2017年2月23日訊/生物谷BIOON /——來自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院(UPSM)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了甲狀腺癌中一種新的基因機(jī)制以及一個(gè)可以預(yù)測甲狀腺癌及許多其他癌癥對一類藥物反應(yīng)程度的標(biāo)記物,相關(guān)研究成果發(fā)表在PNAS上。
“這些結(jié)果深化了我們對甲狀腺癌生物學(xué)的認(rèn)識。更重要的是,它們還代表著一種治療許多癌癥的潛在策略。”論文第一作者Yuri Nikiforov博士說道,他是UPMS分子和基因病理學(xué)系主任及病理學(xué)教授。
甲狀腺癌是美國癌癥患者人數(shù)增長最快癌癥之一,今年將有超過55000例新發(fā)病例。和許多其他癌癥一樣,甲狀腺癌通常是由于基因突變導(dǎo)致,盡管過去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了90%的甲狀腺癌患者的基因突變,但是剩下病人的基因突變狀況還不確定。
為了找到和甲狀腺癌相關(guān)的新的基因突變,Nikiforov及其團(tuán)隊(duì)使用了一種叫做下一代測序的新技術(shù),分析了一系列不含任何已知突變的甲狀腺乳頭狀癌病人的腫瘤組織。結(jié)果發(fā)現(xiàn)很大一部分腫瘤都有一種基因突變,涉及一個(gè)名叫THADA的基因與另一個(gè)此前未知的叫做IGF2BP3的相鄰基因的融合,結(jié)果導(dǎo)致IGF2BP3含量升高。IGF2BP3是IGF1R蛋白信號通路的重要組件,而該信號通路在腫瘤形成及生長中發(fā)揮重要作用。
“此前,我們只知道THADA的突變和甲狀腺癌相關(guān),但是我們卻不知道這個(gè)基因突變會促進(jìn)腫瘤發(fā)展?!盢ikiforov解釋道,“我們的研究揭示了一種致甲狀腺癌的新機(jī)制,而且是一種很常見的機(jī)制?!?/p>
此后,研究團(tuán)隊(duì)開始研究其它腫瘤是否也存在IGF2BP3含量升高的現(xiàn)象。“當(dāng)我們研究其他常見腫瘤(如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等)時(shí),我們發(fā)現(xiàn)5%-15%的腫瘤中IGF2BP3含量升高?!彪S后研究人員通過細(xì)胞模型及動物模型實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了抑制IGF1R的抑制劑是否可以抑制腫瘤生長。
過去幾年研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一系列IGF1R抑制劑,有超過25個(gè)抑制劑在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試,但是不少臨床試驗(yàn)失敗,因?yàn)閮H有一小部分病人對藥物有反應(yīng),但是研究人員無法確定對這些藥物敏感的病人。
“我們的結(jié)果表明我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的基因標(biāo)記物IGF2BP3,也許它可以告訴我們哪些病人可以從這些藥物中獲益?!盢ikiforov解釋道,“真正令人興奮的是我們的研究可能會激發(fā)研究人員重新使用IGF1R抑制劑治療癌癥。我們希望IGF1R和IGF2抑制劑制造商可以考慮在腫瘤中IGF2BP3含量升高的病人身上重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)?!?/p>
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