盡管基于阻斷程序性細(xì)胞死亡1受體蛋白(pd-1)的免疫療法能夠成功治療轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤患者,但仍有超過一半的患者并不會通過看到腫瘤萎縮而獲得長期的治療效益,其中一種可能性的原因就是藥物并沒有在這些患者機(jī)體中發(fā)揮應(yīng)有的作用,這些pd-1阻斷藥物在很多患者機(jī)體中缺少一種生物學(xué)效應(yīng);然而,最近一項(xiàng)刊登于國際雜志nature上的研究報告中,來自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究表明,實(shí)際上,大約80%的患者機(jī)體中對這些療法產(chǎn)生反應(yīng)的t細(xì)胞數(shù)量都會增加,pd-1靶向抗體pembrolizumab是一種檢查點(diǎn)抑制劑藥物,其能夠有效抑制pd-1受體從而就能夠促進(jìn)t細(xì)胞復(fù)制并且對癌細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的反應(yīng)。
但為何促進(jìn)腫瘤收縮和增加患者機(jī)體中t細(xì)胞的數(shù)量之間存在一定的脫節(jié)關(guān)系呢?這項(xiàng)研究中研究人員就給出了一定的研究線索;e. john wherry教授指出,我們發(fā)現(xiàn),患者機(jī)體中治療前腫瘤的尺寸能夠確定t細(xì)胞對藥物產(chǎn)生反應(yīng)來抑制患者機(jī)體腫瘤的強(qiáng)度,腫瘤尺寸越大,藥物所激活的t細(xì)胞的活化能力就會越強(qiáng),很多患者經(jīng)歷的臨床失敗并不僅僅是因?yàn)闄C(jī)體免疫系統(tǒng)無法被激活,而且還因?yàn)閠細(xì)胞再度活化的強(qiáng)度和機(jī)體原始腫瘤負(fù)擔(dān)失衡所致。
利用pembrolizumab治療前后iv級黑色素瘤患者機(jī)體中外周血的免疫分析結(jié)果,研究人員就鑒別出了療法開始時相比腫瘤尺寸而言循環(huán)t細(xì)胞所發(fā)生的的改變,同時研究者還對47名患者機(jī)體的血液改變進(jìn)行了研究,這些參數(shù)之間的關(guān)系或許能夠幫助深入闡明患者機(jī)體對免疫療法的反應(yīng)。jedd wolchok博士表示,這項(xiàng)研究能夠幫助回答一些關(guān)鍵的問題,即為何某些患者對抗pd-1抑制劑療法并無反應(yīng)而為何有些患者卻能夠產(chǎn)生反應(yīng),我們想通過研究理解利用抗pd-1抗體療法治療患者時其機(jī)體免疫系統(tǒng)所發(fā)生的變化,同時對這些患者機(jī)體中發(fā)生的免疫學(xué)變化進(jìn)行定性研究。
當(dāng)黑色素瘤患者對pd-1阻斷劑沒有反應(yīng)時,并不完全是出于同樣的原因,但將免疫反應(yīng)重新激活機(jī)體同腫瘤負(fù)擔(dān)進(jìn)行聯(lián)系時,研究者提出了檢查點(diǎn)抑制劑療法失敗的三種原因,即這種療法并不能有效促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)再度激活,相比腫瘤尺寸而言免疫效應(yīng)不充足或者藥物發(fā)生了脫靶。wherry說道,這項(xiàng)研究中我們鑒別出了多種療法失敗的情況,這對于后期開發(fā)新一代治療措施非常關(guān)鍵。
研究者表示,當(dāng)新型療法使用后3-6周,他們將會利用這種方法來檢測其它患者是否會因這種藥物而獲益,在pd-1臨床試驗(yàn)中,其相比正常12周的重點(diǎn)療法要早6周,如果患者并不會因pembrolizumab而獲益,臨床醫(yī)生就會采用其它類型的藥物來放大患者機(jī)體對第一種藥物的免疫響應(yīng),他們會將額外療法同首次pd-1阻斷劑療法失敗的類型相匹配來對患者進(jìn)行治療。
最后,研究者wherry說道,這是一種新型的疾病療法模式,即將治療前的腫瘤尺寸同免疫反應(yīng)的強(qiáng)度相匹配來對療法的成功性及失敗進(jìn)行特性分析;此外,通過重點(diǎn)關(guān)注臨床上相關(guān)但卻在血液中非常罕見的細(xì)胞類型,研究人員,研究者或許就能夠深入理解在患者治療期間腫瘤遠(yuǎn)端位置所發(fā)生的免疫事件。
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