腺病毒結(jié)構(gòu)是怎樣的,腺病毒感染有哪些臨床表現(xiàn)

一、腺病毒結(jié)構(gòu)是怎樣的

腺病毒呈無(wú)囊膜的球形結(jié)構(gòu),其病毒粒子在感染的細(xì)胞核內(nèi)常呈晶格狀排列,每個(gè)病毒顆粒包含一個(gè)36 kb的線性雙鏈DNA,兩端各有一個(gè)100~600 bp的反向末端重復(fù)序列(inverted terminal re-pea,t ITR), ITR的內(nèi)側(cè)為病毒包裝信號(hào),是病毒包裝所需要的順式作用元件。基因組包含早期表達(dá)的與腺病毒復(fù)制相關(guān)的E1~E4基因和晚期表達(dá)的與腺病毒顆粒組裝相關(guān)的L1~L5基因。線狀雙股DNA與核心蛋白形成直徑為60~65 nm的髓芯,被包裹于衣殼內(nèi)。衣殼呈二十面體對(duì)稱,由252個(gè)直徑8~10 nm的殼粒組成,殼粒排列在三角形的面上,每邊6個(gè),其中240個(gè)為六鄰體(非頂點(diǎn)殼粒) ,另12個(gè)為五鄰體基底(頂點(diǎn)殼粒)。每個(gè)六鄰體是六鄰體蛋白的同源三聚體,三聚體的六鄰體分子有一個(gè)三角形的塔尖和五面體的基底,塔區(qū)由4個(gè)環(huán)構(gòu)成即loop1、loop2、loop3、loop4,基底包含兩個(gè)區(qū)域P1、P2區(qū)[3]。六鄰體上的表位(epitope)是診斷不同血清型的標(biāo)準(zhǔn),它包括哺乳動(dòng)物腺病毒屬的抗原成分,是病毒體對(duì)免疫選擇壓力最敏感的部位。每個(gè)五鄰體基底上結(jié)合著1根(哺乳動(dòng)物腺病毒)或2根(禽腺病毒)長(zhǎng)9~77. 5 nm的纖維突起,這些纖維以五鄰體蛋白為基底由衣殼面伸出,纖維頂端形成頭節(jié)區(qū),纖突有血清特異性,且含有負(fù)責(zé)體外血細(xì)胞凝集的種屬特異性抗原決定位點(diǎn)。

腺病毒含13%DNA和87%的蛋白質(zhì)，病毒體分子量約為175×106。病毒基因組為線狀雙鏈DNA，大約含35kb～36kb，腺病毒12、18和31型的DNA組成中，G+C mol%最低（48%～49%），屬于對(duì)動(dòng)物具有高致癌性基因型。腺病毒1、2、4、5、8等型的G+C mol%較高（61%），致癌性反而低或無(wú)。這是一種用于人腺病毒分離株的分組的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)其基因同源性將人腺病毒分為A～F等6組。

腺病毒的基因組以線性的雙鏈DNA形式存在，由蛋白VII和一種稱為mu的小蛋白緊密地環(huán)繞在其周圍，起到類組蛋白樣的作用。另一種蛋白V將這種DNA-蛋白復(fù)合物連接起來(lái)，并通過(guò)蛋白VI與病毒衣殼連接在一起。在兩條鏈的5′端各以共價(jià)鍵結(jié)合著一個(gè)被稱為DNA末端蛋白（pTP）復(fù)合物（DNA-TPC）的特化的結(jié)構(gòu)，與腺病毒復(fù)制密切相關(guān)。腺病毒基因組的兩端各有一段100bp的反向末端重復(fù)序列（ITR），是復(fù)制的起始位點(diǎn)。在左端ITR的3′側(cè)有一段長(zhǎng)約300bp的包裝信號(hào)（ψ）介導(dǎo)腺病毒基因組包裝入病毒衣殼。對(duì)腺病毒而言，只有包括兩端的ITR和包裝信號(hào)（ψ）的約0.5kb的序列是順式作用元件，也就是說(shuō)必須由腺病毒載體自身攜帶，而其他的30余種蛋白都可以通過(guò)輔助病毒（或細(xì)胞）反式補(bǔ)足。

病毒蛋白約11種（TP和PⅠ～PⅩ），其中有4種蛋白（病毒多肽PⅤ、PⅦ，末端蛋白TP、酶蛋白PⅩ）與病毒基因構(gòu)成病毒核心，多肽PⅦ是主要的核心蛋白，如同組蛋白一樣包裹病毒基因DNA。構(gòu)成病毒衣殼的蛋白質(zhì)約7種。多肽PⅡ是病毒衣殼中最豐富和最主要成分，六鄰體是由3個(gè)PⅡ分子緊密相連組成。多肽PⅥ、PⅧ在六鄰體與病毒核心之間形成連接橋，并與多肽PⅨ一起穩(wěn)定著六鄰體分子的晶格排列。5個(gè)分子多肽PⅢ相連構(gòu)成五鄰體的基座蛋白，PⅢa為五鄰體的周圍蛋白，也參與衣殼的組成，五鄰體通過(guò)PⅤ與病毒核心相連。多肽PⅣ主要構(gòu)成病毒三聚體纖突，纖突與病毒血凝活性相關(guān)，因血凝素（纖突）具有型特異性，常用血凝抑制試驗(yàn)（HI）對(duì)臨床分離株進(jìn)行分型。

二、腺病毒感染病因是什么

1、培養(yǎng)特性

人類腺病毒無(wú)敏感動(dòng)物，也不能在雞胚中生長(zhǎng)。但能在來(lái)源于人的多種細(xì)胞培養(yǎng)中增殖，引起明顯CPE：細(xì)胞腫脹變圓、集聚成葡萄串狀，并可在感染的細(xì)胞核內(nèi)形成嗜堿性包涵體。

2、抵抗力

腺病毒對(duì)理化因素的抵抗力較強(qiáng)，耐酸并能耐受蛋白酶及膽汁的作用。在室溫中可存活10d以上，56℃30min滅活。

3、致病性

腺病毒經(jīng)呼吸道、消化道或眼結(jié)膜侵入人體，在扁桃體、增殖腺、腸系膜淋巴結(jié)等局部淋巴組織中增殖，不形成病毒血癥。

腺病毒主要感染兒童，大多無(wú)癥狀。相關(guān)的臨床病癥主要是小兒急性咽炎、急性呼吸道感染和病毒性肺炎等。 某些型別腺病毒可引起嬰兒腹瀉，稱腸道腺病毒。此外，還能導(dǎo)致其它一些臨床疾病，如小兒的急性出血性膀胱炎。

某些由機(jī)體免疫反應(yīng)介導(dǎo)的病毒感染的組織損傷。例如，雖然呼吸道合胞病毒對(duì)呼吸道纖毛上皮細(xì)胞的直接破壞最輕，但是卻可能引起嬰幼兒嚴(yán)重呼吸道疾病。值得注意的是，最易罹患的年齡正是母?jìng)骺贵w水平最高的階段。要判斷是否與免疫反應(yīng)有關(guān)，可在接種疫苗后，看看自然感染者的病情是否加重，如果是，那么很可能是有關(guān)的。

其中腺病毒肺炎是我國(guó)北方兒童的一種常見病，1958年曾有過(guò)大流行。A組腺病毒在體外具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞的性質(zhì)，并能對(duì)新生地鼠致癌。但迄今尚未見在人體致癌的報(bào)告。

4、免疫性

腺病毒感染后，產(chǎn)生特異性抗體，對(duì)同型病毒的感染有保護(hù)作用，免疫力持久。

三、腺病毒感染有哪些表現(xiàn)

1、成人常見的臨床表現(xiàn)

(1)流行性角膜結(jié)膜：一般來(lái)說(shuō)8、19型腺病毒可引起此病流行,其他型一般只是散發(fā)病例。潛伏期較長(zhǎng)，一般為3~24天，而且早期病癥并不明顯，表現(xiàn)為1~4天周多累及雙眼,眼刺激癥狀和分泌物增多;而角膜損傷可持續(xù)數(shù)月,少見失明,較常見的是通過(guò)家庭傳播，可通過(guò)污染的公用毛巾,污染的手、眼藥水等傳播。

(2)呼吸道感染：一般有發(fā)熱、咳嗽、咽痛、流涕、肺部啰音類似典型肺炎的表現(xiàn)。X光檢查的結(jié)果為，較多為單側(cè)的間質(zhì)性肺炎改變，一般為下肺野，也可能伴隨著少量胸膜滲出。比較少發(fā)生繼發(fā)細(xì)菌感染或致死病例，病程也比較短，一般是1~2周。

2、兒童中最常見的臨床表現(xiàn)

(1)出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis)

一般表現(xiàn)為無(wú)明顯季節(jié)性，且在男孩子中多見，大多由腺病毒11、21型引起。有3~7天，可能還會(huì)伴隨著尿頻、血尿、尿急及排尿困難、肉眼血尿,鏡下血尿可持續(xù)2周左右。

(2)呼吸道感染

嬰兒腺病毒感染最常見的癥狀為鼻炎。暴發(fā)性支氣管炎和肺炎在這個(gè)年齡組中可能會(huì)發(fā)生。而且部分病兒可能會(huì)發(fā)生百日咳綜合征。

(3)咽結(jié)膜炎熱

大多數(shù)是由3、7型腺病毒引起,夏季可發(fā)生小流行,與游泳池水傳播有關(guān)。表現(xiàn)出來(lái)為發(fā)病急,發(fā)熱38℃以上,出現(xiàn)咽炎、鼻炎、眼結(jié)膜炎及頸淋巴結(jié)炎。球結(jié)膜及瞼結(jié)膜可見顆粒狀突起、紅腫,常為單側(cè),雙側(cè)者常為一側(cè)較重。癥狀延續(xù)1～2周,無(wú)后遺癥。一般不伴支氣管炎及肺炎。

(4)其他：心包炎、慢性間質(zhì)性纖維化、嬰兒腹瀉、風(fēng)疹樣疾病及先天性畸形曾發(fā)現(xiàn)與腺病毒感染有關(guān)。值得注意的是，器官移植及免疫缺陷者腺病毒感染后,除引起呼吸道、泌尿道感染,還可致腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

四、腺病毒感染應(yīng)該做什么檢查

1、快速診斷法

用多價(jià)腺病毒熒光免疫血清對(duì)從咽部取出來(lái)的脫落細(xì)胞涂片進(jìn)行染色，在熒光顯微鏡下可見脫落細(xì)胞核內(nèi)有明亮熒光，這說(shuō)明這病毒為陽(yáng)性。

2、病毒分離

在傳代的單層人上皮細(xì)胞接種不同臨床病型的咽分泌物、痰、結(jié)膜刮取物及新鮮尿液，2~7天后可查出典型的細(xì)胞病變。用血凝試驗(yàn)定群，用中和試驗(yàn)定型。

3、血清學(xué)檢查

若要確診患有此病，則可取急性期及恢復(fù)期雙份血清，測(cè)補(bǔ)體結(jié)合抗體、中和抗體與血凝抑制抗體，如果發(fā)現(xiàn)有4倍增長(zhǎng)。不同種抗體其感染后效價(jià)不同：

(1)補(bǔ)體結(jié)合抗體在感染后一年效價(jià)下降或消失;

(2)血凝抑制抗體為型特異抗體，在感染一周后抗體效價(jià)上升;

(3)中和抗體持續(xù)至少10年，效價(jià)也不降低。

有人認(rèn)為出血性膀胱炎病人單份血清腺病毒11或21型的中和抗體效價(jià)超過(guò)1∶32即可確診。用地高辛標(biāo)記的核酸探針檢測(cè)腺病毒陽(yáng)性率較高。

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