腺病毒的結構有哪些,腺病毒對呼吸道有哪些影響

一、腺病毒有哪些結構組成

腺病毒呈無囊膜的球形結構，其病毒粒子在感染的細胞核內常呈晶格狀排列，每個病毒顆粒包含一個36 kb的線性雙鏈DNA,兩端各有一個100~600 bp的反向末端重復序列（inverted terminal re-pea,t ITR）， ITR的內側為病毒包裝信號，是病毒包裝所需要的順式作用元件。基因組包含早期表達的與腺病毒復制相關的E1~E4基因和晚期表達的與腺病毒顆粒組裝相關的L1~L5基因。線狀雙股DNA與核心蛋白形成直徑為60~65 nm的髓芯，被包裹于衣殼內。衣殼呈二十面體對稱，由252個直徑8~10 nm的殼粒組成，殼粒排列在三角形的面上，每邊6個，其中240個為六鄰體（非頂點殼粒） ,另12個為五鄰體基底（頂點殼粒）。每個六鄰體是六鄰體蛋白的同源三聚體，三聚體的六鄰體分子有一個三角形的塔尖和五面體的基底，塔區(qū)由4個環(huán)構成即loop1、loop2、loop3、loop4,基底包含兩個區(qū)域P1、P2區(qū)[3]。六鄰體上的表位（epitope）是診斷不同血清型的標準，它包括哺乳動物腺病毒屬的抗原成分，是病毒體對免疫選擇壓力最敏感的部位。每個五鄰體基底上結合著1根（哺乳動物腺病毒）或2根（禽腺病毒）長9~77. 5 nm的纖維突起，這些纖維以五鄰體蛋白為基底由衣殼面伸出，纖維頂端形成頭節(jié)區(qū)，纖突有血清特異性，且含有負責體外血細胞凝集的種屬特異性抗原決定位點。

腺病毒含13%DNA和87%的蛋白質，病毒體分子量約為175×106。病毒基因組為線狀雙鏈DNA，大約含35kb～36kb，腺病毒12、18和31型的DNA組成中，G+C mol%最低（48%～49%），屬于對動物具有高致癌性基因型。腺病毒1、2、4、5、8等型的G+C mol%較高（61%），致癌性反而低或無。這是一種用于人腺病毒分離株的分組的標準，根據其基因同源性將人腺病毒分為A～F等6組。

腺病毒的基因組以線性的雙鏈DNA形式存在，由蛋白VII和一種稱為mu的小蛋白緊密地環(huán)繞在其周圍，起到類組蛋白樣的作用。另一種蛋白V將這種DNA-蛋白復合物連接起來，并通過蛋白VI與病毒衣殼連接在一起。在兩條鏈的5′端各以共價鍵結合著一個被稱為DNA末端蛋白（pTP）復合物（DNA-TPC）的特化的結構，與腺病毒復制密切相關。腺病毒基因組的兩端各有一段100bp的反向末端重復序列（ITR），是復制的起始位點。在左端ITR的3′側有一段長約300bp的包裝信號（ψ）介導腺病毒基因組包裝入病毒衣殼。對腺病毒而言，只有包括兩端的ITR和包裝信號（ψ）的約0.5kb的序列是順式作用元件，也就是說必須由腺病毒載體自身攜帶，而其他的30余種蛋白都可以通過輔助病毒（或細胞）反式補足。

病毒蛋白約11種（TP和PⅠ～PⅩ），其中有4種蛋白（病毒多肽PⅤ、PⅦ，末端蛋白TP、酶蛋白PⅩ）與病毒基因構成病毒核心，多肽PⅦ是主要的核心蛋白，如同組蛋白一樣包裹病毒基因DNA。構成病毒衣殼的蛋白質約7種。多肽PⅡ是病毒衣殼中最豐富和最主要成分，六鄰體是由3個PⅡ分子緊密相連組成。多肽PⅥ、PⅧ在六鄰體與病毒核心之間形成連接橋，并與多肽PⅨ一起穩(wěn)定著六鄰體分子的晶格排列。5個分子多肽PⅢ相連構成五鄰體的基座蛋白，PⅢa為五鄰體的周圍蛋白，也參與衣殼的組成，五鄰體通過PⅤ與病毒核心相連。多肽PⅣ主要構成病毒三聚體纖突，纖突與病毒血凝活性相關，因血凝素（纖突）具有型特異性，常用血凝抑制試驗（HI）對臨床分離株進行分型。

二、腺病毒對呼吸道的影響有哪些

腺病毒對呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。

呼吸道感染

呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌肉

痛等，包括以下4種不同的綜合征。

1、急性發(fā)熱性咽喉炎 通常為嬰兒和兒童發(fā)病，由C組病毒引起，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別。

2、咽結膜熱（pharyngoconjunctival fever）癥狀與急性發(fā)熱性咽喉炎相似，但常同時發(fā)生結膜炎。咽結膜熱有暴發(fā)流行傾向，如游泳池結膜炎，多由B組腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般無后遺癥。

3、急性呼吸道疾?。╝cute respiratory diseases，ARD）　這一綜合征由咽炎、發(fā)熱、咳嗽和全身不適為特點，常在軍隊的新兵中流行，多因突然緊張、勞累、聚集等所致。此感染多由腺病毒4、7型引起，也可見于3型。

4、肺炎　腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%～10%；肺炎也是新兵急性呼吸道疾病的一種嚴重表現(xiàn)。

三、腺病毒的檢查方法有哪些

形態(tài)學檢查

對難于培養(yǎng)的腸道腺病毒，從糞便標本中粗提后，經電子顯微鏡或免疫電鏡觀察。

病毒分離與鑒定

1、分離培養(yǎng) 標本應盡早從感染部位采集。采集患者咽喉、眼分泌物，糞便和尿液等，加抗生素處理過夜，離心取上清接種敏感細胞（293、Hep-2或HeLa細胞等），37℃孵育后可觀察到典型CPE，即細胞變圓、團聚、有拉絲現(xiàn)象，最突出的表現(xiàn)是許多病變細胞聚在一起呈葡萄串狀。

2、病毒鑒定 用熒光標記的抗六鄰體抗體與分離培養(yǎng)細胞作用來鑒定腺病毒，也可用血凝抑制（hemoagglutination inhibition，HI）試驗或中和試驗（neutralization test，NT）檢測屬和組特異性抗原并鑒定病毒的血清型。

腺病毒可用Shell vial技術進行快速鑒定。病毒標本經抗生素和離心處理，取上清接種于有細胞的Shell vial培養(yǎng)瓶，孵育1～2天，用特異性六鄰體單克隆抗體對其抗原表位進行檢測。也可用病人鼻粘膜上皮脫落細胞直接染色檢測病毒抗原。

用DNA雜交或內切酶酶切等鑒定分離培養(yǎng)的病毒DNA；PCR可用于腺病毒感染的診斷，引物設計主要根據腺病毒六鄰體、VAI和VAII編碼區(qū)序列，能檢測所有血清型，而且其敏感性很高，能檢測某些病人潛在的腺病毒。用腺病毒41型BgIII-D片段作探針診斷腺病毒腹瀉，其檢出率可達80%。

血清學檢查

常用血清學方法包括IF、CF、EIA、HI及NT等試驗，采取患者急性期和恢復期雙份血清進行檢測，若恢復期血清抗體效價比急性期增長4倍或以上，即有診斷意義?？焖贆z測血清可用ELISA法或乳膠凝集試驗。

抗原檢測

常用來直接檢測腺病毒在呼吸道和胃腸道的感染，較快速且靈敏度較高。免疫熒光（尤其對呼吸道標本、咽拭子和活組織標本）和酶免疫分析（尤其對于糞便標本）是常用的方法，與細胞培養(yǎng)相比，免疫熒光所測腺病毒的靈敏性能提高40%~60%,其它直接測定抗原的方法包括免疫層析法和乳膠凝集法。研究證實，與細胞培養(yǎng)檢測方法相比，使免疫層析試劑盒所測定的靈敏度可達90%。

四、腺病毒基因產物的主要功能有哪些

腺病毒基因產物的主要功能

E1區(qū)基因表達產物

可以進一步分為E1A和E1B。E1A主要由兩種成分構成，分別為289R（或13S）和243R（或12S）。這些E1A蛋白的主要功能是調節(jié)細胞代謝，使細胞對病毒復制更易感E1B19K與細胞Bcl-2基因的表達產物同源，可以通過滅活和清除Bax家族成員來防止細胞發(fā)生凋亡或壞死。E1B55K基因產物可以下調p53基因的轉錄水平，當然這種調節(jié)功能不是絕對的，其他一些腺病毒基因（如E4 orf6）也參與了這一過程。另外，E1B55K基因產物還與病毒復制、病毒晚期mRNA的轉錄以及病毒RNA的轉運有關。

E2區(qū)基因表達產物

可分為E2A和E2B。其中，E2A即DNA結合蛋白（DBP，DNA Binding Protein）；E2B主要產物有兩種，分別是末端蛋白前體（pTP）和病毒DNA聚合酶（pol）。三種蛋白與至少三種細胞內的因子相互作用，啟動腺病毒DNA復制以及病毒晚期基因的轉錄和翻譯過程。

E3區(qū)基因表達產物

主要功能是破壞宿主的免疫防御機制，而與病毒基因組的復制無關。E3基因的產物之一11.6Kd，由于可以在病毒感染的晚期裂解細胞并釋放病毒顆粒而被稱為腺病毒死亡蛋白（ADP，adenovirus death protein）。gp 19K蛋白可以在內質網上與MHC I類分子的重鏈結合阻止其轉運到細胞表面，并且可以延緩MHC I的表達。RID α&β以及14.7Kd可以抑制由TNF誘發(fā)的細胞凋亡，促進Fas降解，下調TNF受體水平。

E4區(qū)基因表達產物

E4區(qū)的基因產物通常被稱為orf 1~6/7，主要與病毒信使RNA的代謝有關。還有促進病毒DNA復制以及關閉宿主蛋白合成的功能。研究發(fā)現(xiàn)，一些E4產物可以與DNA激活的蛋白激酶結合，防止病毒DNA發(fā)生串聯(lián)。由于該激酶可以激活p53基因，因此可以認為一些E4區(qū)基因產物可以抑制細胞凋亡。許多E1B和E4基因產物都與拮抗E1A蛋白功能有關。比如，E4 orf4抑制E1A對E2F啟動子的激活；E4 orf3VA RNA使一些由腺病毒轉錄的非翻譯RNA，與腺病毒抵抗宿主細胞免疫有關。

腺病毒的誘發(fā)疾病

腺病毒對呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。 呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌肉痛等，包括以下4種不同的綜合征。
1．急性發(fā)熱性咽喉炎 通常為嬰兒和兒童發(fā)病，由C組病毒引起，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別。
2．咽結膜熱（pharyngoconjunctival fever）癥狀與急性發(fā)熱性咽喉炎相似，但常同時發(fā)生結膜炎。咽結膜熱有暴發(fā)流行傾向，如游泳池結膜炎，多由B組腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般無后遺癥。
3．急性呼吸道疾病（acute respiratory diseases，ARD）　這一綜合征由咽炎、發(fā)熱、咳嗽和全身不適為特點，常在軍隊的新兵中流行，多因突然緊張、勞累、聚集等所致。此感染多由腺病毒4、7型引起，也可見于3型。
4、肺炎　腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%～10%；肺炎也是新兵急性呼吸道疾病的一種嚴重表現(xiàn)。 腺病毒11、12型能引起兒童急性出血性膀胱炎，尿中出現(xiàn)病毒。37型可引起女性宮頸炎和男性尿道炎，常由性傳播感染。在免疫功能低下者可引起偶發(fā)或嚴重的病毒感染，尤其在器官移植病人中發(fā)生嚴重呼吸道感染和病毒性肝炎，多由1、5和7型腺病毒引起。艾滋病患者可感染多種血清型腺病毒，并能出現(xiàn)抗原性介于中間的雜合型毒株，而且常為致死性腺病毒感染。主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的轉錄，加速HIV的復制。臨床發(fā)現(xiàn)37%的艾滋病患者病毒性腹瀉是由腺病毒所致。
腺病毒感染后可獲得對同型的持久免疫力
與絕大多數(shù)呼吸道感染的病原相比，機體對腺病毒的再感染能產生有效的免疫。起保護作用的是體內產生的循環(huán)中和抗體。正常的健康成人一般也具有多型的抗體。約40%～60%的6～15歲的人具有1、2和5型中和抗體，但3、4和7型抗體很少。母親的抗體能保護嬰兒免除嚴重的腺病毒呼吸道感染。

腺病毒感染

有些人突然出現(xiàn)腹瀉的情況，同時伴隨發(fā)熱咳嗽等等，這可能是病毒感染導致的，病毒感染的種類比較多，其中腺病毒感染就會導致相關癥狀，發(fā)生了腺病毒感染及時治療是會好起來的，因此也不用太過擔心，接下來我們來具體了解一下腺病毒感染的相關知識吧。

腺病毒感染癥狀

腺病毒感染屬于病毒感染的一種，那么腺病毒感染癥狀有哪些呢？

腺病毒是呼吸道系統(tǒng)常見的病毒，它和鼻病毒，呼吸道合胞病毒都容易引起急性上呼吸道感染，也就是感冒。腺病毒感染呼吸道后，容易出現(xiàn)反復發(fā)燒，伴全身酸痛，乏力，鼻塞，流鼻涕等表現(xiàn)，部分腺病毒感染患者還會出現(xiàn)咳嗽、咳痰。

腺病毒感染治療上，首先進一步檢查明確病因。若腺病毒感染是輕癥的，大多數(shù)可自行改善。若患者癥狀較明顯，可加用一些抗病毒及對癥的藥物進行處理。大多數(shù)腺病毒感染的患者，通過上述治療后，癥狀可得到迅速而有效的改善。

腺病毒感染要多久才好

腺病毒感染的治療是需要時間的，那么腺病毒感染要多久才好呢？

腺病毒是一種雙鏈DNA病毒、感染人之后可以導致多種疾病，有可能導致流行性角膜結膜炎、這種情況可以持續(xù)數(shù)天的時間，嚴重的甚至需要數(shù)月。也有可能導致眼結膜熱、癥狀一般來說都是長達三周時間的。呼吸道的疾病，有可能引起上呼吸道感染、上呼吸道感染有可能是比較輕微的癥狀，數(shù)天就痊愈，也有可能稍微重一些，持續(xù)的時間達到一周以上。

而下呼吸道的感染主要是可能引起明顯的肺炎，兒童肺炎中約10%的肺炎是由腺病毒引起的，相應的癥狀很可能稍微重一些，持續(xù)的時間一般來說也能夠超過一周的時間。另外還能夠引起胃腸道的疾病，比如出現(xiàn)腹瀉或者是引起出血性的膀胱炎。但一般來說，這些大多都是比較自限性的，如果出現(xiàn)了胃腸炎，在兩歲以下的幼兒可以有嘔吐甚至腹瀉。這種情況需要看具體病情的輕重，來判斷持續(xù)多長時間。

腺病毒感染原因

腺病毒感染需要搞清楚原因才好治療，那么腺病毒感染原因有哪些呢？

腺病毒廣泛存在于自然界中，健康人也可攜帶腺病毒。腺病毒是一種常見的病原微生物，當人體免疫力下降，感染腺病毒時就可治病。腺病毒可引起呼吸道、胃腸道、尿道膀、胱炎以及肝臟感染，以呼吸道感染最為常見。

腺病毒感染患者在起病前常有受寒、淋雨、極度疲勞等誘因，或有與腺病毒感染患者的密切接觸時，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咽痛、流鼻涕等。所以預防腺病毒感染，首先應提高自身免疫力，在腺病毒流行季節(jié)，盡量少去人員密集的公共場所，盡量避免直接接觸腺病毒感染患者。

腺病毒感染癥狀與普通感冒的區(qū)別

腺病毒感染癥狀與普通感冒可能會搞混，那么腺病毒感染癥狀與普通感冒的區(qū)別有哪些呢？

腺病毒感染與普通感冒從病原上區(qū)別：引起普通感冒的病原較多，常見的如腺病毒，鼻病毒，呼吸道合胞病毒，冠狀病毒等。引起流感的病原為流感病毒。普通感冒的癥狀多以卡他樣癥狀為主，比如咳嗽，流鼻涕，鼻塞等，體溫可輕度升高或者正常，乏力感較輕。而流感的癥狀多為重度樣癥狀，如乏力，頭痛，全身酸痛而呼吸道癥狀較輕，發(fā)熱較重，通常大于38.5度。

其實腺病毒感染癥狀與普通感冒并沒有太大的區(qū)別，普通感冒也有可能是由于腺病毒感染所引起的，比較容易造成咳嗽、咳痰、鼻塞、流鼻涕等身體不適感，甚至有可能會出現(xiàn)發(fā)熱的癥狀，在發(fā)高燒的情況下，需根據醫(yī)囑使用退燒藥物治療。

腺病毒是什么？腺病毒的傳播途徑有哪些

腺病毒主要經空氣飛沫、密切接觸及糞-口途徑傳播，腺病毒的傳染源主要是患者和隱性感染者，病毒由呼吸道和眼結膜分泌物、糞便及尿排出體外，通過上述途徑傳播，在密集人群中可發(fā)生流行，比如部隊、醫(yī)院、寄宿學校、孤兒院及公共游泳池，不良的衛(wèi)生習慣可促進腺病毒傳播。腺病毒是一種常見的呼吸道病毒，目前已知可感染人體的腺病毒有50多種，腺病毒感染人體后，可導致發(fā)熱性呼吸系統(tǒng)感染、咽結膜熱、角膜結膜炎、泌尿道感染及胃腸炎癥。
腺病毒感染全年都可以發(fā)生，但大多發(fā)生在冬春季節(jié)，病毒感染后可潛伏于淋巴組織、腎實質或其他組織，在免疫抑制狀態(tài)下，感染可被激活，各血清型可導致不同疾病，幼兒、孕婦和免疫低下的患者感染后，可出現(xiàn)明顯的癥狀，嚴重者可危及生命。不過對于免疫功能正常的人群來說，腺病毒感染大多呈自限性，治療上僅采用支持治療，不推薦抗病毒治療，迄今國內也沒有特效的抗病毒藥物可以殺滅該病毒。

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