一、阿奇霉素中耳炎的用法
阿奇霉素用法
口服,在飯前1小時或飯后2小時服用。
阿奇霉素成人用量
①沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病,僅需單次口服該品1.0g。
②對其他感染的治療:第1日,0.5g頓服,第2~5日,一日0.25g頓服;或一日0.5g頓服,連服3日。
阿奇霉素小兒用量
①治療中耳炎、肺炎,第1日,按體重10mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g),第2~5日,每日按體重5mg/kg頓服(一日最大量不超過0.25g)或按如下方法給藥:體重/kg 首日 第2~5日 15~25 0.2g頓服 0.1g頓服 26~35 0.3g頓服 0.15g頓服 36~45 0.4g頓服 0.2g頓服
②治療小兒咽炎、扁桃體炎,一日按體重12mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g),連用5日。
不良反應(yīng)
服藥后可出現(xiàn)腹痛、腹瀉(稀便)、上腹部不適(疼痛或痙攣)、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),其發(fā)生率明顯較紅霉素低。偶可出現(xiàn)輕至中度腹脹、頭昏、頭痛及發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等過敏反應(yīng),過敏性休克和血管神經(jīng)性水腫、膽汁淤積性黃疸極為少見。少數(shù)患者可出現(xiàn)一過性中性粒細(xì)胞減少、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
二、使用阿奇霉素中耳炎后的不良反應(yīng)
(1)不良反應(yīng)中消化道反應(yīng)占大多數(shù),主要癥狀包括腹瀉(稀便),上腹部不適(痛或痙攣),惡心嘔吐,偶見腹脹。
(2)耳和迷路異常:部分患者服用阿奇霉素后曾出現(xiàn)聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據(jù)調(diào)查研究表明這種現(xiàn)象與患者持續(xù)大劑量使用本品有關(guān),通過對這些患者的隨訪,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的聽力可恢復(fù)。
(3)肝毒性反映:據(jù)報道1例2歲男患兒因上呼吸道感染5天入院治療。靜脈滴注阿奇霉素0.125g,加入150ml生理鹽水。用藥1.5h后,患兒出現(xiàn)肉眼血尿,立即停藥觀察10h肉眼血尿消失,14h鏡下血尿消失。
(4)低血壓反應(yīng)。
(5)皮膚和皮下軟組織異常:過敏性反應(yīng)如瘙癢、皮疹、光過敏,水腫,蕁麻疹,血管性水腫。罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)如多行性紅斑,Stevens Johnson 綜合征及中毒性上皮溶解壞死等曾有報道。
(6)急性喘息發(fā)作并呼吸衰竭。
(7)白細(xì)胞減少癥。
(8)一般異常和輸注部位反應(yīng):有全身無力報道但尚未證實與本品有關(guān),其他有疲勞和全身不適。
三、阿奇霉素適應(yīng)癥狀
1.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、急性中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
該品與茶堿、華法林、卡馬西平、甲基氫化潑尼松等并無相互作用。在服抗酸劑前1h或后2h,才能服用該品。在服用該品前 2h,給單劑西咪替丁也不影響該品的血藥濃度。某些大環(huán)內(nèi)酯類可影響地高辛代謝,因此連續(xù)應(yīng)用該品可能會增高地高辛的血濃度,應(yīng)予注意。該品不應(yīng)與麥角類藥物合用,因可導(dǎo)致病人麥角中毒;此外,大環(huán)內(nèi)酯類已有報道能增加地高辛(改變腸道菌叢)、環(huán)孢菌素和酰胺咪嗪(通過抑制代謝)的血藥濃度,所以AM與這三種藥同時服用時,也可能會增加這幾種藥的血藥濃度。合用時需監(jiān)測后者的血藥濃度。
阿奇霉素主要成分有阿奇霉素,為氮雜內(nèi)酯類抗生素,其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合。
阿奇霉素口服后迅速吸收,生物利用度為37%。單劑口服0.5g后,達(dá)峰時間為2.5~2.6小時,血藥峰濃度(cmax)為0.4~0.45mg/l。阿奇霉素片在體內(nèi)分布廣泛,在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10~100倍,在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高,前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運至炎癥部位。
四、使用阿奇霉素的注意事項
阿奇霉素臨床應(yīng)用廣泛。一方面,對沙眼衣原體或敏感淋球奈瑟菌所致的性傳播疾病,僅需單次口服1.0g;另一方面,對一般感染,一日一次,一次0.25g,連服5日,患者依從性高;再者,與紅霉素相比,阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)程度輕、發(fā)生率低。但是,作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,阿奇霉素也可致嚴(yán)重、甚至致命的不良反應(yīng)。
一、心臟病患者:謹(jǐn)慎使用
一項回顧性隊列研究發(fā)現(xiàn),在5日的治療中,與服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者相比,服用阿奇霉素的患者心血管死亡的風(fēng)險增加:低心血管風(fēng)險患者使用阿奇霉素,每100萬例中增加47例心血管死亡;高心血管風(fēng)險患者,每100萬例中增加245例心血管死亡。
為此,美國FDA發(fā)布警示:阿奇霉素可能引起心電活動異常改變,導(dǎo)致潛在的致命性心律失常。先天或己知有QT間期延長的患者、低血鉀或低血鎂者、心率較慢者、接受某些抗心律失常藥物治療者或心律失常者較易發(fā)生此類風(fēng)險。
溫馨提示:對于存在上述情況的患者,應(yīng)更換其他抗生素治療,在選擇替代藥物時應(yīng)考慮:喹諾酮類藥物與其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物同樣存在QT間期延長的副作用。
案例:患者,男,54歲。以干咳半月余入院,以往有下壁心肌梗死病史。入院后給予阿奇霉素0.5g溶于5%葡萄糖水250ml靜脈滴注,50滴/分,滴至5分鐘后,患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心前區(qū)不適,誤認(rèn)為胃腸道反應(yīng),隨即減慢滴速,繼續(xù)靜脈滴注,5分鐘后患者出現(xiàn)煩躁、嘔吐,立即停止靜脈滴注,心電圖檢查提示室性三聯(lián)律。
溫馨提示:①靜脈滴注阿奇霉素時出現(xiàn)心前區(qū)不適、惡心嘔吐時應(yīng)及時做心電圖檢查,了解有無心律失常,以防誤診誤治。②每500mg的滴注時間不能少于60分鐘,其中藥液濃度為1mg/ml時滴注時間應(yīng)為3小時,濃度為2mg/ml時滴注時間應(yīng)為1小時。
二、哺乳期婦女:10天內(nèi)暫停哺乳
大環(huán)內(nèi)酯類藥物呈弱堿性,不僅可以通過胎盤屏障,而且易于分泌至乳汁中。例如,紅霉素在胎兒血漿中的藥物濃度可達(dá)母體血漿濃度的5~20%,在母乳中的藥物濃度可達(dá)血漿濃度的50%。
雖然尚無阿奇霉素在母乳中分泌的資料,但臨床研究表明:在母乳喂養(yǎng)期間使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物(阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素或螺旋霉素)會增加嬰兒肥厚性幽門狹窄的風(fēng)險。
嬰兒肥厚性幽門狹窄的主要臨床癥狀為:頻繁嘔吐,一般于喂奶后10~30分鐘即嘔吐胃內(nèi)容物,無膽汁,多出現(xiàn)于出生后幾周內(nèi),可引起脫水、體重下降,電解質(zhì)紊亂等。
阿奇霉素藥品說明書及《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》要求:哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。阿奇霉素半衰期長(35~48小時),因此建議:用藥期間(一般感染用藥時間為3天)及停藥后7天內(nèi)暫停哺乳。
溫馨提示:①阿奇霉素口服用于6個月以上兒童中耳炎或社區(qū)獲得性肺炎:通??诜┝繛?0mg/kg,每日1次,連續(xù)用藥3天;②阿奇霉素口服制劑也可用于2歲以上兒童咽炎或扁桃體炎:口服劑量12mg/kg,每日1次,連續(xù)用藥5天。
三、重癥無力者:盡量避免使用
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素)、氨基糖甙類(慶大霉素、阿米卡星)、喹諾酮類(莫西沙星、氧氟沙星)及林可酰胺類(林可霉素、克林霉素),均可以導(dǎo)致肌無力癥狀的加劇,以至誘發(fā)危象的發(fā)生。
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