藥物性肝病是怎么回事

藥物性肝病是怎么回事

很多人平時(shí)都是非常注重肝臟健康的，但是生活中不少人都存在有一些肝臟方面的疾病，而藥物性肝病就是其中比較常見的，只是許多人都不知道藥物性肝病具體是什么樣的疾病。那么藥物性肝病是怎么一回事？藥物性肝病如何診斷治療？

1、藥物性肝病的診斷

藥物性肝臟疾病的診斷往往比較困難?；颊呖赡軟]有任何肝臟疾病癥狀，或可能只出現(xiàn)輕微、 非特異性癥狀?；颊咭部赡艽嬖谄渌蔷凭灾拘愿尾?(NAFLD) 和酗酒等肝疾病的潛在原因。

肝臟疾病的診斷基于患者的癥狀（如食欲不振、 惡心、 疲勞、 瘙癢和深色尿液），體格檢查的結(jié)果（如黃疸，肝臟腫大）和異?；?yàn)結(jié)果（如血清肝酶或膽紅素、血液凝固時(shí)間）。如果患者出現(xiàn)癥狀、體征及肝功能異常，醫(yī)生判斷是否藥物引起了肝?。?/p>

1、詢問是否有酒精攝入史，排除酒精性肝病。

2、行血液測試排除乙型肝炎和丙型肝炎，并排除自身免疫性肝炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC) 等慢性肝臟疾病。

3、行腹部超聲或計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) ，排除膽囊疾病和肝臟腫瘤。

4、仔細(xì)詢問近期服用的藥物——通常與肝臟疾病相關(guān)的藥物的攝入史。

2、藥物性肝病的治療

藥物性肝病的最重要的治療是停用導(dǎo)致肝臟疾病的藥物。大多數(shù)患者的肝臟疾病癥狀和體征將消失，血液檢測恢復(fù)正常，且不會(huì)出現(xiàn)長期肝損傷。不過也有例外，例如，過量泰諾聯(lián)合口服N-乙酰半胱氨酸用于預(yù)防嚴(yán)重肝細(xì)胞壞死。對(duì)于某些急性肝功能衰竭的患者而言，有可能需要進(jìn)行肝移植。一些藥物也會(huì)導(dǎo)致不可逆的肝損傷和肝硬化。

泰諾所致肝損傷

泰諾(對(duì)乙酰氨基酚)是一種非常有效的止痛 (鎮(zhèn)痛) 和解熱(退熱)劑，只要不超過推薦劑量是一種非常安全的藥物。實(shí)際上，使用泰諾代替阿司匹林治療嬰兒高熱已大大降低了瑞氏綜合征(一種常見的致命肝衰竭)的發(fā)生。然而，服用太多的泰諾(過量)也會(huì)導(dǎo)致肝衰竭，雖然是通過一個(gè)不同的進(jìn)程(機(jī)制)，現(xiàn)討論如下。

對(duì)乙酰氨基酚過量會(huì)損傷肝臟。損傷概率以及嚴(yán)重性取決于對(duì)乙酰氨基酚攝入的劑量；劑量越高，就越有可能造成肝臟損傷，損傷嚴(yán)重程度越嚴(yán)重。（對(duì)乙酰氨基酚的反應(yīng)是劑量依賴性和可預(yù)測）。對(duì)乙酰氨基酚過量導(dǎo)致的肝損傷可能會(huì)導(dǎo)致肝衰竭和死亡。事實(shí)上，在美國和英國，對(duì)乙酰氨基酚過量是導(dǎo)致急性肝衰竭的主要原因。

泰諾的推薦劑量會(huì)導(dǎo)致肝損害嗎

一些早期研究報(bào)道了長期使用推薦劑量的泰諾與慢性肝臟疾病的發(fā)生相關(guān)。這些研究發(fā)表于70年代，然而，很多患者可能存在未發(fā)現(xiàn)的慢性丙型肝炎感染。無論如何，當(dāng)今的共識(shí)是：推薦劑量的泰諾極少引起明顯的肝臟損傷或不會(huì)引起正常人肝臟損傷。

同樣，肝病患者服用泰諾似乎也并不會(huì)增加額外肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。急性或慢性肝炎患者使用推薦劑量的泰諾是相當(dāng)安全的。例如，采用干擾素治療的慢性肝炎患者，常規(guī)使用泰諾來治療可能導(dǎo)致的流感樣癥狀。但是要記住，所有的藥物，包括泰諾都應(yīng)謹(jǐn)慎使用，尤其是嚴(yán)重肝病患者，如晚期肝硬化患者或肝衰竭。

盡管推薦劑量的泰諾很有可能不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害，但它可以導(dǎo)致血液中肝酶水平升高。一項(xiàng)納入了145名健康受試者的研究中，受試者被隨機(jī)分配至安慰劑組和實(shí)驗(yàn)組(泰諾，4克/日，兩周)。安慰劑組受試者無ALT升高，而泰諾組33%-44%的受試者出現(xiàn)ALT水平升高，且大于三倍正常上限值。ALT升高水平最大值為500，約為正常上限值的10倍。停用泰諾后所有的肝酶水平恢復(fù)正常。因此，服用兩周推薦劑量的泰諾可造成健康受試者輕度到中度的可逆性肝損傷。泰諾應(yīng)該像所有其他藥物一樣，在醫(yī)生的監(jiān)督與監(jiān)測肝酶水平下慎重使用。

泰諾(對(duì)乙酰氨基酚)的安全攝入劑量

對(duì)于一般健康成年人，對(duì)乙酰氨基酚的24h推薦最大劑量為4克(4000 毫克)或八個(gè)加強(qiáng)裝藥片。然而，每天喝超過2杯酒精飲料的個(gè)體，服用對(duì)乙酰氨基酚的量應(yīng)不超過2g/24h。對(duì)兒童而言，劑量基于其體重和年齡，且包裝中的說明書給出了明確指示。如果遵循這些準(zhǔn)則，對(duì)乙酰氨基酚是安全的，且基本上沒有肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。

單劑量服用7～10g的對(duì)乙酰氨基酚可以導(dǎo)致一般健康成年人肝損傷，這一劑量約是推薦最大劑量的2倍。對(duì)于兒童，單劑量服用140 mg/kg的對(duì)乙酰氨基酚可以導(dǎo)致肝損傷。單劑量3～4g或24小時(shí)4~6g的劑量已經(jīng)被報(bào)道在一些人群中引起嚴(yán)重肝損傷，有時(shí)甚至導(dǎo)致死亡。那些經(jīng)常飲酒的人似乎比其他人更易于出現(xiàn)對(duì)乙酰氨基酚所致的肝損傷。了解到這些人的易感性增加，對(duì)認(rèn)識(shí)對(duì)乙酰氨基酚在肝臟內(nèi)的進(jìn)程和代謝，以及藥物如何導(dǎo)致肝損傷是非常有用的。其他增加對(duì)乙酰氨基酚造成肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素包括空腹?fàn)顟B(tài)、 營養(yǎng)不良和一些其他藥物如苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平或異煙肼等。

3、補(bǔ)肝原則

以臟補(bǔ)臟，雞肝為佳

雞肝性味甘溫，有補(bǔ)肝、補(bǔ)腎、安胎、止血的作用。特別是用來補(bǔ)肝臟較其他動(dòng)物肝臟作用更強(qiáng)，且可暖胃。

服用方法：取新鮮雞肝3具，大米100克，同煮成稀粥食用?？芍胃窝蛔悖嬍巢患?，眼睛干澀或流淚。

以味補(bǔ)肝，食醋為佳

醋性和平，散瘀解毒，下氣消食，入肝經(jīng)。急性肝炎患者每次以15毫升醋，兌水服，每日3次。每次配合用維生素c200毫克、維生素b2片。連服2周即可。

升發(fā)肝陽，以酒為宣

酒性甘溫，有暢通血脈、散瘀活血、祛風(fēng)散寒、健脾和胃等功用。秋冬交際，寒氣較盛，肝陽難以升發(fā)。倘若少量飲點(diǎn)酒，可使肝中陽氣升發(fā)。

藥物性肝炎如何判斷

主要依據(jù)發(fā)病的時(shí)間過程特點(diǎn)和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并排除其它因素。其時(shí)間特點(diǎn)包括以下幾個(gè)方面： (1)可疑藥物的給藥到發(fā)病多數(shù)在1周到3個(gè)月。但既往已對(duì)該種藥物有暴露史或致敏的患者可能在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)?。?～2天）。一年以前服用的藥物基本排除是急性肝炎的誘因。
(2)藥物治療停止后肝臟異常消失，常常數(shù)周內(nèi)可完全恢復(fù)。如果停藥后臨床表現(xiàn)在幾天內(nèi)消失而轉(zhuǎn)氨酶在一周內(nèi)下降超過50%以上，則對(duì)診斷非常有意義。
(3)偶然再次給予損傷藥物引起肝臟異常的復(fù)發(fā)。但不可故意重新給予可疑損傷藥物，非常危險(xiǎn)，特別是免疫致敏性肝炎，重新給一片藥物有時(shí)會(huì)引起暴發(fā)性肝炎。
此外還需要排除其它能夠解釋肝損傷的病因。急性肝炎患者要詢問有無肝膽細(xì)菌
疾病史、酒精濫用史和流行病學(xué)上與病毒感染相符合的情況(吸毒、輸血、最近外科手術(shù)、流行病地區(qū)旅行）。對(duì)主要的肝炎病毒應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)分析（A，B，C，D，E、某些情況下巨細(xì)胞病毒、EB病毒和皰疹病毒）。需排除與心功能不全有關(guān)的潛在的肝缺血，特別是在老年患者。需通過超聲或其它適當(dāng)?shù)臋z查手段排除膽道阻塞。還應(yīng)排除自身免疫性肝炎或膽管炎、一些酷似急性肝炎過程的細(xì)菌感染（如彎曲菌屬、沙門菌屬、李斯特菌屬)，年輕患者應(yīng)排除Wilson's病。
支持藥物性肝病的診斷依據(jù)有：年齡大于50歲；服用許多藥物；服用已知有肝毒性的藥物；出現(xiàn)特殊的血清自身抗體如抗M6，抗LKM2，抗CYP1A2，抗CYP2E1，血液藥物分析陽性；肝活檢有藥物沉積及小囊泡性脂肪肝、嗜伊紅細(xì)胞浸潤、小葉中央壞死等肝損傷證據(jù)。對(duì)于藥物過敏反應(yīng)所致的肝病則具以下特點(diǎn)：
(1)服藥開始后5～90d及離最后一次用藥15d之內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙。
(2)首發(fā)癥狀主要為發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢和黃疸等。
(3)發(fā)病初期外周血嗜酸性細(xì)胞上升（達(dá)6%以上）或白細(xì)胞增加。
(4)藥物敏感試驗(yàn)為陽性，血清中有自身抗體。多數(shù)情況下診斷藥物性肝病不需要肝活檢，然而在需要排除其它肝損傷病因和定義至今未知肝毒性藥物的損傷等情況下可進(jìn)行肝活檢檢查。
藥物性肝病的診斷難點(diǎn)在于某些臨床表現(xiàn)不典型的病例，如藥物用于治療的疾病本身會(huì)導(dǎo)致肝臟異常；以及藥物處方難以分析的病例。因此診斷藥物性肝病需仔細(xì)了解用藥史，以往有無藥物過敏史或過敏性疾病史，除用藥史外，發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)的過敏反應(yīng)如皮疹和嗜酸性細(xì)胞增多對(duì)細(xì)菌
診斷藥物性肝病是十分重要的。
（1)給予藥劑后，大多于1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害的表現(xiàn)(睪丸酮類激素例外)。
(2)初發(fā)癥狀可能有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏表現(xiàn)。
(3)周圍血液內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞大于6%。
(4)有肝內(nèi)膽汁淤積或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的病理和臨床征象。
(5)巨噬細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽性。
(6)各種病毒性肝炎血清標(biāo)志陰性。
(7)偶然再次給藥又發(fā)生肝損害。具備上述第一條，再加上其中任何兩條均可考慮為藥物性肝炎。

肝功能不全和藥物性肝損害是什么意思？

肝功能不全，肝主要是用來分解食物，把食物轉(zhuǎn)化成糖分便于身體吸收。如果肝功能不全，那就肝在吸收轉(zhuǎn)化方面就會(huì)有障礙，以后你只能吃一些便于肝吸收的食物，對(duì)于肉類。難以轉(zhuǎn)化的食物不能吃，越吃，肝就負(fù)擔(dān)越重，藥物性肝損傷，說明你肝受損傷是因?yàn)橐郧俺运幊缘奶?，或者吃了?duì)肝刺激，損害大的藥品。導(dǎo)致肝細(xì)胞受損嚴(yán)重。藥不能亂吃，一般的藥都是通過肝來分解后，吧藥融進(jìn)血液里，通過血液再把藥送到患處。

藥物性肝炎的治療

　　藥物性肝炎是指由于藥物或／及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害?？梢园l(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重疾病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，其表現(xiàn)與人類各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁瘀積、細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。本病發(fā)病率逐漸增高，占所有黃疸住院病人的2%，占暴發(fā)性肝功能衰竭中的10％～20％。慢性肝炎中的1/4到2/3屬藥肝，其中以老年人為多見?！?br>　　治療原則最重要的是停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一生化家族的藥物，避免同時(shí)使用多種藥物，(1)立即停用有關(guān)或可疑肝損害的藥物。 　　(2)臥床休息，配合飲食療法(同病毒性肝炎的飲食)，給予維生素B族及維生素C。 　　(3)深度黃疸應(yīng)靜滴葡萄糖、維生素C，靜滴中藥茵梔黃，維持電解質(zhì)平衡。 　　(4)根據(jù)藥物情況給予相應(yīng)的解毒劑。 　　(5)明顯膽淤者可試予強(qiáng)的松治療。 　　(6)并發(fā)暴發(fā)性肝衰竭，應(yīng)按暴發(fā)性肝炎的原則處理，可采用人工肝或人工腎清除藥物，并應(yīng)用特殊解毒劑；撲熱息痛引起肝壞死，可用N-乙酸半胱氨酸解毒。

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