CNS：癌癥免疫療法重磅級研究進展解讀

CNS：癌癥免疫療法重磅級研究進展解讀

2016年08月24日訊 癌癥免疫療法是一種針對人體免疫系統(tǒng)而非直接針對腫瘤的療法，這種療法已經(jīng)有30多年歷史了，這種癌癥治療方法是通過調(diào)動患者自身抵抗力（免疫細胞）來抵御、殺死腫瘤細胞，是近年來腫瘤治療的一個新方向，也是當前癌癥研究領(lǐng)域中的熱點之一。

癌癥免疫療法新突破！

癌癥免疫療法是一種通過促進患者機體免疫系統(tǒng)靶向作用并且摧毀腫瘤細胞的能力，目前和癌癥免疫療法相關(guān)的許多藥物已經(jīng)被用來治療黑色素瘤、肺癌、腎臟癌癥等，而且很多藥物在臨床試驗中都發(fā)現(xiàn)可以治療其它疾病。目前開發(fā)可以操控機體免疫系統(tǒng)的藥物還面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)，在進行多項實驗性療法后，前期在細胞和動物機體中進行的實驗給研究者們帶來了可喜的結(jié)果，然而其所涉及的藥物或許并不能夠在臨床試驗中使用。

在眾多的癌癥免疫療法中有一種可以靶向作用CD40蛋白的抗體藥物，CD40是一種位于特定免疫細胞表面且可以激活免疫細胞發(fā)揮功能的特殊蛋白。來自洛克菲勒大學(xué)的研究人員Rony Dahan表示，激活CD40的抗體在動物模型試驗中表現(xiàn)出了巨大的潛力，但在多個國際上進行的試驗中我們卻看到了希望和實際臨床效力之間的巨大差距。

如今刊登在Cancer Cell雜志上的一項研究報告中，研究者Rony Dahan就和其同事開發(fā)了一種新型的小鼠模型，該模型就可以幫助研究者來評估CD40抗體藥物的功效，當然相關(guān)的研究結(jié)果或許也適用于人類機體。

利用新型CAR-T免疫療法治療實體瘤

嵌合抗原受體（chimeric antigen receptors， CAR）T細胞（CAR-T）是對病人自己的T細胞經(jīng)過基因修飾而構(gòu)建出的，在治療血癌上取得成功，但是利用CAR-T治療實體瘤并不那么成功，這是因為正常組織含有CAR-T靶向的蛋白，因而，CAR-T不僅攻擊腫瘤，也會攻擊正常組織。

如今，在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員描述了他們經(jīng)過基因修飾設(shè)計出一種識別一種組合物--由一種已知的癌癥相關(guān)表面蛋白和一種癌癥相關(guān)糖分子組成---的CAR能夠用于CAR-T免疫療法中以便治療一系列實體瘤。他們在胰腺癌模式小鼠體內(nèi)證實了這種新的CAR-T療法的有效性。

論文第一作者兼論文共同通信作者Avery Posey博士說，“我們對T細胞進行基因修飾，讓它們靶向識別一種具有截斷的糖分子的癌癥相關(guān)表面蛋白。未來的癌癥免疫療法將T細胞對癌癥特異性的糖分子和癌蛋白的靶向識別能力結(jié)合起來，可能導(dǎo)致人們?yōu)榘┌Y患者開發(fā)出一種非常有效的和安全的新療法。這些經(jīng)過基因改修飾的T細胞將能夠增加這種免疫療法的癌癥特異性和降低對病人的潛在毒性?！?/p>

免疫療法帶來治愈血癌新希望

近年來，免疫療法逐漸成為治療癌癥的一種重要方法。本周的Nature Medicine雜志發(fā)表了利用免疫療法有效治療癌癥的最新成果。病人自身的免疫細胞經(jīng)過基因水平的處理后，可以靶向進攻癌細胞。該方法在難以治愈的多發(fā)性骨髓瘤治療試驗中取得顯著效果，為戰(zhàn)勝癌癥帶來希望。

在這項臨床實驗中，20位癌癥病人先接受了自身干細胞移植，之后再被注入數(shù)量大約為2.4x109的被修飾過的自身的T細胞。具體來說，這些T細胞表達了親和性增強的T細胞受體，可以識別腫瘤抗原NY-ESO-1和LAGE-1。高達60%的晚期骨髓瘤患者中表達這兩種抗原，這兩種抗原被認為與腫瘤細胞增殖相關(guān)。研究者在其中16位病人身上觀察到明顯的臨床效果。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)T細胞療法有著較好的耐受性，而且被基因修飾過的免疫細胞到達了骨髓瘤比較集中的骨髓部分，治療效果持續(xù)的時間也較長。腫瘤的復(fù)發(fā)往往和T細胞的減少有關(guān)。

癌癥免疫療法的新靶點

近日，發(fā)表在國際權(quán)威期刊Nature Medicine上的一項新研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種方法，能用來靶定那些可抑制免疫反應(yīng)的難以預(yù)測的細胞，在臨床前實驗中用多肽消除它們，保住其他重要的細胞并縮小腫瘤。研究主要作者德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心Larry Kwak博士指出：雖然我們已經(jīng)了解這些阻斷免疫反應(yīng)的細胞已近長達十多年來，但是一直缺乏一個認定的靶點，因此我們一直不能關(guān)閉這類阻斷免疫反應(yīng)的細胞。這些細胞稱為髓源性抑制細胞（MDSCs），大量存在于腫瘤周圍的微環(huán)境中。

在骨髓中，髓源性抑制細胞與其他血細胞一起生成，干擾T細胞的激活和增殖。在小鼠模型中，MDSCs已被證明能加速腫瘤的轉(zhuǎn)移和進展。Kwak表示：這項研究首次闡明，髓源性抑制細胞上的一個特定分子可制造一種抗體（一種肽），結(jié)合這些髓源性抑制細胞并將它們處理掉，這是癌癥的一個全新免疫治療靶點。Kwak已經(jīng)研制出抗癌治療性疫苗，來促發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，但其有效性一直受到諸多因素影響，如MDSCs抑制免疫反應(yīng)。Kwak說：將癌癥疫苗發(fā)展到另一個水平的關(guān)鍵是把它們與靶向腫瘤微環(huán)境的免疫療法相結(jié)合。

癌癥免疫療法和靶向療法聯(lián)合的前世今生

近日，刊登在國際雜志Cell上的一篇研究論文中，來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員通過研究表示，利用免于免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的藥物同基因組靶向療法相結(jié)合或許可以更好地幫助治療癌癥患者。

在過去30年里研究者已經(jīng)闡明了許多參與癌癥發(fā)生的分子機制，而同時研究者也鑒別出了許多可以誘發(fā)癌癥的遺傳突變，而針對這些致癌的遺傳缺陷的靶向藥物被證明在很多患者的初期治療中是有作用的，比如靶向作用BRAF基因突變的藥物在幾乎一半的黑色素瘤患者中都可以抑制腫瘤的發(fā)生；然而耐藥性隨之而來，因為腫瘤擁有多種基因組缺失，其就可以幫助腫瘤細胞在藥物療法后產(chǎn)生一種耐藥性，BRAF抑制劑在臨床試驗中可以將患者的生存中值延長至7個月。

3期非小細胞肺癌10年治療方式毫無進展 免疫療法露曙光

48歲的蔡先生，在今年一月中，半夜上廁所昏倒，就醫(yī)作例行檢查時，發(fā)現(xiàn)肺部有4.6公分的腫瘤，被診斷為非小細胞肺癌第3期，因無法手術(shù)切除腫瘤，選擇化療合并放射治療，希望能根治肺癌。但一般的患者在接受完化療合并放射治療后，只能定期回診。患者心中通常會出現(xiàn)，難道只能坐以待斃，沒有其他方法治療了嗎？

患者積極化放治療 卻只能等疾病復(fù)發(fā)

在臺灣，肺癌是近七年來所有癌癥死亡率的第一名，其中約有9成民眾是屬于非小細胞肺癌患者。第1及第2期的非小細胞肺癌患者，約有6成存活率可達5年，但進入了第3期之后，存活率達5年的患者只剩1成，而且無法開刀的患者預(yù)后更差，會在治療后的一年復(fù)發(fā)。目前無法開刀的第3期患者的常規(guī)治療是用化療和合并放療的方案，之后就只能定期追蹤觀察，祈禱癌細胞不會復(fù)發(fā)與遠端轉(zhuǎn)移。

失落的10年　3期非小細胞肺癌怎么治療都失敗

收診蔡先生的基隆長庚胸腔內(nèi)科主治醫(yī)師郭惟格表示，蔡先生常常詢問，除了放療和化療，還可以再做什么治療？而這過去的10年間，為了找出放療和化療后，還可以再作什么樣的治療根除肺癌或幫患者延長生命，全球的科學(xué)家及醫(yī)師進行了無數(shù)的臨床實驗。

例如：放療和化療的療程前后都增加化療、放療和化療的療程后增加標靶藥物、放療和化療的療程中結(jié)合單株抗體、放療和化療的療程中增加電療、放療和化療的療程中改變化療藥物和直接吃標靶藥物，這些治療方案中，只有電療加化療可以讓少數(shù)患者達到根治的目標，其余都宣告失敗，可說是「失落的10年」。

免疫療法延長患者存活期?

臺北榮民總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部顧問醫(yī)師蔡俊明教授表示，消滅癌癥就像撲滅火災(zāi)，免疫治療就像消防車，而消防車需要引擎、汽油和放掉煞車，才能讓消防車救火。其中，放療和化療就像消防車的引擎，抗原的免疫細胞就像消防車的汽油，免疫檢查點抑制劑則可幫助放掉消防車的煞車。換句話說，就是在放療和化療后，會使抗原啟動免疫細胞，再配合免疫檢查點抑制劑，就可以讓免疫療法去消滅癌細胞。

蔡俊明教授表示，近期的國際肺癌大會指出，第三期非小細胞肺癌仍屬局部疾病期，已有研究公布免疫治療銜接在標準化學(xué)治療合并放射線治療后，能提高根治的數(shù)據(jù)，顯示該免疫療法有較長的存活期。希望未來在臺灣運用該類治療，造福更多第3期無法開刀患者，幫助這些患者及家屬，在疾病治療路上擁有新的曙光。

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎癌癥免疫療法，它對癌癥治療的意義有多大？

2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予兩位免疫學(xué)家：美國的詹姆斯·艾利森（James P。 Allison）與日本的本庶佑（Tasuku Honjo） ，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)負性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻”。

很多人可能想不到，看似“時髦”“先進”的免疫療法治療癌癥已經(jīng)有超過百年的歷史。早在19世紀末，美國骨科醫(yī)生William B. Coley意外的發(fā)現(xiàn)手術(shù)后感染釀膿鏈球菌病人的癌癥出現(xiàn)了緩解，第一次打開了免疫療法治療癌癥的大門，他也被稱作“腫瘤免疫療法之父”。而在20世紀60年代，澳大利亞免疫學(xué)家Burnet提出的“免疫監(jiān)視理論”，也成為免疫療法治療癌癥提供了重要理論。盡管免疫療法治療癌癥似乎在實踐上和理論上都有了一絲光亮，然而，如何激活自身的免疫系統(tǒng)，特別是T細胞(可以理解為攻擊細菌/癌細胞的“大炮”)來對抗癌癥，成為科學(xué)家們關(guān)注的一個重要的方向。

1987年，來自法國的科學(xué)家團隊發(fā)現(xiàn)了T細胞上的一個跨膜受體CTLA 4(cytotoxic T lymphocyte antigen)。這一蛋白是否會影響T細胞對癌細胞發(fā)揮作用呢？

James(Jim) P. Allison教授一直致力于研究免疫系統(tǒng)(特別是T細胞)和癌癥的相互作用，特別是T細胞在癌癥情況下的狀態(tài)，癌細胞似乎通過一種“剎車”作用，抑制著T細胞發(fā)揮作用。

1996年，Jim Allison在小鼠實驗中首次發(fā)現(xiàn)，CTLA 4扮演的就是“剎車”的角色，抑制CTLA 4能夠激活T細胞持續(xù)的對癌癥進行攻擊。在隨后的人體研究中，CTLA-4抗體表現(xiàn)出色，為黑色素瘤患者帶去了希望。2011年3月25日，CTLA-4抗體制成的藥物ipilimumab (Yervoy)經(jīng)過FDA批準上市，用來治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，這是免疫療法的一次勝利。盡管Jim Allison不是第一個提出免疫療法治療癌癥的人，但是Jim確實是將免疫療法治療癌癥并應(yīng)用于CTLA 4的實踐中，也為后續(xù)的免疫療法治療癌癥提供了新的思路。而說到CTLA 4，就不得不提到另外一個“剎車”分子 —— PD 1。1992年，日本京都大學(xué)免疫學(xué)家Tasuku Honjo 本庶佑教授發(fā)現(xiàn)了另外一宗位于T細胞上的重要免疫抑制受體分子PD 1(programmed death 1)。然而，真正將PD 1和免疫聯(lián)系起來已經(jīng)是7年以后了，這要歸功于耶魯大學(xué)著名的華人科學(xué)陳列平教授了。他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞表面的配體分子PD L1會通過和PD 1相結(jié)合，從而抑制T細胞激活從而發(fā)揮作用，這對于后面使用PD 1免疫療法治療癌癥，提供了重要的實驗基礎(chǔ)。

T細胞免疫療法能緩解自體免疫疾病，這一研究發(fā)現(xiàn)為患者帶來了哪些福音？

T細胞免疫療法能緩解自體免疫疾病，發(fā)現(xiàn)了這個研究之后，可以給患者提供一定的保障。出現(xiàn)癌癥之后一定會影響關(guān)節(jié)和皮膚，慢慢的便會對器官產(chǎn)生嚴重的損害。像腎臟和心臟都是最常見的問題，一直都沒有辦法被治愈。有了這項研究之后，便可以在生命當中進行定位導(dǎo)航。能夠迅速的去識別出體內(nèi)存在的腫瘤細胞，可以進行快速的治療。臨床腫瘤治療是非常不錯的，一般都不會出現(xiàn)問題。用這種準確的方式能夠清除體內(nèi)出現(xiàn)的不好細胞，才能夠?qū)颊叩陌Y狀進行改善。

癌癥必須要得到改善，不然的話內(nèi)臟器官負擔(dān)肯定會變得越來越大。人的抗體在癌癥的制約下會變得越來越差，根本沒有辦法進行傳統(tǒng)治療。通過研究細胞免疫療法，便能夠發(fā)現(xiàn)身體會出現(xiàn)發(fā)熱的癥狀。只要控制住癌癥細胞，不對其他的器官進行感染，那必定能夠保證其安全?；颊呖梢栽谏〉臅r候用這種療法來減輕自己身體當中存在的痛苦，才能夠好好的去生活。

人的免疫力不能夠變得越來越差，要不然經(jīng)常會出現(xiàn)生病的現(xiàn)象。想要提高免疫力，那就必須要多吃一些有營養(yǎng)的食物，像蛋白質(zhì)和維生素都是應(yīng)該要被補充的。平時早餐一定要按時去吃香，雞蛋和牛奶都是很不錯的選擇。吃完飯之后一定要適當?shù)腻憻掑憻?，讓細胞當中可以進行很好的新陳代謝。不要等身體出現(xiàn)問題之后再去后悔，那時候往往是最來不及的。

總的來說老年人的身體素質(zhì)比較差，是因為血液當中會出現(xiàn)一定的阻礙。一些老年人經(jīng)常會出現(xiàn)不愛惜身體的現(xiàn)象，比如吸煙喝酒都是很不好的習(xí)慣。一直擁有這些習(xí)慣的話，免疫力肯定沒有辦法得到提升，要督促老人將盡快習(xí)慣給改掉。有病了之后不要出現(xiàn)過分擔(dān)憂的現(xiàn)象，因為有了免疫療法便能夠幫助自己有效的抵抗疾病。

本文地址:http://www.soujuw.cn/jiankang/303044.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 腸道細菌、抗生素與1型糖尿病發(fā)病之間···

下一篇: 納米抗體Nanobody研發(fā)格局研究···