Cell子刊：新方法純化出史上最純的肝細(xì)胞群體

2016年08月31日訊 在一項新的研究中，來自美國南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)和威斯康星醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種更好的方法純化利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（ipsC）制造出的肝細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)將有助研究肝臟疾病。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月25日在線發(fā)表在Stem Cell Reports期刊上，論文標(biāo)題為“Mapping the Cell-Surface N-Glycoproteome of Human Hepatocytes Reveals Markers for Selecting a Homogeneous Population of ipsC-Derived Hepatocytes”。

這種新方法可能促進(jìn)一種重要的臨床目標(biāo)---通過移植利用自己的干細(xì)胞產(chǎn)生的未發(fā)生突變的肝細(xì)胞來治療肝臟中存在致病性突變的病人---取得突破。之前的利用干細(xì)胞產(chǎn)生肝樣細(xì)胞（liver-like cell）的研究產(chǎn)生異質(zhì)性的細(xì)胞群體，而且這種細(xì)胞群體與病人體內(nèi)的患病肝臟存在很少的類似性。

傳統(tǒng)上抗體被用來識別細(xì)胞表面上的成熟特征和純化相似的細(xì)胞。這種方法在干細(xì)胞研究中是至關(guān)重要的，但是可購買的識別成熟肝細(xì)胞的抗體比較少，而且往往識別許多不同類型的細(xì)胞。在混合細(xì)胞群體中的很多細(xì)胞類型具有不同的特征，從而可能會遮蓋住潛在的致病性的基因突變。

論文通信作者、南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)發(fā)育生物學(xué)家Stephen A. Duncan博士說道，“如果沒有一種純的肝細(xì)胞群體，就很難找出這些基因突變導(dǎo)致的相對微妙的差異，但是這些差異在一個人的一生當(dāng)中起著重要的作用?！?/p>

為了不依賴抗體，Duncan和同事們采取一種被稱作化學(xué)蛋白質(zhì)組細(xì)胞表面捕獲（chemoproteomic cell surface capture, CSC）的新技術(shù)。標(biāo)記的細(xì)胞要比未標(biāo)記的細(xì)胞具有更加類似的成熟肝細(xì)胞特征。未發(fā)生分化的多能性干細(xì)胞被排除在標(biāo)記的細(xì)胞群體之中。

Duncan說，“這是比較重要的。如果你想要將細(xì)胞移植到患有肝臟疾病的病人體內(nèi)，那么你肯定不想要也將多能性干細(xì)胞移植到病人體內(nèi)，這是因為多能性干細(xì)胞會形成畸胎瘤。”

Duncan提醒道，迄今為止，移植利用iPSC產(chǎn)生的干細(xì)胞還未準(zhǔn)備轉(zhuǎn)化到診所臨床實踐當(dāng)中。但是如今，這種分選同質(zhì)的肝細(xì)胞的技術(shù)能夠被用來在細(xì)胞培養(yǎng)皿中成功地和準(zhǔn)確地建立疾病模型和研究疾病。

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