科學(xué)家找到阿爾茨海默病重要的非遺傳病因

2016年08月31日訊 AD已成為大腦研究的焦點(diǎn)。越來越明顯的是，科學(xué)家們還需開展更多的研究，這是因?yàn)榈?050年，全球AD患者人數(shù)預(yù)計(jì)從如今的0.44億增加到1.355億。日益增加的AD全球負(fù)擔(dān)將會(huì)導(dǎo)致重大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)成本，而且全世界的政府---如英國(guó)、美國(guó)和澳大利亞---已投入大量研究資金以便努力抵抗這種疾病。

突觸發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)向阿爾茨海默病新療法

澳大利亞新南威爾士大學(xué)（UNSW）科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了腦細(xì)胞之間的連接如何在阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）早期階段被摧毀。這項(xiàng)工作為退行性腦病可能的療法研究開辟了新路徑。

該團(tuán)隊(duì)研究了大腦中一種被稱為神經(jīng)細(xì)胞粘附分子2（neural cell adhesion molecule 2，NCAM2）的蛋白質(zhì)。NCAM2來自于一個(gè)分子家族，連接突觸的膜，并幫助穩(wěn)定這些神經(jīng)元之間的持久突觸聯(lián)系。

他們還在小鼠研究及實(shí)驗(yàn)室中表明，NCAM2會(huì)被另一種被稱為β-淀粉樣蛋白（beta-amyloid）的蛋白質(zhì)分解。β-淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病患者大腦中積累的斑塊的主要成分。

這項(xiàng)研究表明，突觸丟失和由于β-淀粉樣蛋白的毒性作用而導(dǎo)致的NCAM2丟失相關(guān)聯(lián)。

上海交通大學(xué)樂衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)阿爾茨海默病新發(fā)現(xiàn)

最新一期的神經(jīng)病學(xué)權(quán)威雜志《Alzheimer's & Dementia》日前刊登了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)研究所樂衛(wèi)東教授課題組研究成果（Alzheimer's & Dementia. 2015 Jun 26. doi： 10.1016）。該雜志由國(guó)際阿爾茨海默病及癡呆協(xié)會(huì)主辦，2014年該雜志的影響因子是12.407分。

在本研究中，作者探討了慢性低氧對(duì)APPSwe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因模型小鼠行為學(xué)和AD相關(guān)神經(jīng)病理發(fā)展的影響，并進(jìn)一步從DNA甲基化修飾角度研究了可能的作用機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，慢性低氧的小鼠與未經(jīng)歷慢性低氧處理的小鼠相比，表現(xiàn)出空間學(xué)習(xí)記憶能力的下降， AD相關(guān)神經(jīng)病理表型的加重，包括老年斑形成增多，Aβ生成增加，Tau蛋白磷酸化增強(qiáng)，突觸小泡減少等；此外，表觀遺傳性分析表明，慢性低氧通過降低小鼠腦內(nèi)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3b（DNMT3b）的表達(dá)來降低基因組DNA甲基化的水平，并下調(diào)γ剪切酶組分相關(guān)基因（PS1， PEN2和NCT等）啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化水平，從而進(jìn)一步影響這些基因在蛋白水平的表達(dá)。而通過表觀遺傳學(xué)干預(yù)，上調(diào)DNMT3b可以逆轉(zhuǎn)這些改變。這些研究結(jié)果表明，慢性低氧可能通過下調(diào)DNMT3b來加重AD的發(fā)生。

研究結(jié)果明確了慢性低氧是AD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步從DNA甲基化修飾的角度闡明了其分子作用機(jī)制。該成果不僅支持了環(huán)境因素能夠激發(fā)并加重AD的觀點(diǎn)，還可以給AD的治療提供新的思路，并為AD的早期預(yù)防提供理論依據(jù)。未來通過調(diào)節(jié)生物體表觀遺傳修飾，可能為AD的治療提供新的突破。

科學(xué)家在阿爾茨海默病患者腦中發(fā)現(xiàn)真菌細(xì)胞及菌絲

英國(guó)《自然》旗下《科學(xué)報(bào)告》期刊15日發(fā)表的一則微生物學(xué)研究稱，在患阿爾茨海默病的患者腦組織里，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了真菌細(xì)胞和菌絲。這一研究的深入開展將有助于了解阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，促進(jìn)醫(yī)學(xué)界對(duì)病患的早期檢測(cè)和診斷手段的開發(fā)。

此在這項(xiàng)研究中，西班牙馬德里分子生物學(xué)中心路易斯·卡拉斯科和他的研究團(tuán)隊(duì)使用顯微鏡和抗真菌抗體，檢查了11位生前患有阿爾茨海默病的患者和10位對(duì)照組人員（生前沒有患阿爾茨海默病）的腦組織樣本。研究人員發(fā)現(xiàn)，所有阿爾茨海默病患者的大腦中都有真菌細(xì)胞和其他真菌物質(zhì)，但是對(duì)照組人員的大腦中沒有一例發(fā)現(xiàn)真菌。研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的血液樣本中存在真菌大分子物質(zhì)，例如蛋白質(zhì)和DNA。

阿爾茨海默氏癥患者神經(jīng)元“通訊”丟失的原罪

梅奧診所研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)關(guān)鍵的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其會(huì)促進(jìn)阿爾茨海默氏癥患者大腦中有毒蛋白生產(chǎn)過剩，以及神經(jīng)元之間“通訊”的丟失，而毒蛋白和通訊丟失是阿爾茨海默氏癥患者的兩大致病因素。

采用一種新的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥中Wnt信號(hào)被抑制，伴隨有低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6（LRP6）不足，LRP6調(diào)節(jié)β淀粉樣蛋白生成和神經(jīng)元之間通信。這意味著相比于正常水平，較低水平的LRP6會(huì)導(dǎo)致淀粉樣蛋白毒性物質(zhì)生成，損害神經(jīng)元之間溝通能力。

沒有LRP6的老鼠Wnt信號(hào)受損，有認(rèn)知障礙，神經(jīng)炎癥和過量的淀粉樣蛋白。研究人員通過研究老年癡呆癥病人的尸檢腦組織證實(shí)了他們的發(fā)現(xiàn)，他們發(fā)現(xiàn)腦組織中LRP6水平不足，Wnt信號(hào)受到嚴(yán)重?fù)p害。

好消息是，Wnt信號(hào)途徑的特異性抑制劑已經(jīng)被測(cè)試用于癌癥治療。新研究證實(shí)：識(shí)別小分子化合物還原LRP6與Wnt信號(hào)通路，并且無副作用，可能有助于預(yù)防或治療老年癡呆癥。

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