The,Lancet,Oncol：開(kāi)發(fā)出首個(gè)診斷未知起源腫瘤的表觀遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)

The,Lancet,Oncol：開(kāi)發(fā)出首個(gè)診斷未知起源腫瘤的表觀遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)

2016年09月03日訊 通過(guò)近期研究表明，在癌癥患者中，早期診斷通常包括原發(fā)腫瘤的檢測(cè)以及轉(zhuǎn)移性腫瘤的存在與否，原發(fā)腫瘤的細(xì)胞從它們的原始位置脫離后遷移到病人的其它組織中并繼續(xù)進(jìn)行生長(zhǎng)。然而，在人類腫瘤的5%到10%之間的這一過(guò)程已經(jīng)完成：轉(zhuǎn)移性腫瘤被診斷出，但原發(fā)腫瘤通過(guò)各種診斷測(cè)試卻沒(méi)有被檢測(cè)出來(lái)。這種情況被稱為原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌。腫瘤的類型是未知的，這些患者的生存時(shí)間是非常有限的。

“幾年前，我們意識(shí)到化學(xué)模式可針對(duì)每個(gè)組織來(lái)調(diào)節(jié)基因的活性（表觀基因組）。例如，相比肺癌細(xì)胞來(lái)說(shuō)它們?cè)谝认侔┘?xì)胞中是不同的?！盓steller博士說(shuō)。“我們對(duì)超過(guò)10000種人類腫瘤的每種類型進(jìn)行了分析，了解到它們特殊的表觀遺傳特征。我們現(xiàn)在研究了病人未知腫瘤起源的轉(zhuǎn)移腫瘤的DNA，通過(guò)研究得到的表觀基因組的影像告訴我們，它可屬于胰腺癌，肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等等家族，換句話也就是說(shuō)，我們將會(huì)得出腫瘤起源的診斷結(jié)果。

通過(guò)表觀遺傳測(cè)試鑒別癌癥的類型，將會(huì)對(duì)治療的選擇產(chǎn)生重大影響?！皬默F(xiàn)在開(kāi)始，病人不會(huì)再進(jìn)行盲目治療，因?yàn)槲覀兡軌蛱峁┮粋€(gè)腫瘤類型的更特定的治療方案。實(shí)際上，通過(guò)分析初始數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)表明腫瘤患者幸存率是雙倍的?！盓steller博士解釋道。

表觀遺傳學(xué)簡(jiǎn)介

表觀遺傳學(xué)（epigenetics）是指不涉及DNA 序列改變的基因或者蛋白表達(dá)的變化， 并可以在發(fā)育和細(xì)胞增殖過(guò)程中穩(wěn)定傳遞的遺傳學(xué)分支學(xué)科， 主要包括DNA甲基化， 組蛋白共價(jià)修飾，染色質(zhì)重塑，基因沉默和RNA 編輯等調(diào)控機(jī)制。

DNA甲基化簡(jiǎn)介

所謂DNA甲基化是指在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的作用下， 在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共價(jià)鍵結(jié)合一個(gè) 甲基基團(tuán)。正常情況下，人類基因組" 垃圾"序列的CpG二核苷酸相對(duì)稀少，并且總是處于甲基化狀態(tài)，與之相 反，人類基因組中大小為100-1000 bp 左右且富含CpG二核苷酸的CpG島則總是處于未甲基化狀態(tài)，并且與56% 的人類基因組編碼基因相關(guān)。人類基因組序列草圖分析結(jié)果表明， 人類基因組CpG島約為28890個(gè)，大部分染色體每1 Mb就有5-15個(gè)CpG島，平均值為每Mb含10.5個(gè)CpG島，CpG島的數(shù)目與基因密度有良好的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

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