廈大韓家淮院士揭示細(xì)胞死亡新機(jī)制

廈大韓家淮院士揭示細(xì)胞死亡新機(jī)制

2016年09月05日訊 細(xì)胞死亡是一個(gè)重要的生命過(guò)程，在整個(gè)機(jī)體的生長(zhǎng)和發(fā)育中起到了基礎(chǔ)性的作用。細(xì)胞死亡的機(jī)制研究一直是生命科學(xué)領(lǐng)域的熱門(mén)方向。

揭示了兩種程序性細(xì)胞死亡在形態(tài)和機(jī)制上的異同。這篇文章的通訊作者是廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的韓家淮（Jiahuai Han）院士。韓家淮教授是先天性免疫信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域的世界知名學(xué)者，在世界上率先發(fā)現(xiàn)p38信號(hào)通路，并在該領(lǐng)域一直保持世界領(lǐng)先地位。

細(xì)胞壞死 （Necroptosis）和細(xì)胞焦亡 （Pyroptosis）都屬于程序性細(xì)胞死亡，質(zhì)膜破裂是它們的一個(gè)共同特征。研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞壞死與細(xì)胞焦亡的質(zhì)膜破裂機(jī)制并不相同。在細(xì)胞焦亡中質(zhì)膜起泡并形成類(lèi)似凋亡小體的細(xì)胞突起（稱(chēng)為焦亡小體），然后才發(fā)生質(zhì)膜破裂。細(xì)胞壞死的質(zhì)膜破裂更像是爆炸，而細(xì)胞焦亡的質(zhì)膜破裂使細(xì)胞變扁。

細(xì)胞壞死是由質(zhì)膜中的MLKL寡聚體介導(dǎo)，細(xì)胞焦亡則是由caspase切割后的GSDMD介導(dǎo)。研究顯示，caspase切割后的N端GSDMD（GSDMD-N）也會(huì)形成寡聚體，隨后遷移到質(zhì)膜去殺死細(xì)胞。MLKL和GSDMD-N都是親脂性的，它們的N端序列對(duì)于寡聚化和膜轉(zhuǎn)位很重要。

進(jìn)一步研究表明，MLKL在質(zhì)膜上形成通道，誘導(dǎo)特定離子流入細(xì)胞，最終使細(xì)胞膨脹并爆炸。與此不同的是，GSDMD-N會(huì)形成非選擇性的孔，而且不依靠滲透壓來(lái)瓦解細(xì)胞。這項(xiàng)研究揭示了GSDMD和MLKL的作用機(jī)制，向人們展示了細(xì)胞壞死和細(xì)胞焦亡造成質(zhì)膜破裂的不同途徑。

去年韓家淮教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，Gasdermin D是細(xì)胞焦亡（或細(xì)胞炎性壞死）的執(zhí)行者，是白介素-1β（IL-1β）分泌的必要條件。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在11月27日的《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志上。

孔子曰：“未知生，焉知死”，生死之事是人類(lèi)的一個(gè)永恒的話題。對(duì)于細(xì)胞來(lái)說(shuō)，生死之間的平衡也是非常重要的。通常涉及細(xì)胞生死的基因都是專(zhuān)用的，不過(guò)科學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn)，RIPK1（receptor interacting protein kinase 1）既能促進(jìn)細(xì)胞死亡，又能支持細(xì)胞的生存。Cell、Nature等雜志陸續(xù)發(fā)表的多篇文章表明，蛋白R(shí)IPK1是操控著細(xì)胞生與死的重要因子。

鐵死亡（ferroptosis）是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡模式，在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和遺傳學(xué)等方面與凋亡、壞死和自噬有較大差別。2014年Nature Cell Biology雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，鐵死亡通路其實(shí)與許多病理學(xué)過(guò)程有關(guān)。舉例來(lái)說(shuō)，鐵死亡調(diào)節(jié)酶Gpx4的缺失，會(huì)使腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)高水平的鐵死亡，最終導(dǎo)致急性腎功能衰竭。

為什么神經(jīng)細(xì)胞被病毒侵染后裂解死亡屬于細(xì)胞壞死，而不是細(xì)胞凋亡呢？

細(xì)胞壞死與細(xì)胞凋亡的主要區(qū)別
1、機(jī)制：凋亡是基因調(diào)控的程序化細(xì)胞死亡，是主動(dòng)進(jìn)行的，壞死是意外事故性的細(xì)胞死亡，是被動(dòng)過(guò)程；
2、誘因：凋亡的誘因?yàn)樯硇曰蜉p微病理性刺激因子，可誘導(dǎo)發(fā)生，如生長(zhǎng)因子缺乏，壞死的誘因?yàn)椴±硇源碳ひ蜃诱T導(dǎo)發(fā)生，如缺氧、感染、中毒等；
3、死亡范圍：凋亡多為散在的單個(gè)細(xì)胞，壞死多為連續(xù)的大片細(xì)胞；
4、形態(tài)特征：凋亡表現(xiàn)為細(xì)胞固縮，核染色質(zhì)邊集，細(xì)胞膜及各細(xì)胞器膜完整。
所以神經(jīng)細(xì)胞被病毒侵染是細(xì)胞壞死。

生信分析 玩法上新，細(xì)胞死亡遇上腫瘤微環(huán)境

? ? ? ?之前給大家分享的腫瘤基因集預(yù)后玩法很多了，記得上一回說(shuō)腫瘤基因集預(yù)后的內(nèi)容是缺氧和免疫，瀏覽量和后臺(tái)留言很多，今天這個(gè)思路可謂青出于藍(lán)勝于藍(lán)。到底是個(gè)啥，準(zhǔn)備小板凳和瓜子，嗑上！

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背景：

腫瘤微環(huán)境（TME）由腫瘤細(xì)胞和周?chē)鷧^(qū)域組成，周?chē)鷧^(qū)域包括血管，細(xì)胞因子，趨化因子，成纖維細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)。外部刺激或治療，在腫瘤微環(huán)境中引發(fā)了多種細(xì)胞死亡過(guò)程。由于腫瘤、基質(zhì)、內(nèi)皮和免疫細(xì)胞死亡活性的改變而產(chǎn)生的免疫反應(yīng)可以顯著改變腫瘤的生長(zhǎng)軌跡。

今天分享的就是三種經(jīng)典的細(xì)胞死亡途徑： 自噬，細(xì)胞凋亡和壞死? 對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的貢獻(xiàn)。

題目

肺癌細(xì)胞死亡相關(guān)免疫基因signature

發(fā)表雜志：

cancers(IF：6.126)

部分內(nèi)容諜照：

1、細(xì)胞死亡風(fēng)險(xiǎn)模型構(gòu) 建cell death index (CDI)

2、分組趨化因子差異表達(dá)、功能分析

2、各細(xì)胞死亡分組免疫浸潤(rùn)細(xì)胞差異

3、各細(xì)胞死亡分組免疫浸潤(rùn)細(xì)胞差異

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腫瘤微環(huán)境（TME）由腫瘤細(xì)胞和周?chē)鷧^(qū)域組成，周?chē)鷧^(qū)域包括血管，細(xì)胞因子，趨化因子，成纖維細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)。外部刺激或治療，在腫瘤微環(huán)境中引發(fā)了多種細(xì)胞死亡過(guò)程。由于腫瘤、基質(zhì)、內(nèi)皮和免疫細(xì)胞死亡活性的改變而產(chǎn)生的免疫反應(yīng)可以顯著改變腫瘤的生長(zhǎng)軌跡。

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題目

肺癌細(xì)胞死亡相關(guān)免疫基因signature

發(fā)表雜志：

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部分內(nèi)容諜照：

1、細(xì)胞死亡風(fēng)險(xiǎn)模型構(gòu) 建cell death index (CDI)

2、分組趨化因子差異表達(dá)、功能分析

2、各細(xì)胞死亡分組免疫浸潤(rùn)細(xì)胞差異

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主要細(xì)胞死亡機(jī)制指的是什么

主要細(xì)胞死亡機(jī)制指的是：凋亡。
凋亡是形成四肢的主要細(xì)胞死亡機(jī)制,
在小鼠中促凋亡基因的失活可部分地保留趾間組織。在果蠅中,凋亡對(duì)腿關(guān)節(jié)的形成以及分節(jié)形態(tài)發(fā)育起關(guān)鍵性的作用。

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