中國學(xué)者Nature,Medicine發(fā)表轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重要成果(轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)踐包括)

中國學(xué)者Nature,Medicine發(fā)表轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重要成果

2016年09月05日訊 含有礦物質(zhì)鎂的骨科植入材料可以有效修復(fù)骨缺損。不過，人們還不清楚這些植入材料促進(jìn)骨愈合的具體機(jī)制。香港中文大學(xué)和北京大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，植入材料帶來的鎂可以誘導(dǎo)本地神經(jīng)元生產(chǎn)CGRP，由此促進(jìn)大鼠的骨骼愈合。

研究顯示，給大鼠未受損的股骨遠(yuǎn)端移植含有超純鎂的髓內(nèi)釘，其外圍皮質(zhì)會(huì)形成豐富的新骨。與此同時(shí)，股骨外圍皮質(zhì)和同側(cè)背根神經(jīng)節(jié)（DRG）的神經(jīng)元CGRP大幅增加。通過手術(shù)去除骨膜、用辣椒素去感覺神經(jīng)、敲低編碼CGRP受體的Calcrl或Ramp1，都會(huì)逆轉(zhuǎn)鎂誘導(dǎo)的成骨作用。

進(jìn)一步研究表明，提升細(xì)胞外的鎂會(huì)誘導(dǎo)鎂進(jìn)入大鼠DRG神經(jīng)元，使細(xì)胞內(nèi)的ATP增多，末梢突觸囊泡累積。在大鼠骨膜的干細(xì)胞中，CGRP可以誘導(dǎo)CREB1和SP7激活，進(jìn)而增強(qiáng)這些干細(xì)胞的成骨分化。研究人員還開發(fā)了含鎂的新型髓內(nèi)釘，幫助骨質(zhì)疏松的大鼠有效修復(fù)股骨。

成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞都來自間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）。MSC分化命運(yùn)的改變與骨質(zhì)疏松和肥胖癥有關(guān)。中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所的研究人員發(fā)現(xiàn)了控制MSC分化的一個(gè)關(guān)鍵蛋白。他們七月七日在Cell Reports雜志上發(fā)表文章指出，SHP1通過指導(dǎo)MSC分化調(diào)控小鼠的骨量。文章通訊作者是中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所的時(shí)玉舫（Yufang Shi）教授和王瑩（Ying Wang）。

Nature雜志此前發(fā)表了兩項(xiàng)骨骼生成研究。研究指出，骨骼的血管中含有特殊的內(nèi)皮細(xì)胞，這些細(xì)胞的信號能夠支持骨骼成熟和再生。這一發(fā)現(xiàn)具有直接的臨床意義，可以幫助人們延緩衰老帶來的骨質(zhì)損失，促進(jìn)骨骼的再生。

香港浸會(huì)大學(xué)和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的科學(xué)家們通過Cell-SELEX篩選，找到了能夠特異性靶標(biāo)大鼠和人類成骨細(xì)胞的適體CH6。他們將CH6適體與脂質(zhì)納米顆粒結(jié)合起來，裝入促進(jìn)成骨的Plekho1 siRNA。研究證實(shí)，CH6-LNPs-siRNA能夠有效遞送siRNA促進(jìn)骨骼形成。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)踐包括

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)踐如下：

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational Medicine）或稱為轉(zhuǎn)化研究（Translational Research）的概念，是在2003年由美國EA. Zerhouni在NIH路線圖計(jì)劃（NIH Roadmap）中提出的。

它的核心是要將醫(yī)學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果迅速有效的轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)際應(yīng)用的理論、技術(shù)、方法和藥物，它要在實(shí)驗(yàn)室到病房（Bench To Bedside, 簡稱B2B）之間架起一條快速通道。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題。

轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)分支，試圖在基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)療之間建立更直接的聯(lián)系。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在健康產(chǎn)業(yè)中的重要性不斷提升，而它的精確定義也不斷變化。

在藥物的研發(fā)過程中，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的典型含義是將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化成為實(shí)際患者提供的真正治療手段，強(qiáng)調(diào)的是從實(shí)驗(yàn)室到病床旁的聯(lián)接，這通常被稱為“從實(shí)驗(yàn)臺到病床旁”定義。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)同個(gè)性化醫(yī)學(xué)（Personalized Medicine）、可預(yù)測性醫(yī)學(xué)等一同構(gòu)成系統(tǒng)醫(yī)學(xué)（systems medicine，包括系統(tǒng)病理學(xué)、系統(tǒng)藥物學(xué)、系統(tǒng)診斷與綜合治療等）的體系。

建立在基因組遺傳學(xué)、組學(xué)芯片等系統(tǒng)生物學(xué)與技術(shù)基礎(chǔ)上的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，系統(tǒng)科學(xué)理論與自動(dòng)化通訊技術(shù)之間的互動(dòng)密切，從而使科學(xué)研究向工程技術(shù)應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)化過程快速實(shí)施，系統(tǒng)科學(xué)應(yīng)用于醫(yī)藥學(xué)而將導(dǎo)致基礎(chǔ)與臨床之間的距離迅速縮短。

陳啟軍的學(xué)術(shù)成就

1、利用單細(xì)胞操作技術(shù)，將單個(gè)瘧原蟲蟲體所表達(dá)的抗原變異基因進(jìn)行了全部擴(kuò)增和克隆。在國際上率先揭示和闡明了瘧原蟲的抗原變異機(jī)制。該成果以第一署名發(fā)表于國際一流雜志《Nature》(IF32.18)。
2、在國際上率先揭示了肝素治療瘧疾的藥物作用機(jī)理。該成果以第一署名發(fā)表于實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志《Journal of Experimental Medicine》(IF14.58)。
3、利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)和重組蛋白質(zhì)技術(shù)，克隆和表達(dá)了惡性瘧原蟲的粘附蛋白質(zhì)，該成果以第一署名發(fā)表于實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志《Journal of Experimental Medicine》(IF14.58)。
4、繪制并標(biāo)記出了整個(gè)惡性瘧原蟲基因組的變異基因圖。利用這一研究結(jié)果，設(shè)計(jì)出了世界范圍內(nèi)唯一可檢測基因組中所有瘧原蟲變異基因的特異性DNA芯片。部分成果以第三署名分別發(fā)表于《Science》(IF31.85)及《Cell》(28.38)。
5、在國際上首先創(chuàng)建了小型基因原位表達(dá)系統(tǒng)，這一獨(dú)特思路使得目的基因可在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行原位高效表達(dá)，表達(dá)水平是DNA疫苗的數(shù)萬倍。該系統(tǒng)在瘧原蟲基因疫苗的研究上已獲成功。這一重要和突破性發(fā)現(xiàn)將使得基因疫苗的廣泛利用成為可能。

常用的醫(yī)藥文獻(xiàn)檢索外文數(shù)據(jù)庫有哪些？

一、Elsevier（sciencedirect）是荷蘭一家全球著名的學(xué)術(shù)期刊出版商，每年出版大量的學(xué)術(shù)圖書和期刊，大部分期刊被SCI、SSCI、EI收錄，是世界上公認(rèn)的高品位學(xué)術(shù)期刊。scienceDirect是愛思唯爾公司的全文數(shù)據(jù)庫平臺，是全球最大的科學(xué)、技術(shù)與醫(yī)學(xué)全文電子資源數(shù)據(jù)庫，提供2500余種學(xué)術(shù)期刊以及37000余種圖書的全文內(nèi)容。包括全球影響力極高的CELL《細(xì)胞雜志》、THE LANCET《柳葉刀雜志》等。

二、Embase數(shù)據(jù)庫是Elsevier旗下綜合醫(yī)學(xué)信息檢索平臺。前身為“荷蘭醫(yī)學(xué)文摘”。包含源自8300種期刊的4200萬條生物醫(yī)學(xué)記錄，來自每年7,000個(gè)會(huì)議的295萬條會(huì)議信息（自2009年開始收錄)，及已被確定接受但還未最終印刷出版的手稿（article-in-press）。覆蓋各種疾病、藥物和醫(yī)療器械信息。

特點(diǎn)：1.比Pubmed覆蓋的期刊更多（歐洲，亞洲期刊覆蓋率多30%）；2.檢索主題詞庫遠(yuǎn)大于Pubmed，且更新迅速，檢索最新醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)信息更全面；3.檢索界面便捷，文摘分類工具多樣；4.更專業(yè)的循證醫(yī)學(xué)類文獻(xiàn)檢索，PICQ分類檢索等；5.更專業(yè)的醫(yī)學(xué)，藥學(xué)，醫(yī)療器械文獻(xiàn)檢索模塊。

三、文獻(xiàn)黨下載器（wxdown.org）大型文獻(xiàn)檢索下載平臺。幾乎整合了所有中外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫資源，覆蓋全部學(xué)科，關(guān)于醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫的有：Web of Science、Elsevier（sciencedirect）、PubMed（生物醫(yī)學(xué)）、Emerald（生物醫(yī)學(xué)）、Ovid（醫(yī)學(xué)庫）、ClinicalKey、UpToDate、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、知網(wǎng)、中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫等等，還有世界頂尖期刊《柳葉刀》The Lancet、《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》NEJM、《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》JAMA、《英國醫(yī)學(xué)期刊》BMJ等等，特點(diǎn)：只要有互聯(lián)網(wǎng)在哪里都可使用該網(wǎng)站下載文獻(xiàn)。

四、ClinicalKey臨床精鑰是信息分析公司愛思唯爾（Elsevier）推出的一個(gè)臨床決策支持工具，幫助醫(yī)生快速獲取準(zhǔn)確、簡潔、世界前沿的循證醫(yī)學(xué)知識。臨床精鑰包含了經(jīng)本地專家參與審閱編輯的基于最新證據(jù)及實(shí)踐指南的臨床綜述，并收錄了如Braunwald’s心臟病、羅森急診醫(yī)學(xué)等經(jīng)典圖書，涵蓋超過25000種中國臨床用藥信息，并有400多種醫(yī)學(xué)評分工具等。ClinicalKey還有一優(yōu)點(diǎn)提供中文界面，可以用中文關(guān)鍵詞檢索，系統(tǒng)自動(dòng)匹配英文，從而檢索到自己需要的英文文獻(xiàn)。

五、Ovid隸屬于威科集團(tuán)的健康出版事業(yè)集團(tuán)，與LWW、Adis等公司屬于姊妹公司。Ovid發(fā)展到今天，已經(jīng)成為全球最受歡迎的醫(yī)學(xué)信息平臺。Ovid在醫(yī)學(xué)信息服務(wù)領(lǐng)域，無論在技術(shù)領(lǐng)先性、數(shù)據(jù)質(zhì)量以及用戶檢索體驗(yàn)等等上，均為排在全球第一。

六、UpToDate臨床顧問數(shù)據(jù)庫是用于協(xié)助臨床醫(yī)生進(jìn)行診療上的判斷、決策的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫。UpToDate覆蓋了常見的 25 個(gè)臨床?？?，涵蓋了診療全流程和全生命周期的絕大多數(shù)疾病及其相關(guān)問題，目前已收錄11,000多篇臨床專題，全部專題皆由 UpToDate在全球范圍內(nèi)招募的6700多位臨床醫(yī)師，瀏覽了高質(zhì)量期刊、文獻(xiàn)證據(jù)后加上個(gè)人專業(yè)經(jīng)驗(yàn)和意見撰寫而成。除了核心的臨床專題外，UpToDate還提供多平臺訪問、智能搜索、圖表導(dǎo)出生成PPT、重要更新、診療實(shí)踐更新、患者教育、計(jì)算器和藥物專論等多項(xiàng)功能。

七、Wiley 作為全球最大、最全面的經(jīng)同行評審的科學(xué)、技術(shù)、醫(yī)學(xué)和學(xué)術(shù)研究的在線多學(xué)科資源平臺之一，“Wiley Online Library”覆蓋了生命科學(xué)、健康科學(xué)、自然科學(xué)、社會(huì)與人文科學(xué)等全面的學(xué)科領(lǐng)域。有1600多種經(jīng)同行評審的學(xué)術(shù)期刊，20000本電子圖書，170多種在線參考工具書，580多種在線參考書，19種生物學(xué)、生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)室指南（Current Protocols），17種化學(xué)、光譜和循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（Cochrane Library）。

八、PubMed 是一個(gè)免費(fèi)的搜尋引擎，提供生物醫(yī)學(xué)方面的論文搜尋以及摘要的數(shù)據(jù)庫。它的數(shù)據(jù)庫來源為MEDLINE。其核心主題為醫(yī)學(xué)，但亦包括其他與醫(yī)學(xué)相關(guān)的領(lǐng)域，像是護(hù)理學(xué)或者其他健康學(xué)科。PubMed 的資訊并不包括期刊論文的全文，但可提供指向全文提供者（付費(fèi)或免費(fèi)）的鏈接。

九、Cochrane library（考克蘭圖書館）是the Cochrane Collaboration的主要產(chǎn)品，由美國Wiley公司出版發(fā)行，匯集了關(guān)于醫(yī)療保健治療和干預(yù)有效性的研究。它是循證醫(yī)學(xué)的黃金標(biāo)準(zhǔn)，可以幫助參與衛(wèi)生保健決策人員及時(shí)了解最新證據(jù)，為他們提供有關(guān)現(xiàn)有治療方法和新治療方法的高品質(zhì)信息。主要面向臨床醫(yī)生、決策者、研究人員、教育者和學(xué)生等用戶。

十、Karger醫(yī)學(xué)電子期刊是由瑞士Karger出版社出版，每年出版約80余種高質(zhì)量的學(xué)術(shù)期刊，大部分以英文出版，內(nèi)容涵蓋了整個(gè)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，包括傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以及最新的醫(yī)學(xué)熱門課題。Karger電子期刊被Google全文索引，并且被收錄在所有著名的二次文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，例如MEDLINE、CAS、Current Contents、Reference Update、讓用戶可以輕易的在網(wǎng)絡(luò)上找到Karger出版的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)。

十一、BMJ Best Practice(BP)是英國醫(yī)學(xué)雜志(BMJ)出版集團(tuán)于 2009年2月出版的升級版循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫資源，它在BMJ Clinical Evidence（臨床證據(jù)）中的治療研究證據(jù)的基礎(chǔ)上，增添了由全球知名學(xué)者和臨床專家執(zhí)筆撰寫的，涉及個(gè)體疾病的診斷、預(yù)防、藥物處方、國際臨床指南和隨訪等重要內(nèi)容。此外，BP中還提供了大量的病癥彩色圖像和數(shù)據(jù)表格等資料，有效解決了醫(yī)生在臨床工作流程的各個(gè)環(huán)節(jié)需要的關(guān)鍵信息和知識。

十二、世界醫(yī)學(xué)頂尖期刊：《柳葉刀》The Lancet、《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》NEJM、《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》JAMA、《英國醫(yī)學(xué)期刊》BMJ

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