2016年09月06日訊 當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗細(xì)胞無法對(duì)胰島素進(jìn)行正常應(yīng)答,血糖水平就會(huì)升高導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。研究人員很早就知道胰島素抵抗與多器官胰島素受體缺陷有關(guān),其中包括肝臟。
最近來自美國(guó)耶魯大學(xué)的研究人員利用大規(guī)模RNA干擾的方法篩選了超過600個(gè)編碼蛋白的基因。他們發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)基因的編碼產(chǎn)物MARCH1通過促進(jìn)細(xì)胞表面胰島素受體的降解損傷胰島素信號(hào)途徑。MARCH1在肥胖個(gè)體中表達(dá)增加,研究人員認(rèn)為該分子可能是治療2型糖尿病的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Communication上。
眾所周知胰島素抵抗是2型糖尿病的一個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素,胰島素受體信號(hào)缺陷是一個(gè)重要特征。雖然細(xì)胞表面的胰島素受體下調(diào)是胰島素抵抗發(fā)生的一個(gè)已知貢獻(xiàn)因素,但是科學(xué)家們對(duì)其中的分子機(jī)制仍未了解清楚。
在這項(xiàng)研究中研究人員發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶MARCH1通過促進(jìn)細(xì)胞表面胰島素受體降解阻礙胰島素的作用。通過大范圍的RNA干擾篩選,他們發(fā)現(xiàn)MARCH1是胰島素受體途徑的一個(gè)負(fù)調(diào)控因子。MARCH1基因失活能夠增強(qiáng)小鼠肝臟的胰島素敏感性,而MARCH1過表達(dá)則會(huì)降低肝臟胰島素敏感性。
MARCH1通過促進(jìn)胰島素受體發(fā)生泛素化使細(xì)胞表面胰島素受體水平下調(diào),但是與其他胰島素受體泛素連接酶不同,MARCH1在基礎(chǔ)狀態(tài)下就可以發(fā)揮作用,而非胰島素信號(hào)激活之后。因此MARCH1或可幫助設(shè)定胰島素信號(hào)的基礎(chǔ)水平。除此之外研究人員還發(fā)現(xiàn)在肥胖個(gè)體的白色脂肪組織中MARCH1表達(dá)更高。
目前全世界范圍內(nèi)2型糖尿病越來越流行,該研究表明MARCH1能夠促進(jìn)2型糖尿病的病理學(xué)過程,可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。
2型糖尿病簡(jiǎn)介
糖尿病是一種最常見的內(nèi)分泌代謝疾病,具有遺傳易感性,在環(huán)境因素的觸發(fā)下發(fā)病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變(能量攝入增加和運(yùn)動(dòng)減少等)及人口老齡化,2型糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢(shì),尤其在發(fā)展中國(guó)家增加速度將更快(預(yù)計(jì)到2025年可能增加170%),呈現(xiàn)流行勢(shì)態(tài)。糖尿病現(xiàn)已成為繼心血管病和腫瘤之后,第3位威脅人們健康和生命的非傳染性疾病。
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