Blood：靶向白血病干細(xì)胞才是治療白血病的關(guān)鍵

2016年09月06日訊 羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員最近發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，他們證明了為何白血病如此難以治療，并且提示目前的藥物開發(fā)方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)整靶向更多基因或信號(hào)通路。

研究人員解釋道，現(xiàn)在一些治療急性白血病的新藥攻擊白血病細(xì)胞表達(dá)的一些特定蛋白，但是他們發(fā)現(xiàn)隨著疾病進(jìn)展，白血病干細(xì)胞（白血病的根源）會(huì)出現(xiàn)變化，經(jīng)常表達(dá)一些在癌癥初期并未出現(xiàn)的其他蛋白，或者在癌癥復(fù)發(fā)階段關(guān)閉一些基因的表達(dá)。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Blood上。這項(xiàng)研究首次在一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)檢測(cè)了白血病干細(xì)胞如何變化，并首次在對(duì)應(yīng)不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)的樣品中同時(shí)分析了一些已知的生物標(biāo)記物。

“雖然過去幾年里科學(xué)家們作出了許多努力，開發(fā)新藥來靶向CD33,CD123以及CD47等表達(dá)在急性白血病細(xì)胞上的蛋白，但是該研究仍然給未來的治療開發(fā)提了一個(gè)醒。目前下一代免疫治療也只是靶向一些特定的蛋白。但是為了實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的長(zhǎng)期緩解甚至治愈，我們的研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)為現(xiàn)在的藥物開發(fā)方向存在問題?！蔽恼伦髡哌@樣說道。

急性髓系白血病是最難治的惡性血液疾病，并且如果在初次治療之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)病人的預(yù)后并不樂觀，而且這種疾病經(jīng)常出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

上世紀(jì)90年代中期科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了與急性白血病有關(guān)的一小群白血病干細(xì)胞。了解到這些干細(xì)胞的存在幫助研究人員理解了為何化療很難完全治愈白血病。他們發(fā)現(xiàn)相比于其他癌細(xì)胞和正常細(xì)胞來說，白血病干細(xì)胞有不同的特性，并且可以長(zhǎng)期處于休眠狀態(tài)。白血病干細(xì)胞在每個(gè)病人身上的表現(xiàn)也不盡相同。

但是很少有科學(xué)家使用病人的白血病細(xì)胞仔細(xì)研究疾病發(fā)展的不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)發(fā)生的變化。領(lǐng)導(dǎo)該研究的研究人員在病人診斷初期，治療過程中收集了白血病干細(xì)胞樣本，如果病人出現(xiàn)復(fù)發(fā)再次進(jìn)行收集。研究人員使用了一種將干細(xì)胞群體進(jìn)行分離的方法，然后進(jìn)行分析。隨后他們對(duì)比了許多蛋白標(biāo)記物的表達(dá)變化，尋找了白血病干細(xì)胞擴(kuò)張數(shù)量的跡象。

這些新發(fā)表的數(shù)據(jù)來自25名病人，數(shù)據(jù)表明在診斷和復(fù)發(fā)時(shí)期白血病干細(xì)胞池增加了9到90倍。干細(xì)胞池的擴(kuò)張可能導(dǎo)致疾病抵抗治療，因此科學(xué)家更加理解了為何這種疾病復(fù)發(fā)之后病人幾乎無法繼續(xù)生存。

這項(xiàng)研究表明未來應(yīng)該尋找與干細(xì)胞擴(kuò)張有關(guān)的信號(hào)通路，達(dá)到減少白血病干細(xì)胞數(shù)目治療這種疾病的目的。

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