FASEB：調(diào)控胰島素敏感性的長鏈非編碼RNA

2016年09月10日訊 中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所翟琦巍研究組在國際學(xué)術(shù)期刊The FASEB Journal 正式發(fā)表了題為Down-regulation of Risa improves insulin sensitivity by enhancing autophagy 的研究論文。該研究在SIRT1基因的啟動子區(qū)發(fā)現(xiàn)了一個長鏈非編碼RNA （long noncoding RNA, lncRNA） Risa，并通過細(xì)胞和動物實驗研究發(fā)現(xiàn)下調(diào)Risa能夠增強自噬、改善胰島素敏感性。

在血糖升高時，胰島β細(xì)胞會分泌胰島素，作用于肝臟、肌肉、脂肪等器官或組織，促進葡萄糖的攝入并減少葡萄糖的輸出，從而把血糖降低到適當(dāng)?shù)乃?。?dāng)胰島素作用的靶器官或靶組織不能對胰島素產(chǎn)生正常的響應(yīng)時，就稱為胰島素抵抗或胰島素敏感性下降。胰島素抵抗是代謝綜合征和2型糖尿病的主要特征。緩解胰島素抵抗或改善胰島素敏感性是改善代謝綜合征和防治2型糖尿病的重要途徑。但深入調(diào)節(jié)胰島素敏感性的分子機制和改善胰島素敏感性的新方法還有待研究。

翟琦巍研究組前期研究發(fā)現(xiàn)SIRT1可以調(diào)控胰島素敏感性（Cell Metab. 2007），后續(xù)發(fā)現(xiàn)了調(diào)控SIRT1的轉(zhuǎn)錄因子CLOCK/BMAL1和小RNA miR-181a都可以調(diào)控胰島素敏感性（Endocrinology 2016; Hepatology 2014; Diabetologia 2012）。但長鏈非編碼RNA在胰島素敏感性調(diào)控中的作用還不清楚。

該研究中，翟琦巍指導(dǎo)的博士生王元高等研究發(fā)現(xiàn)，通過轉(zhuǎn)錄組等相關(guān)的數(shù)據(jù)分析，在Sirt1基因的啟動子區(qū)發(fā)現(xiàn)了一個未知轉(zhuǎn)錄本，深入的研究顯示該轉(zhuǎn)錄本是一個長鏈非編碼RNA，并將其命名為Risa（Regulator of Insulin Sensitivity and Autophagy）。在原代肝細(xì)胞和C2C12肌肉細(xì)胞中過表達Risa，可以顯著抑制胰島素信號通路，導(dǎo)致胰島素抵抗；同時，過表達Risa也會導(dǎo)致細(xì)胞自噬（autophagy）途徑受阻。反之，在原代肝細(xì)胞中下調(diào)Risa的表達，可以緩解胰島素抵抗，細(xì)胞的自噬也會顯著增強，并且胰島素敏感性的增強依賴于自噬。隨后的小鼠實驗也發(fā)現(xiàn)了下調(diào)Risa的表達，能顯著增強自噬，緩解胰島素抵抗。在ob/ob糖尿病模型小鼠中，尾靜脈注射表達特異性靶向Risa的siRNA的腺病毒，可以顯著下調(diào)Risa的表達水平，促進自噬，并改善小鼠的血糖水平和胰島素敏感性。

該研究在細(xì)胞和動物水平上首次揭示了長鏈非編碼RNA能夠調(diào)控胰島素敏感性，拓展了對胰島素敏感性調(diào)控機理的了解，為胰島素抵抗相關(guān)疾病的防治提供了新的思路和潛在靶點。

該研究工作得到了科技部、國家自然基金和中科院等項目經(jīng)費的支持。

本文地址:http://www.soujuw.cn/jiankang/299370.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 廣醫(yī)三院孫筱放、唐道林教授連發(fā)多項關(guān)···

下一篇: 蒲慕明院士Nature子刊發(fā)表神經(jīng)學(xué)···