2016年09月14日訊 近日,發(fā)表在國際雜志Cell Reports上的一篇研究報告中,來自斯克利普斯研究所的研究人員通過研究揭示了HIV防御性糖類“盾牌”的缺口結(jié)構(gòu),或為開發(fā)新型HIV疫苗提供新的思路。研究者指出,基于本文研究結(jié)果,他們就能夠開發(fā)出靶向作用這些缺口結(jié)構(gòu)的抗體,而這些缺口結(jié)構(gòu)分散在HIV的保護性糖類外殼上(聚糖外殼),于是研究者就像深入探究是否這些缺口結(jié)構(gòu)能夠被開發(fā)來誘導(dǎo)保護性抗體的產(chǎn)生。
研究者Dennis R. Burton教授表示,如今評估候選疫苗的功效對于我們快速理解疫苗所有到的機體免疫反應(yīng)非常重要。每種病毒都有著特殊的結(jié)構(gòu)特性,就好象建筑物的結(jié)構(gòu)一樣,通過解析這些結(jié)構(gòu)特征,科學(xué)家們就能夠繪制出藍圖來闡明HIV的哪些部位對于阻斷感染的抗體非常敏感。20世紀90年代,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),HIV能夠在其聚糖分子的保護性外殼結(jié)構(gòu)上隨機產(chǎn)生缺口結(jié)構(gòu),然而直到現(xiàn)在為止,研究者們依然并不清楚是否抗體能夠識別并且靶向作用這些缺口結(jié)構(gòu)。
此前康奈爾大學(xué)和斯克利普斯研究所的研究人員通過聯(lián)合研究設(shè)計了一種穩(wěn)定形式的HIV蛋白,名為包膜糖蛋白(Env)三聚體,該蛋白能夠促進兔子模型產(chǎn)生抵御HIV的抗體,而在本文研究中研究者計劃通過檢測抗體結(jié)合病毒的位點來闡明HIV的脆弱點。研究者Laura McCoy表示,通過對HIV陽性的個體進行研究我們發(fā)現(xiàn),理解機體抗體反應(yīng)的最好方法就是分離出單一的抗體并對其進行深入研究。
讓研究者非常好奇的是,當他們檢測兔子機體的抗體時他們發(fā)現(xiàn),三只兔子能夠產(chǎn)生靶向作用HIV包膜糖蛋白中相同缺口的抗體,這就表明,這些抗體的確能夠靶向作用HIV聚糖保護性外殼中的缺口結(jié)構(gòu),這或許就為科學(xué)家們打開了設(shè)計新型疫苗的方法。研究者指出,如果機體免疫系統(tǒng)能夠靶向作用這種缺口,或者說相比其它包膜糖蛋白的易感位點而言更喜歡這種缺口,那么這些特殊的缺口結(jié)構(gòu)或許就對科學(xué)家們?nèi)蘸笤O(shè)計新型HIV疫苗會帶來一定的希望。
通過分析數(shù)千個HIV毒株的遺傳序列,研究者發(fā)現(xiàn),89%的HIV毒株都在包膜糖蛋白上存在靶向性的缺口結(jié)構(gòu),盡管HIV有著防御性的機制,能夠快速突變來填補這些缺口;研究者們推測,未來開發(fā)的疫苗或許能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生靶向作用這種缺口結(jié)構(gòu)的抗體,而靶向作用缺口結(jié)構(gòu)則能夠幫助機體免疫系統(tǒng)邁出抗病毒的第一步。
最后研究者Burton表示,我們必須調(diào)查不同的可能性,但本文對于HIV聚糖缺口結(jié)構(gòu)的研究獲獎幫助我們開發(fā)新型的HIV疫苗設(shè)計策略;科學(xué)家們通常利用病毒的精細分子細節(jié)來促進機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特殊抗體,而利用相同的方法研究者或許不僅能夠開發(fā)出抵御HIV的疫苗,還能夠開發(fā)出抵御其它病毒的疫苗,比如流感病毒和埃博拉病毒的疫苗。
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