Journal,of,Proteomics：用尿液樣本診斷早產(chǎn)兒呼吸道疾病

Journal,of,Proteomics：用尿液樣本診斷早產(chǎn)兒呼吸道疾病

2016年09月14日訊 來自vi Kulakov產(chǎn)科，婦科，圍產(chǎn)期學(xué)研究中心和莫斯科物理技術(shù)研究所的專家設(shè)計了一種方法，就是使用尿蛋白質(zhì)組來診斷新生兒的狀況。在未來，這種尿蛋白質(zhì)組診斷方法不僅能幫助專家檢測疾病，并且能控制康復(fù)期的治療反應(yīng)不會引起疼痛。該研究結(jié)果已發(fā)表在《Journal of Proteomics》雜志上。

大多數(shù)在新生兒重癥監(jiān)護病房的病患都是早產(chǎn)兒，他們經(jīng)常會患呼吸道疾病。重要的是需要知道他們疾病感染的原因。生物體液的組成成分非常復(fù)雜。研究人員使用高性能的質(zhì)譜分析，通過測量它們的質(zhì)量來鑒別目標(biāo)液體中的蛋白質(zhì)，通過質(zhì)譜分析測量峰值強度來確定蛋白質(zhì)濃度。再仔細(xì)地進行生物信息學(xué)數(shù)據(jù)的處理。最終他們挑出了36種蛋白質(zhì)，表明呼吸道疾病是感染性的（先天性肺炎）還是非感染性的（呼吸急促、嬰兒呼吸窘迫綜合征）。

“在我們的初步研究中，我們成功地定義了核心尿蛋白質(zhì)組和嬰兒特定蛋白質(zhì)以及病理條件。在用非侵入性尿生物標(biāo)記的識別診斷新生兒呼吸狀況方面我們是領(lǐng)軍人物。研究結(jié)果是非常樂觀的，這將是發(fā)展新生兒監(jiān)測條件的一個平臺。”離子和分子物理實驗室的負(fù)責(zé)人Evgeny Nikolaev教授說。

之前科學(xué)家發(fā)表了一篇有關(guān)通過孕婦尿液樣本來診斷孕婦疾病的論文。研究人員現(xiàn)在提出了一個類似的非侵入性方法來監(jiān)測早產(chǎn)新生兒的發(fā)育狀況。

尿蛋白質(zhì)簡介

尿蛋白是尿液通過酸化加熱后混濁而檢出的蛋白質(zhì)。正常人24小時尿蛋白的范圍為≦0.15g，常規(guī)化驗檢測為陰性。如檢測尿蛋白>150毫克/日，即尿蛋白陽性時，說明人體排出的尿蛋白量明顯增多，屬于異常尿蛋白。尿蛋白持續(xù)陽性，往往代表腎臟發(fā)生了病變，故臨床可依據(jù)尿蛋白陽性的多少來判定腎病損傷的程度以及腎病治療的效果。因此，出現(xiàn)異常尿蛋白，一定要有效控制并消除，防止病情惡化進展。

阿司匹林，非那西丁，咖啡因的詳細(xì)資料

　　中文名稱：阿斯匹林(解熱鎮(zhèn)痛藥)阿司匹林(退熱藥) 　　中文別名：醋柳酸、乙酰水楊酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等 　　英文名稱：Aspirin 　　阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，它誕生于1899年3月6日。早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。 　　阿司匹林于1898年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。 　　根據(jù)文獻記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費利克斯·霍夫曼，但這項發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林。 阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。1934年，費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當(dāng)時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關(guān)進了集中營。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾·艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。 英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復(fù)了這項發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。事實是在1897年，費利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾·艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。 　　[編輯本段]適用病癥 　　本藥臨床可用于下列情況。 　　■鎮(zhèn)痛、解熱 　　可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物參因治療。 　　■消炎、抗風(fēng)濕 　　阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。 　　■關(guān)節(jié)炎 　　除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 本品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進一步治療創(chuàng)造條件。此外，本品用于骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。 　　■抗血栓 　　本品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。 　　■皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病) 　　患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。 　　[編輯本段]用法用量 　　注意：應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激 　　■成人常用量口服。 　?、俳鉄?、鎮(zhèn)痛，一次0.3—0.6g，一日3次，必要時每4小時1次 　　②抗風(fēng)濕，一日3—5g(急性風(fēng)濕熱可用到7～8g)，分 4次口服 　　③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如50—150mg，每24小時 1次 　?、苤委熌懙阑紫x病，一次1g，一日2—3次，連用2—3日；陣發(fā)性絞疼停止 24小時后停用，然后進行驅(qū)蟲治療 　　■小兒常用量口服。 　?、俳鉄帷㈡?zhèn)痛，每日按體表面積1.5g／平方米，分4～6次口服，或每次按體重5—10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次 　　②抗風(fēng)濕，每日按體重80～100mg/kg，分3—4次服，如1—2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日130mg／kg。 　?、坌河糜谄つw粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)，開始每日按體重80—100mg／kg，分3—4次服，熱退2—3天后改為每日30mg/kg，分 2—4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日5—10mg/kg，1次頓服。 　　④預(yù)防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次；預(yù)防暫時性腦缺血，每次0.6g，一日2次。 　　⑤治療膽道蛔蟲：每次1g，一日2-3次，連服2-3日。 　?、拗委焁線照射或放療引起的腹瀉，每次服0.6-0.9g，一日4次。 (6)治足癬，先用溫開水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌，然后本品粉末撒布患處，一般2-4次可愈。水楊酸類早晨給藥達峰時間長，半衰期長，晚間相反。合理給藥應(yīng)早晨用量略增加。晚間加服一次。 　　■部分疾病患者的用法及最佳用量 　?、僭陬A(yù)防瓣腦性心臟病發(fā)生全身性動脈栓塞方面，單獨應(yīng)用阿司匹林無效，但與雙嘧達莫合用，可加強小劑量雙嘧達莫的效果。 　　②避免和糖皮質(zhì)激素合用；避免與香豆素類抗凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。 　?、埏埡蠓Ｃ绹乜漆t(yī)師學(xué)會抗栓和溶栓治療學(xué)會（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應(yīng)根據(jù)病情，使用最佳劑量。 　　大量的臨床試驗顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項腦卒中預(yù)防研究顯示，既往有一過性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長期應(yīng)用50—160mg/日，以達到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。 　　[編輯本段]不良反應(yīng) 　　一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。但長期大量用藥(如治療風(fēng)濕熱)、尤其是當(dāng)藥物血濃度＞200μg／ml時則較易出現(xiàn)副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。 　　◆較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率 3—9％)。 　　◆較少見或很少見的有(發(fā)生率＜3％)； 　　①胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥患者；據(jù)報道每天服用 4—6g者有 70％每天出血 3—10ml，有潰瘍形成者出血量可更多，并可引起失血性貧血；服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應(yīng)； 　?、谥夤墀d攣性過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶； 　　③皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等； 　　④肝、腎功能損害，與劑量大小有關(guān)，尤其是劑量過大使血藥濃度達 250μg／ml時易發(fā)生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復(fù)。 　　■具體分類 　　◆過敏反應(yīng) 　　特異體質(zhì)者服用此藥后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，其發(fā)生率約為20%，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多嚴(yán)重而持久，可伴有蕁麻疹或喉頭水腫，用皮質(zhì)激素有效。這種現(xiàn)象機制還不十分清楚?？赡苓@些人對阿司匹林具有特異的藥理反應(yīng)。 　　◆胃黏膜損傷 　　阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數(shù)患者服中等劑量阿司匹林?jǐn)?shù)天，即見大便隱血試驗陽性;長期服用本藥者潰瘍病發(fā)率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次，每日2次，3日后嘔血500ml。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用藥亦可發(fā)生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細(xì)胞，致毛細(xì)血管破損而出血。近來發(fā)現(xiàn)前列腺素對于維護胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脫落增加并超過更新速度，加重潰瘍的程度，使胃黏液減少。為此，應(yīng)用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。 　　◆肝損害 　　阿司匹林所致的肝損害，在國內(nèi)報道較少，有資料表明:當(dāng)血清阿司匹林濃度下降后，轉(zhuǎn)氨酶也恢復(fù)正常。藥物引起肝損害可能與肝細(xì)胞中毒或過敏反應(yīng)有關(guān)。 　　◆出血、溶血、造血功能障礙 　　阿司匹林有擴張冠狀動脈和腦血管作用，未能抑制凝血酶原在肝臟合成，能抑制環(huán)氧酶的活性和減少凝栓質(zhì)A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。為此，有消化道出血或潰瘍病者，在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本藥。孕婦服用阿司匹林，在早產(chǎn)兒中常出現(xiàn)腦損害如腦出血等，因此，孕婦在分娩前2～3個月應(yīng)停用本品。阿司匹林可引起造血功能障礙。筆者曾見1例服用本品引起急性造血功能停滯患者，服用本品4h后全身發(fā)癢，7h后鼻衄、牙齦出血不止，伴全身紫癜，骨髓象示紅細(xì)胞系明顯受抑，經(jīng)對癥治療，10天后骨髓象恢復(fù)正常。阿司匹林偶可引起溶血。 　　◆腎損害 　　臨床觀察和動物實驗證明，長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。 　　◆神經(jīng)精神癥狀 　　用抗風(fēng)濕劑量時，在治療開始的3～4天，有時出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等。 　　非那西丁 英文名PHENACETINUM 　　標(biāo)準(zhǔn)編號WS1-55(B) 　　含量: 99% 　　CAS:62-44-2 　　結(jié)構(gòu)式：C2H5O----NH--COCH3 　　分子式：C10H13NO2 　　類別:原料藥、解熱鎮(zhèn)痛類原料藥。 　　性狀：本品為白色，有閃光的鱗片狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉沫，無臭，味微苦。本品在乙醇或氯仿中溶解，在沸水中略溶 　　，在水中極微溶解。 　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：部頒標(biāo)準(zhǔn)或英國藥典BP68版 　　用途：解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治療發(fā)熱頭痛，神經(jīng)痛等。 　　又稱醋酰氧乙苯胺。有光澤的小葉狀或鱗片狀結(jié)晶，無臭，味微苦。熔點134～137℃。在空氣中穩(wěn)定，極微溶于水，略溶于沸水，微溶于乙醚，溶于乙醇，氯仿。由對硝基氯苯經(jīng)醚化、還原和乙酰化反應(yīng)制得。為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛劑。適用于發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)痛而與其他藥物配成復(fù)方帶劑。 　　解熱作用強于鎮(zhèn)痛作用。藥效強度與阿斯匹林相當(dāng)，作用徐緩而持久，毒性較低。研究表明：本品及其代謝產(chǎn)物撲熱息痛均有解熱作用。因為用酶抑制劑使非那西丁不能轉(zhuǎn)化為撲熱息痛時，仍可表現(xiàn)出明顯的解熱作用。故給線品后出現(xiàn)的解熱作用不僅僅由其活性產(chǎn)物撲熱息痛所產(chǎn)生。非那西丁的輕度鎮(zhèn)痛作用，一般能維持3-4小時；與水楊酸類合用的協(xié)同作用，使鎮(zhèn)痛效果增強。臨床上主要用于小動物的解熱鎮(zhèn)痛。本品也是APC片劑的組分之一。 　　體內(nèi)過程：內(nèi)服易吸收，服后20-30分鐘始現(xiàn)藥效。持續(xù)5-6小時，吸收后非那西丁大部分在肝臟迅速去乙基生成對乙酰氨基酚（撲熱息痛）而呈現(xiàn)解熱、鎮(zhèn)痛作用。其后主要以結(jié)合形式從尿中排除；小部分經(jīng)去乙?；蓪Π北揭颐眩笳呤寡t蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白，因而表現(xiàn)為非那西丁的發(fā)紺毒性反應(yīng)。 　　咖啡因（Caffeine ）是從茶葉、咖啡果中提煉出來的一種生物堿，適度地使用有祛除疲勞、興奮神經(jīng)的作用，臨床上用于治療神經(jīng)衰弱和昏迷復(fù)蘇。但是，大劑量或長期使用也會對人體造成損害，特別是它也有成癮性，一旦停用會出現(xiàn)精神萎頓、渾身困乏疲軟等各種戒斷癥狀，雖然其成癮性較弱，戒斷癥狀也不十分嚴(yán)重．但由于藥物的耐受性而導(dǎo)致用藥量不斷增加時，咖啡因就不僅作用于大腦皮層，還能直接興奮延髓，引起陣發(fā)性驚厥和骨骼震顫，損害肝、胃、腎等重要內(nèi)臟器官，誘發(fā)呼吸道炎癥、婦女乳腺瘤等疾病，甚至導(dǎo)致吸食者下一代智能低下，肢體畸形。因此也被列入受國家管制的精神藥品范圍。 　　濫用咖啡因通常也有吸食和注射兩種形式，其興奮刺激作用及毒副反應(yīng)、癥狀、藥物依賴性與苯丙胺相近。 　　我國巳破獲多起境內(nèi)外販毒分子互相勾結(jié)把咖啡因走私出境到“金三角”地區(qū)的案件。目前我國咖啡因的合法生產(chǎn)大于合法需求，流人非法渠道的情況較為嚴(yán)重。 　　早在石器時代 ，人類已經(jīng)開始使用咖啡因。早期的人們發(fā)現(xiàn)咀嚼特定植物的種子、樹皮或樹葉有減輕疲勞和提神的功效。直到很多年以后，人們才發(fā)現(xiàn)使用熱水泡這些植物能夠增加咖啡因的效用。許多文化都有關(guān)于遠(yuǎn)古時期的人們發(fā)現(xiàn)這些植物的神話。 　　根據(jù)一個古老的蒙古神話，大約公元前3000年的中國皇帝神農(nóng)氏，在一次偶然的機會下，發(fā)現(xiàn)當(dāng)有的樹葉飄進沸水中會產(chǎn)生一種芳香且提神的飲品 。一本古老的關(guān)于茶的著作陸羽《茶經(jīng)》中也提到了神農(nóng)氏的名字。 　　咖啡早期的歷史十分朦朧，不過一個流傳廣泛的神話能讓我們回溯到阿拉伯咖啡的發(fā)源地埃塞俄比亞。根據(jù)這個神話，一個名叫卡迪的牧羊人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)山羊食用了咖啡灌木上的漿果時會變得興奮異常并且在夜里失眠，山羊也會不斷地再次食用該漿果，體驗相同的活力。最早的有關(guān)咖啡的書面記載可能是9世紀(jì)波斯醫(yī)師al-Razi所著的Bunchum。1587年，Malaye Jaziri匯編了一本追溯咖啡歷史及合法性爭議的書，名叫《Umdat al safwa fi hill al-qahwa》。在這本書中，Jaziri記錄了一個亞丁的伊斯蘭教長Jamal-al-Din al-Dhabhani是首先于1454年飲用咖啡的人，15世紀(jì)后，也門的蘇菲派穆斯林開始有規(guī)律的飲用咖啡來保持祈禱時的清醒。16世紀(jì)快要結(jié)束的時候，在埃及的歐洲居民們記錄了咖啡的使用，大概這個時候，咖啡開始在近東廣泛使用?？Х茸顬橐环N飲料在17世紀(jì)流傳到歐洲，最初被稱為阿拉伯酒。這段時間，咖啡屋開始增多，最初的咖啡屋是在君士坦丁堡和威尼斯。在英國，第一家咖啡屋開業(yè)于1652年，在倫敦Cornhill街圣邁克爾巷。很快咖啡開始在西歐流行并在17和18世紀(jì)社會交流中扮演了重要的角色。 　　就像咖啡漿果和茶葉一樣，可樂樹堅果也有很古老的起源。很多西非的文明通過單獨或群體的咀嚼可樂樹堅果來恢復(fù)精力和減輕饑餓。1911年，當(dāng)美國政府沒收了40大桶和20小桶可口可樂時，可樂成了第一個有記錄的關(guān)于健康的恐慌焦點。當(dāng)年3月13日，美國政府開始了美國對40大桶和20小桶可口可樂，希望通過夸大的宣傳迫使可口可樂將咖啡因從其配方中移除，比如宣傳在一個女子學(xué)校，過多的飲用可口可樂導(dǎo)致“夜間荒誕行為，違背學(xué)院規(guī)則和女性的禮節(jié)，甚至不道德?！北M管法官最后支持了可口可樂，1912年仍然有兩個旨在修正純粹食品與藥品法案的議案被提交眾議院，把咖啡因添加進“上癮”和“有害”的物質(zhì)清單，必須在產(chǎn)品標(biāo)簽中列出。 　　使用可可的最早的證據(jù)是從公元前8世紀(jì)古瑪雅文明時期的罐中發(fā)現(xiàn)的殘渣。在新世界里，巧克力被混入一種叫Xocoatl得苦辣飲品之中使用，也常伴有香草、辣椒和胭脂。xocoatl被廣泛認(rèn)為能夠抗疲勞，這大概歸功于其中可可堿和咖啡因成分。巧克力在哥倫布發(fā)現(xiàn)美洲大陸以前的中美洲是一種奢侈品，可可豆也曾被用來作為貨幣。 　　巧克力在1700年由西班牙人引進歐洲，他們也將可可樹引入了西印度群島和菲律賓。它們被用于煉金術(shù)，叫做黑豆。 　　1819年德國化學(xué)家弗里德里希·費迪南·龍格第一次分離得到純的咖啡因。根據(jù)一個傳說，他之所以這樣做是聽了歌德的吩咐。 　　現(xiàn)在，每年咖啡因的國際銷量已達到120000噸，這個數(shù)字相當(dāng)于每天每個人消耗一份咖啡飲品，這也使它成為了世界最流行的影響精神的物質(zhì)。在北美，90%的成年人每天消耗一定量的咖啡因。 　　藥理學(xué) 　　咖啡因開始能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，因此能夠增加警覺度，使人警醒，有快速而清晰的思維，增加注意力和保持較好的身體狀態(tài)。[20]最后進入脊髓并保持一個較高的劑量。在體內(nèi)，關(guān)于咖啡因的化學(xué)反應(yīng)十分復(fù)雜[20] ，大致的幾種機理如下： 　　代謝 　　咖啡因在肝臟中被分解產(chǎn)生三個初級代謝產(chǎn)物副黃嘌呤（84%），可可堿（12%），and 茶堿（4%）咖啡因在攝取后45分鐘內(nèi)被胃和小腸完全吸收。吸收后它會分布于身體的所有器官之中，轉(zhuǎn)化過程符合化學(xué)動力學(xué)一級反應(yīng)。 　　咖啡因的半衰期，即身體轉(zhuǎn)化所攝取咖啡因的一半所用的時間，在不同個體之間變化劇烈，主要和年齡，肝功能，懷孕與否，同時攝入的其他藥物以及肝臟中與咖啡因代謝有關(guān)的酶的數(shù)量等有關(guān)。一個健康成人的咖啡因的半衰期大約是3-4個小時，在口服避孕藥物的女性體內(nèi)則延長至5-10個小時 ，在已懷孕的女性體內(nèi)則大概為9-11個小時。當(dāng)某些個體患有嚴(yán)重的肝臟疾病時，咖啡因會累積，半衰期延長至96個小時。嬰兒或兒童的咖啡因的半衰期可能大于成年人，在一個新生嬰兒的體內(nèi)可能會長至30個小時。某些其它因素也會縮短咖啡因的半衰期，比如吸煙。 　　咖啡因的代謝在肝臟中發(fā)生，由細(xì)胞色素氧化酶P450（特別是1A2同工酶）酶系統(tǒng)氧化，形成三種不同的二甲基黃嘌呤，這三種二甲基黃嘌呤對身體有不同的作用。 　　副黃嘌呤（1,7-二甲基黃嘌呤，84%）-能夠加速脂解，導(dǎo)致血漿中的甘油及自由脂肪酸的含量增加。 　　可可堿（12%）-能夠擴張血管，增加尿量?？煽蓧A也是可可豆中主要的生物堿，也存在于巧克力中。 　　茶堿（4%）-舒緩支氣管平滑肌，被用作治療哮喘。治療所用的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于由咖啡因代謝所產(chǎn)生的劑量。 　　這些化合物進一步代謝，最終通過尿液排泄。 　　適度攝入的影響 　　咖啡因是一個中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，也是一個新陳代謝的刺激劑?？Х纫蚣缺蛔鳛轱嬈罚脖蛔鳛樗幤?，其作用都是提神及解除疲勞。每個人所需要的能夠產(chǎn)生效果的咖啡因精確劑量并不相同，主要取決于體型和咖啡因耐受度。咖啡因在不到一個小時的時間內(nèi)就可以開始在身體里發(fā)揮作用，對于一個溫和劑量的咖啡因攝取，在3到4個小時內(nèi)作用消失。食用咖啡因并不能減少所需睡眠時間，它只能臨時的減弱困的感覺。 　　因為這些影響，咖啡因是一個機能增進劑：提升大腦和身體的能力。一項在1979年的研究表明，與對照組相比，攝取了咖啡因之后的運動員在長距離自行車項目中的表現(xiàn)增加7%。其他的研究獲得了更加顯著的結(jié)果：一個對經(jīng)過訓(xùn)練的跑步運動員的實驗表明，在攝取一劑9毫克每千克體重的咖啡因之后，運動員的直線跑耐久性增加44%，環(huán)形跑耐久力增加55%。如此顯著的提升并不是孤立的偶然情況，一些后續(xù)的研究也得到相似的結(jié)果。另外一個研究表明，在攝取了5.5毫克每千克體重咖啡因之后，在自行車項目中，能夠提升29%的持續(xù)時間。 　　咖啡因有時也與其他藥物混合提高它們的功效?？Х纫蚰軌蚴箿p輕頭痛的藥的功效提高40%，并能使身體更快的吸收這些藥品縮短起作用的時間。因此，很多非處方治療頭痛的藥品中包含有咖啡因?？Х纫蛞才c麥角胺一起使用，治療偏頭痛和集束性頭痛，也能克服由抗組胺劑帶來的困意。 　　早產(chǎn)嬰兒的呼吸問題，有時也使用檸檬酸咖啡因治療。使用檸檬酸咖啡因療法后，早產(chǎn)嬰兒的支氣管發(fā)育不良明顯減少。此療法的唯一缺點是在治療中暫時性的體重增長變慢。檸檬酸咖啡因在很多國家只能通過處方獲得。 　　對人類而言，咖啡因是安全的，但是咖啡因?qū)δ承﹦游锒源_是有毒性的，例如狗，馬和鸚鵡，因為這些動物分解咖啡因的能力比人類弱很多。咖啡因?qū)χ┲胗酗@著的影響，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他藥物。 　　過度使用 　　在短時間內(nèi)過多的咖啡因可以導(dǎo)致上癮和一系列的身體與心理的不良反應(yīng)在長期攝取的情況下，大劑量的咖啡因是一種毒品，能夠?qū)е隆翱Х纫蛑卸尽?。咖啡因中毒包括上癮和一系列的身體與心理的不良反應(yīng)，比如神經(jīng)過敏，易怒，焦慮，震顫，肌肉抽搐（反射亢進），失眠和心悸（在嚴(yán)格的上癮的定義下，只有逐漸增高用量才是上癮，用咖啡因依賴描述更為恰當(dāng)一些，但是在一個被廣泛接受的定義下，所有慢性的很難擺脫的行為都叫做上癮，所以也可以用咖啡因上癮來描述。）另外，由于咖啡因能使胃酸增多，持續(xù)的高劑量攝入會導(dǎo)致消化性潰瘍，糜爛性食道炎和胃食管反流病。然而，因為無論是正常的咖啡還是脫咖啡因咖啡，都會刺激胃粘膜，增加胃酸分泌，所以咖啡因可能不是咖啡唯一的成分。 　　四個被精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊（第四版）所驗證的有咖啡因引起的精神紊亂包括咖啡因過度輕奮、咖啡因焦慮癥、咖啡因睡眠失調(diào)及其他咖啡因相關(guān)紊亂。 　　咖啡因過度興奮 　　一個急劇的過量咖啡因，通常超過250毫克（相當(dāng)于2-3杯煮咖啡）就能夠?qū)е轮袠猩窠?jīng)系統(tǒng)過度興奮。咖啡因過度興奮的癥狀包括：煩躁、神經(jīng)過敏、興奮、失眠、臉紅、尿液增加、胃腸紊亂、肌肉抽搐、思維渙散、心跳不規(guī)則或過快以及躁動。 　　攝取極大劑量的咖啡因會導(dǎo)致死亡。對于實驗鼠，咖啡因的半數(shù)致死量為192毫克每千克體重。咖啡因半數(shù)致死量取決于體重和個人敏感程度，大概是150至200毫克每千克體重，大約是一個普通成年人在一個有限的時間內(nèi)攝取140至180杯咖啡，時間取決于生物半衰期。盡管飲用普通咖啡幾乎不可能致死，但有由于過度服用咖啡因藥丸致死的報告。 　　對于咖啡因過度輕奮的治療通常是輔助性的，即對個別的癥狀進行相應(yīng)的治療。但是如果患者的血清咖啡因濃度過高，則有可能采取腹膜透析、血液透析和血液濾過等方法。 　　咖啡因焦慮癥及睡眠失調(diào) 　　長期的過度攝取咖啡因會引起一系列的精神紊亂。其中兩種被美國精神病學(xué)協(xié)會驗證的是咖啡因焦慮癥和咖啡因睡眠失調(diào)。 　　咖啡因睡眠失調(diào)是指由一個個體有規(guī)律的攝取高劑量的咖啡因所導(dǎo)致的他或她的睡眠紊亂，并且能被臨床診斷所發(fā)現(xiàn)。 　　對某些個體而言，大劑量的咖啡飲所導(dǎo)致的焦慮足夠被臨床診斷發(fā)現(xiàn)?？Х纫蚪箲]癥會以不同的形式出現(xiàn)，一般性焦慮失調(diào)，恐慌發(fā)作，強迫癥甚至是恐怖癥。因為這些癥狀容易與基本神經(jīng)失調(diào)混淆，比如恐慌失調(diào)，一般性焦慮失調(diào)，躁郁癥或甚至是精神分裂癥，所以一些醫(yī)務(wù)工作者認(rèn)為部分咖啡因攝入過量的人被誤診并給予了不必要的治療，他們認(rèn)為咖啡因誘發(fā)的精神疾病可以通過切斷咖啡因來源而很簡單的控制 。一個由不列顛上癮期刊（British Journal of Addiction）所作的調(diào)查表明，雖然很少被診斷出，咖啡因慢性中毒至少困擾了十分之一的總?cè)丝凇? 　　對人來說，咖啡因是安全的，但咖啡因和其它與它類似的物質(zhì)如茶堿、咖啡堿等可以對其它動物毒性很大，比如對狗和馬，原因是這些動物肝臟的新陳代謝與人不同。目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為咖啡因與骨質(zhì)流失及骨質(zhì)疏松癥有相關(guān)性，因此建議適量攝取咖啡、茶等飲料。

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