合理利用血清腫瘤標志物優(yōu)化甲狀腺疾病診療管理(腫瘤指標10項都正常代表啥)

合理利用血清腫瘤標志物優(yōu)化甲狀腺疾病診療管理

2016年09月19日訊 全球發(fā)病率日益增長，甲狀腺癌已成為發(fā)病率增長最快的實體癌。日前，在第七屆全國甲狀腺腫瘤學術(shù)大會上，天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院教授高明、上海交通大學第六人民醫(yī)院教授陸漢魁、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院教授郭林、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院教授王卓穎、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院教授關(guān)海霞等國內(nèi)甲狀腺疾病臨床及檢驗專家，就甲狀腺血清腫瘤標志物在甲狀腺癌診療中的醫(yī)學價值與臨床應(yīng)用進行了深入探討及交流。

高明表示：“隨著臨床研究進展，甲狀腺相關(guān)的血清腫瘤標志物在甲狀腺癌的鑒別診斷、治療監(jiān)測、術(shù)后評估及隨訪中的重要價值逐漸得到認可。合理有效地利用這些腫瘤標志物，能夠有效提升對甲狀腺癌的診療管理?！?/p>

Tg、TgAb：DTC術(shù)后管理的重要參考

根據(jù)臨床和病理學分型，甲狀腺癌主要分為分化型甲狀腺癌（DTC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）和甲狀腺未分化癌。其中，DTC約占90%，預后相對良好，但初治后10年內(nèi)復發(fā)風險高。所以，DTC的術(shù)后評估與隨訪至關(guān)重要，除影像學外，臨床需依靠腫瘤標志物對治療效果進行動態(tài)監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)疾病的復發(fā)，實現(xiàn)早期干預和治療。

甲狀腺球蛋白（Tg）是與DTC密切相關(guān)的血清學指標，甲狀腺濾泡破壞、甲狀腺機能亢進等甲狀腺良性疾病以及DTC細胞增生、轉(zhuǎn)移和有效治療后短期內(nèi)被破壞凋亡等，都可能導致血清Tg升高。臨床上將Tg作為DTC手術(shù)后和清甲治療后的主要判斷指標，是隨訪監(jiān)測DTC轉(zhuǎn)移、預測DTC復發(fā)、選擇后續(xù)治療、療效判斷及預后評估的重要參考。

值得注意的是，10%--25%的人群血液內(nèi)存有不同程度的抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb），是目前干擾血清Tg檢測的準確性的主要因素。因此對患者檢測血清Tg時，應(yīng)同時檢測TgAb。關(guān)海霞指出：“根據(jù)已有的文獻報道，動態(tài)監(jiān)測Tg和TgAb有助于評估患者的術(shù)后預后情況。建議在DTC術(shù)前檢查Tg與TgAb的基礎(chǔ)值，以便更好地進行術(shù)后動態(tài)風險評估和隨訪。”

美國甲狀腺協(xié)會（ATA）2015年發(fā)布的《成人甲狀腺結(jié)節(jié)與分化型甲狀腺癌指南》推薦：患者在最初的隨訪過程中應(yīng)每6--12個月檢測血清Tg，高危型患者監(jiān)測應(yīng)當更為頻繁；甲狀腺激素替代治療患者至少每隔12個月檢測Tg血清水平；在隨訪中每次測定Tg時應(yīng)同時定量測定TgAb，且應(yīng)在同樣的實驗室、采用同種方法測定血清Tg，以確保檢測結(jié)果的可比性。

陸漢魁指出：“DTC患者需要長期，甚至終身動態(tài)監(jiān)測血清Tg和TgAb，但目前國內(nèi)很多醫(yī)療機構(gòu)，尤其是相對不夠發(fā)達地區(qū)的醫(yī)院，對Tg和TgAb的概念多有混淆，不同檢測方法檢得出的Tg和TgAb結(jié)果差異較大，影響臨床的判斷結(jié)果。因此，亟須建立統(tǒng)一的標準以實現(xiàn)檢測的規(guī)范化和統(tǒng)一化，并出臺Tg及TgAb在DCT術(shù)后管理應(yīng)用中的中國專家共識，以期更好地指導臨床應(yīng)用。另外，采用超敏Tg檢測技術(shù)有利于顯著改善DTC患者的臨床管理。”

Ct：MTC篩查和預后的關(guān)鍵依據(jù)

在所有非DTC甲狀腺惡性腫瘤患者中，甲狀腺髓樣癌（MTC）是主要類型。雖然MTC在甲狀腺惡性腫瘤中僅占0.3%--4%，但由于其通常無典型癥狀，早期難以發(fā)現(xiàn)，大部分患者確診時已為III期和IV期，導致致死率高。手術(shù)是目前最有效的治療方法。MTC主要診斷方法為超聲引導下細針穿刺細胞學檢測結(jié)合RET原癌基因突變檢查，存在操作復雜、靈敏度低且難以確定轉(zhuǎn)移與否等諸多不足。

降鈣素（Calcitonin，Ct）是由甲狀腺濾泡旁C細胞或MTC細胞分泌的一種激素。臨床上主要用于MTC的篩查、診斷與隨訪，是確定MTC轉(zhuǎn)移最有效的方法。歐洲甲狀腺學會（ETA）發(fā)布的《濾泡上皮細胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用Ct對甲狀腺結(jié)節(jié)患者進行篩查，但中國指南尚未將Ct作為惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查指標。

王卓穎指出：“國內(nèi)很多臨床醫(yī)生對Ct認識不足，導致Ct檢測在我國尚未普及。由于無法通過超聲來鑒別MTC，很多患者往往到術(shù)后通過病理確診MTC，導致有相當一部分患者因為手術(shù)范圍不足而需要再次手術(shù)。將Ct作為MTC的術(shù)前篩查，對于MTC疑似患者能夠達到約90%的確診率，明顯減少二次手術(shù)的幾率?！?/p>

此外，Ct基值和術(shù)后值變化是判斷療效的關(guān)鍵性指標。根據(jù)2015年ATA發(fā)布的《甲狀腺髓樣癌的管理指南》，MTC術(shù)后患者血清Ct水平的倍增時間與腫瘤預后密切相關(guān)：當倍增時間少于6個月時，患者5年及10年的生存率分別為25%及8%；若為6個月至24個月，患者生存率為92%及37%；而大于24個月時，生存率將近100%。指南建議凡是術(shù)后Ct水平高于正常的患者，每半年均應(yīng)進行Ct檢測并計算倍增時間。

更高靈敏度檢測，實現(xiàn)更多臨床獲益

除了特異性更高的甲狀腺腫瘤標志物，臨床對更高靈敏度檢測的需求也日益增加。檢測靈敏度主要分為分析靈敏度和功能靈敏度兩個方面，分析靈敏度指能夠檢測到的最低濃度；功能靈敏度用于評估低濃度檢測中的不精密度，是針對單一樣本，在相同環(huán)境下重復檢測，記錄批間變化系數(shù)等于20%時的濃度值。

Tg檢測功能靈敏度為0.5--1ng/mL，不能早期發(fā)現(xiàn)與診斷甲狀腺全切除術(shù)后腫瘤復發(fā)。羅氏診斷第二代高敏Tg檢測Elecsys Tg II分析靈敏度和功能靈敏度分別達到0.04ng/mL和0.10ng/mL，提升了Tg低濃度檢測結(jié)果的可靠性，而Tg濃度上升的趨勢也可以更早地被檢測到，并具有很強的抗TgAb干擾能力，保證結(jié)果準確性。

Ct在臨床中的應(yīng)用主要受限于其基礎(chǔ)檢測值的陽性預測值極低，必要時需要激發(fā)試驗來檢測，其操作難度較大，使得現(xiàn)階段Ct檢測方法有著諸多不盡如人意之處。隨著羅氏診斷Elecsys Calcitonin最新高敏檢測方法的出現(xiàn)，Ct的檢測靈敏度得以大幅提高，檢測范圍達到0.5--2000pg/mL，保證低濃度Ct的檢測能力，且相較激發(fā)試驗亦得到大幅簡化，為Ct檢測的普及提供了極大便利，有助于早期發(fā)現(xiàn)MTC腫瘤殘留及復發(fā)。

郭林表示：“Tg和Ct檢測靈敏度的提升使得檢測結(jié)果的陰性預測價值大大提高，在腫瘤復發(fā)監(jiān)測中能夠更好地確認無復發(fā)風險的術(shù)后患者，并篩查出高危復發(fā)的患者；對早期發(fā)現(xiàn)是否存在腫瘤術(shù)后殘留或疾病進展也有重要的意義，同時能夠輔助診斷分泌功能較差的惡性甲狀腺腫瘤，為甲狀腺疾病診療帶來更多的臨床獲益?！?/p>

腫瘤指標10項都正常代表啥

腫瘤指標10項都正常代表你啥事也沒有。

腫瘤標志物又稱腫瘤標記物，是指特征性存在于惡性腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。腫瘤標志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學、生物學及化學的方法檢測到。
常見的體檢項目可分為如下幾種：①血清癌胚抗原（CEA）：正常值小于等于3.45微克/升。最初在結(jié)腸癌患者中發(fā)現(xiàn)CEA升高，后來發(fā)現(xiàn)，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、膀胱癌和宮頸癌患者中，有30%的患者血CEA升高。②甲胎蛋白（AFP）：AFP是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，是診斷原發(fā)性肝癌的常用檢查項目，約87%的原發(fā)性肝癌患者，AFP高達20微克/升以上。③前列腺特異抗原（PSA）：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中陽性率高達30%～86%，其升高水平與腫瘤密切相關(guān)。④絨毛膜促性腺激素（HCG）：正常人血中濃度小于5微克/升，如患絨毛膜上皮癌，睪丸和卵巢的胚胎性惡性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少與預后相關(guān)聯(lián)。

體檢CEA(癌胚抗原)是什么

癌胚抗原(CEA)介紹：
癌胚抗原最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌及胎兒腸組織中，故名。血清CEA升高，除見于消化道癌外，也見于其他系統(tǒng)。連續(xù)監(jiān)測癌胚抗原水平可用于腫瘤治療的療效觀察及預后判斷。一般病情好轉(zhuǎn)時血清癌胚抗原水平下降，病情發(fā)展時升高。
癌胚抗原(CEA)正常值：<5.0μg/L。
癌胚抗原(CEA)臨床意義：
CEA測定主要用于結(jié)腸直腸癌、胃癌、胰癌、肝細胞癌、肺癌、乳癌以及甲狀腺髓質(zhì)癌的臨床監(jiān)測，亦見于絨毛膜癌、骨癌、前列腺癌和卵巢癌，但無早期診斷價值。
此外，CEA輕度增加也見于某些良性消化道疾病如腸梗阻、膽道梗阻、胰腺炎、肝硬化、結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎以及吸煙者和老年人。這些消化道良性疾病患者中25%的人血清CEA可暫時性升高。
癌胚抗原相關(guān)介紹
血清癌胚抗原(CEA)：正常值小于5微克/升。最初在結(jié)腸癌患者中發(fā)現(xiàn)CEA升高，后來發(fā)現(xiàn)，在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、膀胱癌和宮頸癌患者中，有30%的患者血CEA升高。此外，CEA對已確診的腫瘤病人的預后與評價治療效果有重要意義。
甲胎蛋白(AFP)：由胚胎時期卵黃囊、肝臟、小腸產(chǎn)生，在婦女懷孕后12-14周，血中水平達高峰，16周后下降。AFP是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，是診斷原發(fā)性肝癌的常用檢查項目，約70%的原發(fā)性肝癌患者，AFP高達20微克/升以上。所以，臨床發(fā)現(xiàn)AFP升高病人，若不是孕婦，在排除活動性肝炎和生殖系統(tǒng)腫瘤的情況下，應(yīng)高度懷疑原發(fā)性肝癌。
CA—19-9：正常值小于35單位/毫升。在胰腺癌中陽性率高達87%，如結(jié)合檢測CEA，90%的胰腺癌病人都會出現(xiàn)陽性反應(yīng)。
常見腫瘤標志物標準值
甲胎蛋白(AFP)正常參考值：血清0?25ug/L。臨床意義：①原發(fā)性肝細胞癌患者血清中AFP明顯升高，約71%的患者AFP>500ug/L。②病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常<500ug/L。③生殖腺胚胎性腫瘤的患者血清中AFP可見升高。④婦女妊娠3個月后，血清AFP開始升高，7-8個月時達到高峰，一般在400ug/L以下，分娩后3周恢復正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。
癌胚抗原(CEA)正常參考值：血清<5ug/L。臨床意義：①血清CEA升高主要見于結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。②CEA連續(xù)隨訪檢測，一般情況下，病情好轉(zhuǎn)時血清CEA濃度下降，病情惡化時升高。③腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病雖有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。④98%的非吸煙健康者血清<5ug/L。吸煙者中約有39%的人CEA>5ug/L。
前列腺特異性抗原(PSA)正常參考值：<40ug/L。臨床意義：①前列腺癌手術(shù)后，PSA濃度可逐漸降至正常，若手術(shù)后PSA濃度不降或下降后再次升高，應(yīng)考慮腫瘤轉(zhuǎn)移或復發(fā)。②前列腺肥大、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)疾病，血清PSA水平也可升高，但必須結(jié)合其他檢查進行鑒別。③約有5%的前列腺癌患者，前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高，但PSA在正常水平。

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