Cell子刊發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn),炎癥性腸病治療現(xiàn)希望

Cell子刊發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn),炎癥性腸病治療現(xiàn)希望

2016年09月21日訊 美國科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)一個(gè)新靶點(diǎn)有望在未來用于炎癥性腸病治療藥物的開發(fā)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上，該研究還提示一種叫做PKCλ/ι的蛋白或可用作顯示疾病嚴(yán)重程度的生物標(biāo)記物。

“小腸內(nèi)的潘氏細(xì)胞能夠分泌抗菌肽保護(hù)小腸，”文章作者Jorge Moscat教授這樣說道?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)維持正常數(shù)目的潘氏細(xì)胞需要PKCλ/ι，PKCλ/ι的含量隨著炎癥性腸病的嚴(yán)重程度加重而越來越少，我們還發(fā)現(xiàn)抑制一種叫做EZH2的蛋白可以阻止潘氏細(xì)胞缺失，這可能成為炎癥性腸病治療的新靶向策略?！?/p>

研究人員表示，他們還檢測了PKCλ/ι對(duì)腫瘤形成的影響。之前研究表明PKCλ/ι可能會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)育，但他們發(fā)現(xiàn)在小腸中PKCλ/ι具有保護(hù)性作用。

“在小鼠的小腸中抑制PKCλ/ι基因的表達(dá)，會(huì)導(dǎo)致小腸內(nèi)潘氏細(xì)胞數(shù)目非常稀少，”文章另外一位作者Diaz-Meco教授這樣表示?！皼]有了潘氏細(xì)胞，小腸更容易受到細(xì)菌的侵入導(dǎo)致炎癥。一些炎癥又會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)生，因此在該背景下PKCλ/ι具有腫瘤抑制因子的作用。”

為了找到增加潘氏細(xì)胞數(shù)目治療炎癥性腸病的方法，研究人員對(duì)導(dǎo)致這種缺陷出現(xiàn)的可能因素進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)EZH2的過度激活是一個(gè)關(guān)鍵因素，過量的EZH2會(huì)關(guān)閉潘氏細(xì)胞產(chǎn)生所需要的基因表達(dá)。

研究人員還使用了一種體外模型發(fā)現(xiàn)阻斷EZH2能夠?qū)⑴耸霞?xì)胞數(shù)目恢復(fù)到正常水平，這表明抑制EZH2表達(dá)可能是延緩炎癥性腸病進(jìn)展的一個(gè)新方法。研究人員還在30名克羅恩病病人的小腸活檢樣本中證實(shí)了他們的發(fā)現(xiàn)：疾病進(jìn)展與PKCλ/ι的低水平存在關(guān)聯(lián)。

目前制藥公司正在開發(fā)EZH2抑制劑用于其他癌癥的治療，因此這類藥物也將很快得到炎癥性腸病治療方面的檢測。不過研究人員表示在進(jìn)入臨床試驗(yàn)之前，首先需要進(jìn)行臨床前研究檢測這類藥物能否阻斷炎癥性腸病的進(jìn)展。

少吃點(diǎn)為何促長壽？Cell子刊報(bào)道代謝網(wǎng)絡(luò)秘密

5 月 20 日的《熱心腸日?qǐng)?bào)》，我們解讀了 9 篇文獻(xiàn)，分別關(guān)注：禁食，長壽，代謝，腸內(nèi)分泌細(xì)胞，GVHD，風(fēng)濕病，膽汁酸，嬰兒，腸屏障，體外模型，環(huán)境保護(hù)。

Cell Metabolism——[22.415]

① 小鼠分為低脂低糖飲食組和高糖組，組內(nèi)又分為隨意進(jìn)食、每天一餐（禁食12h）及熱量限制組（CR，禁食20h），基于肝臟和血清樣本進(jìn)行多組學(xué)分析；② 基于甘氨酸-絲氨酸-蘇氨酸代謝軸形成的單碳、蛋氨酸和硫途徑，是兩種禁食模式促長壽相關(guān)的關(guān)鍵代謝樞紐，相關(guān)通路主要與解毒、分子周轉(zhuǎn)、修復(fù)和合成等功能有關(guān)；③ SCFA（丙酸和丁酸）代謝和必須PUFA（亞油酸和亞麻酸）代謝，是CR中的關(guān)鍵通路；④ 在猴子模型中也有相似的發(fā)現(xiàn)。

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Cell——[36.216]

① 不同腸段的類器官中誘導(dǎo)人腸內(nèi)分泌細(xì)胞（EEC）分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子NEUROG3的表達(dá)，48h后成功獲得腸段區(qū)域特異的EEC；② 基因編輯技術(shù)標(biāo)記出人十二指腸、回腸和結(jié)腸EEC分泌的十種激素；③ 單細(xì)胞測序繪制人EEC圖譜，其中分泌TPH1的腸嗜鉻細(xì)胞最多，是最常見的EEC亞型，個(gè)別EEC亞型攜帶多種EEC激素受體；④ 人和小鼠的EEC圖譜在激素、感知受體和轉(zhuǎn)錄因子等有差異；⑤ 分泌素誘導(dǎo)GLP-1產(chǎn)生表明EEC間通訊；⑥ 近、遠(yuǎn)端小腸類器官分泌的激素種類不同。

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Blood——[16.562]

① 氧化三甲胺（TMAO）或高膽堿飲食加劇同種異體的移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD），而膽堿類似物3,3-二甲基-1-丁醇可逆轉(zhuǎn)TMAO引起的GVHD嚴(yán)重性;② 在GVHD小鼠體內(nèi)觀察到TMAO誘導(dǎo)的同種異體T細(xì)胞增殖和分化為T輔助亞型，但體外培養(yǎng)中未發(fā)現(xiàn);③ TMAO通過增強(qiáng)NK-kB的核定位誘導(dǎo)NLRP3表達(dá)，通過線粒體的ROS激活NLRP3，從而在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的M1極化；④ 在使用TMAO的情況下，GVHD小鼠體內(nèi)NLRP3的缺失不僅阻斷了M1極化，且逆轉(zhuǎn)了GVHD的嚴(yán)重性。

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Annals of the Rheumatic Diseases——[14.299]

① 腸道菌群是觸發(fā)和驅(qū)動(dòng)自身免疫疾病必需的，自身免疫疾病患者的腸道菌群多樣性降低，抗炎菌（擬桿菌屬等）減少，共生致病菌（梭桿菌屬等）升高；② 藥物微生物組學(xué)可改善風(fēng)濕病藥物的選擇；③ 通過飲食、益生菌/元等間接調(diào)節(jié)菌群或可改善風(fēng)濕病，例如地中海飲食可能對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有益，益生元可能緩解脊柱關(guān)節(jié)炎；④ 通過糞菌移植直接調(diào)節(jié)菌群也可能治療風(fēng)濕病，但目前還缺乏決定性證據(jù)；⑤ 菌群研究有助于風(fēng)濕病和自身免疫性疾病的精準(zhǔn)治療。

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Immunological Reviews——[11.292]

① 腸道菌群通過影響可調(diào)節(jié)激素分泌和免疫代謝的膽汁酸（BA）池參與宿主的生理活動(dòng)；② 腸道菌群及其產(chǎn)物BA是減肥手術(shù)效用的潛在機(jī)理之一，或是肥胖相關(guān)的三陰性乳腺癌的介質(zhì)之一；③ 腸道外組織的菌群及其產(chǎn)物BA或參與癌癥進(jìn)程，如消除梭菌屬XIV、增加初級(jí)膽汁酸和降低次級(jí)膽汁酸可減緩小鼠肝癌進(jìn)展；④ BA或其受體可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞等免疫細(xì)胞，促進(jìn)抗癌免疫反應(yīng)；⑤ BA受體和菌群及其代謝物或是未來癌癥治療的新靶點(diǎn)。

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Gut Microbes——[7.823]

① 乳兔模型發(fā)現(xiàn)，從哺乳期至斷奶期攝入飲食結(jié)構(gòu)的變化會(huì)導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)變化，其中剛開始斷奶時(shí)變化較大，隨后趨于穩(wěn)定；② 盲腸代謝組分析發(fā)現(xiàn)，腸道菌群代謝物的成分也隨之變化，變化趨勢與菌群結(jié)構(gòu)變化相對(duì)應(yīng)；③ 高通量微流控qPCR分析盲腸黏膜轉(zhuǎn)錄組變化，觀察到腸道屏障功能相關(guān)基因表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)盲腸屏障隨斷奶而成熟；④ 使用斷奶后盲腸上清處理體外類器官進(jìn)行體外驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)菌群代謝物確實(shí)能促進(jìn)盲腸屏障成熟及轉(zhuǎn)錄組變化。

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Gastroenterology——[19.233]

① 開發(fā)了一個(gè)兩腔室共培養(yǎng)系統(tǒng)（iHACS），厭氧的上腔室培養(yǎng)腸道厭氧菌，通氣的底部腔室培養(yǎng)結(jié)腸上皮細(xì)胞；② 該系統(tǒng)內(nèi)結(jié)腸上皮具有完整的細(xì)胞極性、黏液層和干細(xì)胞層級(jí)；③ 該系統(tǒng)可使丁酸梭菌、Akk菌、青春雙歧桿菌、脆弱擬桿菌等正常定殖于結(jié)腸上皮，并激活結(jié)腸上皮相關(guān)基因（MUC2）和干細(xì)胞標(biāo)記基因（LGR5、AXIN2、PTK7）的表達(dá)；④ Akk菌的生長依賴于分化的結(jié)腸上皮。

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ACS Photonics——[7.143]

① 16S rDNA測序分析發(fā)現(xiàn)，琥珀刺沙蠶腸道微生物豐度隨前腸、中腸、后腸逐漸減少，但細(xì)菌多樣性相似；② 平均顏色變化率（AWCD）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，底物利用效率隨前腸、中腸、后腸逐漸降低，且在厭氧條件下效率較高；③ 使用腸道不同區(qū)域微生物對(duì)24種有機(jī)污染物進(jìn)行代謝測試，發(fā)現(xiàn)中腸區(qū)域腸道微生物在厭氧條件下能夠代謝其中的22種；④ 體外生物轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，毒死蜱（chlorpyrifos）可被腸道微生物顯著降解，而馬拉硫磷（malathion）較穩(wěn)定。

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Nature Communications——[11.878]

① 甲烷是僅次于二氧化碳的第二大溫室氣體，人類活動(dòng)釋放的甲烷有11%來自于水稻田；② 電纜細(xì)菌可以在水稻種植土壤中有效增殖，并與水稻根緊密連接，可降低水溶氧向土壤擴(kuò)散；③ 電纜細(xì)菌可以通過硫化物電氧化（e-SOX）的方式增加土壤硫酸鹽含量，并降低7.2mm深度下的pH；④ 硫酸鹽可增強(qiáng)硫酸鹽還原細(xì)菌的競爭優(yōu)勢，與pH降低共同作用，降低產(chǎn)甲烷菌活性和產(chǎn)甲烷能力；⑤ 實(shí)驗(yàn)條件下，電纜細(xì)菌可降低93%的甲烷釋放。

【主編評(píng)語】

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感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：FU，愛的抉擇，Dr.Smile，orchid，楸楸，Johnson，Zhonghua

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維生素D缺乏與炎癥性腸病

維生素D主要參與鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)，近幾十年的研究顯示，維生素D Vitamin D的作用不僅限于此，血清中維生素D濃度的改變與免疫性疾病相關(guān)，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、多發(fā)性硬化、哮喘、IBD。維生素D可通過調(diào)節(jié)先天性免疫系統(tǒng)及固有免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腸道抗菌活性，減輕炎癥性腸病患者炎癥反應(yīng)。

　　炎癥性腸病(IBD Inflammatory bowel disease)，是一組與腸道微生態(tài)紊亂、遺傳易感性、自身免疫異常等相關(guān)的慢性腸道炎癥。隨著亞洲國家環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的改變，亞洲地區(qū)炎癥性腸病的發(fā)病率也明顯增加。炎癥性腸病主要分為克羅恩病( CD)和潰瘍性結(jié)腸炎( UC) 2類。CD表現(xiàn)為肉芽腫性病變，可侵及從口腔到肛門整個(gè)消化系統(tǒng)，病變呈階段性或跳躍性分布。UC也稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，病灶局限于結(jié)腸黏膜及黏膜下層，多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸，一般不會(huì)累及小腸。炎癥性腸病患者多表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、血便、嘔吐等消化道癥狀，此外還可有關(guān)節(jié)痛、皮膚異常、眼部炎癥等腸道外癥狀。炎癥性腸病的傳統(tǒng)治療方法主要包括糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑及免疫抑制劑，但這些治療方法無法明顯縮短炎癥性腸病的自然病程，且長期使用以上藥物會(huì)給患者帶來難以克服的不良反應(yīng)，即便使用生物制劑治療，也只有部分患者獲得緩解。

　　維生素D在免疫調(diào)節(jié)方面的作用日益得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可，目前眾多研究都支持血清維生素D水平降低與炎癥性腸病相關(guān)這一結(jié)論。炎癥性腸病患者血清維生素D水平低的原因可能是患者營養(yǎng)不良，陽光暴露過少，攝入含維生素D物質(zhì)不足，以及生物利用效益低等的結(jié)果。但也有研究發(fā)現(xiàn)那些初診為炎癥性腸病的患者也普遍存在血清維生素D水平下降的情況，這也許提示血清低維生素D水平是炎癥性腸病的1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。而這兩者孰因孰果目前尚無明確定論，可能存在相互作用的關(guān)系。

　　維生素D缺乏與炎癥性腸病患者諸多并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。炎癥性腸病患者存在向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)，而血清中低25-OH-D是炎癥性腸病向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)變的危險(xiǎn)因素，此外炎癥性腸病患者低血清維生素D水平還與該類患者生存質(zhì)量下降，外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)增加，以及住院治療時(shí)間延長相關(guān)。臨床試驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)充維生素D可以降低炎癥性腸病患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，減少患者外科治療的需要，提高患者生存質(zhì)量。此外，炎癥性腸病患者合并有骨質(zhì)疏松非常常見，而遷延的病程、頻繁使用類固醇激素、血清低維生素D水平可能都是導(dǎo)致炎癥性腸病患者骨質(zhì)疏松的原因，因此補(bǔ)充維生素D還可以改善患者骨質(zhì)疏松，降低這類患者骨折風(fēng)險(xiǎn)。

　　結(jié)合能維護(hù)上皮屏障腸上皮屏障是腸粘膜的重要防線之一，若受損可引起腸上皮通透性增加，促進(jìn)炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展。目前研究支持，維生素與VDR結(jié)合可改變上皮通透性，從而增強(qiáng)腸壁的屏障功能。在炎癥性腸病患者的腸黏膜炎癥過程中產(chǎn)生的炎癥因子TNF-α可上調(diào)miRNA-346，而miRNA-346可通過作用于VDR3'端的非編碼區(qū)的特定的序列下調(diào)VDR。而黏膜低VDR反過來削弱炎癥性腸病患者的黏膜屏障，加重炎癥性腸病患者的腸道炎癥，促進(jìn)疾病進(jìn)展。

　　VDR是一類配體依賴性的轉(zhuǎn)錄因子，它與維甲酸X受體(RXR)形成VDR-RXR二聚體后調(diào)節(jié)下游靶基因。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、活化的T細(xì)胞及B細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面均表達(dá)VDR，在炎癥性腸病患者中，維生素D與VDR結(jié)合可能參與介導(dǎo)調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

　　維生素D在炎癥性腸病患者固有免疫應(yīng)答中的作用。上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞統(tǒng)稱為抗原提呈細(xì)胞，核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域2( NOD2)是富亮氨酸重復(fù)序列受體( NLRs)家族中的一部分，它可以識(shí)別胞壁二酰肽———一種病原體相關(guān)分子模式( PAMPs)，是細(xì)菌肽聚糖被溶解酶溶解的產(chǎn)物，從而監(jiān)測腸道內(nèi)病原微生物。目前研究認(rèn)為NOD2是與炎癥性腸病發(fā)病相關(guān)的1個(gè)基因位點(diǎn)，1，25 ( OH)2D3可促進(jìn)NOD2的表達(dá)。而NOD2通過負(fù)向調(diào)節(jié)NLR途徑，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫耐受能力，減少自身免疫性炎癥。此外，NOD2還參與調(diào)控細(xì)胞自噬，自噬相關(guān)16樣蛋白1 ( ATG16L1)是自噬過程中1個(gè)重要蛋白，研究發(fā)現(xiàn)ATG16L1的缺乏會(huì)引起機(jī)體過度免疫應(yīng)答，而ATG16L1生成受到NOD2的調(diào)控。因此，1，25 ( OH)2D3可能通過調(diào)節(jié)NOD2及自噬反應(yīng)來調(diào)控免疫應(yīng)答。此外維生素D與VDR結(jié)合后還可以通過影響NF-kB途徑誘導(dǎo)β-defensin 4基因的表達(dá)，從而增強(qiáng)機(jī)體固有免疫抵抗腸道病原菌。抑菌肽主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，它在對(duì)抗腸道細(xì)胞微生物中扮演著重要角色。而維生素D可以促進(jìn)抑菌肽產(chǎn)生從而直接參與自噬過程，從而增強(qiáng)固有免疫。TNF-α也與炎癥性腸病相關(guān)，它與炎癥反應(yīng)及細(xì)胞毒性相關(guān)。在UC患者中TNF-α主要來自樹突狀細(xì)胞，CD患者中TNF-α主要來自固有層中的Th1，在炎癥性腸病患者的結(jié)腸細(xì)胞中TNF-α明顯上升。提取炎癥性腸病患者外周血單個(gè)有核細(xì)胞后，再用VDR激動(dòng)劑KH1060處理，檢測發(fā)現(xiàn)TNF-α明顯降低，這可能提示VDR激動(dòng)劑可以減輕炎癥性腸病患者全身炎癥反應(yīng)。在外周血中未成熟的樹突狀細(xì)胞具有良好的吞噬病原體的功能，在樹突狀細(xì)胞上維生素D與VDR結(jié)合后可以阻止樹突狀細(xì)胞成熟，從而加強(qiáng)固有免疫作用。

　　維生素D在炎癥性腸病患者適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的作用。維生素D對(duì)活化的CD4 + T細(xì)胞的影響主要從Th1-Th2的平衡中助長Th2的生成而產(chǎn)生的。Th1會(huì)分泌促炎癥因子，如INF-γ、IL-2和淋巴毒素等; Th2分泌的則是抗炎因子，如IL-4、IL-5、IL-13等，CD4 + T細(xì)胞轉(zhuǎn)化成Th1或Th2主要是通過細(xì)胞因子來調(diào)控的，IL-12可以促進(jìn)Th1的形成，而IL-4則能促使Th2的生成。維生素D與CD4 + T細(xì)胞上的VDR結(jié)合后主要在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)CD4 + T使其轉(zhuǎn)變?yōu)門h2，而維生素D抑制Th1則是通過調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞，使其減少分泌IL-12來實(shí)現(xiàn)的。維生素D向Th2生成的偏倚作用，可減少炎癥性腸病患者的炎癥-免疫反應(yīng)，從而減輕患者因過度免疫炎癥反應(yīng)帶來的腸道黏膜的損傷。此外，維生素D還可以抑制Th17而抑制促炎細(xì)胞因子IL-17，從而減少炎癥反應(yīng)帶來的損傷。IL-10可下調(diào)炎癥反應(yīng)。在VDR敲除的小鼠中，DSS誘導(dǎo)結(jié)直腸炎后，小鼠IL-10明顯降低，而維生素D則可促進(jìn)IL-10的產(chǎn)生。因此維生素D可促進(jìn)IL-10分泌，從而降低炎癥性腸病患者的炎癥反應(yīng)。

　　維生素D不僅從適應(yīng)性免疫和固有免疫2個(gè)方面影響炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展，也可以從改變上皮屏障的途徑來影響炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展。目前，我們對(duì)維生素D缺乏的標(biāo)準(zhǔn)依舊沿用早期針對(duì)佝僂病設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)。但是針對(duì)免疫性疾病、腫瘤等可能需要設(shè)置新的維生素D缺乏標(biāo)準(zhǔn)，以便更好的用于對(duì)疾病的檢測監(jiān)控。攝入維生素D存在較大的問題是會(huì)引起高鈣血癥，因此開發(fā)新型僅與VDR結(jié)合后產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，而不會(huì)引起高鈣血癥的藥物具有較好的應(yīng)用前景。目前維生素D預(yù)防炎癥性腸病尚處于探索階段。在臨床上，針對(duì)維生素D缺乏的炎癥性腸病患者補(bǔ)充多少單位的維生素D最合適尚無定論，維生素D未缺乏的炎癥性腸病患者是否需要補(bǔ)充維生素D也無明確證據(jù);在分子水平，維生素D拮抗炎癥性腸病的機(jī)制也尚未完全明了。因此，對(duì)上述機(jī)制的深入研究將為新的治療方法的研發(fā)奠定基礎(chǔ)

潰瘍性結(jié)腸炎的病因是什么?

細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎中起主要作用

一項(xiàng)新的研究表明，T細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎中起著重要作用。這是一種發(fā)生在大腸和直腸的潰瘍的炎癥性疾病。需要指出的是，加州大學(xué)的研究人員用來自直腸活檢的數(shù)千個(gè)單細(xì)胞做了獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)。具體來說，他們使用敏感的方法，如單細(xì)胞RNA測定和抗原受體測序來研究免疫細(xì)胞。

炎癥性腸病

根據(jù)CDC的報(bào)告，炎癥性腸病(IBD)可以表現(xiàn)為大腸潰瘍性結(jié)腸炎，也可以表現(xiàn)為整個(gè)消化道的克羅恩病。2015年，約1.3%的美國成年人被診斷為IBD。1999年，只有0.9%的美國人患有IBD。IBD的癥狀是體重減輕、腹痛、持續(xù)腹瀉、直腸出血和/或血便和疲勞。

臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果

研究的細(xì)節(jié)發(fā)表在這里。臨床醫(yī)生對(duì)7名潰瘍性結(jié)腸炎患者和9名正常對(duì)照患者進(jìn)行了直腸活檢。此外，他們還接受了血液測試。來自圣地亞哥的Gene Yeo教授解釋說:“我們利用最先進(jìn)的方法，從同一單個(gè)細(xì)胞中生成mRNA和抗原受體測序數(shù)據(jù)，并分析數(shù)千個(gè)單個(gè)細(xì)胞，這是非常令人興奮的?！凹?xì)胞毒性T細(xì)胞是胸腺處理的淋巴細(xì)胞。因?yàn)樗鼈兊谋砻鏄?biāo)記T細(xì)胞也被稱為CD8+ T細(xì)胞。

組織駐留記憶T細(xì)胞或TRM

細(xì)胞毒性T細(xì)胞可以對(duì)抗病毒或癌細(xì)胞。當(dāng)病毒感染或特定癌癥被成功根除后，一小部分T細(xì)胞會(huì)變成記憶T細(xì)胞。它們現(xiàn)在被稱為組織駐留記憶T細(xì)胞或TRM。

研究人員在潰瘍性結(jié)腸炎患者的直腸活檢樣本中發(fā)現(xiàn)了高水平的TRM。此外，組織駐留記憶T細(xì)胞處于過度興奮狀態(tài)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，這些記憶T細(xì)胞(TRM)可以逃逸到血液中。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病

記憶T細(xì)胞可以從組織逃逸到血液中的事實(shí)證明潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病。布里吉德·s·博蘭博士是加州大學(xué)圣地亞哥分校的胃腸病學(xué)家，也是這篇論文的合著者，他說:“這可以解釋為什么IBD不僅會(huì)影響腸道，還會(huì)影響身體的許多其他部位。換句話說，潰瘍性結(jié)腸炎開始于腸道內(nèi)記憶T細(xì)胞(TRM)的過量生產(chǎn)，但以自身免疫性疾病的普遍癥狀結(jié)束。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種由自身免疫性疾病引起的炎癥性腸病。它會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸和直腸的潰瘍，導(dǎo)致出血和疼痛。最近，加利福尼亞大學(xué)的一個(gè)研究小組描述了T細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎中起著重要作用。T細(xì)胞通常也被稱為“細(xì)胞毒性細(xì)胞”。它們攻擊入侵的病毒和癌細(xì)胞。正常情況下，當(dāng)它們完成殺死病毒或癌細(xì)胞的任務(wù)后，它們就會(huì)消退，只剩下少數(shù)記憶T細(xì)胞。潰瘍性結(jié)腸炎則相反。T記憶細(xì)胞持續(xù)存在，更多的T記憶細(xì)胞正在形成。它們具有很強(qiáng)的侵襲性，可以破壞結(jié)腸和直腸的粘膜屏障。

潰瘍性結(jié)腸炎患者的新治療方法

研究小組希望新的治療方法能幫助潰瘍性結(jié)腸炎患者解決他們的問題。研究需要開發(fā)一種疫苗或一種藥物來減少潰瘍性結(jié)腸炎患者的記憶T細(xì)胞數(shù)量。目前這還不是迫在眉睫，但研究人員希望開發(fā)這種方法。

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