2016年09月21日訊 美國科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)一個(gè)新靶點(diǎn)有望在未來用于炎癥性腸病治療藥物的開發(fā)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上,該研究還提示一種叫做PKCλ/ι的蛋白或可用作顯示疾病嚴(yán)重程度的生物標(biāo)記物。
“小腸內(nèi)的潘氏細(xì)胞能夠分泌抗菌肽保護(hù)小腸,”文章作者Jorge Moscat教授這樣說道?!拔覀儼l(fā)現(xiàn)維持正常數(shù)目的潘氏細(xì)胞需要PKCλ/ι,PKCλ/ι的含量隨著炎癥性腸病的嚴(yán)重程度加重而越來越少,我們還發(fā)現(xiàn)抑制一種叫做EZH2的蛋白可以阻止潘氏細(xì)胞缺失,這可能成為炎癥性腸病治療的新靶向策略?!?/p>
研究人員表示,他們還檢測了PKCλ/ι對(duì)腫瘤形成的影響。之前研究表明PKCλ/ι可能會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)育,但他們發(fā)現(xiàn)在小腸中PKCλ/ι具有保護(hù)性作用。
“在小鼠的小腸中抑制PKCλ/ι基因的表達(dá),會(huì)導(dǎo)致小腸內(nèi)潘氏細(xì)胞數(shù)目非常稀少,”文章另外一位作者Diaz-Meco教授這樣表示?!皼]有了潘氏細(xì)胞,小腸更容易受到細(xì)菌的侵入導(dǎo)致炎癥。一些炎癥又會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)生,因此在該背景下PKCλ/ι具有腫瘤抑制因子的作用。”
為了找到增加潘氏細(xì)胞數(shù)目治療炎癥性腸病的方法,研究人員對(duì)導(dǎo)致這種缺陷出現(xiàn)的可能因素進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)EZH2的過度激活是一個(gè)關(guān)鍵因素,過量的EZH2會(huì)關(guān)閉潘氏細(xì)胞產(chǎn)生所需要的基因表達(dá)。
研究人員還使用了一種體外模型發(fā)現(xiàn)阻斷EZH2能夠?qū)⑴耸霞?xì)胞數(shù)目恢復(fù)到正常水平,這表明抑制EZH2表達(dá)可能是延緩炎癥性腸病進(jìn)展的一個(gè)新方法。研究人員還在30名克羅恩病病人的小腸活檢樣本中證實(shí)了他們的發(fā)現(xiàn):疾病進(jìn)展與PKCλ/ι的低水平存在關(guān)聯(lián)。
目前制藥公司正在開發(fā)EZH2抑制劑用于其他癌癥的治療,因此這類藥物也將很快得到炎癥性腸病治療方面的檢測。不過研究人員表示在進(jìn)入臨床試驗(yàn)之前,首先需要進(jìn)行臨床前研究檢測這類藥物能否阻斷炎癥性腸病的進(jìn)展。
5 月 20 日的《熱心腸日?qǐng)?bào)》,我們解讀了 9 篇文獻(xiàn),分別關(guān)注:禁食,長壽,代謝,腸內(nèi)分泌細(xì)胞,GVHD,風(fēng)濕病,膽汁酸,嬰兒,腸屏障,體外模型,環(huán)境保護(hù)。
Cell Metabolism——[22.415]
① 小鼠分為低脂低糖飲食組和高糖組,組內(nèi)又分為隨意進(jìn)食、每天一餐(禁食12h)及熱量限制組(CR,禁食20h),基于肝臟和血清樣本進(jìn)行多組學(xué)分析;② 基于甘氨酸-絲氨酸-蘇氨酸代謝軸形成的單碳、蛋氨酸和硫途徑,是兩種禁食模式促長壽相關(guān)的關(guān)鍵代謝樞紐,相關(guān)通路主要與解毒、分子周轉(zhuǎn)、修復(fù)和合成等功能有關(guān);③ SCFA(丙酸和丁酸)代謝和必須PUFA(亞油酸和亞麻酸)代謝,是CR中的關(guān)鍵通路;④ 在猴子模型中也有相似的發(fā)現(xiàn)。
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Cell——[36.216]
① 不同腸段的類器官中誘導(dǎo)人腸內(nèi)分泌細(xì)胞(EEC)分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子NEUROG3的表達(dá),48h后成功獲得腸段區(qū)域特異的EEC;② 基因編輯技術(shù)標(biāo)記出人十二指腸、回腸和結(jié)腸EEC分泌的十種激素;③ 單細(xì)胞測序繪制人EEC圖譜,其中分泌TPH1的腸嗜鉻細(xì)胞最多,是最常見的EEC亞型,個(gè)別EEC亞型攜帶多種EEC激素受體;④ 人和小鼠的EEC圖譜在激素、感知受體和轉(zhuǎn)錄因子等有差異;⑤ 分泌素誘導(dǎo)GLP-1產(chǎn)生表明EEC間通訊;⑥ 近、遠(yuǎn)端小腸類器官分泌的激素種類不同。
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Blood——[16.562]
① 氧化三甲胺(TMAO)或高膽堿飲食加劇同種異體的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD),而膽堿類似物3,3-二甲基-1-丁醇可逆轉(zhuǎn)TMAO引起的GVHD嚴(yán)重性;② 在GVHD小鼠體內(nèi)觀察到TMAO誘導(dǎo)的同種異體T細(xì)胞增殖和分化為T輔助亞型,但體外培養(yǎng)中未發(fā)現(xiàn);③ TMAO通過增強(qiáng)NK-kB的核定位誘導(dǎo)NLRP3表達(dá),通過線粒體的ROS激活NLRP3,從而在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的M1極化;④ 在使用TMAO的情況下,GVHD小鼠體內(nèi)NLRP3的缺失不僅阻斷了M1極化,且逆轉(zhuǎn)了GVHD的嚴(yán)重性。
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Annals of the Rheumatic Diseases——[14.299]
① 腸道菌群是觸發(fā)和驅(qū)動(dòng)自身免疫疾病必需的,自身免疫疾病患者的腸道菌群多樣性降低,抗炎菌(擬桿菌屬等)減少,共生致病菌(梭桿菌屬等)升高;② 藥物微生物組學(xué)可改善風(fēng)濕病藥物的選擇;③ 通過飲食、益生菌/元等間接調(diào)節(jié)菌群或可改善風(fēng)濕病,例如地中海飲食可能對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有益,益生元可能緩解脊柱關(guān)節(jié)炎;④ 通過糞菌移植直接調(diào)節(jié)菌群也可能治療風(fēng)濕病,但目前還缺乏決定性證據(jù);⑤ 菌群研究有助于風(fēng)濕病和自身免疫性疾病的精準(zhǔn)治療。
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Immunological Reviews——[11.292]
① 腸道菌群通過影響可調(diào)節(jié)激素分泌和免疫代謝的膽汁酸(BA)池參與宿主的生理活動(dòng);② 腸道菌群及其產(chǎn)物BA是減肥手術(shù)效用的潛在機(jī)理之一,或是肥胖相關(guān)的三陰性乳腺癌的介質(zhì)之一;③ 腸道外組織的菌群及其產(chǎn)物BA或參與癌癥進(jìn)程,如消除梭菌屬XIV、增加初級(jí)膽汁酸和降低次級(jí)膽汁酸可減緩小鼠肝癌進(jìn)展;④ BA或其受體可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞等免疫細(xì)胞,促進(jìn)抗癌免疫反應(yīng);⑤ BA受體和菌群及其代謝物或是未來癌癥治療的新靶點(diǎn)。
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Gut Microbes——[7.823]
① 乳兔模型發(fā)現(xiàn),從哺乳期至斷奶期攝入飲食結(jié)構(gòu)的變化會(huì)導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)變化,其中剛開始斷奶時(shí)變化較大,隨后趨于穩(wěn)定;② 盲腸代謝組分析發(fā)現(xiàn),腸道菌群代謝物的成分也隨之變化,變化趨勢與菌群結(jié)構(gòu)變化相對(duì)應(yīng);③ 高通量微流控qPCR分析盲腸黏膜轉(zhuǎn)錄組變化,觀察到腸道屏障功能相關(guān)基因表達(dá)變化,發(fā)現(xiàn)盲腸屏障隨斷奶而成熟;④ 使用斷奶后盲腸上清處理體外類器官進(jìn)行體外驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)菌群代謝物確實(shí)能促進(jìn)盲腸屏障成熟及轉(zhuǎn)錄組變化。
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Gastroenterology——[19.233]
① 開發(fā)了一個(gè)兩腔室共培養(yǎng)系統(tǒng)(iHACS),厭氧的上腔室培養(yǎng)腸道厭氧菌,通氣的底部腔室培養(yǎng)結(jié)腸上皮細(xì)胞;② 該系統(tǒng)內(nèi)結(jié)腸上皮具有完整的細(xì)胞極性、黏液層和干細(xì)胞層級(jí);③ 該系統(tǒng)可使丁酸梭菌、Akk菌、青春雙歧桿菌、脆弱擬桿菌等正常定殖于結(jié)腸上皮,并激活結(jié)腸上皮相關(guān)基因(MUC2)和干細(xì)胞標(biāo)記基因(LGR5、AXIN2、PTK7)的表達(dá);④ Akk菌的生長依賴于分化的結(jié)腸上皮。
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ACS Photonics——[7.143]
① 16S rDNA測序分析發(fā)現(xiàn),琥珀刺沙蠶腸道微生物豐度隨前腸、中腸、后腸逐漸減少,但細(xì)菌多樣性相似;② 平均顏色變化率(AWCD)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),底物利用效率隨前腸、中腸、后腸逐漸降低,且在厭氧條件下效率較高;③ 使用腸道不同區(qū)域微生物對(duì)24種有機(jī)污染物進(jìn)行代謝測試,發(fā)現(xiàn)中腸區(qū)域腸道微生物在厭氧條件下能夠代謝其中的22種;④ 體外生物轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),毒死蜱(chlorpyrifos)可被腸道微生物顯著降解,而馬拉硫磷(malathion)較穩(wěn)定。
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Nature Communications——[11.878]
① 甲烷是僅次于二氧化碳的第二大溫室氣體,人類活動(dòng)釋放的甲烷有11%來自于水稻田;② 電纜細(xì)菌可以在水稻種植土壤中有效增殖,并與水稻根緊密連接,可降低水溶氧向土壤擴(kuò)散;③ 電纜細(xì)菌可以通過硫化物電氧化(e-SOX)的方式增加土壤硫酸鹽含量,并降低7.2mm深度下的pH;④ 硫酸鹽可增強(qiáng)硫酸鹽還原細(xì)菌的競爭優(yōu)勢,與pH降低共同作用,降低產(chǎn)甲烷菌活性和產(chǎn)甲烷能力;⑤ 實(shí)驗(yàn)條件下,電纜細(xì)菌可降低93%的甲烷釋放。
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感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者:FU,愛的抉擇,Dr.Smile,orchid,楸楸,Johnson,Zhonghua
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維生素D主要參與鈣、磷代謝的調(diào)節(jié),近幾十年的研究顯示,維生素D Vitamin D的作用不僅限于此,血清中維生素D濃度的改變與免疫性疾病相關(guān),如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、多發(fā)性硬化、哮喘、IBD。維生素D可通過調(diào)節(jié)先天性免疫系統(tǒng)及固有免疫系統(tǒng),增強(qiáng)腸道抗菌活性,減輕炎癥性腸病患者炎癥反應(yīng)。
炎癥性腸病(IBD Inflammatory bowel disease),是一組與腸道微生態(tài)紊亂、遺傳易感性、自身免疫異常等相關(guān)的慢性腸道炎癥。隨著亞洲國家環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的改變,亞洲地區(qū)炎癥性腸病的發(fā)病率也明顯增加。炎癥性腸病主要分為克羅恩病( CD)和潰瘍性結(jié)腸炎( UC) 2類。CD表現(xiàn)為肉芽腫性病變,可侵及從口腔到肛門整個(gè)消化系統(tǒng),病變呈階段性或跳躍性分布。UC也稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,病灶局限于結(jié)腸黏膜及黏膜下層,多位于乙狀結(jié)腸和直腸,也可延伸至降結(jié)腸,甚至整個(gè)結(jié)腸,一般不會(huì)累及小腸。炎癥性腸病患者多表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、血便、嘔吐等消化道癥狀,此外還可有關(guān)節(jié)痛、皮膚異常、眼部炎癥等腸道外癥狀。炎癥性腸病的傳統(tǒng)治療方法主要包括糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑及免疫抑制劑,但這些治療方法無法明顯縮短炎癥性腸病的自然病程,且長期使用以上藥物會(huì)給患者帶來難以克服的不良反應(yīng),即便使用生物制劑治療,也只有部分患者獲得緩解。
維生素D在免疫調(diào)節(jié)方面的作用日益得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可,目前眾多研究都支持血清維生素D水平降低與炎癥性腸病相關(guān)這一結(jié)論。炎癥性腸病患者血清維生素D水平低的原因可能是患者營養(yǎng)不良,陽光暴露過少,攝入含維生素D物質(zhì)不足,以及生物利用效益低等的結(jié)果。但也有研究發(fā)現(xiàn)那些初診為炎癥性腸病的患者也普遍存在血清維生素D水平下降的情況,這也許提示血清低維生素D水平是炎癥性腸病的1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。而這兩者孰因孰果目前尚無明確定論,可能存在相互作用的關(guān)系。
維生素D缺乏與炎癥性腸病患者諸多并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。炎癥性腸病患者存在向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn),而血清中低25-OH-D是炎癥性腸病向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)變的危險(xiǎn)因素,此外炎癥性腸病患者低血清維生素D水平還與該類患者生存質(zhì)量下降,外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)增加,以及住院治療時(shí)間延長相關(guān)。臨床試驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)充維生素D可以降低炎癥性腸病患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),減少患者外科治療的需要,提高患者生存質(zhì)量。此外,炎癥性腸病患者合并有骨質(zhì)疏松非常常見,而遷延的病程、頻繁使用類固醇激素、血清低維生素D水平可能都是導(dǎo)致炎癥性腸病患者骨質(zhì)疏松的原因,因此補(bǔ)充維生素D還可以改善患者骨質(zhì)疏松,降低這類患者骨折風(fēng)險(xiǎn)。
結(jié)合能維護(hù)上皮屏障腸上皮屏障是腸粘膜的重要防線之一,若受損可引起腸上皮通透性增加,促進(jìn)炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展。目前研究支持,維生素與VDR結(jié)合可改變上皮通透性,從而增強(qiáng)腸壁的屏障功能。在炎癥性腸病患者的腸黏膜炎癥過程中產(chǎn)生的炎癥因子TNF-α可上調(diào)miRNA-346,而miRNA-346可通過作用于VDR3'端的非編碼區(qū)的特定的序列下調(diào)VDR。而黏膜低VDR反過來削弱炎癥性腸病患者的黏膜屏障,加重炎癥性腸病患者的腸道炎癥,促進(jìn)疾病進(jìn)展。
VDR是一類配體依賴性的轉(zhuǎn)錄因子,它與維甲酸X受體(RXR)形成VDR-RXR二聚體后調(diào)節(jié)下游靶基因。研究發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、活化的T細(xì)胞及B細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面均表達(dá)VDR,在炎癥性腸病患者中,維生素D與VDR結(jié)合可能參與介導(dǎo)調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫反應(yīng)。
維生素D在炎癥性腸病患者固有免疫應(yīng)答中的作用。上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞統(tǒng)稱為抗原提呈細(xì)胞,核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域2( NOD2)是富亮氨酸重復(fù)序列受體( NLRs)家族中的一部分,它可以識(shí)別胞壁二酰肽———一種病原體相關(guān)分子模式( PAMPs),是細(xì)菌肽聚糖被溶解酶溶解的產(chǎn)物,從而監(jiān)測腸道內(nèi)病原微生物。目前研究認(rèn)為NOD2是與炎癥性腸病發(fā)病相關(guān)的1個(gè)基因位點(diǎn),1,25 ( OH)2D3可促進(jìn)NOD2的表達(dá)。而NOD2通過負(fù)向調(diào)節(jié)NLR途徑,從而增強(qiáng)機(jī)體免疫耐受能力,減少自身免疫性炎癥。此外,NOD2還參與調(diào)控細(xì)胞自噬,自噬相關(guān)16樣蛋白1 ( ATG16L1)是自噬過程中1個(gè)重要蛋白,研究發(fā)現(xiàn)ATG16L1的缺乏會(huì)引起機(jī)體過度免疫應(yīng)答,而ATG16L1生成受到NOD2的調(diào)控。因此,1,25 ( OH)2D3可能通過調(diào)節(jié)NOD2及自噬反應(yīng)來調(diào)控免疫應(yīng)答。此外維生素D與VDR結(jié)合后還可以通過影響NF-kB途徑誘導(dǎo)β-defensin 4基因的表達(dá),從而增強(qiáng)機(jī)體固有免疫抵抗腸道病原菌。抑菌肽主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,它在對(duì)抗腸道細(xì)胞微生物中扮演著重要角色。而維生素D可以促進(jìn)抑菌肽產(chǎn)生從而直接參與自噬過程,從而增強(qiáng)固有免疫。TNF-α也與炎癥性腸病相關(guān),它與炎癥反應(yīng)及細(xì)胞毒性相關(guān)。在UC患者中TNF-α主要來自樹突狀細(xì)胞,CD患者中TNF-α主要來自固有層中的Th1,在炎癥性腸病患者的結(jié)腸細(xì)胞中TNF-α明顯上升。提取炎癥性腸病患者外周血單個(gè)有核細(xì)胞后,再用VDR激動(dòng)劑KH1060處理,檢測發(fā)現(xiàn)TNF-α明顯降低,這可能提示VDR激動(dòng)劑可以減輕炎癥性腸病患者全身炎癥反應(yīng)。在外周血中未成熟的樹突狀細(xì)胞具有良好的吞噬病原體的功能,在樹突狀細(xì)胞上維生素D與VDR結(jié)合后可以阻止樹突狀細(xì)胞成熟,從而加強(qiáng)固有免疫作用。
維生素D在炎癥性腸病患者適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的作用。維生素D對(duì)活化的CD4 + T細(xì)胞的影響主要從Th1-Th2的平衡中助長Th2的生成而產(chǎn)生的。Th1會(huì)分泌促炎癥因子,如INF-γ、IL-2和淋巴毒素等; Th2分泌的則是抗炎因子,如IL-4、IL-5、IL-13等,CD4 + T細(xì)胞轉(zhuǎn)化成Th1或Th2主要是通過細(xì)胞因子來調(diào)控的,IL-12可以促進(jìn)Th1的形成,而IL-4則能促使Th2的生成。維生素D與CD4 + T細(xì)胞上的VDR結(jié)合后主要在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)CD4 + T使其轉(zhuǎn)變?yōu)門h2,而維生素D抑制Th1則是通過調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞,使其減少分泌IL-12來實(shí)現(xiàn)的。維生素D向Th2生成的偏倚作用,可減少炎癥性腸病患者的炎癥-免疫反應(yīng),從而減輕患者因過度免疫炎癥反應(yīng)帶來的腸道黏膜的損傷。此外,維生素D還可以抑制Th17而抑制促炎細(xì)胞因子IL-17,從而減少炎癥反應(yīng)帶來的損傷。IL-10可下調(diào)炎癥反應(yīng)。在VDR敲除的小鼠中,DSS誘導(dǎo)結(jié)直腸炎后,小鼠IL-10明顯降低,而維生素D則可促進(jìn)IL-10的產(chǎn)生。因此維生素D可促進(jìn)IL-10分泌,從而降低炎癥性腸病患者的炎癥反應(yīng)。
維生素D不僅從適應(yīng)性免疫和固有免疫2個(gè)方面影響炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展,也可以從改變上皮屏障的途徑來影響炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展。目前,我們對(duì)維生素D缺乏的標(biāo)準(zhǔn)依舊沿用早期針對(duì)佝僂病設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)。但是針對(duì)免疫性疾病、腫瘤等可能需要設(shè)置新的維生素D缺乏標(biāo)準(zhǔn),以便更好的用于對(duì)疾病的檢測監(jiān)控。攝入維生素D存在較大的問題是會(huì)引起高鈣血癥,因此開發(fā)新型僅與VDR結(jié)合后產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),而不會(huì)引起高鈣血癥的藥物具有較好的應(yīng)用前景。目前維生素D預(yù)防炎癥性腸病尚處于探索階段。在臨床上,針對(duì)維生素D缺乏的炎癥性腸病患者補(bǔ)充多少單位的維生素D最合適尚無定論,維生素D未缺乏的炎癥性腸病患者是否需要補(bǔ)充維生素D也無明確證據(jù);在分子水平,維生素D拮抗炎癥性腸病的機(jī)制也尚未完全明了。因此,對(duì)上述機(jī)制的深入研究將為新的治療方法的研發(fā)奠定基礎(chǔ)
細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎中起主要作用
一項(xiàng)新的研究表明,T細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎中起著重要作用。這是一種發(fā)生在大腸和直腸的潰瘍的炎癥性疾病。需要指出的是,加州大學(xué)的研究人員用來自直腸活檢的數(shù)千個(gè)單細(xì)胞做了獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)。具體來說,他們使用敏感的方法,如單細(xì)胞RNA測定和抗原受體測序來研究免疫細(xì)胞。
炎癥性腸病
根據(jù)CDC的報(bào)告,炎癥性腸病(IBD)可以表現(xiàn)為大腸潰瘍性結(jié)腸炎,也可以表現(xiàn)為整個(gè)消化道的克羅恩病。2015年,約1.3%的美國成年人被診斷為IBD。1999年,只有0.9%的美國人患有IBD。IBD的癥狀是體重減輕、腹痛、持續(xù)腹瀉、直腸出血和/或血便和疲勞。
臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果
研究的細(xì)節(jié)發(fā)表在這里。臨床醫(yī)生對(duì)7名潰瘍性結(jié)腸炎患者和9名正常對(duì)照患者進(jìn)行了直腸活檢。此外,他們還接受了血液測試。來自圣地亞哥的Gene Yeo教授解釋說:“我們利用最先進(jìn)的方法,從同一單個(gè)細(xì)胞中生成mRNA和抗原受體測序數(shù)據(jù),并分析數(shù)千個(gè)單個(gè)細(xì)胞,這是非常令人興奮的?!凹?xì)胞毒性T細(xì)胞是胸腺處理的淋巴細(xì)胞。因?yàn)樗鼈兊谋砻鏄?biāo)記T細(xì)胞也被稱為CD8+ T細(xì)胞。
組織駐留記憶T細(xì)胞或TRM
細(xì)胞毒性T細(xì)胞可以對(duì)抗病毒或癌細(xì)胞。當(dāng)病毒感染或特定癌癥被成功根除后,一小部分T細(xì)胞會(huì)變成記憶T細(xì)胞。它們現(xiàn)在被稱為組織駐留記憶T細(xì)胞或TRM。
研究人員在潰瘍性結(jié)腸炎患者的直腸活檢樣本中發(fā)現(xiàn)了高水平的TRM。此外,組織駐留記憶T細(xì)胞處于過度興奮狀態(tài)。研究人員還發(fā)現(xiàn),這些記憶T細(xì)胞(TRM)可以逃逸到血液中。
潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病
記憶T細(xì)胞可以從組織逃逸到血液中的事實(shí)證明潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病。布里吉德·s·博蘭博士是加州大學(xué)圣地亞哥分校的胃腸病學(xué)家,也是這篇論文的合著者,他說:“這可以解釋為什么IBD不僅會(huì)影響腸道,還會(huì)影響身體的許多其他部位。換句話說,潰瘍性結(jié)腸炎開始于腸道內(nèi)記憶T細(xì)胞(TRM)的過量生產(chǎn),但以自身免疫性疾病的普遍癥狀結(jié)束。
潰瘍性結(jié)腸炎是一種由自身免疫性疾病引起的炎癥性腸病。它會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸和直腸的潰瘍,導(dǎo)致出血和疼痛。最近,加利福尼亞大學(xué)的一個(gè)研究小組描述了T細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎中起著重要作用。T細(xì)胞通常也被稱為“細(xì)胞毒性細(xì)胞”。它們攻擊入侵的病毒和癌細(xì)胞。正常情況下,當(dāng)它們完成殺死病毒或癌細(xì)胞的任務(wù)后,它們就會(huì)消退,只剩下少數(shù)記憶T細(xì)胞。潰瘍性結(jié)腸炎則相反。T記憶細(xì)胞持續(xù)存在,更多的T記憶細(xì)胞正在形成。它們具有很強(qiáng)的侵襲性,可以破壞結(jié)腸和直腸的粘膜屏障。
潰瘍性結(jié)腸炎患者的新治療方法
研究小組希望新的治療方法能幫助潰瘍性結(jié)腸炎患者解決他們的問題。研究需要開發(fā)一種疫苗或一種藥物來減少潰瘍性結(jié)腸炎患者的記憶T細(xì)胞數(shù)量。目前這還不是迫在眉睫,但研究人員希望開發(fā)這種方法。
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