2016年09月26日訊 來自約翰斯霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告稱他們發(fā)現(xiàn)了一種蛋白能讓一種天然毒性物質(zhì)在哺乳動(dòng)物的腦細(xì)胞之間進(jìn)行擴(kuò)散,同時(shí)還找到了阻斷該蛋白發(fā)揮作用的方法。他們?cè)谛∈蠛图?xì)胞上進(jìn)行的研究表明一種已經(jīng)處于癌癥臨床試驗(yàn)階段的免疫治療藥物有望延緩帕金森病的進(jìn)展。相關(guān)研究發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Science上。
在此之前德國(guó)科學(xué)家曾發(fā)表證據(jù)提出一個(gè)新的理論,帕金森病的進(jìn)展伴隨著α-突觸核蛋白聚集體在腦細(xì)胞之間擴(kuò)散,誘導(dǎo)之前正常的α-突觸核蛋白也發(fā)生聚集,從負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)和基本功能的“低級(jí)”腦結(jié)構(gòu)逐漸移動(dòng)到與記憶和思考有關(guān)的“高級(jí)”腦區(qū)域?!霸S多人對(duì)這一理論持有懷疑,但是隨后其他實(shí)驗(yàn)室證明α-突觸核蛋白確實(shí)有可能在腦細(xì)胞之間發(fā)生擴(kuò)散?!鳖I(lǐng)導(dǎo)該研究的Ted Dawson這樣說道。他們與其他研究小組合作對(duì)于這些蛋白聚集體如何進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行了研究。
研究人員一直在尋找一種特定的位于細(xì)胞外表面的轉(zhuǎn)膜受體,這種蛋白的作用類似門上的鎖,只有持有正確“鑰匙”的蛋白才能進(jìn)入。他們首先發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的一種腦癌細(xì)胞,α-突觸核蛋白聚集體無法進(jìn)入這種細(xì)胞。隨后他們將表達(dá)轉(zhuǎn)膜受體的基因一個(gè)個(gè)添加到細(xì)胞中,觀察哪種受體能夠讓蛋白聚集體進(jìn)入。最終發(fā)現(xiàn)三個(gè)蛋白,其中一個(gè)叫做LAG3的受體蛋白對(duì)α-突觸核蛋白聚集體有更強(qiáng)的偏好。
接下來研究人員利用缺失了LAG3基因的小鼠,將α-突觸核蛋白聚集體注射到小鼠體內(nèi)。正常的小鼠在接受注射以后很快會(huì)形成類似帕金森病的癥狀,半年之內(nèi)一半合成多巴胺的神經(jīng)元發(fā)生死亡。而缺少了LAG3基因的小鼠幾乎受到了完全的保護(hù),沒有出現(xiàn)上述情況。用抗體阻斷培養(yǎng)的神經(jīng)元細(xì)胞上的LAG3也能起到類似的保護(hù)作用。
靶向LAG3的一些抗體現(xiàn)在已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)階段,檢測(cè)它們是否能夠在化療過程中增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能。如果這些臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃C明這些藥物的安全性,檢測(cè)這些藥物能否治療帕金森病的進(jìn)程將得到進(jìn)一步加快。
現(xiàn)在該研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)在小鼠模型上檢測(cè)LAG3抗體,進(jìn)一步探索LAG3的功能。
帕金森病是無法治愈的,但經(jīng)過治療可以緩解患者的病情。一般醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的情況制定個(gè)體化治療方案,即最好的治療方法??刹扇≈С种委煟幬镏委?,手術(shù)治療,心理治療。
1.支持治療:當(dāng)帕金森患者生活不能自理,無法進(jìn)行正常進(jìn)食時(shí),可以通過鼻飼飲食或靜脈營(yíng)養(yǎng)支持,讓患者補(bǔ)充體力,保持營(yíng)養(yǎng)充足。
2.藥物治療:帕金森病以藥物治療為主,常用藥物有抗膽堿能藥、復(fù)方左旋多巴、金剛烷胺、多巴胺激動(dòng)劑、單胺氧化酶抑制劑等,用藥原則以達(dá)到有效改善癥狀、提高工作能力和生活質(zhì)量為目標(biāo)。
3.手術(shù)治療:出現(xiàn)異動(dòng)癥者可考慮手術(shù)治療,但手術(shù)僅是改善癥狀,而不能根治疾病,術(shù)后仍需應(yīng)用藥物治療。手術(shù)方法主要有神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù),對(duì)肢體震顫和(或)肌強(qiáng)直有較好療效。
4.其他治療:中藥或針灸和康復(fù)(運(yùn)動(dòng))治療作為輔助手段對(duì)改善癥狀也可起到一定作用。對(duì)患者進(jìn)行語言、進(jìn)食、走路及各種日常生活訓(xùn)練和指導(dǎo);日常生活幫助,如設(shè)在房間和衛(wèi)生間的扶手、防滑橡膠桌墊、大把手餐具等,可改善生活質(zhì)量。很多帕金森病患者存在抑郁等心理問題,教育與心理疏導(dǎo)也是不容忽視的輔助措施
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