如何利用基因療法來治愈癌癥

2016年09月27日訊 近年來從事癌癥研究的科學家們也相繼不斷開發(fā)出治療癌癥的新型基因療法，而且也取得了一定的可喜成績，比如今年5月份刊登在國際雜志Oncotarget上的一項研究報告中，來自意大利的研究人員就發(fā)現(xiàn)，利用基因療法或許可以很好地對抗惡性膠質(zhì)瘤，這對于開發(fā)治療惡性膠質(zhì)瘤的新型療法或提供了新的希望。

基因療法幫助治療癌癥

據(jù)報道，目前一種新的基因療法已能幫助患癌癥的狗延長壽命，專家估計下一步這種新的基因療法將用于人類，幫助治療癌癥病人甚至可以實現(xiàn)人類的“長生不老”。

美國著名的德克薩斯伍德蘭茲 VGX Pharmaceuticals Inc.制藥公司首席研究員德勒吉亞·奧克利醫(yī)學博士稱，這種新基因療法最直接的作用是減輕癌癥帶來的并發(fā)癥，增強病人的肌肉力量和改善病人不斷減輕的體重與貧血。專家指出，50%以上的癌癥患者都會產(chǎn)生這些并發(fā)癥，通常病人會出現(xiàn)食欲不振和疲勞、肌肉無力、體重減輕。由于無法獲得更多的營養(yǎng)，所以癌癥病人的存活率不斷下降，新的基因療法正是以此為突破口，采用特定的治療目標，先降低并發(fā)癥的影響然后再提高病人的存活率。

研發(fā)人員德勒吉亞·奧克利醫(yī)學博士說：“我們的基因療法可以欺騙人體內(nèi)的癌癥細胞，在人體內(nèi)自然產(chǎn)生一些生長激素，這些激素可以恢復患者的肌肉功能，并且抵抗癌癥帶來的并發(fā)癥?！睂＜医榻B稱，這種療法使用了一種濾毒性DNA分子，被稱為質(zhì)粒。質(zhì)粒是一種染色體外的遺傳物質(zhì)，能夠編碼控制生長激素的釋放（簡稱GHRH）。這種質(zhì)?？梢源碳?nèi)源性生長激素和另一生長物質(zhì)胰島素生長因子·1 （IFG·1）產(chǎn)生合成作用，對于普通人來說，質(zhì)粒所產(chǎn)生的生長激素可以有效的減緩人體代謝衰老和防止人體器官的衰竭，從而實現(xiàn)“長生不老”。

新型癌癥療法基于基因修復機制

近日，來自凱斯西儲大學的研究人員通過研究開發(fā)了一種新型的可以削弱并殺滅癌細胞的治療性手段，相關(guān)研究發(fā)表于國際雜志PNAS上，研究人員表示，他們開發(fā)的這種包含遺傳和生化的混合型技術(shù)可以增加腫瘤抑制性蛋白的水平，從而直接靶向作用癌細胞進而摧毀癌癥。

如果實驗室的研究發(fā)現(xiàn)在動物模型中被證實的話，那么該研究或許就會增強放療和化療治療癌癥的效力，而這關(guān)鍵還在于促進“好”蛋白質(zhì)-p53結(jié)合蛋白1（53BP1）的產(chǎn)生，以便可以抑制癌癥。研究者Youwei Zhang說道，我們的研究發(fā)現(xiàn)或許可以幫助開發(fā)新型的基因療法，來增加53BP1的產(chǎn)量從而殺滅癌細胞，目前我們正在設(shè)計增加53BP1水平的分子。

而本文研究還涉及DNA的修復，DNA的損傷是機體DNA化學結(jié)構(gòu)的不規(guī)律改變而致，從而會損傷甚至殺滅細胞，而對DNA的致死性改變則是染色體中DNA雙鏈的破碎，DNA雙鏈的破碎往往是通過活性氧而引發(fā)。我們的機體可以產(chǎn)生兩種修復路徑，其中一種可以提供快速但不完整的修復，即將破碎的DNA鏈連接在一起，而第二種路徑則是利用完整未受損傷的DNA鏈的信息來指導損傷細胞對破碎的DNA進行修復，文章中研究人員就揭開了一種名為UbcH7的基因在調(diào)節(jié)DAN雙鏈損傷修復過程中的新型作用，剔除UbcH7后可以引發(fā)細胞中53BP1蛋白水平的增加。

利用CRISPR治療癌癥？

根據(jù)美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）的說法，美國重組DNA顧問委員會（Recombinant DNA Advisory Committee，RAC）下周將審查賓夕法尼亞大學申請首次利用革命性的基因編輯技術(shù)CRISPR治療人類癌癥的臨床試驗。利用CRISPR技術(shù)，科學家們能夠準確地切割靶DNA。

這項臨床研究將從癌癥患者體內(nèi)提取出免疫系統(tǒng)的T細胞。接著，研究人員將利用CRISPR對T細胞進行基因修飾，并將基因修飾后的T細胞灌注回病人體內(nèi)，這樣它們將靶向摧毀腫瘤細胞。

NIH科學政策副主任Carrie Wolinetz在一篇博客帖子中披露了這一審查信息。賓夕法尼亞大學正在開發(fā)的這種癌癥免疫療法旨在靶向攻擊骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。

CRISPR技術(shù)是在不到四年前開發(fā)出來的，但是已正在沖向臨床應用。在此之前，一家位于美國馬薩諸塞州劍橋市的生物技術(shù)公司Editas醫(yī)藥公司（Editas Medicine）說，它打算在2017年開展一項利用CRISPR治療一種罕見的眼部疾病的臨床試驗。

相比之下，這項新申請?zhí)岢龅睦肅RISPR對人T細胞進行基因編輯治療癌癥的臨床試驗有可能更早開展。賓夕法尼亞大學并沒有立即對尋求評論的要求作出回應，而且開展這項臨床研究的時間也不能夠確定。

據(jù)報道，賓夕法尼亞大學尋求NIH批準利用CRISPR技術(shù)剔除T細胞中的兩個基因：一個基因是PD-1，它是人體免疫反應的一種關(guān)鍵性的關(guān)閉開關(guān)，抑制T細胞攻擊腫瘤的能力，因此若沒有這個基因，T細胞可能就能夠讓逃避免疫系統(tǒng)檢測的腫瘤細胞現(xiàn)形，無處遁逃，當然剔除這個基因也可能給病人帶來新的風險；另一個基因是一種T細胞受體編碼基因，它能夠調(diào)動人體的天然防御進行自我保護。

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