2016年10月05日訊 近期,中山大學的兩位80后教授崔雋(Jun Cui)、黃軍就(Jun-Jiu Huang)聯(lián)手美國康奈爾威爾醫(yī)學院“微生物學和免疫學”教授、休斯頓衛(wèi)理公會醫(yī)院研究所炎癥和表觀遺傳學中心主任王榮福(Rong-Fu Wang)教授,在國際學術期刊《Molecular Cell》在線發(fā)表了題為“TRIM14 Inhibits cGAS Degradation Mediated by Selective Autophagy Receptor p62 to Promote Innate Immune Responses”的學術成果,這篇論文主要講述了有關天然免疫的調(diào)控機理。
崔雋教授長期從事固有免疫系統(tǒng)識別和調(diào)控、信號轉導機制與疾病相關性研究,在Cell, Immunity, Nature immunology等頂級雜志發(fā)表了多項重要的研究論文。王榮福教授的主要研究方向包括腫瘤抗原鑒定、先天免疫、腫瘤免疫治療,以及干細胞和腫瘤的表觀遺傳調(diào)節(jié)。王榮福教授目前擔任炎癥和表觀遺傳學中心主任及教授、糖尿病研究中心主任。他在腫瘤抗原鑒定、先天免疫、腫瘤免疫治療,以及干細胞和腫瘤的表觀遺傳調(diào)節(jié)方面有著長期穩(wěn)定的研究興趣。
今年2月,崔雋教授和王榮福教授課題組合作證實,TRIM9通過招募GSK3β到TBK1處優(yōu)先促進了DNA和RNA病毒誘導生成I型干擾素。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在《Cell Research》雜志上。
上個月,崔雋教授與王榮福教授帶領的研究小組證實,TRIM11通過p62依賴性的選擇性自噬降解AIM2抑制了AIM2炎癥小體。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在8月4日的《Cell Reports》雜志上。
本文另一位通訊作者黃軍就教授在2015年4月,發(fā)表了全球第一篇利用CRISPR技術修改人類胚胎基因的報告,引起了廣泛關注(中山大學基因編輯研究引國際廣泛關注),并入選全球知名科研期刊《自然》(Nature)雜志2015年度對全球科學界產(chǎn)生重大影響的十大人物。
環(huán)GMP-AMP合成酶(cGAS)是一種重要的DNA病毒傳感器,可通過觸發(fā)I型干擾素(IFN)信號產(chǎn)生cGAMP,而啟動病毒免疫反應。然而,cGAS的轉錄后調(diào)控仍是未知的。在這項新的研究中,研究人員報道稱,cGAS的K48-連接泛素化是依賴于p62的選擇性自噬降解的一種識別信號。I型干擾素能夠誘導TRIM14的生產(chǎn),進而通過招募USP14來切割賴氨酸(K)414上的cGAS泛素鏈,而促進cGAS的穩(wěn)定性。
敲除TRIM14可以一種cGAS依賴性的方式,損害單純皰疹病毒1型(HSV-1)引發(fā)的抗病毒反應。由于產(chǎn)生I型IFN的能力顯著削弱,Trim14?/?小鼠對于致死性HSV-1感染是高度敏感的??傊?,這些研究結果揭示了TRIM14-USP14產(chǎn)生的一種cGAS信號正反饋回路,并對天然免疫中自噬與I型IFN信號之間的串擾,提供了新的見解。
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