中大崔雋、黃軍就Cell子刊發(fā)表關于免疫的新成果

2016年10月05日訊 近期，中山大學的兩位80后教授崔雋（Jun Cui）、黃軍就（Jun-Jiu Huang）聯(lián)手美國康奈爾威爾醫(yī)學院“微生物學和免疫學”教授、休斯頓衛(wèi)理公會醫(yī)院研究所炎癥和表觀遺傳學中心主任王榮福（Rong-Fu Wang）教授，在國際學術期刊《Molecular Cell》在線發(fā)表了題為“TRIM14 Inhibits cGAS Degradation Mediated by Selective Autophagy Receptor p62 to Promote Innate Immune Responses”的學術成果，這篇論文主要講述了有關天然免疫的調(diào)控機理。

崔雋教授長期從事固有免疫系統(tǒng)識別和調(diào)控、信號轉導機制與疾病相關性研究，在Cell, Immunity, Nature immunology等頂級雜志發(fā)表了多項重要的研究論文。王榮福教授的主要研究方向包括腫瘤抗原鑒定、先天免疫、腫瘤免疫治療，以及干細胞和腫瘤的表觀遺傳調(diào)節(jié)。王榮福教授目前擔任炎癥和表觀遺傳學中心主任及教授、糖尿病研究中心主任。他在腫瘤抗原鑒定、先天免疫、腫瘤免疫治療，以及干細胞和腫瘤的表觀遺傳調(diào)節(jié)方面有著長期穩(wěn)定的研究興趣。

今年2月，崔雋教授和王榮福教授課題組合作證實，TRIM9通過招募GSK3β到TBK1處優(yōu)先促進了DNA和RNA病毒誘導生成I型干擾素。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在《Cell Research》雜志上。

上個月，崔雋教授與王榮福教授帶領的研究小組證實，TRIM11通過p62依賴性的選擇性自噬降解AIM2抑制了AIM2炎癥小體。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在8月4日的《Cell Reports》雜志上。

本文另一位通訊作者黃軍就教授在2015年4月，發(fā)表了全球第一篇利用CRISPR技術修改人類胚胎基因的報告，引起了廣泛關注（中山大學基因編輯研究引國際廣泛關注），并入選全球知名科研期刊《自然》（Nature）雜志2015年度對全球科學界產(chǎn)生重大影響的十大人物。

環(huán)GMP-AMP合成酶（cGAS）是一種重要的DNA病毒傳感器，可通過觸發(fā)I型干擾素（IFN）信號產(chǎn)生cGAMP，而啟動病毒免疫反應。然而，cGAS的轉錄后調(diào)控仍是未知的。在這項新的研究中，研究人員報道稱，cGAS的K48-連接泛素化是依賴于p62的選擇性自噬降解的一種識別信號。I型干擾素能夠誘導TRIM14的生產(chǎn)，進而通過招募USP14來切割賴氨酸（K）414上的cGAS泛素鏈，而促進cGAS的穩(wěn)定性。

敲除TRIM14可以一種cGAS依賴性的方式，損害單純皰疹病毒1型（HSV-1）引發(fā)的抗病毒反應。由于產(chǎn)生I型IFN的能力顯著削弱，Trim14?/?小鼠對于致死性HSV-1感染是高度敏感的?？傊?，這些研究結果揭示了TRIM14-USP14產(chǎn)生的一種cGAS信號正反饋回路，并對天然免疫中自噬與I型IFN信號之間的串擾，提供了新的見解。

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