一、生長(zhǎng)激素垂體瘤的發(fā)病機(jī)制
1、垂體瘤的發(fā)病機(jī)制是一個(gè)多種因素共同參與的復(fù)雜的多步驟過(guò)程,至今尚未明確。主要包括兩種假說(shuō):一是下丘腦調(diào)控失常學(xué)說(shuō),二是垂體細(xì)胞自身缺陷學(xué)說(shuō)。前者認(rèn) 為病因起源于下丘腦,在下丘腦的異常調(diào)控下,引起垂體功能亢進(jìn)、增生以致產(chǎn)生腺瘤;垂體腺瘤只不過(guò)是下丘腦-垂體功能失調(diào)的表現(xiàn)形式之一。后者則認(rèn)為是垂 體局部因素使垂體細(xì)胞功能亢進(jìn)狀態(tài),進(jìn)而形成腺瘤。目前越來(lái)越多學(xué)者支持垂體腺瘤始發(fā)于垂體本身,目前認(rèn)為垂體瘤的發(fā)展可分為兩個(gè)階段—起始階段金額促進(jìn)階段,即垂體細(xì)胞先發(fā)生突變,然后在內(nèi)外因素的促進(jìn)下突變的細(xì)胞增生,發(fā)展為垂體瘤。因?yàn)橄虑鹉X釋放激素的過(guò)度分泌,極少引起真正的腺瘤形 成,而僅僅是刺激相應(yīng)垂體內(nèi)分泌細(xì)胞增生及相應(yīng)激素的分泌增加;垂體微腺瘤切除術(shù)顯示,術(shù)后激素亢進(jìn)癥狀迅速緩解,長(zhǎng)期隨訪的復(fù)發(fā)率較低;組織學(xué)研究顯示 垂體腺瘤邊緣并無(wú)增生的組織包圍,表明垂體腺瘤并非下丘腦激素過(guò)度刺激所致。
2、對(duì)雜合子女性垂體腺瘤患者X -染色體失活分析發(fā)現(xiàn),各種類型垂體腺瘤均為單克隆起源,而正常的垂體及促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)增生組織則為多克隆性;分泌多種激素的垂體腺瘤起源 于原始的多潛能祖細(xì)胞。這些資料使我們對(duì)垂體瘤的發(fā)生有了更新的認(rèn)識(shí):垂體瘤是單克隆發(fā)生的,即起源于一個(gè)原始的異常細(xì)胞;繼而發(fā)生的單克隆擴(kuò)增或得利于 自身突變導(dǎo)致的細(xì)胞復(fù)制增殖,或得利于外部促發(fā)因素的介入及垂體自身的生長(zhǎng)因素。因此基因突變可能是腫瘤形成的最根本的始發(fā)原因,而下丘腦激素和其他局部 生長(zhǎng)因子對(duì)已轉(zhuǎn)化的垂體細(xì)胞的生長(zhǎng)和腫瘤的增大及侵潤(rùn)可能起著一定的協(xié)同作用。現(xiàn)基本統(tǒng)一起來(lái),認(rèn)為垂體瘤的發(fā)展可分為兩個(gè)階段——起始階段和促進(jìn)階段。 在起始階段垂體細(xì)胞自身缺陷是起病的主要原因,在促進(jìn)階段下丘腦調(diào)控失常等因素發(fā)揮主要作用。即某一垂體細(xì)胞發(fā)生突變,導(dǎo)致癌基因激活和(或)抑癌基因的 失活,然后在內(nèi)外因素的促進(jìn)下單克隆的突變細(xì)胞不斷增殖,逐漸發(fā)展為垂體瘤。
3、近些年來(lái),隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步,有關(guān)基因突變與垂體瘤的發(fā)生相關(guān)性的研究也不斷深入。目前較為明確的是gsp 癌基因與垂體GH腺瘤的密切相關(guān)性 。gsp基因是由Gsαa突變而正式定義的一種新的原癌基因。Gsαa 基因是一個(gè)長(zhǎng)約20Kb 的獨(dú)立基因序列,由13個(gè)外顯子和12個(gè)內(nèi)含子組成,其堿基序列和結(jié)構(gòu)功能已基本搞清,其點(diǎn)突變導(dǎo)致Gs蛋白αa2亞單位 變異 。Gs蛋白是G蛋白家族中的一員,其功能是將刺激信號(hào)從細(xì)胞表面受體傳遞到腺苷酸環(huán)化酶的催化單位上,促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷的合成。由于生長(zhǎng)激 素的分泌是cAMP依賴性的,因此Gs蛋白與GH的分泌密切相關(guān);而且越來(lái)越多的證據(jù)表明cAMP還是一種生長(zhǎng)介質(zhì),這樣 ,Gs蛋白的改變可能又直接或間 接地與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。許多臨床研究發(fā)現(xiàn)在垂體GH 腺瘤患者中較多的存在gsp 突變,而且這種突變僅在腫瘤細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)而在周圍細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn),并且該突變具有明顯的活性。這些結(jié)果表明在垂體GH腺瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能有特異性的 gsp 原癌基因突變。除了gsp基因外,大量的研究表明ras基因突變以及c-myc基因的異常表達(dá)可能與垂體腺瘤的侵襲性發(fā)展和惡性程度相關(guān)。此外,眾多研究 也表明許多抑癌基因可能也參與了垂體腺瘤的發(fā)生、發(fā)展,如多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤1型基因、周期素依賴激酶 抑制物p27Kipl 基因、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤 基因、p53 基因等。除此之外,近些年的研究表明眾多生長(zhǎng)因子及其受體、下丘腦釋放及抑制激素受體、神經(jīng)內(nèi)分泌蛋白-7B2 等也可能參與了垂體瘤的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程。
二、生長(zhǎng)激素垂體瘤的分類
1. 功能學(xué)分類
分為功能性垂體瘤和無(wú)功能性垂體瘤。①有分泌功能的垂體瘤,占垂體瘤65%~80%,據(jù)瘤細(xì)胞分泌的激素將功能性垂體瘤再進(jìn)一步分為PRL瘤,GH瘤,ACTH瘤,TSH瘤,LH/FSH瘤及混合瘤和未分類腺瘤等。此分類法在臨床中最為常用。
A .PRL瘤,是垂體分泌性腺瘤中最常見(jiàn)的腫瘤,在以往被認(rèn)為是無(wú)功能性垂體瘤病例中,60%~70%是PRL瘤。在非選擇性尸檢中,PRL微腺瘤占23%~27%,其中大多數(shù)生前沒(méi)有功能紊亂的證據(jù)。
B .GH瘤僅次于PRL瘤,本病以青中年發(fā)病較多。此外為ACTH瘤、TH瘤,GnH瘤極少見(jiàn)。除GH-PRL的混合瘤外,絕大多數(shù)以一種細(xì)胞形態(tài)為主。
②非分泌(無(wú)功能)細(xì)胞瘤:用常規(guī)的方法測(cè)定血清激素濃度不增加,無(wú)特殊臨床癥狀,占垂體瘤20%~35%。無(wú)內(nèi)分泌功能腺瘤是惟一的在老年期發(fā)病,尤其在男性呈遞增趨勢(shì)的腺瘤。
2. 腫瘤大小分類 按腫瘤直徑大小分類≤1 cm者稱為微腺瘤; 1~ 4 cm為大腺瘤; > 4 cm為巨大腺瘤。
3. 生物學(xué)行為分類 分 為侵襲性垂體腺瘤與非侵襲性垂體腺瘤。侵襲性垂體其定義為“生長(zhǎng)突破其包膜并侵犯硬腦膜、視神經(jīng)、骨質(zhì)等毗鄰結(jié)構(gòu)的垂體腺瘤”。它是介于良性垂體腺瘤和惡 性垂體癌之間的腫瘤,其組織學(xué)形態(tài)屬于良性,生物學(xué)特征卻似惡性。侵襲性與非侵襲性垂體腺瘤的臨床表現(xiàn)、預(yù)后均明顯不同。侵襲性垂體腺瘤的壞死、卒中、囊 變發(fā)生率明顯高于非侵襲性垂體腺瘤。有研究表明:70%的垂體卒中發(fā)生于侵襲性垂體腺瘤。侵襲性垂體腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率高,原因一是很難切干凈,二是增殖系數(shù) 較高,腫瘤殘余組織很快增長(zhǎng)。
4. 世界衛(wèi)生組織的分類標(biāo)準(zhǔn) Kovacs 等通過(guò)對(duì)手術(shù)切除的8 000例垂體腺瘤研究后認(rèn)為,垂體腺瘤的分類方法應(yīng)包括5個(gè)方面,即臨床表現(xiàn)和血中激素水平、神經(jīng)影像學(xué)和手術(shù)中發(fā)現(xiàn)、腫瘤切片在光鏡下表現(xiàn)、免疫組化分 型及瘤細(xì)胞在電鏡下的超微結(jié)構(gòu)特征。每一條分類標(biāo)準(zhǔn)在確定診斷和分析腫瘤生物學(xué)表現(xiàn)方面均有重要價(jià)值,并已被推薦為世界衛(wèi)生組織的垂體腺瘤分類標(biāo)準(zhǔn)。但該 分類復(fù)雜,還未能在臨床工作中廣泛推廣。
5. 按病理和細(xì)胞質(zhì)的染色性能分類 依 據(jù)蘇木素、伊紅染色((HE染色))光鏡觀察結(jié)果,可將垂體腺瘤分為嗜酸性、嗜堿性、嫌色性和混合性4類。可分為無(wú)顆粒無(wú)功能的嫌色細(xì)胞與有顆粒有功能的嗜酸與嗜堿細(xì)胞。過(guò)去認(rèn)為,嗜酸性腺瘤表現(xiàn)為肢端肥大癥或巨人 癥,嗜堿性腺瘤伴有柯興綜合征,而嫌色性腺瘤則無(wú)明顯臨床內(nèi)分泌癥狀。實(shí)際上,僅依據(jù)垂體腺瘤細(xì)胞的嗜色特性進(jìn)行分類,并不能反映垂體腺瘤的內(nèi)分泌特征以 及臨床與病理學(xué)之間的關(guān)系。該分類不足以說(shuō)明病因和指導(dǎo)診療,目前均根據(jù)細(xì)胞分泌功能進(jìn)行分類。
6. 按組織結(jié)構(gòu)分類 即按瘤細(xì)胞的排列方式及血管多少,分為彌漫型、竇樣型、乳頭型及混合型。
三、生長(zhǎng)激素垂體瘤的臨床表現(xiàn)
垂體瘤可有一種或幾種垂體激素分泌亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)。除此之外,還可能有因腫瘤周圍的正常垂體組織受壓和破壞引起不同程度的腺垂體功能減退的表現(xiàn);以及腫瘤向鞍外擴(kuò)展壓迫鄰近組織結(jié)構(gòu)的表現(xiàn),這類癥狀最為多見(jiàn),往往為病人就醫(yī)的主要原因。.
1. 激素分泌過(guò)多癥候群:
(1)催乳素瘤(PRL瘤):女性多見(jiàn),典型表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、不育。男性則表現(xiàn)為性欲減退、陽(yáng)萎、乳腺發(fā)育、不育等。
(2)生長(zhǎng)激素瘤(GH瘤):未成年病人可發(fā)生生長(zhǎng)過(guò)速,巨人 癥。成人以后為肢端肥大的表現(xiàn)。
(3)促腎上腺皮質(zhì)激素瘤(ACTH瘤):臨床表現(xiàn)為向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多血 質(zhì)、皮膚紫紋、毳毛增多等。重者閉經(jīng)、性欲減退、全身乏力,有的病人并有高血壓、糖尿病、血鉀減低、骨質(zhì)疏松、骨折等。
(4)促甲狀腺激素瘤(TSH瘤):少見(jiàn),由于垂體促甲狀腺激素分泌過(guò)盛多,引起甲亢癥狀,
(5)促性腺激素瘤(FSH/LH瘤)):非常少見(jiàn),有性功能減退、閉經(jīng)、不育、精子 數(shù)目減少等。
(6)混合瘤 分泌上述兩種或兩種以上的腫瘤。
2. 激素分泌減少 某種激素分泌過(guò)多干擾了其他激素的分泌,或腫瘤壓迫正常垂體組織而使激素分泌減少,表現(xiàn)為繼發(fā)性性腺功能減退(最為常見(jiàn))、甲狀腺功能減退(次之)、腎上腺皮質(zhì)功能減退。
3. 垂體周圍組織壓迫征群 (1)頭痛:因?yàn)槟[瘤造成鞍內(nèi)壓增高,垂體硬膜囊及鞍隔受壓,多數(shù)患者出現(xiàn)頭痛,主要位于前額、眶后和雙顳部,程度輕重不同,間歇性發(fā)作。
(2)視力減退、視野缺損:腫瘤向前上方發(fā)展壓迫視交叉,多數(shù)為顳側(cè)偏盲或雙顳側(cè)上方偏盲。
(3)海綿竇綜合征:腫瘤向側(cè)方發(fā)展,壓迫第Ⅲ 、Ⅳ 、Ⅵ對(duì)顱神經(jīng),引起上瞼下垂、眼外肌麻痹和復(fù)視。
(4)下丘腦綜合征:腫瘤向上方發(fā)展,影響下丘腦可導(dǎo)致尿崩癥、睡眠異常、體溫調(diào)節(jié)障礙、飲食異常、性格改變。
(5)如腫瘤破壞鞍底可導(dǎo)致腦脊液鼻漏。
(6)垂體卒中:瘤體內(nèi)出血、壞死導(dǎo)致。 起病急驟,劇烈頭痛,并迅速出現(xiàn)不同程度的視力減退,嚴(yán)重者可在數(shù)小時(shí)內(nèi)雙目失明,常伴眼外肌麻痹,可出現(xiàn)神志模糊、定向力障礙、頸項(xiàng)強(qiáng)直甚至突然昏迷。
四、生長(zhǎng)激素垂體瘤的手術(shù)治療
垂體瘤的治療,應(yīng)根據(jù)腫瘤性質(zhì),大小,垂體周圍組織受壓情況,垂體功能等選擇手術(shù)切除,放射治療或藥物治療。
垂體瘤治療目標(biāo):抑制腫瘤的自主激素分泌,最大程度去除腫瘤,維持正常垂體功能,減輕腫瘤對(duì)視力的影響,防止腫瘤復(fù)發(fā),防止、處理并發(fā)癥。
目前,垂體瘤的治療方法主要有三種:藥物治療、手術(shù)治療和放射治療。治療方法的選擇主要依據(jù)垂體腫瘤的類型而定,一般PRL瘤首選藥物治療,大多數(shù)GH瘤 、 ACTH瘤 、TSH瘤以及無(wú)功能大腺瘤則首選手術(shù)治療。術(shù)后GH 、IGF-1水平仍持續(xù)升高的GH瘤患者應(yīng)給予奧曲肽或多巴胺受體激動(dòng)劑輔助治療;對(duì)藥物 治療效果不佳者可考慮輔以放射治療。ACTH瘤 、TSH瘤及無(wú)功能大腺瘤手術(shù)效果欠佳者也可輔以放射治療 。ACTH瘤尚有一種藥物輔助治療方法,即予酮康 唑或其它腎上腺皮質(zhì)類固醇合成酶抑制劑來(lái)抑制皮質(zhì)醇的過(guò)度生成而達(dá)到緩解臨床癥狀的目的。
藥物治療 垂體腺瘤藥物治療的臨床應(yīng)用較為成熟的是PRL瘤和GH瘤。以溴隱亭為代表的一類多巴胺D2受體激動(dòng)劑已成為PRL瘤的首選治療。其他腺瘤藥物治療的療效尚不肯定,主要依靠手術(shù)切除和放射治療。藥物治療主要適用于有手術(shù)禁忌證或術(shù)前 術(shù)后需要輔助治療的病人。
以下主要就多巴胺激動(dòng)劑、生長(zhǎng)抑素類似物、GH受體拮抗劑重點(diǎn)說(shuō)明。
(1)溴隱亭
是一種半人工合成的麥角生物堿的衍生物,為多巴胺受體激動(dòng)劑,能有效抑制PRL的分泌,并能部分抑制GH的釋放。女性病人服藥2周后溢乳可減少,服藥約2個(gè) 月后可恢復(fù)正常月經(jīng),并且可以排卵及受孕。男性病人服藥3個(gè)月后血睪酮濃度增加,1年內(nèi)恢復(fù)正常,精子數(shù)目增多。溴隱亭不但可降低PRL水平,并且可縮小 腫瘤,使病人頭痛減輕,視野缺損改善。溴隱亭的缺點(diǎn)為停藥后腫瘤易復(fù)發(fā)。其副作用較輕,有惡心、嘔吐、乏力、直立性低血壓等。只要患者對(duì)溴隱亭不過(guò)敏,并 能耐受,任何PRL瘤患者均適合使用,其它原因引起的高PRL血癥同樣可以使用。
(2)生長(zhǎng)抑素類似物
目前,生長(zhǎng)抑素類似物主要有短效和長(zhǎng)效兩大類。前者主要有奧曲肽,后者則主要有善得定-長(zhǎng)效釋放制劑和蘭樂(lè)肽-緩釋制劑。其中,奧曲肽第一個(gè)應(yīng)用于臨床。 長(zhǎng)效制劑與奧曲肽相比 ,半衰期大為延長(zhǎng) ,可以在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)使病人體內(nèi)的生長(zhǎng)抑素類似物維持在治療水平,更適于病人的長(zhǎng)期使用。善得定-長(zhǎng)效釋放制劑使用劑量一般為20-40mg/30d ,相當(dāng) 于奧曲肽750-1250ug/d ,zui最近也有研究表明,其給藥頻率即使降到每6周一次也完全可以滿足治療要求。 蘭樂(lè)肽- 緩釋制劑有兩種 ,Somatuline LA是每10-14d ,皮下注射30mg ,Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可,并且療效與與奧曲肽大致相當(dāng)。
其給藥頻率即使降到每6周一次也完全可以滿足治療要求。 蘭樂(lè)肽- 緩釋制劑有兩種,Somatuline LA是每10-14d ,皮下注射30mg ,Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可,并且療效與與奧曲肽大致相當(dāng)。
在肢端肥大癥的藥物治療過(guò)程中,生長(zhǎng)抑素類似物主要在以下階段發(fā)揮作用:①首選治療:適用于出現(xiàn)并發(fā)癥,代謝紊亂嚴(yán)重,不適于手術(shù)或恐懼手術(shù)治療的患者。 ②術(shù)前預(yù)先治療:目的是縮小腫瘤體積,為手術(shù)完全切除腫瘤創(chuàng)造條件,提高手術(shù)療效。③術(shù)后輔助治療:適用于術(shù)后GH水平仍然未達(dá)標(biāo)的患者。④放療后 過(guò)渡治療:放療后GH水平降低緩慢,在這期間,生長(zhǎng)抑素類似物可以作為過(guò)渡治療。⑤ 并發(fā)癥的治療:生長(zhǎng)激素受體拮抗劑。
(3)GH受體的拮抗劑
是近年來(lái)用于治療GH腺瘤的一類新藥,其代表藥物是Pegvisomant 。其與GH 受體的親和力比GH高,半衰期也長(zhǎng),主要通過(guò)與GH競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合GH受體來(lái)發(fā)揮作用。 已有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Pegvisomant皮下注射 15-20mg/d ,可使75-80% GH 腺瘤病人血清 IGF-I 恢復(fù)正常,并呈劑量依賴性. 。此外,目前主要用于手術(shù)治療放療效果不佳的病人。但也有報(bào)道顯示,此藥會(huì)導(dǎo)致病人出現(xiàn)無(wú)癥狀性肝細(xì)胞損傷,并使 1/5,的病人體內(nèi)出現(xiàn)GH抗體和Pegvisomant抗體。作為一個(gè)新藥,關(guān)于Pegvisomant的使用劑量 確切效應(yīng)、安全性等還有待進(jìn)一步觀察。
手術(shù)治療 除PRL瘤外,其它垂體瘤的首選治療仍為手術(shù)治療。長(zhǎng)期臨床觀察表明垂體瘤的手術(shù)治療安全有效。其治療目的不僅在于徹底切除腫瘤,而且還要盡力保留正常的腺 垂體組織,避免術(shù)后出現(xiàn)腺垂體功能減退癥。如垂體腫瘤出現(xiàn)垂體激素分泌增多的臨床癥狀和(或)顱神經(jīng)及蝶鞍周圍組織結(jié)構(gòu)受壓迫等腫塊占位效應(yīng)時(shí)就需考慮手 術(shù)治療,出現(xiàn)垂體卒中必須立即或盡快手術(shù)治療,但需根據(jù)病人當(dāng)時(shí)的病情而定。
垂體瘤的手術(shù)方法較以前有較大改進(jìn),目前主要采用經(jīng)蝶竇術(shù)式。它是在手術(shù)視野較開(kāi)闊條件下(在顯微鏡下進(jìn)行手術(shù)操作),對(duì)腫瘤進(jìn)行選擇性摘除。經(jīng)蝶竇途徑手 術(shù)安全,應(yīng)用廣泛,適合于鞍內(nèi)微腺瘤和向鞍上膨脹性生長(zhǎng)及向海綿竇內(nèi)發(fā)展的大腺瘤。向鞍上擴(kuò)展的大腺瘤,一般還要進(jìn)行術(shù)后輔助放療。一般認(rèn)為術(shù)中一旦發(fā)現(xiàn) 腫瘤侵犯蝶鞍硬膜,該患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的可能性就較大,必須進(jìn)行術(shù)后放療。近年經(jīng)蝶竇術(shù)式又有了進(jìn)一步改進(jìn),術(shù)中應(yīng)用內(nèi)窺鏡經(jīng)單側(cè)鼻孔充分暴露內(nèi)鼻腔及蝶 竇進(jìn)行垂體瘤選擇性切除術(shù)。其優(yōu)點(diǎn)為手術(shù)視野暴露更充分,手術(shù)損傷較少,術(shù)后并發(fā)癥較傳統(tǒng)經(jīng)蝶竇術(shù)式減少,這種內(nèi)窺鏡經(jīng)蝶竇術(shù)式不僅適合于微腺瘤,對(duì)于大 腺瘤同樣具有良好療效。
手術(shù)并發(fā)癥在廣泛開(kāi)展經(jīng)蝶竇術(shù)式后已明顯減少,手術(shù)死亡率不超過(guò)2.5%。手術(shù)并發(fā)癥可有腦脊液鼻漏、視力喪失、中風(fēng)或腦血管損傷、腦膜炎或膿腫、眼球麻痹 及腺垂體功能減退癥。這些并發(fā)癥的發(fā)生率均較低,術(shù)后出現(xiàn)腺垂體功能減退癥的發(fā)生率在微腺瘤約為3%,在侵犯性大腺瘤也只是稍高于3%。
放射治療 垂體放射治療可阻止腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)并最終使分泌增多的激素水平下降。放療取得療效的時(shí)間較長(zhǎng),不象手術(shù)治療那樣較快地使腫瘤縮小和激素水平恢復(fù)正常。放射治 療的類型較多,常規(guī)外照射,適形或調(diào)強(qiáng)外照射,立體定向放射治療,和質(zhì)子外照射等。
近年由于在照射部位,照射總量和單次劑量的精確估計(jì)、安排等方面都大大地減少了誤差,保證了放射治療的效果。常規(guī)垂體放療原則上不單獨(dú)使用,常與手術(shù)或藥物 配合應(yīng)用,手術(shù)切除不徹底者以及術(shù)后復(fù)發(fā)者可考慮垂體放療。因?yàn)榇笙倭鋈缜谐粡氐滓字履[瘤復(fù)發(fā),而再次進(jìn)行手術(shù)治療是很危險(xiǎn)的,術(shù)后輔以放療則可避免這 種危險(xiǎn)性。不允許手術(shù)治療者也可考慮放療與藥物治療聯(lián)合應(yīng)用。放療并發(fā)癥除垂體功能減退外,其余并不多見(jiàn),這些并發(fā)癥包括視交叉和(或)視神經(jīng)及其它顱神 經(jīng)損害的表現(xiàn)(失明或眼肌麻痹)、大腦缺血、癲癇發(fā)作以及垂體或腦部惡變。術(shù)后輔以放療者垂體功能減退癥出現(xiàn)的可能性更大。腺垂體功能減退癥在放療后很長(zhǎng) 一段時(shí)間內(nèi)仍可發(fā)生,因此應(yīng)監(jiān)測(cè)放療后患者的腺垂體內(nèi)分泌功能狀態(tài),以便及時(shí)給予相應(yīng)HRT。
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