JCPT：闡明抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對(duì)HIV感染者的長(zhǎng)期免疫反應(yīng)

JCPT：闡明抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對(duì)HIV感染者的長(zhǎng)期免疫反應(yīng)

2016年10月07日訊 日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志the Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics上的研究報(bào)告中，來自巴西貝洛塔斯聯(lián)邦大學(xué)（Universidade Federal de Pelotas）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，許多HIV感染患者都會(huì)對(duì)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART療法）產(chǎn)生快速且成功的免疫和病毒學(xué)反應(yīng)。

文章中，研究者M(jìn)arysabel P.T. Silveira及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)大型的縱向觀察性研究，其中包括對(duì)來自HIV/AIDS診所的成年門診病人進(jìn)行研究，在對(duì)患者進(jìn)行招募后研究人員對(duì)332名患者進(jìn)行了至少12個(gè)月的隨訪跟蹤調(diào)查研究。

研究者發(fā)現(xiàn)，43%的患者在開始進(jìn)行ART療法前都有穩(wěn)定的免疫狀態(tài)的跡象，即從中位數(shù)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)為179個(gè)細(xì)胞/立方毫米能夠增加到379.5個(gè)細(xì)胞/立方毫米，而這種增加發(fā)生在部分患者中，即76%至83%的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在200個(gè)細(xì)胞/立方毫米以上的患者機(jī)體中；同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)不到病毒載量（UVL）的患者的比例也從51.7%增加到了73%。

隨后研究人員對(duì)檢測(cè)不到病毒載量之前且CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在200個(gè)細(xì)胞/立方毫米以上的女性患者進(jìn)行研究，研究者對(duì)比了三種藥物療法同四種甚至更多種和免疫成功療法治療患者的效果，并且進(jìn)行追蹤研究，同時(shí)還將三種藥物療法同在病毒學(xué)上治療成功的四種甚至多種療法在治療患者的效果上進(jìn)行了對(duì)比。

最后研究者在文章中寫道，相關(guān)的研究結(jié)果都支持了目前我們正在進(jìn)行的程序來增加對(duì)個(gè)體的早期HIV篩查，早期的聯(lián)系以及ART療法的進(jìn)行，同時(shí)還增加了對(duì)患者機(jī)體病毒抑制的機(jī)會(huì)。當(dāng)然后期研究者還需要更為深入的研究來繼續(xù)探索抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對(duì)HIV患者的治療效果以及作用機(jī)制。

基因療法也許會(huì)給HIV病毒感染者帶來希望

傷情最是晚涼天，憔悴斯人不堪憐。大家好，這里是有點(diǎn)憂郁的深空小編。小編整理了半天，給大家?guī)砹诉@篇文章。下面一起讓我們?nèi)コ怨蠂^吧。
上個(gè)世紀(jì)90年代中期，科學(xué)家們做出了一個(gè)引人好奇并且具有重要意義的發(fā)現(xiàn)：一位名叫史蒂夫·克羅恩的畫家，似乎對(duì)HIV病毒是免疫的。
在揭示這個(gè)發(fā)現(xiàn)的前幾年里，克羅恩的男朋友以及他身邊的許多朋友都因感染艾滋病而相繼離世。然而，盡管克羅恩與其它HIV病毒攜帶者都保持著活躍的性關(guān)系，他似乎卻從來沒有感染上HIV病毒。
而根據(jù)研究人員的發(fā)現(xiàn)，這背后的原因，在于克羅恩的基因中有一個(gè)叫做CCR5的突變基因，它可以有效地防止HIV病毒侵入體內(nèi)的免疫細(xì)胞中。
在隨后的幾十年中，研究HIV病毒的科研人員，就展開了對(duì)這個(gè)德爾塔32突變基因的特別研究。這個(gè)突變基因，也是中國科學(xué)家賀建奎嘗試著去復(fù)制的基因。去年，他通過CRISPR基因編輯技術(shù)來編輯人體胚胎的案例，也震驚了整個(gè)科學(xué)界。隨后出世的一對(duì)雙胞胎女孩，也是全球首例通過基因編輯而出世的嬰兒。
如今，有一些研究團(tuán)隊(duì)正嘗試著重建針對(duì)HIV病毒感染者的稀有保護(hù)性突變基因，旨在盡早地成功治愈這種病毒。
其中，有一個(gè)來自美國馬里蘭州的生物科技公司美國基因技術(shù)，計(jì)劃在今年底之前開啟一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。一部分科學(xué)家認(rèn)為，借助DNA或者RNA等基因材料的治療方案，是目前能夠治愈HIV病毒的最有效的一次性長(zhǎng)期解決方案。在全球，有超過3200萬人都因感染HIV病毒而去世。然而，這些所謂的基因編輯技術(shù)，卻面臨著重重挑戰(zhàn)。
截至目前，世界上只有兩例成功治愈HIV病毒的案例。其中一位是被稱作“柏林病人”的蒂莫西·雷·布朗，而另一位則是最近才知曉的來自倫敦的匿名病人。
兩例案例中，患者都通過接受骨髓移植來治療了血癌，其骨髓捐贈(zèng)者也都攜帶了CCR5突變基因。在骨髓移植過程中，會(huì)把捐贈(zèng)者的健康造血干細(xì)胞替換接受者的不健康造血干細(xì)胞，從而可以繼續(xù)分化并構(gòu)成一系列免疫細(xì)胞。
總之，通過骨髓移植，可以“重置”兩名患者的整個(gè)免疫系統(tǒng)，并在這個(gè)過程中治愈HIV病毒。
然而，不太現(xiàn)實(shí)的是，不是所有HIV病毒感染者都能夠接受骨髓移植。
首先，要找到匹配的骨髓捐贈(zèng)者都不簡(jiǎn)單，更不要說骨髓捐贈(zèng)者體內(nèi)基因還自帶CCR5突變基因了。
據(jù)了解，在具有歐洲血統(tǒng)的人群當(dāng)中，只有約1%的人群才帶有兩個(gè)突變基因。而要對(duì)HIV病毒產(chǎn)生抵抗力，一個(gè)人必須通過遺傳獲得兩個(gè)突變基因。
此外，骨髓移植也帶有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，畢竟可能產(chǎn)生捐贈(zèng)者細(xì)胞損害接受者細(xì)胞的情況。
然而，基因編輯療法卻可以避開這一系列問題。
美國基因技術(shù)公司的科學(xué)家通過編輯無害病毒，從而讓其攜帶一種可以“抵抗”CCR5突變基因的RNA分子。這種實(shí)驗(yàn)療法，需要用到感染HIV病毒患者的400毫升血液。
通過某種技術(shù)，可以將血液中可以抵抗感染的免疫細(xì)胞T細(xì)胞分離出來。隨后，科學(xué)家會(huì)在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)并增殖更多T細(xì)胞，并用它們來治療經(jīng)過編輯的病毒。大概兩周過后，再將這些經(jīng)過編輯的細(xì)胞注入患者體中。而這個(gè)過程，也就是治療HIV病毒的一次性治療方案。
“我們認(rèn)為，通過這種方式，可以讓患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)恢復(fù)到正常情況。”美國基因技術(shù)公司CEO杰夫·高爾文說。
該公司的科學(xué)家們?cè)谄鋵?shí)驗(yàn)室中通過從13名HIV病毒感染者的血液中提取T細(xì)胞的方法，測(cè)試并驗(yàn)證了該治療方案。
據(jù)高爾文所稱，在對(duì)該治療方案驗(yàn)證后，這些被治愈的細(xì)胞就沒有再受到HIV病毒的感染了。自那以后，該公司就與美國國家衛(wèi)生研究院組織下的國家感染性疾病研究所達(dá)成了合作伙伴關(guān)系。該機(jī)構(gòu)也在針對(duì)人體細(xì)胞測(cè)試前述基因療法。
高爾文稱，他希望今年年底前能夠招募到15至18名患者并參與他的臨床試驗(yàn)。美國馬里蘭大學(xué)巴爾的摩分校將是其臨床試驗(yàn)基地之一。
針對(duì)其招募標(biāo)準(zhǔn)而言，首先患者體內(nèi)必須有足夠的可用于治療的T細(xì)胞。而這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，就已經(jīng)存在一定的問題，因?yàn)槿绻颊叩腍IV病毒沒有治愈的話，其體內(nèi)T細(xì)胞數(shù)量是極少的。然而，如果借助于可以防治HIV病毒的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的話，那還是有機(jī)會(huì)恢復(fù)部分這些免疫細(xì)胞的。
此外，雖然借助于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的治療方法也有效，但它通常都會(huì)產(chǎn)生一系列嚴(yán)重的副作用，比如厭食、疲勞、嘔吐甚至情緒變幻莫測(cè)等。
據(jù)高爾文稱，也正是基于這個(gè)原因，他的公司才對(duì)基因療法如此感興趣?！拔覀円布毙铻檫@些HIV病毒感染者帶來希望，讓他們?cè)俅胃惺艿缴囊饬x?！备郀栁恼f。
漢斯-彼特·基姆博士是美國西雅圖哈欽森弗萊德癌癥研究中心的干細(xì)胞與基因治療項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人，他也是眾多有興趣研究通過基因療法來治愈HIV病毒的科學(xué)家之一。
基姆博士的團(tuán)隊(duì)，通過CRISPR基因編輯工具將CCR5突變基因用在了猴子身上。最開始，他們從感染類似于HIV病毒的獼猴身上提取了骨髓干細(xì)胞，然后用CRISPR編輯了CCR5基因，最后再將該細(xì)胞移植回獼猴的體內(nèi)。
經(jīng)過編輯的基因會(huì)不斷增殖，并且還會(huì)開始分化出健康的能夠抵抗病毒的新細(xì)胞。整個(gè)過程與骨髓移植相似，只不過干細(xì)胞取自于同種動(dòng)物，而不是捐贈(zèng)人，從而減少了不匹配的風(fēng)險(xiǎn)。
但是，隨著時(shí)間的推移，獼猴體內(nèi)受過編輯的細(xì)胞數(shù)量會(huì)不斷減少，因此獼猴也不會(huì)完全痊愈?；凡┦康膱F(tuán)隊(duì)也正在著力研究并提升這項(xiàng)技術(shù)?！拔覀兡壳斑€無法確認(rèn)的是，單單靠CCR5基因編輯方法，是否足以治愈該病毒?！被氛f。
來自美國加利福尼亞州的生物制藥公司Sangamo Therapeutics也嘗試過CCR5基因編輯方法。
10多年前，該公司就開啟了一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)，旨在從HIV病毒感染者身上提取并編輯T細(xì)胞，而當(dāng)時(shí)還采用的是一種較老的叫做鋅指核酸酶的基因編輯工具。只不過，該公司的做法喜憂參半。
根據(jù)其2014年的一篇研究報(bào)告，有4名患者的血液中的HIV病毒載量都出現(xiàn)了下降。其中，有1名患者身上甚至無法再檢測(cè)到HIV病毒。而結(jié)果發(fā)現(xiàn)，據(jù)稱這名患者的CCR5基因中已經(jīng)存在一個(gè)突變基因。然而，接受過該公司臨床實(shí)驗(yàn)的100名患者中，大多數(shù)人仍然需要每日服藥，從而去抵抗HIV病毒。
然而，諷刺的是，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療HIV的成功，只能意味著，要想獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，任何通過基因技術(shù)治療HIV病毒的療法，都會(huì)面臨較高的標(biāo)準(zhǔn)。
“感染HIV病毒的患者，如果每天堅(jiān)持服用一兩片藥，那大體上來說，這個(gè)病情是完成可以緩解的?！惫鸫髮W(xué)醫(yī)學(xué)院教學(xué)附屬布列根和婦女醫(yī)院的傳染病醫(yī)生保羅·薩克斯博士說。“因此，任何基于此療法基礎(chǔ)上的改善，都必須得到充分的安全保障?！?br>根據(jù)《自然醫(yī)學(xué)》最新的一篇研究報(bào)告，如果患者體內(nèi)攜帶雙重CCR5突變基因的話，那他很可能壽命較短。
研究人員查閱了大約40萬人的死亡記錄后發(fā)現(xiàn)，這類患者在76歲之前去世的可能性比攜帶單個(gè)CCR5突變基因的人高21%。
而據(jù)薩克斯博士解釋稱，之所以有這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，其中一個(gè)可能的原因是，攜帶這些突變基因的人更容易受流感等病毒感染，而老年人如果感染上這些病毒，則很容易致命。
因此，薩克斯博士也提醒稱，對(duì)于感染HIV病毒的患者來說，如果在CCR5突變基因的治療方面處理不當(dāng)?shù)脑?，也可能?huì)導(dǎo)致意想不到的結(jié)果?！八欠駮?huì)造成有害健康的后果呢？這個(gè)答案還無人能知?！?br>即便如此，如果某種基因療法能夠真正地做到治愈HIV病毒并且能夠獲得FDA的批準(zhǔn)的話，另一個(gè)讓薩克斯博士比較擔(dān)憂的問題就是，對(duì)于全球范圍內(nèi)感染HIV病毒的約3700萬名患者而言，其背后高昂的治療費(fèi)用又該如何解決呢？
許多基因療法的治療費(fèi)用都使人瞠目，費(fèi)用甚至高達(dá)37.3萬美元至210萬美元。
而針對(duì)目前這些挑戰(zhàn)，薩克斯博士及有關(guān)人士卻都認(rèn)為，對(duì)于治療HIV病毒的長(zhǎng)期療法而言，基因療法可能是目前最好的發(fā)展方向。他說，“基因療法可能是目前發(fā)展?jié)摿ψ詈玫囊环N治療方案?！?br>欲要知曉更多《基因療法也許會(huì)給HIV病毒感染者帶來希望》的更多資訊，請(qǐng)持續(xù)關(guān)注深空的科技資訊欄目，深空小編將持續(xù)為您更新更多的科技資訊。王者之心2點(diǎn)擊試玩

艾滋病的治療

目前在全世界范圍內(nèi)仍缺乏根治HIV感染的有效藥物?，F(xiàn)階段的治療目標(biāo)是：最大限度和持久的降低病毒載量；獲得免疫功能重建和維持免疫功能；提高生活質(zhì)量；降低HIV相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。本病的治療強(qiáng)調(diào)綜合治療，包括：一般治療、抗病毒治療、恢復(fù)或改善免疫功能的治療及機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤的治療。
1.一般治療
對(duì)HIV感染者或獲得性免疫缺陷綜合征患者均無須隔離治療。對(duì)無癥狀HIV感染者，仍可保持正常的工作和生活。應(yīng)根據(jù)具體病情進(jìn)行抗病毒治療，并密切監(jiān)測(cè)病情的變化。對(duì)艾滋病前期或已發(fā)展為艾滋病的患者，應(yīng)根據(jù)病情注意休息，給予高熱量、多維生素飲食。不能進(jìn)食者，應(yīng)靜脈輸液補(bǔ)充營養(yǎng)。加強(qiáng)支持療法，包括輸血及營養(yǎng)支持療法，維持水及電解質(zhì)平衡。
2.抗病毒治療
抗病毒治療是艾滋病治療的關(guān)鍵。隨著采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法的應(yīng)用，大大提高了抗HIV的療效，顯著改善了患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。

艾滋病的治療方法有哪些？

目前治療HIV/AIDS的方法和手段有以下幾種
一，抗感染治療
針對(duì)各種機(jī)會(huì)性感染和合并感染用藥，包括抗病毒類感染藥物、抗細(xì)菌感染用藥、抗真菌類藥物、抗原蟲類抗生素。由于機(jī)會(huì)性感染時(shí)AIDS患者死亡的主要原因，因此抗感染治療是治療晚期AIDS患者的主要手段，其中抗結(jié)核治療和抗真菌治療是最常見的治療手段。只有在控制了機(jī)會(huì)性感染后，才能進(jìn)行“雞尾酒療法”。
二，HAART療法
聯(lián)合應(yīng)用作用于逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制的不同環(huán)節(jié)的藥物達(dá)到對(duì)HIV-1復(fù)制的抑制，是針對(duì)HIV/AIDS的病因治療，是目前為止被認(rèn)為最有效的控制HIV-1復(fù)制的治療方法，也就是俗稱的“雞尾酒療法”。藥物包括：1.核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）；2.非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs)；3.蛋白酶抑制劑（Pis）4.融合酶抑制劑（Fusion）；
目前我國獲準(zhǔn)上市的抗病毒藥物有：齊多夫定（ZDV活A(yù)ZT）、去羥肌苷（ddi）、司他夫定（d4T）、拉米夫定（3TC）、雙汏芝（AZT+3TC)、奈韋拉平（NVP）、依非韋倫（施多寧EFV)、茚地那韋（IDV)。所有治療方案均包含三種抗病毒藥物，其中包括兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物和一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物或一種蛋白酶抑制劑。
高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療也就是“雞尾酒療法“的目標(biāo)：1.病毒學(xué)目標(biāo)：最大限度地減少病毒載量，講其維持在不可檢測(cè)水平的時(shí)間越長(zhǎng)越好；2.免疫學(xué)目標(biāo)：維持免疫功能獲得免疫功能重建和/或部分免疫重建；3.終極目標(biāo)；延長(zhǎng)生命并提高生活質(zhì)量。
三，免疫調(diào)節(jié)治療
免疫調(diào)節(jié)治療藥物白細(xì)胞介素-2和丙種蛋白等都具有增強(qiáng)免疫功能，丙種球蛋白可增強(qiáng)AIDS患者的非特異性免疫力，白細(xì)胞介素-2可增強(qiáng)AIDS患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，改善AIDS患者的免疫功能。但只有在接受HAART治療、降低HIV-1病毒載量的基礎(chǔ)上，才能應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)治療，否則，僅僅提高AIDS患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，則是增加HIV-1攻擊靶細(xì)胞的機(jī)會(huì)，增強(qiáng)AIDS患者體內(nèi)的病毒載量，加速AIDS病情的發(fā)展。
目前我國國內(nèi)開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（進(jìn)行雞尾酒療法治療）的指征和時(shí)機(jī)
急性感染期：無論CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)多少
————考慮治療
無癥狀感染期：CD4>350，無論血漿病毒載量——定期復(fù)查
CD4在200~350之間——————定期復(fù)查，
出現(xiàn)以下情況之一進(jìn)行
治療：1.CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)1年內(nèi)下降大于30%；2.血漿病毒載
量>100,000/mL；患者迫切要求治療，且保證有良好的依從
性
艾滋病期：無論CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)多少————進(jìn)行治療
如果無法檢測(cè)CD4淋巴細(xì)胞數(shù)并且出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)候，淋巴細(xì)胞總數(shù)≤1,200時(shí)可以開始抗病毒藥物治療。在開始抗病毒藥物治療前，如果病人存在嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染，應(yīng)控制感染后，再開始治療。
四，中醫(yī)藥治療艾滋病
中醫(yī)認(rèn)為，AIDS的發(fā)生，其外因是感染溫邪yin毒，損傷機(jī)體；內(nèi)因是正氣受損，氣血虧虛。內(nèi)外因互為因果。日久嚴(yán)重?fù)p害全身臟腑功能，造成惡性循環(huán)。治療原則：在疾病的早期屬正虛邪實(shí)者，應(yīng)以扶正與祛邪并用。體質(zhì)尚好者以祛邪為主，扶正為輔；體質(zhì)差者以扶正為主，祛邪為輔。在中期則以扶正為主，單純祛邪者少用。自上世紀(jì)90年代起，一些中國醫(yī)生從臨床實(shí)際出發(fā)，通過自己的診治實(shí)踐，應(yīng)用中醫(yī)辨證論治的理論對(duì)HIV/AIDS進(jìn)行了治療，比如中研1號(hào)、中研2號(hào)、中研3號(hào)、艾通沖劑、康寶、生命泉、乾坤寧、安太滋、中國1號(hào)以及紅寶等，都是從中醫(yī)辨證論治方面來治療HIV/AIDS患者的，并且取得了一定的臨床療效，有的正在國內(nèi)或者國外進(jìn)行深入的臨床或?qū)嶒?yàn)研究。
中醫(yī)藥治療HIV/AIDS的各種并發(fā)癥，如腹瀉、皮膚瘙癢、發(fā)熱、皮膚潰瘍等有較明顯的效果。中醫(yī)藥在退熱，減輕乏力、咳嗽、腹瀉等癥狀以及增加體重方面均有一定效果。
通過中醫(yī)藥的綜合調(diào)理，可以增強(qiáng)患者免疫力，改善癥狀，提高生存質(zhì)量。
中醫(yī)藥治病強(qiáng)調(diào)以人為本，整體調(diào)節(jié)，辨證論治。中藥治療HIV/AIDS有以下特點(diǎn)：起效慢，服藥時(shí)間長(zhǎng)；毒副作用小；適合國情；增強(qiáng)或穩(wěn)定免疫功能，改善癥狀體征，提高生存質(zhì)量；
目前，國家中醫(yī)藥管理局已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的治療HIV/AIDS的中藥新藥——唐草片，希望能給HIV/AIDS患者帶來福音

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