Cancer,Res：重大突破！特殊蛋白或可恢復(fù)耐受性乳腺癌對(duì)常見療法的敏感性

2016年10月07日訊 乳腺癌是一種常見的女性癌癥，而且雌激素受體陽性（ER+）的乳腺癌是一種最為常見的乳腺癌類型，目前用于治療乳腺癌的藥物，比如他莫昔芬和氟維司群都能夠阻斷雌激素受體，而雌激素受體是雌激素受體陽性的乳腺癌細(xì)胞生長所必需的受體，這些療法治療乳腺癌的常見問題就是許多最初對(duì)療法有反應(yīng)的腫瘤會(huì)慢慢產(chǎn)生耐受性，從而使得療法變得不再有效。

日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來自美國威克森林浸信醫(yī)學(xué)中心（Wake Forest Baptist Medical Center）的科學(xué)家們通過對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行研究，成功增強(qiáng)并且恢復(fù)了ER+腫瘤對(duì)雌激素受體阻斷藥物的敏感性。

此前研究中，研究者發(fā)現(xiàn)乳腺癌腫瘤中葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）的水平處于升高狀態(tài)，而且通過靶向作用GRP78就能夠在體外研究中增強(qiáng)并且恢復(fù)對(duì)雌激素受體靶向療法耐受性的癌細(xì)胞對(duì)療法的敏感性，本文研究中研究者想通過研究確定是否他們能夠?qū)?dòng)物模型的乳腺癌腫瘤中的GRP78進(jìn)行靶向作用。

首先他們檢測了一種能夠靶向作用GRP78的分子-嗎啉基（morpholino），該分子能夠修飾基因的表達(dá)，從而成功抑制GRP78并且恢復(fù)耐受性腫瘤對(duì)他莫昔芬的敏感性。Katherine Cook博士說道，Morpholinos是一種候選藥物，目前在臨床中被用于靶向作用其它蛋白質(zhì)來治療前列腺癌，但本文研究中我們首次利用該藥物來抑制GRP78的表達(dá)，這或許能夠幫助克服癌細(xì)胞對(duì)化療的耐受性。

此外，對(duì)乳腺癌細(xì)胞的代謝分析結(jié)果表明，抑制GRP78能夠增加細(xì)胞內(nèi)必要的多不飽和脂肪的水平，包括亞油酸等，相關(guān)的研究數(shù)據(jù)也表明GRP78在介導(dǎo)細(xì)胞脂質(zhì)代謝過程中扮演著一種新型的角色。為了證實(shí)GRP78調(diào)節(jié)的代謝改變所帶來的效應(yīng)，研究者利用不同劑量的亞油酸治療含有相同腫瘤的小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種方法所帶來的效應(yīng)，同靶向作用GRP78恢復(fù)腫瘤對(duì)他莫昔芬敏感性所產(chǎn)生的效應(yīng)相同。

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