2016年10月13日訊 在科學界,很多重要研究成果都來自于意外。為了增強化療藥物的效果,斯坦福大學副教授Heike E. Daldrup-Link實驗室的研究人員計劃利用金屬納米粒子將化療藥物運輸?shù)侥[瘤細胞內,他們還給這個方法取了很有內涵的名字,「特洛伊木馬」。
為了提高研究效率,Daldrup-Link選擇了ferumoxytol(納米氧化鐵)作為化療藥物載體,ferumoxytol已經(jīng)被FDA批準用于治療成年人缺鐵性貧血。
為了驗證設想,研究人員做了三組對照試驗:一組小鼠注射「特洛伊木馬」,一組小鼠注射沒有裝載化療藥物的金屬納米粒子,最后一組小鼠注射溶劑。就在研究人員對「特洛伊木馬」的療效充滿期待的時候,意外出現(xiàn)了:只注射金屬納米粒子的小組腫瘤抑制效果最好。
「在大部分的研究中金屬納米粒子都是被當做運輸藥物的工具或者放療的造影劑,」Daldrup-Link說,「金屬納米粒子本身的抗癌作用被掩蓋,除非我們單獨觀察它的作用?!?/p>
是金屬納米粒子本身就可以毒殺腫瘤細胞嗎?他們將金屬納米粒子加到體外培養(yǎng)的癌細胞中,發(fā)現(xiàn)癌細胞的死亡率并沒有顯著變化。這就意味著金屬納米粒子抑制腫瘤生長是個間接過程。那么金屬納米粒子究竟是如何起作用的,它激活了人體的哪個「機關」?
在查閱了大量的研究文獻之后,Daldrup-Link發(fā)現(xiàn),納米金屬粒子可以吸引肺泡巨噬細胞。經(jīng)過體外和體內的大量研究,Daldrup-Link證明,的確是金屬納米粒子激活了巨噬細胞,促進巨噬細胞攻擊癌細胞,最終表現(xiàn)出抑癌效果。這一重要研究成果9月底刊登在著名期刊《自然納米科技》上。
「這個研究結果實在是太讓我們意外了,金屬納米粒子居然促進巨噬細胞攻擊癌細胞。」Daldrup-Link說。
很早之前科學家就發(fā)現(xiàn),腫瘤中的巨噬細胞不僅阻止T細胞等攻擊腫瘤細胞,還會分泌生長因子滋養(yǎng)腫瘤細胞,促進腫瘤血管的生成,導致癌細胞轉移擴散。另外,在今年3月16日,加州大學舊金山分校Matthew F. Krummel的研究團隊在《自然》雜志上在線發(fā)表了一項駭人的研究成果:在血管中吞下癌細胞碎片的巨噬細胞會被癌細胞碎片控制,變成任由癌細胞碎片擺布的「僵尸」,「僵尸」巨噬細胞會離開毛細血管,進入肺組織深處,為后續(xù)癌細胞的轉移創(chuàng)造有利的生存條件。
由此看來,Daldrup-Link的研究的確讓人興奮。畢竟一直以來,研究人員都把巨噬細胞當做腫瘤生長和轉移的「幫兇」。沒想到已經(jīng)被FDA批準的治療貧血的藥物可以用來激活巨噬細胞,治療癌癥。
為了進一步驗證金屬納米粒子的抑癌效果,研究人員在乳腺癌模式小鼠和非小細胞肺癌模式小鼠身上做了深入的研究。在乳腺癌小鼠模型實驗中,研究人員使用FDA批準用于治療缺鐵性貧血的劑量,可以有效的抑制腫瘤的生長,而且每次用藥的有效性可以持續(xù)三周。在非小細胞肺癌的轉移實驗中,使用ferumoxytol的小鼠,轉移灶數(shù)量顯著降低。
Daldrup-Link認為,從小鼠實驗結果來看,ferumoxytol在臨床的應用非常廣泛。對于手術治療的患者而言,為了撲滅體內剩余的癌細胞,一般需要化療;然而化療有一定的副作用,因此患者一般需要等到身體恢復到一定的程度之后,才能接受化療。沒有副作用的金屬納米粒子很好的規(guī)避了這個問題。
盡管目前Daldrup-Link的研究都是在模式小鼠身上完成的,但是由于ferumoxytol是FDA已經(jīng)批準的藥物,因此ferumoxytol治療癌癥的臨床試驗可以快速進入臨床研究。Daldrup-Link也表示,「我們認為,我們的這一發(fā)現(xiàn)同樣適用于人類?!?/p>
巨噬細胞作為人體非特異性免疫的一員,由于其與腫瘤關系「曖昧」,研究人員一直沒有將其作為免疫治療的重點研究對象。Daldrup-Link的研究,將巨噬細胞拖回正軌,為免疫治療又貢獻了一份力量。
「免疫腫瘤學的關注焦點基本都集中在T細胞身上,」成立于2015年的腫瘤免疫治療公司Forty Seven的首席商務官Craig Gibbs在接受《自然》雜志采訪時表示(5),在一些腫瘤中,巨噬細胞占到了腫瘤總重量的一半?!妇奘杉毎吭礁叩哪[瘤預后越差,這就說明巨噬細胞在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起到非常重要的作用。」
T細胞和巨噬細胞分屬兩個不同的免疫體系。T細胞是特異性免疫系統(tǒng)的代表,免疫效果強烈,且特異性強。近年來給人們治愈癌癥帶來信心的CTLA4抗體,PD-1/PD-L1抗體,以及CAR-T和TCR-T,都是依賴于T細胞。而以巨噬細胞為代表的非特異性免疫系統(tǒng)雖然覆蓋面廣,但是特異性差,且相對溫和。
雖然基于T細胞的免疫治療取得了不錯的成績,但是由于T細胞自身特點的限制,CAR-T在實體瘤上表現(xiàn)乏力,用于治療實體瘤的PD-1/PD-L1抗體大部分患者都不響應,這些也是醫(yī)學界不得不面對的事實。免疫治療領域急需新的發(fā)展方向。巨噬細胞的研究進展,給免疫治療打開了另一扇窗。這也是Daldrup-Link等的研究受到廣泛關注的原因。
當然,Daldrup-Link教授在巨噬細胞上的研究進展只是近來「巨噬細胞熱」的一個方面。
近年來,巨噬細胞與腫瘤關系「曖昧」的原因逐漸清晰,研究人員也開始思考如何根據(jù)這種「曖昧」的關系設計新的抗體藥物。
斯坦福大學Irving L. Weissman教授在2009年一期《細胞》雜志上背對背刊登了兩篇文章,揭示了巨噬細胞「幫助」腫瘤細胞生長的背后原因。6年之后,Weissman教授又揭示了巨噬細胞決定是否吞噬腫瘤細胞的關鍵機制。研究人員的不懈努力,讓巨噬細胞得以「沉冤昭雪」,成為免疫治療領域的又一員悍將。在基于T細胞的免疫治療開始疲軟的現(xiàn)狀下,資本也將目光投向了基于巨噬細胞的免疫治療。
今年2月24日,成立于2015年的腫瘤免疫治療公司Forty Seven獲得Google等領投的7500萬美元A輪融資;半年后成立于2006年的另一家腫瘤免疫治療公司Tioma Therapeutics,經(jīng)歷10年的默默無聞,獲得GSK和Roche等領投的8600萬美元A輪融資。這兩家公司均專注于巨噬細胞抗體藥物免疫治療的研究,并且已經(jīng)從合作的高校獲取藥物研發(fā)的專利權。
另一個制藥巨頭Celgene也在開展巨噬細胞免疫治療研究,它的抗體藥物CC-90002在動物實驗中表現(xiàn)出色,對所有的腫瘤類型都有效果。據(jù)統(tǒng)計,目前至少有三個抗體藥物進入臨床試驗。
相較于Forty Seven等公司開發(fā)的免疫抑制劑,Daldrup-Link教授發(fā)現(xiàn)的金屬納米粒子,具有副作用極小,且已經(jīng)獲批用于人體等優(yōu)勢?;蛟SDaldrup-Link教授的研究成果會更快的轉化到臨床應用中。
黃禎祥,1910年2月10日出生于福建廈門鼓浪嶼。病毒學家。福建廈門人。1930年畢業(yè)于燕京大學,獲碩士學位。1934年畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學院,獲博士學位。中國醫(yī)學科學院病毒學研究所教授、名譽所長。首創(chuàng)病毒體外培養(yǎng)法新技術,為現(xiàn)代病毒學奠定了基礎,被稱為“在醫(yī)學病毒學的發(fā)展史上第二次技術革命”;第一次使病毒定量測定的顯微鏡觀察法被革新為肉眼觀察法;對流行性乙型腦炎的流行病學、病原學及發(fā)病機理的研究,為控制中國乙型腦炎的流行做出了重要貢獻;首先發(fā)現(xiàn)自然界中存在著不同毒力的乙腦病毒株,并對其生態(tài)學與流行的關系、變異的某些規(guī)律、保存毒株的方法及疫苗等進行了研究;發(fā)明了用福爾馬林處理麻疹活疫苗的新方法。
良好的家庭環(huán)境使他養(yǎng)成了好讀書求知識的習慣。1926年,他以優(yōu)異的成績考取了當時的醫(yī)學最高學府北平協(xié)和醫(yī)學院,接受了嚴格的醫(yī)學教育。他于1934年畢業(yè)后,擔任了北平協(xié)和醫(yī)院內科醫(yī)生。北平協(xié)和醫(yī)院是當年中國條件最好、最有權威的醫(yī)學機構,黃禎祥在這里整整工作了8年。他不僅打下了堅實的醫(yī)學基礎,而且培養(yǎng)了善于觀察、發(fā)現(xiàn)問題和獨立解決問題的能力。這期間,他發(fā)表了有獨到見解的關于白喉桿菌及其免疫的論文,受到了美國醫(yī)學雜志的重視。青年時期的黃禎祥,憑著他敏銳的洞察力和堅實的醫(yī)學基礎,在對霍亂、鏈球菌感染、鼠疫等方面的研究上多有建樹,發(fā)表了一系列研究論文。黃禎祥的才華受到了協(xié)和醫(yī)院的器重,1941年被選送到美國留學。
黃禎祥在美國期間,首創(chuàng)了引起世界病毒學界矚目的病毒體外培養(yǎng)新技術,為現(xiàn)代病毒學奠定了基礎。這時,日本侵略軍仍在蹂躪中華大地,中華民族處于危急存亡關頭,他毅然謝絕了美國方面的一再挽留,于1943年末懷著憂國憂民之心,抱著科學救國的理想返回了祖國,到重慶中央衛(wèi)生實驗院任醫(yī)理組主任??谷諔?zhàn)爭勝利后,他回到北平任中央衛(wèi)生實驗院北平分院院長。
北平解放前夕,他選擇了留下來等待新中國誕生的道路。
中華人民共和國成立以后,黃禎祥的專業(yè)特長開始得以發(fā)揮。盡管當時經(jīng)費少,還不具備大規(guī)模開展病毒研究的條件,而人民政府盡力為他添置了科研設備,配備了助手,他開始著手流行性乙型腦炎、麻疹、肝炎等病毒的研究工作。黃禎祥決心在中國共產(chǎn)黨的領導下為中國的病毒學事業(yè)貢獻自己的聰明才智。
抗美援朝時期,他積極響應中國共產(chǎn)黨的號召,為了粉碎敵人的細菌戰(zhàn)爭,冒著生命危險深入到中國東北和朝鮮前線進行調查,用自己的專業(yè)技術為保衛(wèi)世界和平做出了貢獻。
黃禎祥先后出訪過蘇聯(lián)、羅馬尼亞、荷蘭、埃及、法國、菲律賓、美國等十幾個國家,進行講學和學術交流。1983年他率中國微生物專家代表團應邀赴美國參加第十三屆國際微生物學大會,在美國丹頓市被授予該城的“金鑰匙”和“榮譽市民”稱號。
黃禎祥享有很高的國際聲望。他是美國實驗生物醫(yī)學會會員、蘇聯(lián)與東歐社會主義國家合辦的《病毒學雜志》編委,還擔任美國《國際病毒學雜志》、《傳染病學論叢》雜志的編委。1983年他被選為美國傳染病學會名譽委員。
黃禎祥熱心中國醫(yī)學病毒學事業(yè),他倡議和創(chuàng)建了中華醫(yī)學會病毒學會,創(chuàng)辦了《實驗和臨床病毒學雜志》(《中華實驗和臨床病毒學雜志》前身)。他先后主編了《醫(yī)學病毒學總論》 、 《常見病毒病實驗技術》 、 《中國醫(yī)學百科全書·病毒學》等書。在他晚年生病住院期間還主持編寫了《醫(yī)學病毒學基礎及實驗技術》、《醫(yī)學病毒學詞典》。
黃禎祥為人正直,待人誠懇熱情,學識淵博,治學嚴謹又勇于創(chuàng)新。1985年他加入了中國共產(chǎn)黨,實現(xiàn)了多年的夙愿。正當他以極大的干勁帶領研究人員投入新課題病毒免疫治療腫瘤研究時,1987年,白血病奪去了他的生命,終年77歲。
病毒培養(yǎng)技術
20世紀初,國際上對病毒的研究剛剛起步,研究病毒的工作還很不成熟,方法也很落后。由于病毒是微生物中最小的生物,當時檢測病毒存在與否,需要通過對動物注射含病毒物,觀察動物發(fā)病或死亡來判斷,顯然這種方法是十分原始的。病毒還有另外一個特性,即它沒有自己的酶系統(tǒng),需要寄生在活細胞內,因而一般的微生物培養(yǎng)基不能使病毒繁殖和生存。病毒的這兩個特性加大了尋找培養(yǎng)病毒新技術的難度。病毒培養(yǎng)是病毒研究中最基礎、最關鍵的一步,可以說沒有病毒培養(yǎng)新技術的建立,也就沒有病毒研究的突破和發(fā)展。因此,許多國家為此投入了大量的人力、物力,國際上許多知名學者為此苦苦探索了幾十年。
1943年黃禎祥在美國發(fā)表了《西方馬腦炎病毒在組織培養(yǎng)上滴定和中和作用的進一步研究》,這一研究論文立即引起舉世矚目,并得到同行的普遍認可。
這一新技術概括為:
第一步,用人為的方法將動物組織經(jīng)過處理消化成單層細胞,并給這種細胞以一定的營養(yǎng)成分使其在試管內存活。
第二步,將病毒接種在這種細胞內,經(jīng)過一段時間,細胞就會出現(xiàn)一系列病理改變。觀察者只要用普通顯微鏡觀察細胞有無病變,即可間接判斷有無病毒的繁殖。
這項新技術把病毒培養(yǎng)從實驗動物和雞胚的“動物水平”,提高到體外組織培養(yǎng)的“細胞水平”。也正是這項技術的建立,拓寬了國際上病毒學家的思路,世界上許多國家的病毒學者采用或改良了這一技術,成功地發(fā)現(xiàn)了許多病毒性疾病的病原,分離出許多新病毒。20世紀50年代,美國著名病毒學家恩德斯獲得諾貝爾獎金,就是在采用了黃禎祥這一技術的基礎上取得的成果。美國1982~1985年各版的《世界名人錄》 ,稱黃禎祥這一技術為現(xiàn)代病毒學奠定了基礎。
病毒學研究的實踐證明:病毒學研究發(fā)展到今天的分子病毒學水平,黃禎祥所發(fā)現(xiàn)的這一新技術起著重要的作用。迄今為止,世界上還沒有找到比這一技術更先進的病毒體外培養(yǎng)的方法。這一新技術至今還廣泛應用于病毒性疾病的疫苗研制、診斷試劑的生產(chǎn)和病毒單克隆抗體、基因工程等高技術研究領域。世界上許多國家采用這種技術分離了諸如流行性出血熱、麻疹、脊髓灰質炎(小兒麻痹)病毒。近年來在全球引起震動的艾滋病病毒也是采用組織培養(yǎng)這一技術分離得到的。
乙型腦炎研究
中華人民共和國建立初期,流行性乙型腦炎是當時嚴重威脅勞動人民健康的傳染病之一。黃禎祥清楚地知道要開展乙型腦炎的研究,著手解決這一醫(yī)學難題,困難是很大的。然而,作為新中國第一代病毒學者的責任感,激勵著他不能不主動請纓,他向衛(wèi)生部領導要求,要從乙型腦炎入手開始新中國的病毒研究事業(yè)。衛(wèi)生當局滿足了他的愿望,支持他的工作,給了他人力、物力的保證。乙型腦炎的研究工作從此開始了。
由于當時科技水平的限制,對乙型腦炎這種傳染病的認識還很膚淺,乙型腦炎的病原、發(fā)病機制、傳播規(guī)律、診斷、免疫等問題都還沒有解決,甚至于在中國流行的乙型腦炎(當時俗稱大腦炎)和日本等亞洲國家所流行的乙型腦炎是不是一種病都未能搞清楚。這些問題在當時的病毒學界都是有待揭示的課題。
在建國后的頭兩年中,黃禎祥組織進行了全面、系統(tǒng)的有關調查工作,由于衛(wèi)生當局的大力協(xié)助及各醫(yī)療衛(wèi)生機構的熱誠合作,這項工作是相當順利的。在進行了大量的流行病學調查之后,黃禎祥帶領科研人員開始了病毒分離、實驗診斷方法的建立、乙型腦炎傳播媒介昆蟲生態(tài)學、乙型腦炎病毒特性等方面的研究,基本摸清了中國乙型腦炎的流行規(guī)律、傳播途徑及特點,并著重指出蚊蟲是傳播乙型腦炎的媒介昆蟲,從而在技術上具體地指導了建國初期轟轟烈烈的群眾愛國衛(wèi)生運動。
1949年,黃禎祥在中國首先開始了乙型腦炎疫苗的研制工作。他在一篇論文中闡述了最初研制乙型腦炎疫苗時的想法:“當1949年我們開始了流行性腦炎的研究之后,首先對這種傳染病的流行病學問題進行了調查研究,并且用血清學和病毒分離的方法確定了該病的病原是流行性乙型腦炎病毒。這些研究的結果給預防工作指出了方向,為了更好地配合預防工作上的需要,于1949年我們開始了疫苗制造試驗。”這是中國開展乙型腦炎疫苗研究文獻中最早的記錄。在這以后的幾十年中,乙型腦炎疫苗的研制工作一直在進行著,最初從研究死疫苗開始,繼而發(fā)展到利用組織培養(yǎng)技術進行乙型腦炎減毒活疫苗研究。這些研究成果無一不滲透著黃禎祥的心血。乙型腦炎疫苗的研制這一成果獲得了1978年全國科學大會獎。
眾所周知,預防醫(yī)學研究所取得的成果,絕不是靠某一個人獨自奮斗所能取得的,必須要有長時期的,有時甚至幾代人的共同努力才能取得。中國乙型腦炎的研究從1949年開始,經(jīng)過整整40年的工作,終于被社會所承認。1989年這項成果獲得了衛(wèi)生部科技進步一等獎。頒獎時,雖然黃禎祥已不在人世,甚至獲獎者的名單中也沒有他的名字,但是人們不會忘記黃禎祥在中國乙型腦炎研究中開拓者的地位和他在取得這項成果中的重大作用。
病毒免疫貢獻
1954年,世界上分離麻疹病毒獲得成功。用組織培養(yǎng)技術研制麻疹疫苗就成為世界病毒學界探討的重要課題。1961年,黃禎祥以極大的熱情和充沛的精力投入到麻疹疫苗的研究工作中。他和著名兒科專家諸福棠教授合作,對麻疹病毒的致病性、免疫性進行了深入研究。他們的合作推動了當時中國麻疹病毒的研究工作。此后,黃禎祥和他領導的麻疹病毒研究室對麻疹病毒血凝素、麻疹疫苗的佐劑、疫苗的生產(chǎn)工藝等進行了廣泛的研究?!陡栺R林處理的麻疹疫苗》是他這一時期發(fā)表的重要論文。這篇論文曾在第四屆國際病毒大會上宣讀,得到與會者的好評。
1980年以后,黃禎祥致力于病毒免疫的研究,先后發(fā)表了《被動免疫對活病毒自動免疫的影響》等論文。在病毒免疫治療腫瘤的研究方面,他指導研究生進行了探索性的工作,先后發(fā)表了《不同病毒兩次治療腹水瘤小鼠的初步研究》、《病毒與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療小鼠瘤的研究》、《腫瘤抗巨噬細胞移動作用的研究》等多篇論文。這些研究成果無疑對尋找抗腫瘤治療方法提供了有思考價值的線索和依據(jù)。黃禎祥提出的病毒免疫治療腫瘤的新設想,將是腫瘤治療研究中有待開發(fā)的一塊具有廣闊前景的領域。
由于黃禎祥在醫(yī)學病毒學研究中的重要貢獻,1981年他當選為中國科學院生物學部委員,被任命為中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所名譽所長。他還擔任了中國微生物學會常務理事、中華醫(yī)學會微生物學和免疫學會常務理事、中華醫(yī)學會病毒學會主任委員。
黃禎祥逝世后,為了紀念他在醫(yī)學病毒學研究中取得的成績,他在海內外的同事、親友共同發(fā)起成立了黃禎祥醫(yī)學病毒基金會,以黃禎祥的名義頒發(fā)獎學金,以獎勵在醫(yī)學病毒學研究中做出貢獻的新人。
中華醫(yī)學會病毒學會、中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所共同主編、出版了《黃禎祥論文選集》,以紀念他在病毒學研究中的突出貢獻。
黃禎祥,1910年2月10日出生于福建廈門鼓浪嶼。病毒學家。福建廈門人。1930年畢業(yè)于燕京大學,獲碩士學位。1934年畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學院,獲博士學位。中國醫(yī)學科學院病毒學研究所教授、名譽所長。首創(chuàng)病毒體外培養(yǎng)法新技術,為現(xiàn)代病毒學奠定了基礎,被稱為“在醫(yī)學病毒學的發(fā)展史上第二次技術革命”;第一次使病毒定量測定的顯微鏡觀察法被革新為肉眼觀察法;對流行性乙型腦炎的流行病學、病原學及發(fā)病機理的研究,為控制中國乙型腦炎的流行做出了重要貢獻;首先發(fā)現(xiàn)自然界中存在著不同毒力的乙腦病毒株,并對其生態(tài)學與流行的關系、變異的某些規(guī)律、保存毒株的方法及疫苗等進行了研究;發(fā)明了用福爾馬林處理麻疹活疫苗的新方法。
良好的家庭環(huán)境使他養(yǎng)成了好讀書求知識的習慣。1926年,他以優(yōu)異的成績考取了當時的醫(yī)學最高學府北平協(xié)和醫(yī)學院,接受了嚴格的醫(yī)學教育。他于1934年畢業(yè)后,擔任了北平協(xié)和醫(yī)院內科醫(yī)生。北平協(xié)和醫(yī)院是當年中國條件最好、最有權威的醫(yī)學機構,黃禎祥在這里整整工作了8年。他不僅打下了堅實的醫(yī)學基礎,而且培養(yǎng)了善于觀察、發(fā)現(xiàn)問題和獨立解決問題的能力。這期間,他發(fā)表了有獨到見解的關于白喉桿菌及其免疫的論文,受到了美國醫(yī)學雜志的重視。青年時期的黃禎祥,憑著他敏銳的洞察力和堅實的醫(yī)學基礎,在對霍亂、鏈球菌感染、鼠疫等方面的研究上多有建樹,發(fā)表了一系列研究論文。黃禎祥的才華受到了協(xié)和醫(yī)院的器重,1941年被選送到美國留學。
黃禎祥在美國期間,首創(chuàng)了引起世界病毒學界矚目的病毒體外培養(yǎng)新技術,為現(xiàn)代病毒學奠定了基礎。這時,日本侵略軍仍在蹂躪中華大地,中華民族處于危急存亡關頭,他毅然謝絕了美國方面的一再挽留,于1943年末懷著憂國憂民之心,抱著科學救國的理想返回了祖國,到重慶中央衛(wèi)生實驗院任醫(yī)理組主任??谷諔?zhàn)爭勝利后,他回到北平任中央衛(wèi)生實驗院北平分院院長。
北平解放前夕,他選擇了留下來等待新中國誕生的道路。
中華人民共和國成立以后,黃禎祥的專業(yè)特長開始得以發(fā)揮。盡管當時經(jīng)費少,還不具備大規(guī)模開展病毒研究的條件,而人民政府盡力為他添置了科研設備,配備了助手,他開始著手流行性乙型腦炎、麻疹、肝炎等病毒的研究工作。黃禎祥決心在中國共產(chǎn)黨的領導下為中國的病毒學事業(yè)貢獻自己的聰明才智。
抗美援朝時期,他積極響應中國共產(chǎn)黨的號召,為了粉碎敵人的細菌戰(zhàn)爭,冒著生命危險深入到中國東北和朝鮮前線進行調查,用自己的專業(yè)技術為保衛(wèi)世界和平做出了貢獻。
黃禎祥先后出訪過蘇聯(lián)、羅馬尼亞、荷蘭、埃及、法國、菲律賓、美國等十幾個國家,進行講學和學術交流。1983年他率中國微生物專家代表團應邀赴美國參加第十三屆國際微生物學大會,在美國丹頓市被授予該城的“金鑰匙”和“榮譽市民”稱號。
黃禎祥享有很高的國際聲望。他是美國實驗生物醫(yī)學會會員、蘇聯(lián)與東歐社會主義國家合辦的《病毒學雜志》編委,還擔任美國《國際病毒學雜志》、《傳染病學論叢》雜志的編委。1983年他被選為美國傳染病學會名譽委員。
黃禎祥熱心中國醫(yī)學病毒學事業(yè),他倡議和創(chuàng)建了中華醫(yī)學會病毒學會,創(chuàng)辦了《實驗和臨床病毒學雜志》(《中華實驗和臨床病毒學雜志》前身)。他先后主編了《醫(yī)學病毒學總論》 、 《常見病毒病實驗技術》 、 《中國醫(yī)學百科全書·病毒學》等書。在他晚年生病住院期間還主持編寫了《醫(yī)學病毒學基礎及實驗技術》、《醫(yī)學病毒學詞典》。
黃禎祥為人正直,待人誠懇熱情,學識淵博,治學嚴謹又勇于創(chuàng)新。1985年他加入了中國共產(chǎn)黨,實現(xiàn)了多年的夙愿。正當他以極大的干勁帶領研究人員投入新課題病毒免疫治療腫瘤研究時,1987年,白血病奪去了他的生命,終年77歲。
病毒培養(yǎng)技術
20世紀初,國際上對病毒的研究剛剛起步,研究病毒的工作還很不成熟,方法也很落后。由于病毒是微生物中最小的生物,當時檢測病毒存在與否,需要通過對動物注射含病毒物,觀察動物發(fā)病或死亡來判斷,顯然這種方法是十分原始的。病毒還有另外一個特性,即它沒有自己的酶系統(tǒng),需要寄生在活細胞內,因而一般的微生物培養(yǎng)基不能使病毒繁殖和生存。病毒的這兩個特性加大了尋找培養(yǎng)病毒新技術的難度。病毒培養(yǎng)是病毒研究中最基礎、最關鍵的一步,可以說沒有病毒培養(yǎng)新技術的建立,也就沒有病毒研究的突破和發(fā)展。因此,許多國家為此投入了大量的人力、物力,國際上許多知名學者為此苦苦探索了幾十年。
1943年黃禎祥在美國發(fā)表了《西方馬腦炎病毒在組織培養(yǎng)上滴定和中和作用的進一步研究》,這一研究論文立即引起舉世矚目,并得到同行的普遍認可。
這一新技術概括為:
第一步,用人為的方法將動物組織經(jīng)過處理消化成單層細胞,并給這種細胞以一定的營養(yǎng)成分使其在試管內存活。
第二步,將病毒接種在這種細胞內,經(jīng)過一段時間,細胞就會出現(xiàn)一系列病理改變。觀察者只要用普通顯微鏡觀察細胞有無病變,即可間接判斷有無病毒的繁殖。
這項新技術把病毒培養(yǎng)從實驗動物和雞胚的“動物水平”,提高到體外組織培養(yǎng)的“細胞水平”。也正是這項技術的建立,拓寬了國際上病毒學家的思路,世界上許多國家的病毒學者采用或改良了這一技術,成功地發(fā)現(xiàn)了許多病毒性疾病的病原,分離出許多新病毒。20世紀50年代,美國著名病毒學家恩德斯獲得諾貝爾獎金,就是在采用了黃禎祥這一技術的基礎上取得的成果。美國1982—1985年各版的《世界名人錄》稱黃禎祥這一技術為現(xiàn)代病毒學奠定了基礎。
病毒學研究的實踐證明:病毒學研究發(fā)展到今天的分子病毒學水平,黃禎祥所發(fā)現(xiàn)的這一新技術起著重要的作用。迄今為止,世界上還沒有找到比這一技術更先進的病毒體外培養(yǎng)的方法。這一新技術至今還廣泛應用于病毒性疾病的疫苗研制、診斷試劑的生產(chǎn)和病毒單克隆抗體、基因工程等高技術研究領域。世界上許多國家采用這種技術分離了諸如流行性出血熱、麻疹、脊髓灰質炎(小兒麻痹)病毒。近年來在全球引起震動的艾滋病病毒也是采用組織培養(yǎng)這一技術分離得到的。
乙型腦炎研究
中華人民共和國建立初期,流行性乙型腦炎是當時嚴重威脅勞動人民健康的傳染病之一。黃禎祥清楚地知道要開展乙型腦炎的研究,著手解決這一醫(yī)學難題,困難是很大的。然而,作為新中國第一代病毒學者的責任感,激勵著他不能不主動請纓,他向衛(wèi)生部領導要求,要從乙型腦炎入手開始新中國的病毒研究事業(yè)。衛(wèi)生當局滿足了他的愿望,支持他的工作,給了他人力、物力的保證。乙型腦炎的研究工作從此開始了。
由于當時科技水平的限制,對乙型腦炎這種傳染病的認識還很膚淺,乙型腦炎的病原、發(fā)病機制、傳播規(guī)律、診斷、免疫等問題都還沒有解決,甚至于在中國流行的乙型腦炎(當時俗稱大腦炎)和日本等亞洲國家所流行的乙型腦炎是不是一種病都未能搞清楚。這些問題在當時的病毒學界都是有待揭示的課題。
在新中國成立后的頭兩年中,黃禎祥組織進行了全面、系統(tǒng)的有關調查工作,由于衛(wèi)生當局的大力協(xié)助及各醫(yī)療衛(wèi)生機構的熱誠合作,這項工作是相當順利的。在進行了大量的流行病學調查之后,黃禎祥帶領科研人員開始了病毒分離、實驗診斷方法的建立、乙型腦炎傳播媒介昆蟲生態(tài)學、乙型腦炎病毒特性等方面的研究,基本摸清了中國乙型腦炎的流行規(guī)律、傳播途徑及特點,并著重指出蚊蟲是傳播乙型腦炎的媒介昆蟲,從而在技術上具體地指導了建國初期轟轟烈烈的群眾愛國衛(wèi)生運動。
1949年,黃禎祥在中國首先開始了乙型腦炎疫苗的研制工作。他在一篇論文中闡述了最初研制乙型腦炎疫苗時的想法:“當1949年我們開始了流行性腦炎的研究之后,首先對這種傳染病的流行病學問題進行了調查研究,并且用血清學和病毒分離的方法確定了該病的病原是流行性乙型腦炎病毒。這些研究的結果給預防工作指出了方向,為了更好地配合預防工作上的需要,于1949年我們開始了疫苗制造試驗?!边@是中國開展乙型腦炎疫苗研究文獻中最早的記錄。在這以后的幾十年中,乙型腦炎疫苗的研制工作一直在進行著,最初從研究死疫苗開始,繼而發(fā)展到利用組織培養(yǎng)技術進行乙型腦炎減毒活疫苗研究。這些研究成果無一不滲透著黃禎祥的心血。乙型腦炎疫苗的研制這一成果獲得了1978年全國科學大會獎。
眾所周知,預防醫(yī)學研究所取得的成果,絕不是靠某一個人獨自奮斗所能取得的,必須要有長時期的,有時甚至幾代人的共同努力才能取得。中國乙型腦炎的研究從1949年開始,經(jīng)過整整40年的工作,終于被社會所承認。1989年這項成果獲得了衛(wèi)生部科技進步一等獎。頒獎時,雖然黃禎祥已不在人世,甚至獲獎者的名單中也沒有他的名字,但是人們不會忘記黃禎祥在中國乙型腦炎研究中開拓者的地位和他在取得這項成果中的重大作用。
病毒免疫貢獻
1954年,世界上分離麻疹病毒獲得成功。用組織培養(yǎng)技術研制麻疹疫苗就成為世界病毒學界探討的重要課題。1961年,黃禎祥以極大的熱情和充沛的精力投入到麻疹疫苗的研究工作中。他和著名兒科專家諸福棠教授合作,對麻疹病毒的致病性、免疫性進行了深入研究。他們的合作推動了當時中國麻疹病毒的研究工作。此后,黃禎祥和他領導的麻疹病毒研究室對麻疹病毒血凝素、麻疹疫苗的佐劑、疫苗的生產(chǎn)工藝等進行了廣泛的研究?!陡栺R林處理的麻疹疫苗》是他這一時期發(fā)表的重要論文。這篇論文曾在第四屆國際病毒大會上宣讀,得到與會者的好評。
1980年以后,黃禎祥致力于病毒免疫的研究,先后發(fā)表了《被動免疫對活病毒自動免疫的影響》等論文。在病毒免疫治療腫瘤的研究方面,他指導研究生進行了探索性的工作,先后發(fā)表了《不同病毒兩次治療腹水瘤小鼠的初步研究》、《病毒與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療小鼠瘤的研究》、《腫瘤抗巨噬細胞移動作用的研究》等多篇論文。這些研究成果無疑對尋找抗腫瘤治療方法提供了有思考價值的線索和依據(jù)。黃禎祥提出的病毒免疫治療腫瘤的新設想,將是腫瘤治療研究中有待開發(fā)的一塊具有廣闊前景的領域。知識點黃禎祥的影響
由于黃禎祥在醫(yī)學病毒學研究中的重要貢獻,1981年他當選為中國科學院生物學部委員,被任命為中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所名譽所長。他還擔任了中國微生物學會常務理事、中華醫(yī)學會微生物學和免疫學會常務理事、中華醫(yī)學會病毒學會主任委員。
黃禎祥逝世后,為了紀念他在醫(yī)學病毒學研究中取得的成績,他在海內外的同事、親友共同發(fā)起成立了黃禎祥醫(yī)學病毒基金會,以黃禎祥的名義頒發(fā)獎學金,以獎勵在醫(yī)學病毒學研究中做出貢獻的新人。中華醫(yī)學會病毒學會、中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所共同主編、出版了《黃禎祥論文選集》,以紀念他在病毒學研究中的突出貢獻。
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