Nat,Med:重磅！科學(xué)家組合四種策略,借免疫之力重創(chuàng)癌癥

2016年10月26日訊 借助機(jī)體自身免疫系統(tǒng)摧毀腫瘤是一個(gè)令科學(xué)家們非常著迷的研究方向，人們已經(jīng)開始意識(shí)到這一策略中蘊(yùn)藏的巨大潛力。來自美國MIT的一項(xiàng)最新進(jìn)展或?qū)⒛[瘤免疫治療策略再推進(jìn)一步。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員將四種不同的治療方法進(jìn)行聯(lián)合，激活免疫系統(tǒng)的兩個(gè)分支，產(chǎn)生協(xié)調(diào)攻擊攻擊效果完全清除了小鼠模型體內(nèi)的腫瘤。這種方法可以用來靶向許多不同類型的癌癥，也能讓免疫系統(tǒng)“記住”它們的攻擊目標(biāo)，摧毀最初治療后新出現(xiàn)的癌細(xì)胞。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上。

腫瘤細(xì)胞通常會(huì)分泌一些化學(xué)物質(zhì)抑制免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)很難依靠自身力量對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。而目前大多數(shù)的抗腫瘤免疫研究都只聚焦在免疫系統(tǒng)的兩個(gè)分支--固有免疫和適應(yīng)性免疫二者當(dāng)中的一個(gè)。

去年該研究作者之一的Wittrup發(fā)現(xiàn)用抗體和IL-2同時(shí)治療小鼠可以阻止侵襲性黑色素瘤的生長，再加入T細(xì)胞能夠獲得更好的治療效果。與此同時(shí)，該研究另外一位作者Irvine的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種新型T 細(xì)胞疫苗，這種疫苗通過與血液中的白蛋白結(jié)合到達(dá)淋巴結(jié)，隨后刺激產(chǎn)生大量能夠?qū)挂呙绨袠?biāo)的T細(xì)胞。

這兩項(xiàng)研究出來之后，Irvine和Wittrup決定進(jìn)一步合作看看將他們的治療方法聯(lián)合起來能夠產(chǎn)生更好的應(yīng)答效果。

最終的治療方案由四部分組成：靶向腫瘤的抗體；靶向腫瘤的疫苗；IL-2；一種阻斷T細(xì)胞表面PD1的分子。每種分子都大大增強(qiáng)了對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答：抗體能夠招募一些輔助免疫細(xì)胞幫助激活T細(xì)胞；疫苗能夠刺激負(fù)責(zé)攻擊腫瘤的T 細(xì)胞的增殖；IL-2幫助T細(xì)胞群體快速擴(kuò)張；抗PD-1分子幫助T細(xì)胞延長活性時(shí)間。

研究人員在移植了三種不同類型腫瘤（黑色素瘤，淋巴瘤和乳腺腫瘤）的小鼠模型上檢測(cè)了這種聯(lián)合治療方法的效果。這三種移植到小鼠體內(nèi)的腫瘤經(jīng)過了工程改造能夠強(qiáng)烈抑制免疫應(yīng)答，比移植到小鼠體內(nèi)的人類腫瘤更加難以治療。

研究人員發(fā)現(xiàn)在所有的腫瘤小鼠模型體內(nèi)，大約75%的腫瘤被徹底清除。他們?cè)诹鶄€(gè)月后將腫瘤細(xì)胞重新注射到相同的小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)小鼠的免疫系統(tǒng)仍然能夠徹底清除腫瘤細(xì)胞。

以這種策略為模版，研究人員能夠其他類型的抗體和疫苗組合在一起靶向不同腫瘤。該研究為未來徹底根治癌癥提供了希望。

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