新型藥物組合有望治療惡性白血病(臨床上為什么用天冬酰胺酶治療白血病？)

新型藥物組合有望治療惡性白血病

近日，刊登在國(guó)際雜志cancer cell上的一篇研究報(bào)告中，來(lái)自馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新型藥物組合或有望幫助治療急性髓性白血?。╝ml），在診斷為該疾病后，aml能在5年內(nèi)使得幾乎四分之三的患者死亡，目前在美國(guó)三個(gè)研究中研究研究人員正在招募研究者進(jìn)行多中心的臨床試驗(yàn)。

研究者feyruz rassool博士表示，這種藥物組合為parp抑制劑talazoparib和dna甲基轉(zhuǎn)移酶（dmnt）抑制劑地西他濱的組合，aml患者長(zhǎng)期的存活率非常差，更不幸的是十幾年來(lái)能夠有效治療該病的藥物并沒(méi)有發(fā)生改變，諸如talazoparib和藥物地西他濱的組合性療法就能夠從多個(gè)角度幫助攻擊癌癥，從而給患者帶來(lái)一定的治療潛力。

文章中，研究者討論了parp和dmnt抑制劑聯(lián)合作用時(shí)互相增強(qiáng)小勇的機(jī)制，如今研究人員想通過(guò)進(jìn)行臨床試驗(yàn)來(lái)調(diào)查這種組合性療法的潛力，stephen baylin博士表示，parp的技巧就是其能夠到達(dá)損傷位點(diǎn)，對(duì)其修復(fù)，隨后離開(kāi)，如果其被“困”在損傷位點(diǎn)就會(huì)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行殺滅作用；而dna甲基轉(zhuǎn)移酶的目的也與parp相同，該酶類(lèi)能夠幫助調(diào)節(jié)遺傳指令被閱讀的機(jī)制，研究者發(fā)現(xiàn)，dna甲基轉(zhuǎn)移酶實(shí)際上能夠增加parp在dna損傷位點(diǎn)中被“圍困”的時(shí)間，從而增加parp抑制劑的作用效力。

aml的發(fā)生主要開(kāi)始于骨髓中異常的血細(xì)胞出現(xiàn)，同時(shí)其會(huì)通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)在機(jī)體中擴(kuò)散，如果沒(méi)有被及時(shí)診斷及快速治療，就會(huì)引發(fā)患者死亡，每年在美國(guó)大約有2萬(wàn)名aml新發(fā)病例，aml非常難以治療，尤其是對(duì)于老年患者以及對(duì)初始療法沒(méi)有反應(yīng)或疾病復(fù)發(fā)的患者，研究人員希望新型的組合性療法能夠有效幫助aml患者進(jìn)行治療。目前臨床試驗(yàn)正在馬里蘭大學(xué)greenebaum綜合癌癥中心進(jìn)行，隨后將會(huì)在天普大學(xué)和南加州大學(xué)進(jìn)行。

dmnt抑制劑地西他濱是fda批準(zhǔn)的用于治療骨髓增生異常綜合征（mds）的藥物，其同時(shí)還能夠用于治療aml，而parp抑制劑talazoparib目前還沒(méi)有得到fda批準(zhǔn)，除了aml之外，這種新型藥物組合還能夠幫助治療其它類(lèi)型的癌癥，包括乳腺癌和卵巢癌等。研究者希望本文研究對(duì)于治療卵巢癌和乳腺癌，尤其是三陰性乳腺癌或許能夠帶來(lái)一定幫助，如果首個(gè)臨床試驗(yàn)成功的話，研究者希望能夠盡快深入研究來(lái)幫助改善患者的治療。

臨床上為什么用天冬酰胺酶治療白血??？

對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的療效最好，緩解率在50%以上，緩解期為1～9月。對(duì)急性粒細(xì)胞白血病和急性單核細(xì)胞白血病也有一定療效。對(duì)惡性淋巴瘤也有較好的療效。其缺點(diǎn)是單獨(dú)應(yīng)用不但緩解期短，而且很易產(chǎn)生耐受性，故目前大多數(shù)與其他藥物合并應(yīng)用。

擴(kuò)展資料

由于白血病分型和預(yù)后分層復(fù)雜，因此沒(méi)有千篇一律的治療方法，需要結(jié)合細(xì)致的分型和預(yù)后分層制定治療方案。

目前主要有下列幾類(lèi)治療方法：化學(xué)治療﹑放射治療﹑靶向治療、免疫治療、干細(xì)胞移植等。通過(guò)合理的綜合性治療，白血病預(yù)后得到極大的改善，相當(dāng)多的患者可以獲得治愈或者長(zhǎng)期穩(wěn)定，白血病是“不治之癥”的時(shí)代過(guò)去了。

1、AML治療（非M3）

通常需要首先進(jìn)行聯(lián)合化療，即所謂“誘導(dǎo)化療”，常用DA（3+7）方案。誘導(dǎo)治療后，如果獲得緩解，進(jìn)一步可以根據(jù)預(yù)后分層安排繼續(xù)強(qiáng)化鞏固化療或者進(jìn)入干細(xì)胞移植程序。鞏固治療后，目前通常不進(jìn)行維持治療，可以停藥觀察，定期隨診。

2、M3治療

由于靶向治療和誘導(dǎo)凋亡治療的成功，PML-RARα陽(yáng)性急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）成為整個(gè)AML中預(yù)后最好的類(lèi)型。越來(lái)越多的研究顯示，全反式維甲酸聯(lián)合砷劑治療可以治愈絕大多數(shù)M3患者。治療需要嚴(yán)格按照療程進(jìn)行，后期維持治療的長(zhǎng)短則主要依據(jù)融合基因殘留情況決定。

3、ALL治療

通常先進(jìn)行誘導(dǎo)化療，成人與兒童常用方案有差異，但是近年來(lái)研究認(rèn)為，采用兒童方案治療成人患者結(jié)果可能優(yōu)于傳統(tǒng)成人方案。緩解后需要堅(jiān)持鞏固和維持治療。高?；颊哂袟l件可以做干細(xì)胞移植。合并Ph1染色體陽(yáng)性的患者推薦聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑進(jìn)行治療。

4、慢性粒細(xì)胞白血病治療

慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑（如伊馬替尼）治療，建議盡早且足量治療，延遲使用和使用不規(guī)范容易導(dǎo)致耐藥。因此，如果決定使用伊馬替尼，首先不要拖延，其次一定要堅(jiān)持長(zhǎng)期服用（接近終生），而且服用期間千萬(wàn)不要擅自減量或者停服，否則容易導(dǎo)致耐藥。

加速期、急變期通常需要先進(jìn)行靶向治療（伊馬替尼加量或者使用二代藥物），然后選擇機(jī)會(huì)盡早安排異體移植。

5、慢性淋巴細(xì)胞治療

早期無(wú)癥狀患者通常無(wú)需治療，晚期則可選用多種化療方案，例如留可然單藥治療，氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺聯(lián)合美羅華等化療。新藥苯達(dá)莫司汀、抗CD52單抗等也有效。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。

6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的治療

雖然ALL、AML中的M4、M5等類(lèi)型常見(jiàn)合并CNSL，但是其他急性白血病也都可以出現(xiàn)。由于常用藥物難以透過(guò)血腦屏障，因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預(yù)防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進(jìn)行全顱腦脊髓放療。

7、干細(xì)胞移植

除了少數(shù)特殊患者可能會(huì)從自體移植中受益，絕大多數(shù)白血病患者應(yīng)該做異體移植。隨著移植技術(shù)的進(jìn)步，供者選擇、移植風(fēng)險(xiǎn)及遠(yuǎn)期預(yù)后等方面都已經(jīng)有顯著進(jìn)步，因此，異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段。

8、新的治療方法展望

雖然移植可以獲得較好的生存效果，但是移植物抗宿主病等并發(fā)癥可能?chē)?yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，選擇性免疫治療和各種分子靶向治療是將來(lái)治愈白血病的希望，例如腫瘤疫苗、細(xì)胞治療、細(xì)胞信號(hào)通路調(diào)節(jié)劑等。

參考資料來(lái)源：百度百科-白血病

參考資料來(lái)源：百度百科-天冬酰胺酶

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