新一代靶向藥物顯著降低肺癌發(fā)病風(fēng)險(標(biāo)靶藥延命！　肺癌腦轉(zhuǎn)移需長治久安)

新一代靶向藥物顯著降低肺癌發(fā)病風(fēng)險

肺癌是近十多年來全球癌癥死亡的首要原因，EGFR(表皮生長因子受體)是肺癌診治的重要驅(qū)動基因，在非小細胞肺癌(NSCLC)中約30%發(fā)生EGFR基因突變。

在日前新加坡舉行的首屆歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲區(qū)域大會上，一項名為LUX-Lung 7的國際合作研究結(jié)果首次發(fā)布，研究表明靶向藥物第二代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼與第一代的吉非替尼相比，將肺癌發(fā)病風(fēng)險顯著降低27% ，治療失敗風(fēng)險下降27%，并顯示了更好的長期獲益。阿法替尼能夠與EGFR受體不可逆結(jié)合，永久關(guān)閉癌細胞賴以生存的信號傳導(dǎo)通道，使癌細胞不能生長繁殖。LUX-Lung 7研究是一項前瞻性、隨機、開放性臨床研究，共入組來自13個國家的319例攜帶常見EGFR突變的晚期NSCLC患者，其中一半以上是亞洲患者。

表皮生長因子受體簡介

EGFR（epithelial growth factor receptor，表皮生長因子受體）本身具有酪氨酸激酶活性，一旦與表皮生長因子（EGF）組合可啟動細胞核內(nèi)的有關(guān)基因，從而促進細胞分裂增殖。胃癌、乳腺癌、膀胱癌和頭頸部鱗癌的EGFR表達增高。

表皮細胞生長因子受體（EGFR）是一個巨大的跨膜糖蛋白， 分子量約為l80KDa,具有配體誘導(dǎo)的酪氨酸蛋白激酶活性，它是ErbB這個保守的受體家族的一個成員， 這個家族的其他成員包括HER2/Neu/ErbB2, HER3/ErbB3和HER4/ErbB4。ErbB受體的共同特征是： 包含一個胞外（EC）配體結(jié)合區(qū)，是由兩個重復(fù)的富含半胱氨酸的區(qū)域組成的單一跨膜區(qū)，以及含有酪氨酸蛋白激酶和自身磷酸化位點的胞內(nèi)序列。當(dāng)與配體結(jié)合后， 受體二聚化， 這對于改變配體和受體間的高親和力狀態(tài)以及受體在分子間傳遞磷酸化信號都至關(guān)重要。至于形成同二聚體， 還是異二聚體， 則取決于這四種受體的相對水平以及活化的配體。

標(biāo)靶藥延命！　肺癌腦轉(zhuǎn)移需長治久安

夏德椿主任說明，第一?、二、三代標(biāo)靶都適用于第一線治療，第一代第二代藥物產(chǎn)生抗藥性時間約10-12個月，第三代藥物產(chǎn)生抗藥性時間約為19個月。

有位45歲的趙先生被診斷出罹患肺腺癌，遵循醫(yī)囑治療，后因為常常感到頭暈?zāi)垦＃t(yī)師安排核磁共振檢查出癌細胞竟已轉(zhuǎn)移至腦部，更是晴天霹靂，腦部數(shù)顆小小的腫瘤仿佛宣判了死期將至，一般會以全腦放射治療來處理腦轉(zhuǎn)移，但會影響腦部認(rèn)知功能，無法正常工作甚至需人協(xié)助日常，且先前使用的標(biāo)靶藥物已產(chǎn)生抗藥性，因趙先生為家中經(jīng)濟支柱，考量后決定使用新一代標(biāo)靶藥物治療，本來住院臥床的他出院時還可以自己步行，至今已快3年，恢復(fù)良好。

早晚期治療目標(biāo)不同　基因檢測很重要

肺癌高居癌癥死亡榜首，若能在初期發(fā)現(xiàn)，便能以手術(shù)或化療盡量根除腫瘤，可惜早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)多半為中后期，中國醫(yī)藥大學(xué)附設(shè)醫(yī)院內(nèi)科部副主任及肺癌團隊召集人夏德椿主任表示，肺癌晚期病人盡可能以維持生活品質(zhì)及延長存活期為目的，目前科技發(fā)達，一旦確診為肺癌便會進行基因檢測，再針對不同的基因標(biāo)的安排后續(xù)治療方針。

圖片

EGFR 突變延長存活期是關(guān)鍵 　

目前針對最常見的EGFR基因突變肺腺癌，有標(biāo)靶藥物可治療，若非特定基因的話用標(biāo)靶藥物療效不佳，需用化療。夏德椿主任說明，第一?、二、三代標(biāo)靶都適用于第一線治療，第一代第二代藥物產(chǎn)生抗藥性時間約10-12個月，第三代藥物產(chǎn)生抗藥性時間約為19個月。在今年最新的歐洲腫瘤學(xué)會年會中發(fā)表的標(biāo)靶藥物整體存活期更突破3年，是EGFR標(biāo)靶藥物發(fā)明以來的一大進展，對于中樞神經(jīng)及腦部轉(zhuǎn)移的病人也有適合的藥物可選擇，并延遲產(chǎn)生抗藥性的時間。如前述趙先生的案例，因藥物對腦轉(zhuǎn)移腫瘤有效，也可免去放療的不適。

延長生命也要顧品質(zhì)　追求長治久安

目前肺癌治療會先使用第一、二代標(biāo)靶藥物，待產(chǎn)生抗藥性后再使用第三代藥物，但研究也發(fā)現(xiàn)，第三代藥物用于第一線治療延遲疾病進展的時間，在晚期患者有限的時間中，應(yīng)盡可能延長疾病控制時間，并且盡量維持良好的生活品質(zhì)。目前第三代藥物尚未納入健保給付，夏德椿主任建議患者可與主治醫(yī)師討論尋求適當(dāng)?shù)姆桨?，切勿購買來路不明用藥，才能追求治療的長治久安。

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肺癌靶向治療藥物有哪些

肺癌主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），約85％的患者為非小細胞肺癌（NSCLC），包括肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌。

一、非小細胞肺癌（NSCLC）

1、肺腺癌

肺腺癌較為常見的突變基因是EGFR、ALK、cMET、ROS1、HER2、KRAS等，也是目前靶向藥物最多的癌種。亞裔非吸煙女性患者EGFR基因突變概率高達50%，可選用的藥物有吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?；ALK突變可以選用的靶向藥物有克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼等。

2、肺鱗癌

常見的基因突變有FGFR1、STK11、SOX、PIK3CA、DDR2、PDGFRA、MDM2等，鱗狀細胞癌的靶向藥物都處在臨床階段，最近獲準(zhǔn)的是PD-1免疫點抑制劑，納武單抗和派姆單抗，但是價格昂貴。

3、大細胞肺癌

大細胞肺癌目前沒有特別有效的靶向藥物。

二、小細胞肺癌（SCLC）

小細胞肺癌的特點：

小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的15%，惡性程度較高，治療措施有限，目前沒有獲準(zhǔn)的靶向藥物，最開始對化療和放療有較好的應(yīng)答。

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