喜訊！歐盟批準(zhǔn)百時(shí)美類風(fēng)濕藥Orencia聯(lián)合氨甲喋呤（MTX）用于MTX初治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎群體

喜訊！歐盟批準(zhǔn)百時(shí)美類風(fēng)濕藥Orencia聯(lián)合氨甲喋呤（MTX）用于MTX初治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎群體

2016年09月09日訊 美國(guó)制藥巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Orencia（abatacept，阿巴西普）靜脈輸液（IV）和皮下注射劑（SC），聯(lián)合氨甲喋呤（MTX），用于既往未接受MTX治療（MTX初治）的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者高度活動(dòng)性和進(jìn)展性疾病的治療。此次批準(zhǔn)，使Orencia成為歐洲專門適用于伴有高度活動(dòng)性和進(jìn)展性疾病的MTX初治RA患者群體的首個(gè)生物療法。

此次批準(zhǔn)，是基于2個(gè)III期臨床研究的臨床緩解數(shù)據(jù)以及采用X射線和MRI評(píng)估的結(jié)構(gòu)性和炎癥性疾病嚴(yán)重度數(shù)據(jù)：（1）AGREE是一項(xiàng)為期12個(gè)月的多國(guó)、雙盲、隨機(jī)IIIb期研究，在既往未接受MTX治療（MTX初治）的早期快速進(jìn)展性RA患者中開(kāi)展；數(shù)據(jù)顯示，與MTX單藥組相比，Orencia IV+MTX治療中度至重度RA表現(xiàn)出顯著療效，達(dá)到了研究的共同主要終點(diǎn)：具體數(shù)據(jù)為，在治療的第1年，Orencia IV+MTX治療組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)DAS28-CRP＜2.6（41% vs 23%，p＜0.001）和影像學(xué)進(jìn)展抑制（總Sharp得分的平均變化：0.6 vs 1.1，p=0.04）。（2）AVERT研究在351例既往未接受MTX（MTX初治）或其他DMARDs治療的中度至重度活動(dòng)性早期RA（平均DAS28-CRP=5.4，平均癥狀持續(xù)時(shí)間＜6.7個(gè)月）成人患者中開(kāi)展，將Orencia（125mg SC）+MTX聯(lián)合治療、Orencia（125mg SC）單藥治療、MTX單藥治療進(jìn)行了對(duì)比。研究中，主要療效終點(diǎn)為治療12個(gè)月后采用DAS28定義的緩解。在治療的第12個(gè)月，與MTX單藥組相比，Orencia+MTX治療組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)DAS28-CRP＜2.6（37.0% vs 22.4%）、CDAI緩解（42% vs 27.6%）、SDAI緩解（42% vs 25%）。

Orencia由百時(shí)美施貴寶開(kāi)發(fā)，該藥皮下注射制劑（SC）和靜脈注射制劑（IV）均適用于中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者，減輕疾病癥狀和體征、誘導(dǎo)主要的臨床緩解、抑制結(jié)構(gòu)性損傷進(jìn)展、改善患者機(jī)體功能。Orencia可作為單藥療法，也可與其他疾病修飾抗風(fēng)濕療法（DMARDs）聯(lián)合用藥，但腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑除外。

Orencia是一種通過(guò)重組脫氧核糖核酸（DNA）技術(shù)產(chǎn)生的合成蛋白質(zhì)，屬于生物制劑，該藥是一種選擇性T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)劑，通過(guò)與抗原遞呈細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合進(jìn)而阻斷2者與T細(xì)胞上的CD28的相互作用，抑制T細(xì)胞的激活。激活的T-細(xì)胞被認(rèn)為與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）發(fā)病機(jī)制相關(guān)，且大量存在于RA患者的關(guān)節(jié)滑膜中。T-細(xì)胞完全激活至少需要得到來(lái)自抗原遞呈細(xì)胞的2種信號(hào)，其中T細(xì)胞上的CD28與抗原遞呈細(xì)胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵步驟。

?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)治療

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因至今并不十分明了，目前大多認(rèn)為其是人體自身免疫性疾病，亦可視為一種慢性的綜合征，表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)的非特異性炎癥。此時(shí)患病關(guān)節(jié)及其周圍組織呈現(xiàn)進(jìn)行性破壞，并致使受損關(guān)節(jié)發(fā)生功能障礙。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率女性高于男性，女性是男性的2～3倍；歐美國(guó)家的發(fā)病率明顯高于國(guó)人。
癥狀體征
本病發(fā)病緩慢，為雙側(cè)對(duì)稱性關(guān)節(jié)受累，其臨床癥狀和體征特點(diǎn)如下：
1.疼痛 本病早期即有關(guān)節(jié)局部痛感，尤其是在活動(dòng)期，并伴有觸痛及壓痛，此為最早出現(xiàn)、也是患者最敏感的體征。
2.僵硬 受累關(guān)節(jié)僵硬，尤其在晨起開(kāi)始活動(dòng)時(shí)最為明顯，但活動(dòng)一段時(shí)間后，將會(huì)逐漸有所改善。
3.腫脹 受累關(guān)節(jié)周圍軟組織呈彌漫性腫脹，且表面溫度略高于正常關(guān)節(jié)。
4.畸形 后期病例一般均出現(xiàn)掌指關(guān)節(jié)屈曲及尺偏畸形；如發(fā)生在足趾，則呈現(xiàn)爪狀趾畸形外觀。
5.皮下結(jié)節(jié) 30%～40%的患者可出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)，此有助于對(duì)本病的診斷?？蓪?duì)皮下結(jié)節(jié)做病理檢查而協(xié)助診斷。
6.體溫升高 急性期的某些患者可出現(xiàn)發(fā)熱，多為38℃以下的低熱。
用藥治療
1.休息 尤其是當(dāng)病變處于急性期時(shí)，患者應(yīng)完全休息以減輕疼痛；非急性期時(shí)亦不主張患者過(guò)分地活動(dòng)與做劇烈運(yùn)動(dòng)。
2.理療 在恢復(fù)期可酌情選擇有效的理療，以求幫助關(guān)節(jié)活動(dòng)及改善病變關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)，同時(shí)也可使其不致過(guò)多地喪失功能性。
3.藥物 主要有以下數(shù)種：
(1)水楊酸鹽類藥：臨床上較為多用，每次劑量0.5～1.0g，4次/d。易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和血小板聚集能力下降。目前多選用腸溶性制劑。
(2)金制劑：在前者不能控制癥狀時(shí)，可以用硫羥蘋(píng)果酸金鈉或硫葡萄糖金等金制劑藥物肌內(nèi)注射，第1周10μg，第2周25μg，以后每周可達(dá)50μg。用藥時(shí)注意患者的全身情況，對(duì)有肝、腎及血液疾病的患者慎用。
(3)免疫抑制劑：如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等藥物。主要用于嚴(yán)重的、活動(dòng)型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。甲氨蝶呤(MTX)每周1次給藥，用量酌情選擇，其劑量范圍為2.5～15μg。用藥后應(yīng)密切觀察患者的肝臟及血液系統(tǒng)的變化。
4.手術(shù)治療 對(duì)類風(fēng)濕病變所致的畸形可在靜止期行手術(shù)治療，常用的術(shù)式有以下4類：
(1)滑膜切除術(shù)：主要用于掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)等，可對(duì)病變的滑膜進(jìn)行切除?；で谐髴?yīng)在支具幫助下逐漸恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。
(2)關(guān)節(jié)沖洗＋鏡下滑膜切除術(shù)：在大關(guān)節(jié)，尤其是膝關(guān)節(jié)，可以在關(guān)節(jié)鏡下行滑膜切除，同時(shí)進(jìn)行反復(fù)沖洗，以求更換關(guān)節(jié)液的成分而達(dá)到緩解關(guān)節(jié)炎癥狀和改善關(guān)節(jié)功能的目的。
(3)關(guān)節(jié)成型術(shù)：對(duì)負(fù)重關(guān)節(jié)，尤其是足部的跖趾關(guān)節(jié)，當(dāng)出現(xiàn)爪狀趾畸形影響負(fù)重時(shí)，可行蹠骨頭切除術(shù)，以期形成新的關(guān)節(jié)而達(dá)到改善負(fù)重功能及緩解疼痛的目的。
(4)人工關(guān)節(jié)置換術(shù)：對(duì)嚴(yán)重的類風(fēng)濕患者，當(dāng)其髖或膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重受損，以致無(wú)法修復(fù)時(shí)，可酌情采用人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。此類情況在高齡患者中多見(jiàn)。
飲食保健
適宜的膳食調(diào)補(bǔ)，對(duì)本病的治療有益，具體調(diào)補(bǔ)又應(yīng)結(jié)合患者的形質(zhì)及痹邪的偏盛予以實(shí)施。
一般來(lái)說(shuō)，形瘦相火偏旺者，宜食清涼之品如蓮子心、百合等;形胖氣虛多痰者，宜食薏苡仁、山藥、扁豆等;風(fēng)邪偏盛者，宜食豆豉、薺菜;寒邪偏盛者宜以茴香、桂枝、花椒佐菜;濕邪偏盛者，宜食薏苡仁、赤小豆、炒白扁豆;熱邪偏盛者宜食馬蘭頭、通心草煨鴨、青菜、水果等。
預(yù)防護(hù)理
(一)飲食上應(yīng)選擇容易消化的食物，烹調(diào)方式應(yīng)以清淡爽口為原則，少吃辛辣，油膩及冰冷的食物。
(二)多吃開(kāi)胃的食物如大棗，薏仁等，尤其薏仁具有去濕祛風(fēng)的作用，煮成薏仁粥或和綠豆一起煮都是很好的選擇。
(三)盡可能的減少脂肪的攝取，熱量來(lái)源要以糖類和蛋白質(zhì)為主，若是體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)，要逐漸減輕體重。
(四)身體若屬熱性，應(yīng)多吃綠豆，西瓜等食物;若屬寒性，則應(yīng)吃羊或牛肉等，不過(guò)攝取量不宜過(guò)多。
(五)若有服用阿司匹林，一定要在飯后才能服藥，因?yàn)榇怂幦菀讓?duì)胃造成傷害，并且容易造成缺鐵性的貧血。
(六)適當(dāng)補(bǔ)足維他命A，C，D，E或含鈣，鐵，銅，鋅，硒等礦物質(zhì)食物，以增強(qiáng)組免疫力及預(yù)防組織氧化或貧血。
(七)若有服用類固醇容易造成食欲大增，鈉滯留和骨質(zhì)疏松癥，因此需要控制食物的攝取，以免體重急遽上升，而含鹽量高的調(diào)味料和加工食品盡量減少食用，多攝取含鈣食物如脫脂牛奶，傳統(tǒng)豆腐等。
(八)減少長(zhǎng)時(shí)間臥床時(shí)間，且在運(yùn)動(dòng)時(shí)不宜劇烈，可以選擇坐著或臥床進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，若采坐姿，可將右腿打直，小腿與足部往上提，離地三十公分以上，持續(xù)五秒鐘后放下，左腳也以相同動(dòng)作重復(fù)，每日可多作幾次，以能負(fù)荷為原則。
(九)冬季清晨起床時(shí)要注意保溫，可以做些暖身運(yùn)動(dòng)，動(dòng)作如下：將雙手向前伸直，手掌向下，往下，往后作伸展劃水的動(dòng)作，或者將雙手舉高至臉部，掌心朝向臉部，吸氣后，雙手向上，向外伸展，然后再緩緩放下。
(十)寒冷的冬天，要注意保暖，關(guān)節(jié)疼痛時(shí)可以試試熱水浴，減輕疼痛。
(十一)切勿任意進(jìn)行推拿， *** ，拔罐等傳統(tǒng)關(guān)節(jié)疼痛的治療方法，以免造成病情加重，造成無(wú)法彌補(bǔ)的傷害或延誤治療的黃金時(shí)機(jī)。
(十二)要有耐心地配合醫(yī)師進(jìn)行長(zhǎng)期的治療，定時(shí)服藥，定期回診，并接受指定專業(yè)的復(fù)健師進(jìn)行正確的復(fù)健治療，若有任何的不舒服情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)立即告知醫(yī)生。
病理病因
本病病因至今不明，有人認(rèn)為是人體自身免疫性疾病。
疾病診斷
具有與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相類似癥狀及體征的疾病很多，臨床上常遇到且需進(jìn)行鑒別的有以下三種：
1.骨性關(guān)節(jié)炎本病一般為非對(duì)稱性發(fā)病，且關(guān)節(jié)局部反應(yīng)升高的程度及關(guān)節(jié)積液均較輕，免疫學(xué)反應(yīng)及血細(xì)胞沉降率亦均正常。
2.痛風(fēng)早期癥狀與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似，尤其是小關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)。但本病以男性為多發(fā)，且血尿酸含量明顯增高，其發(fā)作與飲食成分密切相關(guān)。
3.銀屑病性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)反應(yīng)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似，也常累及小關(guān)節(jié)及大關(guān)節(jié)，但在患者身體上可觀察到銀屑病的皮損(經(jīng)皮膚科醫(yī)生證實(shí))。
檢查方法
實(shí)驗(yàn)室檢查：
1.血細(xì)胞沉降率大多數(shù)患者血細(xì)胞沉降率增快，尤其是在急性期。
2.血紅蛋白含量略低于正常，晚期病例則可出現(xiàn)輕度貧血，血紅蛋白含量大多在8～10g之間。
3.抗鏈球菌溶血素O(ASO)、類風(fēng)濕因子(RF)典型的類風(fēng)濕患者可以出現(xiàn)抗鏈球菌溶血素O試驗(yàn)陽(yáng)性，類風(fēng)濕因子多為陽(yáng)性。
4.免疫球蛋白檢查(IgM，IgG)大約70%的類風(fēng)濕患者可以出現(xiàn)IgM異常，IgG多為陽(yáng)性。
5.關(guān)節(jié)液檢查在受損關(guān)節(jié)中抽出的關(guān)節(jié)液多混濁，但無(wú)細(xì)菌，關(guān)節(jié)液的黏滯度較正常為低。鏡檢下顯示關(guān)節(jié)液內(nèi)無(wú)結(jié)晶物。
其他輔助檢查：
1.X線檢查 于X線平片上可以發(fā)現(xiàn)以下改變：
(1)軟組織腫脹：顯示關(guān)節(jié)囊陰影增大。
(2)關(guān)節(jié)間隙變窄：由于軟骨受累及缺損所致。
(3)關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)疏松：顯示關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)中的骨小梁減少、萎縮及變細(xì)。
2.其他影像學(xué)檢查 CT及MRI成像技術(shù)可酌情選用，尤其是對(duì)早期病例。
中醫(yī)辨證施治
一、辨析病機(jī)
區(qū)別風(fēng)、寒、濕、熱偏勝：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（以下簡(jiǎn)稱類風(fēng)關(guān)）的形成
內(nèi)為正氣不足
外為風(fēng)、寒、熱侵襲。因外邪侵襲機(jī)體
勢(shì)必影響衛(wèi)氣營(yíng)血、津液。營(yíng)衛(wèi)不和則生寒熱；氣血不和則氣滯血瘀;津液遇寒則凝聚成痰;以致痰瘀阻
蓄留關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)
形成關(guān)節(jié)疼痛腫脹
功能障礙。
二、辨證施治
關(guān)鍵在于分清寒、熱:我們認(rèn)為風(fēng)寒濕三氣
很難截然分開(kāi)
只是偏勝而已
斷故臨床上治療類風(fēng)關(guān)
關(guān)鍵在于分清寒、熱。
(一)濕熱阻絡(luò):即"熱痹"。多為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期
但在臨床上可分為下例二型。
1.濕熱輕型:臨床特點(diǎn):關(guān)節(jié)紅腫熱痛為其主癥
有發(fā)熱
稍怕冷。若為風(fēng)寒濕邪郁久化熱者
可不發(fā)熱或發(fā)熱輕
不怕冷。我們對(duì)初起兼見(jiàn)口干
苔薄白或薄黃
脈浮數(shù)者
常用麻黃連翹湯
以解表熱
利濕除痹
每取良效。處方:麻黃12克，連翹30克，赤小豆20克，防風(fēng)12克，荊芥12克，桂枝12克，赤芍12克，生甘草6克，忍冬籐30克，菊花12克，寄生15克，羌活12克，獨(dú)活12克，生姜6克，水煎服。若表癥已罷
而關(guān)節(jié)腫痛仍著
采用"歸芍湯"(經(jīng)驗(yàn)方)。處方:當(dāng)歸15克，赤芍12克，白芍15克，稀薟草12克，絡(luò)石籐15克，青風(fēng)籐15克，秦艽12克，伸筋草12克，威靈仙15克，地龍12克，防風(fēng)12克，生地15克，乳香12克，沒(méi)藥12克，桑枝12克，甘草6克，水煎服。
2.濕熱重型:臨床特點(diǎn):關(guān)節(jié)紅腫疼痛加重
從小關(guān)節(jié)發(fā)展至大關(guān)節(jié)
關(guān)節(jié)疼痛著
變形快
發(fā)熱持續(xù)
或長(zhǎng)期低熱
脈濡數(shù)
舌質(zhì)紅
苔膩黃燥。治以清熱除痹。方用清熱通絡(luò)湯。處方:桂枝12克，知母12克，雙花30克，連翹30克，菊花12克，青風(fēng)籐15克，生石膏30克，黃芩12克，黃連12克，黃柏12克，絡(luò)石籐15克，地龍12克，桑枝30克，忍冬籐30克，羌活12克，甘草6克，水煎服。
(二)寒濕阻絡(luò):即"寒痹"。多見(jiàn)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎非發(fā)作期。
臨床特點(diǎn):病程較長(zhǎng)
關(guān)節(jié)肌肉疼痛較劇烈
受累局部有冷感
指趾關(guān)節(jié)腫痛
不紅色不熱
脈多弦緊或沉遲、沉緩。若關(guān)節(jié)變形
功能障礙
則為挾痰瘀寒濕
凝結(jié)筋絡(luò)。我們認(rèn)為其病至此
用一般祛風(fēng)散寒化濕藥
往往效果不理想
須用大辛大熱
溫經(jīng)逐寒之溫經(jīng)通絡(luò)湯
處方:制川烏6克，制草烏6克，黃芪30克，細(xì)辛6克，麻黃12克，桂枝12克，當(dāng)歸12克，白術(shù)12克，羌活12克，獨(dú)活12克，威靈仙15克，蘄蛇10克，炙全蝎10克，蜈蚣3克，絞股藍(lán)20克，水煎服。
（三）、久痹正虛
重在益氣養(yǎng)血:久痹多見(jiàn)于肝腎不足
氣血兩虛
久病正虛
必須重在補(bǔ)益
雖不治痹而痹亦能自愈。我們常在益氣補(bǔ)血的基礎(chǔ)上
佐以蟲(chóng)類搜剔藥
使正氣得復(fù)
邪氣漸消
氣血調(diào)和則舊疾自去。
陽(yáng)氣虛:多見(jiàn)于痹久不愈
肝腎受損
出于全身陽(yáng)虛體征
治宜溫腎助陽(yáng)通絡(luò)除痹
常用黃芪通絡(luò)湯。處方:黃芪60克，桂枝15克，制附子12克，當(dāng)歸15克，黨參30克，靈芝15克，絞股藍(lán)30克，籐梨根30克，白術(shù)12克，仙靈脾20克，狗脊15克，地龍12克，炙全蝎10克，鹿角膠10克，龜板12克，鱉甲12克，甘草6克，水煎服。
（四）、痰瘀兼挾
伍以蟲(chóng)類搜剔之品:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛劇烈
或久痹痛勢(shì)頑固
為風(fēng)寒濕熱
痰瘀之邪留伏骨骼關(guān)節(jié)所致
這時(shí)相伍以蟲(chóng)類走竄之藥
最為適宜
且多能獲效?；硖抵痧鰷幦鐬跎疑?2克，蘄蛇12克，全蝎12克，蜈蚣3克，水蛭12克，土元12克，地龍15克，穿山甲10克，乳香12克，沒(méi)藥12克，牛黃2克，珍珠粉2克，細(xì)辛6克，蓽撥12克，元胡15克，丹參30克，紅花12克，雞血籐30克，絞股藍(lán)30克，籐梨根30克，甘草6克，水煎服。( 曹元成 )

氨甲環(huán)酸后悔吃了(氨甲喋呤)

您好,我就為大家解答關(guān)于氨甲環(huán)酸后悔吃了，氨甲喋呤相信很多小伙伴還不知道,現(xiàn)在讓我們一起來(lái)看看吧！1、氨甲喋呤是葉酸類似物，其抗風(fēng)...

您好,我就為大家解答關(guān)于氨甲環(huán)酸后悔吃了，氨甲喋呤相信很多小伙伴還不知道,現(xiàn)在讓我們一起來(lái)看看吧！

1、氨甲喋呤是葉酸類似物，其抗風(fēng)濕作用與免疫抑制和抗炎活性有關(guān)。

2、氨甲喋吟可作為多種風(fēng)濕病的輔助治療，一般是在糖皮質(zhì)激素或其它抗風(fēng)濕藥物療效不佳后使用，也可與激素聯(lián)合應(yīng)用，以減少激素用量，避免激素的副作用。

3、氨甲喋呤主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎或皮肌炎、牛皮癬關(guān)節(jié)炎和瑞特綜合征等。

4、氨甲喋呤可口服或靜脈給藥，劑量及給藥途徑根據(jù)病種、病情及腎功能而定，一般在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可15～20毫克／周，多發(fā)性肌炎或皮肌炎應(yīng)酌情增加。

5、氨甲喋呤最常見(jiàn)的副作用有惡心、嘔吐、粘膜炎和白細(xì)胞減少，肝毒性是最嚴(yán)重的副作用，因此，用氨甲喋呤要定期復(fù)查血象、肝腎功能，以往有肝腎疾患、糖尿病和消化性潰瘍者要慎用氨甲喋呤。

治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎三聯(lián)藥有那些

早期活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的三聯(lián)治療：比較階梯式遞增和聯(lián)合治療方案的一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、對(duì)照性試驗(yàn)。
目的：嚴(yán)密控制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期研究顯示，在早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的治療中，針對(duì)持續(xù)的病情活動(dòng)性，以緩解病情的抗風(fēng)濕性藥物（DMARD）的強(qiáng)化階梯式遞增作為一種治療方案優(yōu)于常規(guī)方案。我們從事此項(xiàng)研究是為了檢驗(yàn)這一假說(shuō)，即在重病治療服藥法中，早期三聯(lián)治療比階梯式遞增治療具有更好的療效。 方法：96例早期RA患者（平均病程11.5個(gè)月）隨機(jī)接受階梯式遞增治療（柳氮磺吡啶[SSZ]單一治療3個(gè)月后，加用甲氨喋呤[MTX]。當(dāng)MTX達(dá)到最大耐受量時(shí)，加羥氯喹[HCQ]。）或三聯(lián)治療(SSZ/MTX/HCQ)。對(duì)所有患者進(jìn)行為期12個(gè)月的每月評(píng)估。如果患者28個(gè)關(guān)節(jié)的疾病活動(dòng)性得分（DAS28）大于或等于3.2，則根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案增加DMARD劑量，并對(duì)腫脹關(guān)節(jié)注射曲安奈德（最大劑量為每月80mg）。由對(duì)治療分配不了解的計(jì)量學(xué)家每3個(gè)月進(jìn)行1次評(píng)估。主要結(jié)果指標(biāo)是測(cè)定DAS28在第12個(gè)月時(shí)的平均降低值。結(jié)果：兩組的疾病活動(dòng)性和功能結(jié)果均表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)性改善。在第12個(gè)月時(shí)，DAS28的平均降低分值分別為-4.0（階梯式遞增治療組）和-3.3（聯(lián)合治療組）（P=0.163）。DAS28緩解（階梯式遞增治療組和聯(lián)合治療組分別為45%和33%）、DAS28反應(yīng)良好 (分別為60%和41%)患者百分比，或符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院標(biāo)準(zhǔn)20% (ACR20）（分別為77%和76%)、ACR50 (分別為60%和51%)或ACR70 (分別為30%和20%)好轉(zhuǎn)反應(yīng)的患者百分比均未發(fā)現(xiàn)明顯差異。兩組之間的放射（影像）學(xué)進(jìn)展相似。結(jié)論：此項(xiàng)研究證實(shí)，利用常規(guī)DMARDs作為強(qiáng)化疾病治療方案的一部分可以非常有效地控制疾病的活動(dòng)性。在這種條件下，階梯式遞增治療和三聯(lián)治療至少具有相同的效果。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物可以選哪些？

非甾體抗炎藥
包括吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康、塞來(lái)昔布、萘丁美酮、尼美舒利等，具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的作用。對(duì)于活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者能夠減輕炎癥的癥狀和體征，改善關(guān)節(jié)功能，但無(wú)法消除產(chǎn)生炎癥的原因，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、上腹疼痛、消化道潰瘍出血、腎功能損害、皮疹、血細(xì)胞減少等。

糖皮質(zhì)激素
可迅速減輕臨床癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用可引起水鈉代謝和糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，還可能產(chǎn)生嚴(yán)重感染、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障等不良反應(yīng)，常用藥物有曲安奈德、倍他米松等。

抗風(fēng)濕藥物治療
改善病情的抗風(fēng)濕藥物是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的基石，亦是國(guó)內(nèi)外指南共同認(rèn)可的一線藥物?；颊咭唤?jīng)確診，應(yīng)盡早開(kāi)始抗風(fēng)濕藥物治療。常用藥物包括甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、柳氮磺吡啶、艾拉莫德、羥氯喹等。經(jīng)單藥規(guī)范治療仍未達(dá)標(biāo)者，建議聯(lián)合用藥。經(jīng)傳統(tǒng)化學(xué)合成類關(guān)節(jié)藥物治療未達(dá)標(biāo)的患者，建議傳統(tǒng)化學(xué)合成類關(guān)節(jié)藥物聯(lián)合一種生物制劑 ，如依那西普、英利西單抗和阿達(dá)木單抗、托珠單抗等，或傳統(tǒng)化學(xué)合成類關(guān)節(jié)藥物聯(lián)合一種靶向合成化學(xué)合成類關(guān)節(jié)藥物，如托法替布、巴瑞替尼等進(jìn)行治療。

植物藥物治療
植物藥物治療也可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療，可改善關(guān)節(jié)腫痛癥狀，具有減輕炎癥、延緩關(guān)節(jié)破壞等作用，常用藥物包括青藤堿和白芍總苷。青藤堿可引起皮疹、皮膚瘙癢、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，有哮喘病史、再生障礙性貧血患者慎用。

生物制劑
TNF拮抗劑
能夠延緩炎癥關(guān)節(jié)癥狀和防止關(guān)節(jié)破壞，主要包括英夫利昔單抗、依那西普和阿達(dá)木單抗。最主要不良反應(yīng)為感染。包括結(jié)核桿菌感染、真菌感染、機(jī)會(huì)感染和細(xì)菌感染。

IL-6受體拮抗劑
托珠單抗，主要適用于對(duì)化學(xué)合成類治療無(wú)效或療效不佳者，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括血細(xì)胞減少、血膽固醇升高、易感染等。非甾體抗炎藥
包括吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康、塞來(lái)昔布、萘丁美酮、尼美舒利等，具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的作用。對(duì)于活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者能夠減輕炎癥的癥狀和體征，改善關(guān)節(jié)功能，但無(wú)法消除產(chǎn)生炎癥的原因，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、上腹疼痛、消化道潰瘍出血、腎功能損害、皮疹、血細(xì)胞減少等。

糖皮質(zhì)激素
可迅速減輕臨床癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用可引起水鈉代謝和糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，還可能產(chǎn)生嚴(yán)重感染、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障等不良反應(yīng)，常用藥物有曲安奈德、倍他米松等。

抗風(fēng)濕藥物治療
改善病情的抗風(fēng)濕藥物是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的基石，亦是國(guó)內(nèi)外指南共同認(rèn)可的一線藥物?；颊咭唤?jīng)確診，應(yīng)盡早開(kāi)始抗風(fēng)濕藥物治療。常用藥物包括甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、柳氮磺吡啶、艾拉莫德、羥氯喹等。經(jīng)單藥規(guī)范治療仍未達(dá)標(biāo)者，建議聯(lián)合用藥。經(jīng)傳統(tǒng)化學(xué)合成類關(guān)節(jié)藥物治療未達(dá)標(biāo)的患者，建議傳統(tǒng)化學(xué)合成類關(guān)節(jié)藥物聯(lián)合一種生物制劑 ，如依那西普、英利西單抗和阿達(dá)木單抗、托珠單抗等，或傳統(tǒng)化學(xué)合成類關(guān)節(jié)藥物聯(lián)合一種靶向合成化學(xué)合成類關(guān)節(jié)藥物，如托法替布、巴瑞替尼等進(jìn)行治療。

植物藥物治療
植物藥物治療也可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療，可改善關(guān)節(jié)腫痛癥狀，具有減輕炎癥、延緩關(guān)節(jié)破壞等作用，常用藥物包括青藤堿和白芍總苷。青藤堿可引起皮疹、皮膚瘙癢、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，有哮喘病史、再生障礙性貧血患者慎用。

生物制劑
TNF拮抗劑
能夠延緩炎癥關(guān)節(jié)癥狀和防止關(guān)節(jié)破壞，主要包括英夫利昔單抗、依那西普和阿達(dá)木單抗。最主要不良反應(yīng)為感染。包括結(jié)核桿菌感染、真菌感染、機(jī)會(huì)感染和細(xì)菌感染。

IL-6受體拮抗劑
托珠單抗，主要適用于對(duì)化學(xué)合成類治療無(wú)效或療效不佳者，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括血細(xì)胞減少、血膽固醇升高、易感染等。

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