急性發(fā)熱性中性粒細(xì)胞增多性皮膚病概述

急性發(fā)熱性中性粒細(xì)胞增多性皮膚病概述

急性發(fā)熱性中性粒細(xì)胞增多性皮膚病也稱隆起性紅斑病。本病起病急，常伴有發(fā)熱，在四肢、面部及頸部有隆起的疼痛性紅色斑塊，中醫(yī)屬于“丹”的范疇。

本病病因尚不明確，多數(shù)人認(rèn)為本病是對細(xì)菌感染發(fā)生的一種過敏反應(yīng)。有的病人發(fā)病前曾患有上呼吸道感染，如咽炎、扁桃腺炎及氣管炎等，部分患者抗鏈“O”值增高。本病常發(fā)生在夏季，所以可能與天熱、日曬有關(guān)。

中醫(yī)認(rèn)為是外感毒邪濕熱，郁滯肌膚所致。

白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）病理性增高有哪些？簡述白細(xì)胞計數(shù)病理性增高的臨床意義

1、白細(xì)胞病理性增高

病理性升高最常見的是感染，尤其是細(xì)菌感染，且感染程度往往與白細(xì)胞數(shù)量增多成正比，但老年人反應(yīng)能力下降，發(fā)生感染時可能升高不明顯。需要特別警惕的另一種白細(xì)胞計數(shù)明顯升高原因是造血系統(tǒng)疾病。

此時白細(xì)胞可能增多至正常人的數(shù)倍或數(shù)十倍以上，需要進(jìn)一步做血涂片、骨髓穿刺和分子生物學(xué)等多種檢查以明確診斷。此外，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時也會見到白細(xì)胞計數(shù)升高。

2、中性粒細(xì)胞病理性增高

病理性升高最常見的有急性和化膿性感染（癤癰、膿腫、肺炎、闌尾炎、丹毒、敗血癥、內(nèi)臟穿孔、猩紅熱等），各種中毒（酸中毒、尿毒癥、鉛中毒、汞中毒等），組織損傷、惡性腫瘤、急性大出血、急性溶血等。

臨床意義

急性化膿性感染時，中性粒細(xì)胞增高程度取決于感染微生物的種類、感染灶的范圍、感染的嚴(yán)重程度、患者的反應(yīng)能力。如感染很局限且輕微，白細(xì)胞總數(shù)仍可正常，但分類檢查時可見分葉核百分率有所增高；中度感染時，白細(xì)胞總數(shù)增高大于10×109/L，并伴有輕度核象左移。

嚴(yán)重感染時總數(shù)常明顯增高，可達(dá)20×109/L以上，且伴有明顯核象左移；在脾破裂或?qū)m外孕輸卵管破裂后，白細(xì)胞迅速增高，常達(dá)(20～30)×109/L。其增多的細(xì)胞主要是中性分葉核粒細(xì)胞。這可能與應(yīng)激狀態(tài)、內(nèi)出血而一過性缺氧等有關(guān)。

白細(xì)胞呈長期持續(xù)性增多，最常見于粒細(xì)胞性白血病，其次也可見于各種惡性腫瘤的晚期，此時不但總數(shù)常達(dá)(10～20)×109/L或更多，且可有較明顯的核象左移現(xiàn)象，而呈所謂類白血病反應(yīng)。

擴展資料：

處理原則

1、病因治療?

盡可能查明病因，采取相應(yīng)的治療措施。立即停止接觸可能的致病因素，停用可疑藥物，并控制感染。對繼發(fā)于其他疾病的患者積極治療原發(fā)疾病，病情緩解或控制后，粒細(xì)胞可恢復(fù)正常。對于粒細(xì)胞輕度減少且無感染傾向，骨髓檢測無明顯異常者，以追蹤觀察為主。

2、防治感染

感染既是粒細(xì)胞減少和缺乏的原因，也是結(jié)果。對已發(fā)生感染的患者應(yīng)立即采取抗生素治療。輕度減少者不需要特別的防護措施；中度減少者感染率增加，應(yīng)減少出入公共場所頻率，并加強口腔和皮膚的衛(wèi)生護理，去除慢性感染病灶。

參考資料來源：百度百科-白細(xì)胞

參考資料來源：百度百科-中性粒細(xì)胞

術(shù)后發(fā)熱是什么原因？術(shù)后發(fā)熱怎么辦？

做手術(shù)是為了讓患者快速康復(fù)，但是在做手術(shù)的過程中，還可能會有一些新的問題出現(xiàn)，有的人在手術(shù)后會出現(xiàn)發(fā)熱的情況，特別是在做外科手術(shù)后，一般出現(xiàn)這種情況會認(rèn)為是感染，但也有非感染性的發(fā)熱，那么，術(shù)后發(fā)熱是什么原因？術(shù)后發(fā)熱怎么辦？
1、非感染性發(fā)熱原因
1、手術(shù)反應(yīng)熱
手術(shù)反應(yīng)熱最為常見，多在手術(shù)當(dāng)天或第2天出現(xiàn)，2～4天后恢復(fù)正常，體溫通常不超過38.5℃。一般來說手術(shù)反應(yīng)熱的程度和持續(xù)時間與手術(shù)大小和損傷的程度有關(guān)。其機理是人體遭受嚴(yán)重傷或手術(shù)后誘發(fā)一系列復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)和代謝改變，出現(xiàn)皮膚的血管收縮和代謝亢進(jìn)，過度產(chǎn)熱和氧消耗增加，此外損傷區(qū)血液成分及其他組織的分解產(chǎn)物吸收亦引起發(fā)熱，即“吸收熱”。老人反應(yīng)較遲鈍，體溫升高不明顯。
2、輸血或輸液反應(yīng)熱
輸液、輸血引起的發(fā)熱并不少見。發(fā)熱出現(xiàn)在輸液、輸血過程中，患者主要表現(xiàn)為突然寒戰(zhàn)，高熱，體溫可達(dá)39～40℃，嚴(yán)重者出現(xiàn)休克。輸液反應(yīng)多與輸入液體不合格、藥物配伍不當(dāng)?shù)仍驅(qū)е峦庠葱灾聼嵩慈胙鸢l(fā)熱。輸血引起發(fā)熱的原因包括溶血性輸血反應(yīng)、免疫性發(fā)熱反應(yīng)（在免疫性發(fā)熱反應(yīng)中，白細(xì)胞抗體是重要和常見的原因）和非免疫性反應(yīng)（主要是熱原反應(yīng)，現(xiàn)已少見）等。
3、藥物熱
藥物熱較常見，以抗生素類最多。藥物熱多表現(xiàn)持續(xù)的高熱，常達(dá)39℃～40℃。但發(fā)熱雖高，患者的一般情況尚好，與熱度不成比例；停用致敏藥物，有時即使不采取抗過敏措施，體溫也能自行下降。
在應(yīng)用抗生素的療程中，如病情已改善，體溫下降或已趨正常之后再度上升或熱度重現(xiàn)者，應(yīng)考慮藥物熱的可能。如果發(fā)熱出現(xiàn)在使用抗生素之后，由于輸液大多在白天，所以到了夜間患者體溫會有下降趨勢，這是藥物熱的一個特點。這與感染性疾病所致的發(fā)熱正好相反。
4、深靜脈血栓形成
目前公認(rèn)深靜脈血栓形成的三大因素：靜脈血流滯緩、靜脈壁損傷和血液高凝狀態(tài)。骨科手術(shù)后深靜脈血栓形成發(fā)生率相對偏高，有時伴有發(fā)熱癥狀，脈率增快、白細(xì)胞計數(shù)升高等。體溫多不超過38．5℃。
5、脫水熱
多在夏秋季，由于術(shù)前禁食、過度出汗而補液不足等原因，患者出現(xiàn)高熱，煩躁，口渴，尿少而黃，補足液體后體溫恢復(fù)正常。
2、感染性發(fā)熱
1、上呼吸道感染
住院期間患者感冒性發(fā)熱時有發(fā)生，術(shù)野消毒裸露時間長，或術(shù)后疼痛而汗出受涼，均可導(dǎo)致上呼吸道感染，出現(xiàn)體溫升高。
2、切口感染
切口感染是感染性發(fā)熱的另一種常見的原因，患者手術(shù)后3～5天體溫恢復(fù)正常后，再度發(fā)熱，或體溫升高后持續(xù)不退，伴切口皮膚紅、腫、壓痛，疼痛加重，縫線處可有膿性滲出液，血象檢查可見WBC升高，中性粒細(xì)胞增多。
3、肺部感染
肺部感染引起的發(fā)熱多見于老年人，常發(fā)生在手術(shù)后1～3天，患者咳嗽、氣促、體溫升高、心動過速、肺部_音，中性粒細(xì)胞增多，胸部x線平片炎癥改變。高齡患者、長期吸煙、有慢性呼吸道感染或采用吸入麻醉、以及胸腹部大手術(shù)者容易發(fā)生。由于痰多，術(shù)后疼痛影響咳痰，易并發(fā)肺不張，繼而感染形成肺炎。
4、尿路感染
尿路感染常見于留置導(dǎo)尿、女性或前列腺肥大患者，患者手術(shù)后全身抵抗力低、尿路梗阻是發(fā)病誘因?；颊甙l(fā)熱伴有明顯尿頻、尿急與尿痛膀胱刺激癥。根據(jù)感染部位如腎、膀胱、尿道、前列腺的不同，可有相應(yīng)癥狀，血象有WBC升高，尿液檢查有紅、白細(xì)胞，細(xì)菌培養(yǎng)陽性。
此外，還有一些其他可能發(fā)熱構(gòu)成因素，如頸髓損傷后植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、顱腦體溫調(diào)節(jié)中樞功能失常、褥瘡、風(fēng)濕病、腫瘤、甲亢等原因皆可以出現(xiàn)體溫升高
因此，術(shù)后發(fā)熱的“罪魁禍?zhǔn)住辈⒁欢ㄊ歉腥?，非感染性發(fā)熱也是臨床上應(yīng)該重視的問題，臨床醫(yī)生必須根據(jù)患者發(fā)熱的時間、熱度及熱型，結(jié)合患者實施的手術(shù)種類、患者的具體情況制定相應(yīng)的診斷和治療方案。
3、術(shù)后急性疼痛危害
1、嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)，對身體造成危害，甚至危及生命。
術(shù)后急性疼痛引發(fā)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮和應(yīng)激反應(yīng)，可使病人出現(xiàn)焦慮、惡心嘔吐、血壓升高、顱內(nèi)壓升高，增加了顱內(nèi)出血的幾率?？墒剐碾妶D出現(xiàn)T波及ST段的變化，尤以冠心病患者更應(yīng)予以注意，可能誘發(fā)心肌梗塞。
疼痛造成患者總肺順應(yīng)性下降，通氣功能下降，引起患者術(shù)后發(fā)生肺不張，功能殘氣量的明顯減少(僅為術(shù)前的25%～50%)等低通氣狀態(tài)而發(fā)生肺實變和肺炎等呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。
疼痛引起的交感神經(jīng)興奮可能反射性地抑制胃腸道的功能，平滑肌張力降低，而括約肌張力增高，臨床上患者表現(xiàn)為術(shù)后胃腸絞痛、腹脹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)；膀胱平滑肌張力下降導(dǎo)致術(shù)后患者尿潴留，增加了泌尿系統(tǒng)感染的發(fā)生率。
疼痛的應(yīng)激反應(yīng)對凝血功能的影響包括使血小板粘附功能增強，纖溶活性降低，使機體處于一種高凝狀態(tài)。這對臨床上已有心、腦血管疾患或凝血機制異常的患者極為不利，甚至可能引起術(shù)后致命的并發(fā)癥如血栓形成所致的心、腦血管意外。
2、增加患者就醫(yī)經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。
術(shù)后急性疼痛可能是病人一生中經(jīng)歷的最嚴(yán)重的疼痛，是圍術(shù)期病人的主要痛苦所在。不僅造成主觀痛苦，還導(dǎo)致病人的睡眠不足，造成情緒低落，妨礙組織康復(fù)，對機體各個器官造成不利影響，如血栓形成、心肺并發(fā)癥、住院時間延長、醫(yī)療費用增加等。
3、造成患者家屬意外的投入。
當(dāng)病人忍受疼痛時，陪伴家屬的情緒必然受到影響，易出現(xiàn)焦慮不安的情緒。家屬過度的焦慮不僅影響自身的健康，同時也會影響病人的情緒，以及病人的救治和康復(fù)。這種情緒影響到病人，加重其疼痛程度。
絕大多數(shù)病人家屬看到病人疼痛難忍的樣子，表現(xiàn)出坐臥不安,一副不知如何是好的樣子。對醫(yī)生、護士處理病人也表現(xiàn)不滿意，甚至口出惡言。不斷的催促醫(yī)生、護士這樣、那樣，嚴(yán)重影響治療程序，更影響醫(yī)患之間的關(guān)系。
患者因疼痛會不斷地呻吟，翻動，還可能自行拔除尿管或引流管等。家屬為防止患者的這些行為，不得不需要專人陪護，甚至還要幾個人縛住患者的手腳。若患者出現(xiàn)了術(shù)后并發(fā)癥,住院時間相應(yīng)延長，醫(yī)療費用相應(yīng)增加，給家庭帶來更大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。
4、導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員精神應(yīng)激。
眾所周知，患者之間個體差異大，對許多疾病的診斷、治療都會受到醫(yī)學(xué)發(fā)展水平的限制，診療過程不可避免地會出現(xiàn)一些無法預(yù)料的情況，長期超負(fù)荷在醫(yī)療第一線工作的醫(yī)務(wù)人員的壓力非常大。
醫(yī)務(wù)人員的精神已經(jīng)處于高度緊張狀態(tài),患者因術(shù)后急性疼痛，增加醫(yī)護人員的護理難度，增加投入更多的時間和精力,進(jìn)一步加劇醫(yī)務(wù)人員精神應(yīng)激。具體可體現(xiàn)為：
（1）患者因疼痛可能拔除各種引流管,醫(yī)護人員就要隨時觀察術(shù)后患者，打亂了固有的生活規(guī)律，造成生物鐘的紊亂，身心素質(zhì)下降，易引發(fā)軀體化、強迫等心理問題。
（2）患者因疼痛,患者和家屬傳呼護士的次數(shù)增加；同時，也會要求重復(fù)注射鎮(zhèn)痛劑，增加了醫(yī)護人員的工作量。
（3）患者若因疼痛出現(xiàn)了并發(fā)癥，患者和家屬就會認(rèn)為醫(yī)護人員工作沒做好，引發(fā)醫(yī)療糾紛。醫(yī)務(wù)人員必須面對患者家屬的不理解和抱怨。不良的醫(yī)患關(guān)系在沖突與理解的交替中磨礪醫(yī)務(wù)人員的身心，難免激發(fā)心理問題。
（4）若發(fā)生醫(yī)療糾紛勢必造成年輕醫(yī)務(wù)人員心理的害怕。年輕醫(yī)務(wù)人員受以往醫(yī)患糾紛的影響和心理上的陰影而害怕給患者實施手術(shù)，幫助解除患者所受的疾病痛苦。
5、消耗有限的醫(yī)療資源。
目前我國醫(yī)療資源只占世界的2%左右，而擁有世界20%的人口，醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)資源嚴(yán)重短缺。
患者因疼痛增加醫(yī)護人員的護理難度，增加投入更多的時間和精力來處理，醫(yī)護人員對術(shù)后疼痛患者投入了多的時間和精力,就會對其他患者投入更少的時間和精力,這樣對其他患者來說是不公平的。
患者若因疼痛出現(xiàn)了并發(fā)癥，就會造成過長的住院天數(shù)，過高的醫(yī)療費用，不僅會更加消耗有限的醫(yī)院人力和物力資源，而且對國家財力也會造成沉重的負(fù)擔(dān)。

G-CSF簡介

目錄 1 [重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子 1.1 藥品名稱 1.2 英文名稱 1.3 GCSF的別名 1.4 分類 1.5 劑型 1.6 [重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的藥理作用 1.7 [重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的藥代動力學(xué) 1.8 [重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的適應(yīng)證 1.9 [重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的禁忌證 1.10 注意事項 1.11 [重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的不良反應(yīng) 1.12 [重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的用法用量 1.13 GCSF與其它藥物的相互作用 1.14 專家點評 這是一個重定向條目，共享了[重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的內(nèi)容。為方便閱讀，下文中的 [重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子 已經(jīng)自動替換為 GCSF ，可 點此恢復(fù)原貌 ，或 使用備注方式展現(xiàn) 1 GCSF

1.1 藥品名稱

GCSF

1.2 英文名稱

Human Granulocyte Colony Stimulating Factor

1.3 GCSF的別名

優(yōu)保津；非格司亭；重組人體白細(xì)胞生成素；非雷司替；惠爾血；特爾津；瑞白；格拉諾賽特；吉粒芬；吉賽欣；津恤力；粒細(xì)胞集落 *** 因子；rh[重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子；Filgrastim

1.4 分類

血液系統(tǒng)藥物 > 促進(jìn)白細(xì)胞增生藥

1.5 劑型

75μg（1ml），150μg（1ml），300μg（1ml）。

2.注射劑（粉）：50μg，100μg，250μg。

1.6 GCSF的藥理作用

GCSF是由175個氨基酸組成的蛋白質(zhì)通過重組DNA技術(shù)制成，與天然[重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的氨基酸序列和糖鏈完全相同，不同的是rh[重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子鏈的N端含有蛋氨酸。分子量為1.8×104～2.4×104，編碼基因位于17號染色體長臂的q21～q22之間。GCSF通過與粒系祖細(xì)胞及成熟中性粒細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)前者的增殖分化并增強后者的功能（包括趨化性、吞噬和殺傷功能等）。GCSF還可促進(jìn)髓系造血祖細(xì)胞的增殖、分化和成熟，調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞系的增殖與分化成熟；也可驅(qū)使中性粒細(xì)胞釋放至血流，使外周中性粒細(xì)胞數(shù)量增多。

1.7 GCSF的藥代動力學(xué)

藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，非格司亭的半衰期（t1/2）與用藥劑量有關(guān)。對健康男子進(jìn)行的靜脈點滴和皮下注射給藥的研究表明，用量為1μg/kg時，t1/2為1.4h；用量小于1.5μg/kg時，t1/2為1.4±0.3h，并有隨劑量的增加而延長的現(xiàn)象，AUC為每小時21.6ng/ml；皮下注射，血藥峰濃度（Cmax）出現(xiàn)在給藥后3.5～4.5h，t1/2為2.15h，AUC為每小時21.6ng/ml，生物利用率為0.54。用量在5μg/kg或以上時，機體清除力達(dá)到飽和，t1/2穩(wěn)定在3.7±0.3h。相同劑量皮下注射給藥4h后血藥濃度比靜脈點滴同一時間的為高。連續(xù)給藥6天以上血藥濃度與單次給藥時無明顯差異。GCSF皮下注射吸收良好，在血清中5min內(nèi)即可測得。達(dá)峰時間為2～8h；靜脈滴注后30min達(dá)血藥峰濃度。半衰期約1～5h，靜脈與皮下注射的消除半衰期相似，均約3～5h。GCSF起效迅速，靜脈注射后5min先出現(xiàn)周圍血中性粒細(xì)胞減少，4h后開始上升并逐漸超過原有水平，24h內(nèi)達(dá)高峰。連續(xù)靜脈或皮下給藥其血藥濃度變化與單次給藥相似，表明GCSF無蓄積作用。

1.8 GCSF的適應(yīng)證

1.用于大劑量化療后、既往有化療后嚴(yán)重骨髓抑制史以及大范圍放射治療后再化療的患者。

2.用于骨髓移植：主要用于造血干細(xì)胞的動員及移植后骨髓造血功能的重建。

1.9 GCSF的禁忌證

對GCSF或其他粒細(xì)胞 *** 因子制劑過敏者禁用。自身免疫性血小板紫癜者禁用。在化療前或癌癥化療同時禁用GCSF。骨髓幼稚細(xì)胞未充分降低或外周血存在未成熟細(xì)胞的骨髓性白血病癥者禁用。

1.10 注意事項

1.（1）有藥物過敏史者。（2）過敏體質(zhì)者。（3）肝、腎、心、肺功能重度障礙者。（4）急、慢性髓性白血病化療后的患者（GCSF對髓性白血病細(xì)胞有 *** 增殖作用）。（5）MDS難治性貧血伴原始細(xì)胞增多型患者（GCSF對某些腫瘤細(xì)胞有 *** 增殖作用）。

2.交叉過敏：對大腸桿菌蛋白過敏者，使用大腸桿菌重組的rh[重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子后可能出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)。

3.藥物對兒童的影響：GCSF對早產(chǎn)兒、嬰兒的安全性尚未確認(rèn)。

4.藥物對妊娠的影響：GCSF在人類孕期的安全性尚不清楚，故孕婦不宜使用。

5.藥物對哺乳的影響：GCSF是否由乳汁分泌尚不清楚，故哺乳期婦女不宜使用。

6.用藥中應(yīng)定期監(jiān)測血象，以避免造成中性粒細(xì)胞過多。

7.GCSF的使用對象僅限于中性粒細(xì)胞減少的患者。

8.用藥過程中若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理。

9.由于迅速增殖分化的造血祖細(xì)胞對放（化）療敏感，GCSF不應(yīng)和放（化）療同時使用。

10.周圍血白細(xì)胞升至（2～5）×109/L時可停藥；若其大于10×109/L或周圍血液出現(xiàn)幼稚細(xì)胞時，應(yīng)立即停藥。

11.GCSF使用前應(yīng)避免振蕩，因振蕩后起泡可減少實際吸入注射器的劑量。若發(fā)現(xiàn)溶液已起泡，可靜置數(shù)min后再抽取。GCSF供靜脈注射須用5%葡萄糖注射劑稀釋，濃度不低于15μg/ml，若rh[重組]人粒細(xì)胞集落 *** 因子的終濃度在2～15μg/ml之間，須在加GCSF之前于5%葡萄糖注射劑中先加入終濃度為0.2%的人血白蛋白，以避免輸液系統(tǒng)對GCSF的吸附。GCSF滴注速度不宜過快（快速靜脈用藥可使其作用減低），每次至少持續(xù)1h以上，其稀釋后應(yīng)在6h內(nèi)輸完。

12.GCSF不能與其他注射劑混合使用。

13.皮下注射的血藥濃度維持時間較長且用藥更方便。

14.用藥時間太短基本無效。非格司亭至少用5～7天，才能發(fā)揮 *** 骨髓造血的作用，太短僅能 *** 骨髓中的成熟粒細(xì)胞的釋放，停藥后則又降至低點。這種用法貌似經(jīng)濟，實則為浪費。

15.一般情況下化療前或化療中不要使用。因為此時應(yīng)用非格司亭，促進(jìn)骨髓中的造血細(xì)胞加速增殖，這些細(xì)胞對細(xì)胞毒化療藥物更為敏感。雖外周血白細(xì)胞數(shù)可達(dá)化療所需指標(biāo)，但是一旦很快給予化療則發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制且不易恢復(fù)。

16.預(yù)防用藥首次應(yīng)在末次化療給藥后24～72h。根據(jù)所用化療藥物的代謝情況而定，盡量減少細(xì)胞毒化療藥物對骨髓造血細(xì)胞的毒害。

17.化療引起的骨髓抑制有時單用集落 *** 因子效果不顯，往往見于化療反應(yīng)重，致患者營養(yǎng)狀況差。此時不要過于依賴集落 *** 因子，如同時加強營養(yǎng)支持治療可能更為有效。

18.有研究表明，相同劑量分一天兩次用藥比一次給藥效果好。

19.盡可能不靜脈用藥。原因之一是集落 *** 因子的作用與血中峰濃度無關(guān)，而與達(dá)到有效血濃度的持續(xù)時間有關(guān)。皮下注射或肌內(nèi)注射藥物代謝緩慢，有利于其發(fā)揮作用。另外，集落 *** 因子靜脈用藥可能引起嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)。

20.在保證有效的前提下盡量用小劑量。因為用量加大不良反應(yīng)的概率及程度也會加大。

21.考慮集落 *** 因子在臨床有濫用的情況，預(yù)防用藥的指征應(yīng)嚴(yán)格掌握。

22.如果除提高粒細(xì)胞外同時又需提高免疫功能，則選擇GMCSF為好。

23.長期應(yīng)用集落 *** 因子可導(dǎo)致骨髓增生不良和肝腎功能受損。

24.對預(yù)防性用藥，用藥早療效好。有研究比較化療后不同時間開始預(yù)防性用藥的效果，發(fā)現(xiàn)化療結(jié)束后24～48h用藥者，中性粒細(xì)胞減少的天數(shù)最短?；熀?2h之內(nèi)用藥者，中性粒細(xì)胞減少的天數(shù)最少。

25.放化療同步應(yīng)用時使用非格司亭或GMCSF可導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少，應(yīng)予注意。

1.11 GCSF的不良反應(yīng)

1.較常見的不良反應(yīng)為骨痛及關(guān)節(jié)肌肉酸痛，多出現(xiàn)于大劑量靜脈用藥或用藥后白細(xì)胞升至接近正常水平的患者，其程度為輕至中度，無需臨床處理。

2.有時會有消化道反應(yīng)（食欲缺乏、惡心、嘔吐等）、肝功能損害（輕度可逆性ALT、AST、堿性磷酸酶升高）、一過性低血壓及室上性心動過速等，還可引起發(fā)熱、頭痛、倦怠、心悸、尿酸和肌酐升高等。

3.偶有皮膚發(fā)紅、皮疹、急性發(fā)熱白細(xì)胞增多性皮膚?。ū憩F(xiàn)為發(fā)熱伴皮損與疼痛）。

4.長期用藥者有時可見脾大，但多為亞臨床型。

5.較嚴(yán)重的不良反應(yīng)如水鈉潴留、血栓形成、低血壓或過敏性休克等罕見。

1.12 GCSF的用法用量

1.（1）靜脈注射：①造血干細(xì)胞移植：在移植后的次日或第5天起，每天1次，給藥5μg/kg。②腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（白細(xì)胞數(shù)減至2.0×109/L以下時）：每天5μg/kg。（2）皮下注射：①白血病及造血干細(xì)胞移植：每天2.5～5μg/kg，待白細(xì)胞升至大于2×109/L即停藥。②實體瘤日劑量可適當(dāng)減少，一般為2～3μg/kg，每天1次。③再生障礙性貧血、MDS或其他骨髓衰竭性疾?。好刻靹┝恳话銘?yīng)超過腫瘤性疾病，且療程宜長。④用于外周血造血干細(xì)胞移植前的干細(xì)胞動員：于化療后白細(xì)胞降至最低點（一般為?；熀蠹s2周）時開始用藥，劑量為每天5～10μg/kg，至白細(xì)胞升至大于等于5.0×109/L時開始采集周圍血干細(xì)胞，采集期間繼續(xù)用藥。⑤腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥：每次2μg/kg，每天1次。

2.兒童：（1）靜脈注射：①造血干細(xì)胞移植：用法用量同成人。②腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（白細(xì)胞數(shù)減至1.0×109/L以下時）：每天2μg/kg。（2）皮下注射：用法用量同成人。

3.非格司亭的治療用藥：在發(fā)生粒細(xì)胞減少癥時非格司亭的最小有效劑量尚未準(zhǔn)確地確定。對化療所致的粒細(xì)胞減少癥，臨床通常的用法是根據(jù)粒細(xì)胞減少的程度給予相適應(yīng)的劑量。（1）白細(xì)胞總數(shù)在2.0×109/L以下或中性粒細(xì)胞在1.0×109/L以下時，非格司亭的用量為每天2.0～5.0μg/kg，皮下注射，持續(xù)10～14天。用藥過程中需監(jiān)測外周血白細(xì)胞的變化，如連測兩天白細(xì)胞總數(shù)≥10×109/L或中性粒細(xì)胞≥6.0×109/L時停用。如果已連續(xù)使用14天無明顯效果，再用也無益。（2）白細(xì)胞總數(shù)在2.0×109～3.0×109/L時，非格司亭的用量為每天1.0～2.0μg/kg，皮下注射，持續(xù)7～10天。用藥過程中需監(jiān)測外周血白細(xì)胞的變化，白細(xì)胞總數(shù)≥8.0×109/L減至同一用量隔日1次。如連測兩天白細(xì)胞總數(shù)≥5.0×10＾9/L時停用。如果已連續(xù)使用14天無明顯效果，再用也無益。

4.非格司亭的預(yù)防用藥：用藥的劑量根據(jù)化療所致的骨髓抑制的程度確定。用藥一般采用低劑量即可，非格司亭的用量為每天1.0～2.0μg/kg，皮下注射，持續(xù)5～7天。白細(xì)胞總數(shù)≥10×109/L時停藥。如果白細(xì)胞總數(shù)未達(dá)此指標(biāo)，則可用7～10天或再用數(shù)日，達(dá)到上述指標(biāo)再停藥。

5.骨髓或外周血干細(xì)胞移植時造血干細(xì)胞的動員：單用時每天5～16μg/kg，皮下注射，每天分2次用，持續(xù)5～6天；與化療聯(lián)合動員時每天5～10μg/kg。常用量每天300μg。與GMCSF聯(lián)合應(yīng)用于造血干細(xì)胞動員，可使CD＋34細(xì)胞及原始的CD＋34細(xì)胞增多。超過每天16μg/kg不良反應(yīng)增加。

1.13 藥物相互作用

GCSF與化療藥同時應(yīng)用，會因迅速分化的定向造血干細(xì)胞對化療藥敏感而影響非格司亭的效果。對乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥治療GCSF所致的胃痛是有效的，用解熱鎮(zhèn)痛的藥治療引起的發(fā)熱、頭痛、肌痛也有效。

1.14 專家點評

1.第一周期化療，常規(guī)不需要，僅在發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的可能性大時（大于40%）使用。如果患者有發(fā)生化療導(dǎo)致的感染性并發(fā)癥的危險因素，如已存在中性粒細(xì)胞減少癥或合并感染，或已接受盆腔野或包含大量骨髓組織的放射治療，可考慮使用。

2.第一周期之后的化療：如果所用化療在前一周期化療后發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（如果前一周期的中性粒細(xì)胞減少癥時間很短且無發(fā)熱則不必使用）；但在下述情況下發(fā)生感染相關(guān)并發(fā)癥的可能性加大，應(yīng)預(yù)防用藥：粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L）、原發(fā)疾病未控制、合并肺炎、高血壓、敗血癥、深部真菌感染以及老年患者。

3.如果中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時間長延誤化療，且所治療的惡性腫瘤為化療敏感且可獲根治的惡性腫瘤則予以使用。

4.同步放化療或放射治療引起的粒細(xì)胞減少，尤其在放射野包括縱隔時。

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