確定致病基因;用于攜帶者檢出和產(chǎn)前診斷;并可預(yù)測(cè)抑制物的產(chǎn)生。
(一)直接基因診斷:采用分子生物學(xué)方法(PCR,DGGE,SSCP,DNA測(cè)序等)直接測(cè)定致病基因的缺陷。FVIII 22內(nèi)含子倒位分析可作為重型HA的篩選試驗(yàn),也是目前唯一用于臨床診斷的直接基因檢測(cè)方法。FVIII 22內(nèi)含子倒位和其它一些基因突變常伴有抑制物發(fā)生,因此有助于預(yù)測(cè)抑制物的產(chǎn)生。
(二)間接基因診斷:利用致病基因內(nèi)外的限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)作為特異分子遺傳標(biāo)志物,通過(guò)家系成員間的連鎖關(guān)系確定血友病基因的遺傳情況,進(jìn)行DNA多態(tài)性分析的遺傳學(xué)診斷(RFLP,VNTR,STR等方法),可使診斷率達(dá)99%。RFLP分析的局限性:必須具有先證者的標(biāo)本;母親系該多態(tài)位點(diǎn)的雜合子,聯(lián)合多個(gè)RFLP才可診斷。
(三)產(chǎn)前診斷:對(duì)高危胎兒可在妊9-12周通過(guò)絨毛膜活檢;妊12-16周進(jìn)行養(yǎng)水穿刺,近來(lái)還可在胚胎植入前通過(guò)早期胚胎(8個(gè)細(xì)胞時(shí))獲取胎兒DNA,通過(guò)DNA基因型和遺傳表型確定胎兒性別,以及進(jìn)一步判斷是否為血友病或攜帶者。妊18-20周可在胎兒鏡下取臍靜脈血,測(cè)定FVIII:C和FVIII:Ag。上述方法都存在流產(chǎn)的危險(xiǎn)(約0.5%-1%), 需在婦產(chǎn)科醫(yī)生的指導(dǎo)與配合下進(jìn)行。利用流式細(xì)胞術(shù)(FACS)測(cè)定母體靜脈血中的胎兒特異性單克隆抗體以確定胎兒性別,提供了早期,無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前診斷的方法。
先做基因診斷,再根據(jù)這個(gè)結(jié)果做產(chǎn)前診斷,可以保證阻斷血友病的遺傳。費(fèi)用高,可以做這一項(xiàng)的機(jī)構(gòu)少,不方便。
直做產(chǎn)前診斷,可以確保不生患者,費(fèi)用低,可做這個(gè)檢測(cè)的機(jī)構(gòu)多,相對(duì)方便一些。
1.一般項(xiàng)目
血小板計(jì)數(shù)正常,束臂試驗(yàn)陰性,出血時(shí)間正常,血塊回縮正常;凝血酶原時(shí)間正常,凝血酶時(shí)間正常,纖維蛋白原定量正常;凝血時(shí)間延長(zhǎng)為本病的特征,但僅在FⅧ:C活性低于1%~2%時(shí)才延長(zhǎng),>4%可正常。
2.初篩試驗(yàn)
凝血酶原消耗試驗(yàn)(PCT)、白陶土部分凝血活酶時(shí)間(APTT,當(dāng)Ⅷ、Ⅸ的活性30%時(shí),即可延長(zhǎng),可以檢測(cè)輕型病例)、簡(jiǎn)易凝血活酶生成試驗(yàn)(STGT)有助于輕型和重型血友病A、B的診斷。
3.確診試驗(yàn)
可用APTT、STGT、Biggs凝血活酶生成(BiggsTGT)糾正試驗(yàn)來(lái)鑒定血友病類(lèi)型。如凝血酶原消耗及凝血活酶生成試驗(yàn)不正常時(shí),可做糾正試驗(yàn)。正常血漿經(jīng)硫酸鋇吸附后,尚含有FⅧ、FⅪ;正常血清中含有FⅨ、IXa因子,因此如果患者血漿的部分凝血活酶時(shí)間僅被正常硫酸鋇吸附血漿糾正時(shí),為FⅧ缺乏癥;僅被正常血清糾正時(shí),為FⅨ缺乏癥;如二者皆可糾正,則為FⅪ缺乏癥。可將三者加以鑒別。
4.FⅧ、FⅨ、IXa因子活性測(cè)定
采用凝血酶原時(shí)間一期法,將已知有關(guān)因子缺乏的血漿作為基質(zhì)血漿,加入兔腦浸出液、白陶土懸液、氯化鈣及不同稀釋度血漿或血清后,按凝固時(shí)間制成有關(guān)因子活性曲線后,對(duì)受檢標(biāo)本進(jìn)行換算。
5.FⅧRAg的測(cè)定
血友病A患者血漿中含量正?;蛟龈?。
6.FⅧCAg的測(cè)定
在血友病A患者中,血漿Ⅷ:CAg與Ⅷ:C平行減少。
7.VWFAg的測(cè)定
血友病A患者正?;蛟龈?。
8.基因診斷
血友病分子水平存在著顯著的遺傳異質(zhì)性,基因診斷血友病是一種有效精確快速的方法,目前主要采用PCR進(jìn)行基因分析。
9.血友病A攜帶者及胎兒期的診斷和遺傳咨詢
大多數(shù)血友病A攜帶者血漿中因子Ⅷ:C的水平僅為正常婦女平均值的50%。近年來(lái),大多數(shù)人認(rèn)為檢測(cè)Ⅷ:C與ⅧR:Ag的意義較大,70%~98%的攜帶者比值小于正常。在妊娠第8~12孕周,通過(guò)胎兒鏡羊膜穿刺或絨毛取樣,用放射免疫微量法測(cè)定ⅧR:Ag及Ⅷ:C,可在產(chǎn)前診斷胎兒是否患血友病,以便考慮中止妊娠問(wèn)題。近年來(lái)基因診斷技術(shù)的開(kāi)展,目前已應(yīng)用于對(duì)傳遞者及產(chǎn)前的檢查。
本文地址:http://www.soujuw.cn/jiankang/157638.html.
聲明: 我們致力于保護(hù)作者版權(quán),注重分享,被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處,未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系,或有版權(quán)異議的,請(qǐng)聯(lián)系管理員,我們會(huì)立即處理,本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò),轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱:602607956@qq.com),情況屬實(shí),我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除,并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!
上一篇: 老年黃斑變性患者如何護(hù)理
下一篇: 護(hù)理黃斑變性疾病的方法有什么