酒精肝的發(fā)病機(jī)制(酒精所致肝硬化的發(fā)病機(jī)制)

酒精肝的發(fā)病機(jī)制

酒精肝的發(fā)病機(jī)制可能由于多種因素共同作用的結(jié)果，分述如下。①NADH/NAD平衡失調(diào)。NADH是指脂肪酸合成的輔酶，NAD是脂肪酸氧化的輔酶，造成合成增加，分解減少，以致甘油三酯在肝內(nèi)大量聚集，引起脂肪肝。②乙醇、乙醛對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用，造成細(xì)胞膜損傷。③造成肝細(xì)胞抗原改變，引起自身免疫反應(yīng)。④缺氧。乙醇高謝狀態(tài)引起肝細(xì)胞缺氧，加重肝細(xì)胞損傷。⑤乙醛促進(jìn)膠原合成，炎癥刺激膠原纖維增生，造成肝纖維化。

酒精所致肝硬化的發(fā)病機(jī)制

長期過度飲酒,可史肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性,壞死和再生,最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化.酒精性肝病在病理上表現(xiàn)為三部曲：酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精所致肝硬化，且三者常有重疊存在。 A、脂質(zhì)過氨化促進(jìn)膠原形成。B、酒精性肝病患者膠原合成關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。C、酒精可使貯脂細(xì)胞變成肌成纖維細(xì)胞，合成層黏蛋白，膠原的mRNA含量增加，合成各種膠原。D、酒內(nèi)含有鐵，飲酒導(dǎo)致攝入和吸收增加，肝細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒沉著，鐵質(zhì)可刺激纖維增生，加重肝硬化。

酒精肝的癥狀和前兆是什么 酒精肝對(duì)人體的危害有哪些

酒精肝的日常反應(yīng)也很好判斷，主要表現(xiàn)為食欲不振、乏力、體重減輕，患者通常是由于長期大量飲酒或短期內(nèi)酗酒的情況造成。酒精肝也分為輕度、中度重度三種程度，不同程度酒精肝表現(xiàn)也會(huì)有所不同。

酒精肝常見癥狀

酒精性肝病臨床分3型：脂肪肝、肝炎、肝硬化。此三者?；旌洗嬖凇８尾〉陌l(fā)生與飲酒時(shí)間長短、飲量多少及營養(yǎng)狀態(tài)優(yōu)劣呈正相關(guān);飲酒量每天80g以下，肝臟受損害較少，160g/d持續(xù)11年，25%發(fā)生肝硬化;210g/d持續(xù)20年，50%發(fā)生肝硬化。遺傳形成個(gè)體對(duì)酒精有不同的敏感性，因此發(fā)生酒精性肝炎和肝硬化者，以HLA-B8、B40者較多見。

脂肪肝 一次飲酒量接近酗醉，幾小時(shí)后即可發(fā)生肝脂肪變此類病人多為中等肥胖，癥狀隱襲，呈類似肝炎的消化道癥狀如肝區(qū)疼、上腹不適、腹疼等。少數(shù)有黃疸，水腫，維生素缺乏。肝大，觸診柔軟，光滑邊鈍，有彈性感或壓痛，脾臟增大較少。由于肝細(xì)胞腫脹和中央靜脈周圍硬化或靜脈栓塞，可造成門靜脈高壓表現(xiàn)有腹水發(fā)生，但無硬化。嚴(yán)重者可因低血糖、脂肪栓塞而死亡。

酒精性肝炎 消化道癥狀較重可有惡心，嘔吐，食欲減退，乏力，消瘦，肝區(qū)疼加重等。嚴(yán)重者呈急性重型肝炎或肝功衰竭。

酒精性肝硬化 歐美國家占全肝硬化的50%～90%，我國尚少見。多在50歲左右出現(xiàn)，80%有5～10年較大量的飲酒史，除一般肝硬化癥狀外，還有營養(yǎng)不良、貧血、蜘蛛痣、肝掌、神經(jīng)炎、肌萎縮、腮腺腫大，男乳女化，睪丸萎縮等癥狀較肝炎后肝硬化多見，并可見Dupuytren掌攣縮、舌炎，腮腺腫大時(shí)可伴胰腺炎。早期肝大，晚期肝縮小，脾大不如肝炎后肝硬化多見。腹水出現(xiàn)較早，常合并潰瘍病。

酒精肝的診斷方法

2.血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)增高，前者增高不明顯。AST/ALT比值大于2有診斷意義。ALT不靈敏是因乙醛使酶的活性輔因子B6下降。肝組織內(nèi)ALT比AST活性受抑制更顯著。

3.γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GTP)，分布在肝細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和毛細(xì)膽管內(nèi)皮中。酒精損傷肝細(xì)胞微粒體時(shí)升高較靈敏。

4.氨基酸譜中α氨基丁酸和亮氨酸成比例的升高。

5.靛氰綠滯留試驗(yàn)異常為早期指標(biāo)。

6.血清內(nèi)特異性，酒精性透明小體抗原抗體陽性。重癥時(shí)抗原抗體均陽性;恢復(fù)期抗原陰性，抗體仍短時(shí)間陽性。若抗原抗體持續(xù)陽性表明病情進(jìn)展。血清IgA升高，并有低鋅血癥，高鋅尿癥。故肝病時(shí)腎鋅清除率，有助病因診斷。

7.間接免疫熒光法可測(cè)酒精性肝病血中肝細(xì)胞膜抗體陽性，其陽性率為74%。

8.酒精口服法負(fù)荷試驗(yàn)測(cè)糖蛋白，前白蛋白，d2HS糖蛋白、觸珠蛋白的變化。酒精性脂肪肝時(shí)均減低，酒精性肝炎和肝硬化時(shí)均增高。

9.酒精肝病再飲酒時(shí)，血中前膠原Ⅲ肽(PⅢP)明顯增加。

10.肝臟活組織檢查 可見肝組織內(nèi)酒精性透明蛋白小體(Mallorys alcoholic hyalin)，巨線粒體。

酒精肝的并發(fā)癥

除一般肝硬化外，還有營養(yǎng)不良、貧血、蜘蛛痣、肝掌、神經(jīng)炎、肌萎縮、腮腺腫大，男乳女化，睪丸萎縮等。

酒精肝發(fā)病原因

同時(shí)乙醛對(duì)肝細(xì)胞有直接毒性作用。乙醛為高活性化合物，能干擾肝細(xì)胞多方面的功能，如影響線粒體對(duì)ATP的產(chǎn)生、蛋白質(zhì)的生物合成和排泌、損害微管使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積，引起細(xì)胞滲透性膨脹乃至崩潰。

由于酒精被氧化時(shí)，產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ，而成為合成脂肪酸的原料，從而促進(jìn)脂肪的合成。乙醛和大量還原型輔酶Ⅰ可以抑制線粒體的功能使脂肪酸氧化發(fā)生障礙，導(dǎo)致脂肪肝的形成。

酒精引起高乳酸血癥，通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，而使脯氨酸增加，從而使肝內(nèi)膠原形成增加，加速肝硬化過程。并認(rèn)為高乳酸血癥和高脯氨酸血癥，是可作為酒精性肝病肝纖維化生成的標(biāo)志。

酒精肝發(fā)病機(jī)制

2.肝內(nèi)脂肪酸的新合成增加。

3.肝內(nèi)脂肪酸的氧化減少。

4.三酰甘油合成過多。

5.肝細(xì)胞內(nèi)脂蛋白釋出障礙。

目前認(rèn)為酒精對(duì)肝細(xì)胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因。

酒精性肝炎的發(fā)病機(jī)制近年證明有免疫因素參與，且有重要意義。目前認(rèn)為腫大的肝細(xì)胞不能排出微絲(filaments)且在肝細(xì)胞內(nèi)聚積形成酒精性透明小體，并引起透明小體的抗體產(chǎn)生。自身肝抗原和分離的酒精透明小體，可以刺激病人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和游走移動(dòng)抑制因子(MIF)活力。

酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗體，和肝細(xì)胞膜產(chǎn)生IgG和IgA抗體。這些抗體能被肝浸液吸附。

近年證明酒精和乙醛可以改變肝細(xì)胞膜抗原，并非由乙醛的毒性直接作用于肝細(xì)胞膜。

酒精肝是啥 酒精肝的表現(xiàn)

目前在所有肝病中，排在前幾位往往是病毒性肝炎、藥物性肝損傷、酒精肝、脂肪肝。而其中酒精肝、酒精性脂肪肝、脂肪肝這三種肝病極容易混淆，下面我們就將一同了解酒精肝產(chǎn)生的原因，以及酒精肝與脂肪肝的區(qū)別。

酒精肝是啥 顧名思義，是有長期飲酒有關(guān)的一種疾病。酒精肝，又可以稱為酒精性脂肪肝，飲酒時(shí)超過90%的酒精是在肝臟中代謝的，對(duì)肝細(xì)胞有很強(qiáng)的毒性，影響肝臟對(duì)蛋白質(zhì)、脂肪的代謝，也降低肝臟的解毒功能。酒精抑制了肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪酶活性，肝細(xì)胞分解脂肪的能力下降，導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，從而容易發(fā)生脂肪性病變，肝細(xì)胞壞死。

此外，酒精對(duì)肝臟有諸多危害，每一種影響都有可能促進(jìn)脂肪在肝臟類堆積。

據(jù)有關(guān)的資料顯示，慢性酗酒是導(dǎo)致脂肪肝的主要原因，如果每天飲酒中的酒精量在80-160g，那么酒精性脂肪肝的發(fā)生率提高5-25倍。而如果每天攝入300g酒精，大約8天后就有可能出現(xiàn)脂肪肝。點(diǎn)擊藍(lán)字了解：8大傷肝行為，原來最傷肝的是它!

酒精肝的表現(xiàn) 1、一般沒有特殊表現(xiàn)，或發(fā)生右上腹脹痛，食欲不振、體重下降、乏力以及發(fā)生黃疸等。隨著病情發(fā)展，會(huì)有其他表現(xiàn)。

2、手顫，寫字、吃飯或提重時(shí)，容易發(fā)生手顫抖現(xiàn)象，主要是是因?yàn)榫凭珜?duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響以及導(dǎo)致維生素缺乏引起。

3、發(fā)生低熱現(xiàn)象，低熱是酒精肝患者經(jīng)常出現(xiàn)的一種情況，一般表現(xiàn)為夜間、午后發(fā)熱，早晨降溫。手足煩熱以及伴有消瘦、乏力。

4、四肢麻木，經(jīng)常出現(xiàn)酸痛、腫脹。嚴(yán)重時(shí)還可能發(fā)生腹水、下肢水腫。

酒精肝與脂肪肝的區(qū)別 其實(shí)酒精肝與脂肪肝在最后的疾病表現(xiàn)方面并沒有太多區(qū)別，都會(huì)表現(xiàn)為脂肪在肝臟內(nèi)堆積，治療不及時(shí)，容易發(fā)展為肝臟纖維化、肝硬化。

兩者最大的區(qū)別在于病因的不同，酒精肝的主要病因是飲酒導(dǎo)致，而脂肪肝則是由于多種原因?qū)е赂闻K細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積引起的病變。引起脂肪肝的病因中，肥胖、飲酒、糖尿病和不良飲食習(xí)慣為主要病因。

關(guān)于酒精肝的預(yù)防和治療 在預(yù)防方面，最有效的預(yù)防是戒酒，或者控制飲酒量，尤其是酒精濃度高的白酒。

在治療方面，輕度酒精肝一般不需要藥物治療，選擇戒酒和健康的生活方式即可。

對(duì)于已經(jīng)發(fā)展為酒精性脂肪肝的患者來說，可能需要配合藥物治療。而當(dāng)發(fā)展為肝臟纖維化、肝硬化，已經(jīng)屬于非常危險(xiǎn)的情況，應(yīng)該配合醫(yī)生住院治療，同時(shí)避免濫用藥而造成藥物性肝損傷。

酒精肝，一種“古老”的疾病

肝硬化是一個(gè)古老的疾病，早在2300多年前的古希臘時(shí)代，醫(yī)學(xué)之父希波克拉底就記錄了肝硬化癥狀。到了18世紀(jì)，在歐洲發(fā)生的“白蘭地肝”或“杜松子酒肝”事件，把肝硬化病因與“酒”聯(lián)系了起來。到了現(xiàn)代，據(jù)統(tǒng)計(jì)，因長期大量飲酒而導(dǎo)致的肝硬化患病率在歐洲為42%、美洲為66%，亞洲為10%。

幾千年前，人類就開始將糧食、水果、蜂蜜等發(fā)酵，釀制成酒精性飲料。酒最早記載于古埃及文明時(shí)期;我國西安半坡村遺址發(fā)掘出來的距今7000年左右的陶器中，就有像甲骨文和金文中的“酉”(古文字“酒”字作“酉”)字形狀的罐子，證明那時(shí)飲酒已相當(dāng)普遍和講究;在印度，公元前3000~前2000年飲用的酒精飲料——谷物酒，是用米蒸餾出來的。由于飲用酒精性飲料會(huì)在精神和身體上產(chǎn)生愉悅感，所以幾千年來人類對(duì)酒的依賴一直沒有減退。特別是被認(rèn)為有 養(yǎng)生 益壽和醫(yī)療作用后，更是如此。

公元1世紀(jì)，古羅馬學(xué)者老普林尼在《博物志》中記錄了杜松子酒的 養(yǎng)生 效用。依靠良好的止血作用，杜松子還成為醫(yī)生們的摯愛。14世紀(jì)中葉，當(dāng)黑死病橫掃歐洲，奪走幾千萬人生命時(shí)，醫(yī)生們?cè)扑]用杜松子酒等來強(qiáng)健體魄抵御疾病。15世紀(jì)，荷蘭人在蒸餾酒中加入杜松子作為添加原料。這種酒被荷蘭人稱作金酒，后來漸漸有了琴酒之名。盡管最初是為了藥用，但琴酒因其口感和給人帶來的愉悅感，很快獲得人們喜愛。

18世紀(jì)，谷物過剩使英國議會(huì)通過了用谷物蒸餾酒精和酒類消費(fèi)的議案，并以此種方式穩(wěn)定谷物價(jià)格。因此，酒價(jià)大幅下降，造成廉價(jià)酒被過度消費(fèi)的情況。在英國，琴酒一年的消耗量曾達(dá)到1800萬加侖(約等于8200萬升)，酗酒開始普遍起來，酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝硬化病例大增，因此喪命的人多得令人難以置信，這一公共衛(wèi)生事件常被稱為“白蘭地肝”或“杜松子酒肝”事件。啟蒙運(yùn)動(dòng)的自由思想者伊拉斯謨斯·達(dá)爾文曾在其充滿情趣的植物詩《植物之愛》的腳注中，表達(dá)了他對(duì)“酒精飲料”的感受：“沒有比烈火燒心更好的方式形容啜飲烈酒的感受?？梢钥隙ǖ氖牵嬘昧倚跃埔话銜?huì)引起肝臟發(fā)炎、硬化或麻痹?！?br>
到了20世紀(jì)初，雖然醫(yī)生們已經(jīng)知道血吸蟲病、肝炎、瘧疾等多種疾病會(huì)導(dǎo)致肝硬化，但酒精飲料依然是導(dǎo)致肝病的重要原因。世界衛(wèi)生組織曾統(tǒng)計(jì)，各國酒精飲料的消耗量與肝硬化病死率呈正相關(guān)。第二次世界大戰(zhàn)的歐美限酒期間，肝硬化死亡率明顯下降。奧地利曾報(bào)道，啤酒廠工人每日隨意飲酒，約合乙醇144克/日，酒精性肝病患病率為26%，與之相對(duì)比，金屬廠工人中僅為9.3%，說明在歐美酒精性肝硬化是主因。

醫(yī)學(xué)對(duì)肝臟的研究中，英國病理學(xué)家馬修·貝立解剖了大量飲酒人的尸體后，發(fā)現(xiàn)其肝臟會(huì)呈現(xiàn)“結(jié)核狀”，他推測(cè)肝硬化與長期飲酒有關(guān)。19世紀(jì)，隨著細(xì)胞理論和生物化學(xué)的創(chuàng)立和發(fā)展，醫(yī)生開始用顯微鏡揭示酒精肝與肝硬化的關(guān)系。哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授弗蘭克·伯爾馬洛里在1911年發(fā)表的一篇簡(jiǎn)短論文中，將肝硬化重新定義為一種綜合征：“一種慢性、進(jìn)行性、破壞性的肝病，同時(shí)雜亂修復(fù)和結(jié)締組織攣縮?！辈⑶?，他首次描述了炎癥與酒精性肝病之間的關(guān)系。

現(xiàn)代臨床研究已證明，飲酒不加以干涉，最開始酒精會(huì)引起肝細(xì)胞脂肪變性，即酒精性脂肪肝(酒精肝);如果繼續(xù)這一趨勢(shì)，酒精肝會(huì)發(fā)展為肝硬化，又稱為肝纖維化。長期的肝纖維化導(dǎo)致的肝臟炎癥會(huì)極大增加肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雖然醫(yī)學(xué)上已經(jīng)闡述了酒精性肝硬化的病理機(jī)制，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中晚期肝硬化的治療仍缺乏有效手段。

上世紀(jì)60年代開始的肝移植手術(shù)給中晚期肝癌患者帶來了一線希望，盡管它是昂貴、復(fù)雜的手術(shù)，且有明顯副作用，但將患者的5年生存率提高到了70%~80%，為患者帶來一點(diǎn)兒慰藉。迄今為止，仍然沒有一個(gè)藥物或療法能逆轉(zhuǎn)肝硬化。因此，預(yù)防酒精性肝硬化的發(fā)生，最有效的辦法就是不飲酒，因?yàn)榧幢阈∽靡矔?huì)給肝臟帶來莫大負(fù)擔(dān)。▲

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