血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵如何形成肉芽腫(血吸蟲(chóng)的致病)

血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵如何形成肉芽腫

肉芽腫形成和發(fā)展的病理過(guò)程與蟲(chóng)卵的發(fā)育有密切關(guān)系。蟲(chóng)卵尚未成熟時(shí)，其周?chē)乃拗鹘M織無(wú)反應(yīng)或輕微的反應(yīng)。當(dāng)蟲(chóng)卵內(nèi)毛蚴成熟后，其分泌的酶、蛋白質(zhì)及糖等物質(zhì)稱(chēng)可溶性蟲(chóng)卵抗原(soluble egg antigen，sea)，可誘發(fā)肉芽腫反應(yīng)。sea透過(guò)卵殼微孔緩慢釋放，致敏t細(xì)胞，當(dāng)再次遇到相同抗原后，刺激致敏的t細(xì)胞產(chǎn)生各種淋巴因子。研究結(jié)果表明：巨噬細(xì)胞吞噬sea，然后將處理過(guò)的抗原呈遞給輔助性t細(xì)胞(th)，同時(shí)分泌白細(xì)胞介素1(il-1)，激活th，使產(chǎn)生各種淋巴因子，其中白細(xì)胞介素2(il-2)促進(jìn)t細(xì)胞各亞群的增生; γ-干擾素增進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。除上述釋放的淋巴因子外，還有嗜酸性粒細(xì)胞刺激素(esp)、成纖維細(xì)胞刺激因子(fsf)、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(mif)等吸引巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等匯集到蟲(chóng)卵周?chē)纬扇庋磕[，又稱(chēng)蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)。

日本血吸蟲(chóng)產(chǎn)出蟲(chóng)卵常成簇沉積于組織內(nèi)，所以蟲(chóng)卵肉芽腫的體積大，其細(xì)胞成分中，嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量多，并有漿細(xì)胞。肉芽腫常出現(xiàn)中心壞死，稱(chēng)嗜酸性膿腫。在蟲(chóng)卵周?chē)３？梢?jiàn)到抗原抗體復(fù)合物反應(yīng)，稱(chēng)何博禮現(xiàn)象(hoeppli phenomen )。用蘇木素伊紅染色的肝切片標(biāo)本中，在蟲(chóng)卵周?chē)屑t色放射狀物質(zhì)。日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫的形成機(jī)制在動(dòng)物研究的結(jié)果表明，是t細(xì)胞介導(dǎo)的ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。

隨著病程發(fā)展，卵內(nèi)毛蚴死亡，其毒素作用逐漸消失，壞死物質(zhì)被吸收，蟲(chóng)卵破裂或鈣化，其周?chē)@以類(lèi)上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、異物巨細(xì)胞，最后類(lèi)上皮細(xì)胞變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，并產(chǎn)生膠原纖維，肉芽腫逐漸發(fā)生纖維化，形成疤痕組織。

蟲(chóng)卵肉芽腫的形成是宿主對(duì)致病因子的一種免疫應(yīng)答。一方面通過(guò)肉芽腫反應(yīng)將蟲(chóng)卵破壞清除，并能隔離和清除蟲(chóng)卵釋放的抗原，減少血液循環(huán)中抗原抗體復(fù)合物的形成和對(duì)機(jī)體的損害;另一方面，肉芽腫反應(yīng)破壞了宿主正常組織，不斷生成的蟲(chóng)卵肉芽腫形成相互連接的疤痕，導(dǎo)致干線(xiàn)型肝硬變及腸壁纖維化等一系列病變。

血吸蟲(chóng)的致病

血吸蟲(chóng)發(fā)育的不同階段，尾蚴、童蟲(chóng)、成蟲(chóng)和蟲(chóng)卵均可對(duì)宿主引起不同的損害和復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)。由于各期致病因子的不同，宿主受累的組織、器官和機(jī)體反應(yīng)性也有所不同，引起的病變和臨床表現(xiàn)亦具有相應(yīng)的特點(diǎn)和階段性。根據(jù)病因的免疫病理學(xué)性質(zhì)，有人主張將血吸蟲(chóng)病歸入免疫性疾病范疇內(nèi)。據(jù)研究，在1973年湖南長(zhǎng)沙馬王堆出土的漢墓女尸和1975年湖北江陵紀(jì)南鳳凰山出土的西漢墓男尸中，均發(fā)現(xiàn)直腸和肝組織內(nèi)有典型的日本血吸蟲(chóng)卵，這證實(shí)2000多年前，長(zhǎng)江流域已有日本血吸蟲(chóng)病的流行 血吸蟲(chóng)病的病變主要由蟲(chóng)卵引起。蟲(chóng)卵主要是沉著在宿主的肝及結(jié)腸腸壁等組織，所引起的肉芽腫和纖維化是血吸蟲(chóng)病的主要病變。
肉芽腫形成和發(fā)展的病理過(guò)程與蟲(chóng)卵的發(fā)育有密切關(guān)系。蟲(chóng)卵尚未成熟時(shí)，其周?chē)乃拗鹘M織無(wú)反應(yīng)或輕微的反應(yīng)。當(dāng)蟲(chóng)卵內(nèi)毛蚴成熟后，其分泌的酶、蛋白質(zhì)及糖等物質(zhì)稱(chēng)可溶性蟲(chóng)卵抗原（soluble egg antigen，sea），可誘發(fā)肉芽腫反應(yīng)。sea透過(guò)卵殼微孔緩慢釋放，致敏t細(xì)胞，當(dāng)再次遇到相同抗原后，刺激致敏的t細(xì)胞產(chǎn)生各種淋巴因子。研究結(jié)果表明：巨噬細(xì)胞吞噬sea，然后將處理過(guò)的抗原呈遞給輔助性t細(xì)胞（th），同時(shí)分泌白細(xì)胞介素1（il－1），激活th，使產(chǎn)生各種淋巴因子，其中白細(xì)胞介素2（il－2）促進(jìn)t細(xì)胞各亞群的增生； γ－干擾素增進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。除上述釋放的淋巴因子外，還有嗜酸性粒細(xì)胞刺激素（esp）、成纖維細(xì)胞刺激因子（fsf）、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（mif）等吸引巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等匯集到蟲(chóng)卵周?chē)?，形成肉芽腫，又稱(chēng)蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)。
日本血吸蟲(chóng)產(chǎn)出蟲(chóng)卵常成簇沉積于組織內(nèi)，所以蟲(chóng)卵肉芽腫的體積大，其細(xì)胞成分中，嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量多，并有漿細(xì)胞。肉芽腫常出現(xiàn)中心壞死，稱(chēng)嗜酸性膿腫。在蟲(chóng)卵周?chē)３？梢?jiàn)到抗原抗體復(fù)合物反應(yīng)，稱(chēng)何博禮現(xiàn)象（hoeppli phenomen )。用蘇木素伊紅染色的肝切片標(biāo)本中，在蟲(chóng)卵周?chē)屑t色放射狀物質(zhì)。日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫的形成機(jī)制在動(dòng)物研究的結(jié)果表明，是t細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。
隨著病程發(fā)展，卵內(nèi)毛蚴死亡，其毒素作用逐漸消失，壞死物質(zhì)被吸收，蟲(chóng)卵破裂或鈣化，其周?chē)@以類(lèi)上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、異物巨細(xì)胞，最后類(lèi)上皮細(xì)胞變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，并產(chǎn)生膠原纖維，肉芽腫逐漸發(fā)生纖維化，形成疤痕組織。
蟲(chóng)卵肉芽腫的形成是宿主對(duì)致病因子的一種免疫應(yīng)答。一方面通過(guò)肉芽腫反應(yīng)將蟲(chóng)卵破壞清除，并能隔離和清除蟲(chóng)卵釋放的抗原，減少血液循環(huán)中抗原抗體復(fù)合物的形成和對(duì)機(jī)體的損害；另一方面，肉芽腫反應(yīng)破壞了宿主正常組織，不斷生成的蟲(chóng)卵肉芽腫形成相互連接的疤痕，導(dǎo)致干線(xiàn)型肝硬變及腸壁纖維化等一系列病變。
血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫在組織血管內(nèi)形成，堵塞血管，破壞血管結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致組織纖維化，這類(lèi)病變主要見(jiàn)于蟲(chóng)卵沉積較多的器官，如肝和結(jié)腸。在肝內(nèi)，蟲(chóng)卵肉芽腫位于門(mén)脈分支終端，竇前靜脈，故肝的結(jié)構(gòu)和功能一般不受影響。在重度感染患者，門(mén)脈周?chē)霈F(xiàn)廣泛的纖維化，肝切面上，圍繞在門(mén)靜脈周?chē)L(zhǎng)而白色的纖維束從不同角度插入肝內(nèi)，稱(chēng)干線(xiàn)型纖維化（pipestem fibrosis），是晚期血吸蟲(chóng)病特征性病變。由于竇前靜脈的廣泛阻塞，導(dǎo)致門(mén)靜脈高壓，出現(xiàn)肝、脾腫大，側(cè)支循環(huán)，腹壁、食管及胃底靜脈曲張，以及上消化道出血與腹水等癥狀，稱(chēng)為肝脾性血吸蟲(chóng)?。╤epatosplenic schistosomiasis）。所以日本血吸蟲(chóng)病晚期產(chǎn)生因門(mén)脈血流障礙所致的連鎖性病理生理變化。
血吸蟲(chóng)寄生在宿主靜脈內(nèi)，童蟲(chóng)、成蟲(chóng)和蟲(chóng)卵的代謝產(chǎn)物、分泌物和排泄物，以及蟲(chóng)體表皮更新的脫落物排入到血液中，并隨血液循環(huán)至各組織，成為循環(huán)抗原。在血吸蟲(chóng)感染宿主血內(nèi)可檢出主要的循環(huán)抗原有：腸相關(guān)抗原（associated antigens，gaa）、表膜相關(guān)抗原（membrane associated antigens，maa）和可溶性蟲(chóng)卵抗原（soluble egg antigens，sea）。迄今，研究得最多的是腸相關(guān)抗原。血吸蟲(chóng)gaa的兩個(gè)主要成分，即循環(huán)陽(yáng)極抗原（circulating anodie antigens，caa），為腸相關(guān)血吸蟲(chóng)蛋白多糖抗原和循環(huán)陰極抗原（circulating anodie antigens，caa ），為不均一的糖蛋白抗原。應(yīng)用間接熒光抗體技術(shù)證明，caa和cca均來(lái)源于成蟲(chóng)腸道襯細(xì)胞，隨蟲(chóng)體吐出物排到宿主血流中。宿主對(duì)這些循環(huán)抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，抗原抗體結(jié)合，形成免疫復(fù)合物。通常免疫復(fù)合物可被單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬、清除。當(dāng)免疫復(fù)合物形成過(guò)多，或不能被有效清除時(shí)，則可在組織（血管、關(guān)節(jié)等）內(nèi)沉積，引起損傷組織的炎癥反應(yīng)。即 Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。
免疫復(fù)合物沉積血管內(nèi)可激活補(bǔ)體，補(bǔ)體中的c3a和c5a具有促使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺等血管活性物質(zhì)的作用，以致血管通誘性增加。另外，c5a的化學(xué)趨向性作用，可吸引中性粒細(xì)胞集聚于復(fù)合物沉積的血管，中性粒細(xì)胞吞噬復(fù)合物，并釋放蛋白溶解酶，損傷包括血管在內(nèi)的局部組織。血吸蟲(chóng)病人合并腎損害時(shí)，常出現(xiàn)蛋白尿，水腫及腎功能減退。實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為血吸蟲(chóng)病的腎小球病變與免疫復(fù)合物的沉積有關(guān)。 日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)在門(mén)脈系統(tǒng)以外的靜脈內(nèi)寄生稱(chēng)異位寄生，而見(jiàn)于門(mén)脈系統(tǒng)以外的器官或組織的血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫則稱(chēng)異位損害（ectopic lesion）或異位血吸蟲(chóng)病。人體常見(jiàn)的異位損害在腦和肺。血吸蟲(chóng)卵進(jìn)入腦和脊髓產(chǎn)生異位損害，可致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；經(jīng)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入肺的蟲(chóng)卵可引起肺動(dòng)脈炎，甚至肺源性心臟??；罕見(jiàn)的異位損害可見(jiàn)于皮膚、甲狀腺、心包、腎等處。
異位寄生與損害多發(fā)生在大量尾蚴感染的急性期，而慢性期及晚期患者也可出現(xiàn)。經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果初步分析，急性血吸蟲(chóng)病患者合并腦或肺的異位損害可能由于感染大量尾蚴，蟲(chóng)數(shù)過(guò)多，發(fā)生異位寄生和損害。晚期因肝纖維化，發(fā)生側(cè)支循環(huán)，門(mén)腔系統(tǒng)吻合支擴(kuò)大，腸系膜靜脈的蟲(chóng)卵可被血流帶到肺、腦或其他組織引起病變。

腦型血吸蟲(chóng)病簡(jiǎn)介

目錄 1 拼音 2 英文參考 3 疾病別名 4 疾病分類(lèi) 5 疾病概述 6 疾病描述 7 癥狀體征 8 疾病病因 9 病理生理 10 診斷檢查 11 治療方案 12 特別提示 附： 1 治療腦型血吸蟲(chóng)病的中成藥 2 腦型血吸蟲(chóng)病相關(guān)藥物 1 拼音 nǎo xíng xuè xī chóng bìng

2 英文參考 cerebral schistosomiasis

3 疾病別名 腦血吸蟲(chóng)病

4 疾病分類(lèi) 神經(jīng)內(nèi)科

5 疾病概述 血吸蟲(chóng)病是由血吸蟲(chóng)寄生于人體靜脈系統(tǒng)所引起的寄生蟲(chóng)病。急性期主要表現(xiàn)為發(fā)熱，肝腫大，腹痛，腹瀉，便血。慢性期以肝脾腫大，慢性腹瀉為主要表現(xiàn)。晚期表現(xiàn)主要有肝硬化、巨脾、腹水等。病人及保蟲(chóng)宿主為主要傳染源。

各期臨床癥狀及體征：

（1）急性期：發(fā)熱、肝脾腫大、腹痛、腹瀉、便血。

（2）慢性期：慢性腹瀉、肝脾腫大。

（3）晚期：肝硬化、巨脾、腹水。

實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）病原學(xué)檢查。（2）免疫學(xué)檢查。（3）血象。（4）肝功能檢查。

治療：（1）病原治療：呲喳酮。（2）對(duì)癥治療。

預(yù)防與調(diào)養(yǎng)：（1）控制傳染源，切斷傳播途徑，保護(hù)易感人群。（2）低鹽軟質(zhì)飲食。

6 疾病描述 血吸蟲(chóng)病是全球性重要寄生蟲(chóng)病，全球病人可能超過(guò)200萬(wàn)。我國(guó)多由日本血吸蟲(chóng)引起，流行區(qū)包括長(zhǎng)江中下游流域及南方十叁省。3％－5％的病人累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為腦型血吸蟲(chóng)病。建國(guó)后血吸蟲(chóng)病曾得到基本控制，但近年來(lái)發(fā)病率又有增高趨勢(shì)。

7 癥狀體征 臨床分為急性和慢性?xún)尚停?/p>

（1）急性型：較少見(jiàn)，常暴發(fā)其病，主要表現(xiàn)腦膜腦炎，如發(fā)熱、頭痛、意識(shí)模糊、嗜睡、昏迷、偏癱、部分性及全身性癲癇發(fā)作等；

（2）慢性型：通常發(fā)生于感染后3－6個(gè)月，長(zhǎng)者達(dá)1－2年，主要表現(xiàn)慢性血吸蟲(chóng)病，蟲(chóng)卵導(dǎo)致肉芽腫形成，臨床表現(xiàn)頗似腫瘤，出現(xiàn)頭痛、嘔吐、視 *** 水腫等顱內(nèi)壓增高癥狀，局灶性神經(jīng)功能損害體征，也常見(jiàn)部分性及全身性癲癇發(fā)作。脊髓肉芽腫形成引起急性不完全性橫貫性脊髓損害癥狀體征。

8 疾病病因 感染血吸蟲(chóng)。

9 病理生理 糞便中血吸蟲(chóng)卵污染水源，在中間宿主螺內(nèi)孵育成尾蚴，人接觸疫水后經(jīng)皮膚或粘膜侵入人體，在門(mén)靜脈系統(tǒng)發(fā)育成蟲(chóng)，數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀，亦可遷延1－2年內(nèi)出現(xiàn)癥狀，原發(fā)感染后數(shù)年可復(fù)發(fā)。日本血吸蟲(chóng)寄居腸系膜小靜脈，異位寄居于腦小靜脈引起腦損害，或經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入腦內(nèi)。

病理：日本血吸蟲(chóng)易侵犯大腦皮質(zhì)，蟲(chóng)卵寄生后引起腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死和鈣沉積，炎性滲出物含嗜酸性細(xì)胞和巨大細(xì)胞，形成肉芽腫。

10 診斷檢查 1、輔助檢查：

急性型腦血吸蟲(chóng)病患者外周嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增多。如腦肉芽腫較大或脊髓損害引起蛛網(wǎng)膜下腔部分梗阻，可使腦脊液壓力升高，淋巴細(xì)胞、蛋白含量輕至中度增高。CT和MRI可見(jiàn)腦和脊髓病灶。

2、診斷：

根據(jù)患者來(lái)自血吸蟲(chóng)病疫區(qū)，有疫水接觸，胃腸不適病史，胃腸不適病史，血嗜酸性粒細(xì)胞增多，糞便和尿液檢出血吸蟲(chóng)卵，血清學(xué)試驗(yàn)和直腸活檢亦有助于診斷。本病治療后預(yù)后較好。

11 治療方案 藥物治療首選吡喹酮，對(duì)人類(lèi)叁種（日本、埃及和曼氏）血吸蟲(chóng)感染都有效。常用二日療法，每次劑量100mg/kg口服，3次/d。急性病例需連服4日。癲癇發(fā)作可用抗癲癇藥。若蛛網(wǎng)膜下腔阻塞可口服皮質(zhì)類(lèi)固醇減輕腦水腫，或行椎板切除減壓術(shù)，巨大肉芽腫可以手術(shù)切除。

12 特別提示 1、內(nèi)科治療：藥物治療首選吡喹酮，20毫克/公斤/日，分3次口服，連用10天。停藥觀察一月后，必要時(shí)還可重復(fù)應(yīng)用。

2、伴癲癇發(fā)作者，應(yīng)同時(shí)予以抗癇藥物；顱內(nèi)壓增高者，應(yīng)予脫水治療；有明顯變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)者，應(yīng)給予類(lèi)固醇激素藥物靜脈滴注或口服。

3、手術(shù)治療：適應(yīng)證：血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫經(jīng)藥物治療無(wú)效，或不能耐受藥物治療的患者；伴有嚴(yán)重顱內(nèi)壓增高并可能出現(xiàn)腦疝者；與腦瘤鑒別診斷困難，需活檢者，均為手術(shù)治療適應(yīng)證。手術(shù)治療后仍需根據(jù)病情進(jìn)行必要的藥物治療。

4、在我國(guó)流行的為日本血吸蟲(chóng)病。含血吸蟲(chóng)卵的糞便污染水源，在中間宿主釘螺體內(nèi)孵育成尾蚴。人接觸疫水后，尾蚴經(jīng)皮膚或粘膜侵入人體，在門(mén)脈系統(tǒng)內(nèi)發(fā)育為成蟲(chóng)，然后隨血液循環(huán)到達(dá)身體各處，在數(shù)月內(nèi)產(chǎn)生血吸蟲(chóng)病的癥狀，也有遷延至1~2年后才出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的。

5、日本血吸蟲(chóng)易侵犯大腦皮質(zhì)，蟲(chóng)卵寄生后可引起腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死和鈣沉積、蟲(chóng)卵肉芽腫、假結(jié)核結(jié)節(jié)等。

6、另外，血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)及蟲(chóng)卵所分泌的毒素、代謝產(chǎn)物及蟲(chóng)體、蟲(chóng)卵等異種蛋白也可引起腦組織的中毒反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至可引發(fā)腦疝形成，還可見(jiàn)血管炎性反應(yīng)。

7、本病一般預(yù)后良好，經(jīng)正規(guī)治療后，85%患者的癲癇發(fā)作減少或停止，80%的患者可恢復(fù)原來(lái)的勞動(dòng)能力。

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