(一)常用抗癲癇藥物的分類
按化學(xué)結(jié)構(gòu)抗癲癇藥物有如下幾類:
1.乙丙酰脲類
苯妥英鈉、甲妥英、乙妥英。
2.巴比妥類
苯巴比妥、去氧苯巴比妥、甲基巴比妥、甲基苯巴比妥。
3.苯甲二氮草類
地西泮、硝基地西泮、氯硝地西泮。
4.不含氮原子的藥物
丙戊酸鈉(鎂)、癲健安。
5.亞氨基芪類
卡馬西平。
6.琥珀酰亞胺類
乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺。
7.惡唑烷雙酮類
三甲雙酮、對(duì)甲雙酮。
8.磺胺類
醋氮酰胺、磺胺噻嗪。
(二)常用抗癲癇藥物
下面介紹一些常用抗癲癇藥物的適應(yīng)證、常用劑量與用法及不良反應(yīng)等。
1.苯妥英鈉(大侖丁,DPH)
1938年應(yīng)用于臨床至今,為多種癲癇發(fā)作的首選藥物之—,其抗癇力強(qiáng),價(jià)格便宜,是最常用的抗癲癇藥物。
(1)適應(yīng)證 用于典型失神發(fā)作以外的各種類型的癲癇,主要用于全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、局限性發(fā)作、自主神經(jīng)性發(fā)作。對(duì)肌陣攣性發(fā)作和失神發(fā)作療效較差,對(duì)小發(fā)作無(wú)效。新生兒和嬰兒不宜使用。
(2)劑量與用法 苯妥英鈉口服劑量為4~6mg/kg·d,每日2次,約7天左右達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。一般來(lái)講,成人300mg/d可作常規(guī)應(yīng)用,然以200mg/d開始為宜,有效血藥濃度水平10~20μg/ml。
苯妥英鈉用于成人癲癇持續(xù)狀態(tài)則需靜脈推注,以在短期達(dá)到治療濃度為目的,主張用量為(16.4±2.7)mg/kg,注射速度以(25~50)mg/rain為宜,注意觀察呼吸及心律。肌肉吸收緩慢,只有不能口服時(shí)才用肌肉注射。
(3)不良反應(yīng) 口服苯妥英鈉時(shí),與劑量有關(guān)的反應(yīng)有眩暈、走路不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)、眼震、視物模糊、復(fù)視、言語(yǔ)不清、嗜睡甚至昏迷。一般來(lái)講,血藥濃度超過(guò)40μg/m1出現(xiàn)意識(shí)障礙;超過(guò)60μg/m1出現(xiàn)言語(yǔ)障礙和共濟(jì)失調(diào);超過(guò)50μg/m1出現(xiàn)眼震。苯妥英鈉血藥濃度在20μg/ml以下時(shí),很少出現(xiàn)副反應(yīng)。但由于苯妥英鈉代謝的個(gè)體差異很大,一些病人可在通常不出現(xiàn)毒副反應(yīng)的治療血藥濃度范圍內(nèi)出現(xiàn)中毒反應(yīng)。臨床可出現(xiàn)與藥理性不良反應(yīng)有關(guān)的皮膚、血液系統(tǒng)、致畸及神經(jīng)系統(tǒng)等幾方面的不良反應(yīng)。
①皮膚方面 皮疹是苯妥英鈉治療過(guò)程中最常見的副反應(yīng),使用高負(fù)荷量治療時(shí)較易出現(xiàn),通常為麻疹樣皮疹,嚴(yán)重者可出現(xiàn)多形性紅斑、過(guò)敏性皮疹,有時(shí)可出現(xiàn)剝脫性皮炎,較罕見。40%服苯妥英鈉的患者可出現(xiàn)齒痕增生,通常為輕度增生,青年人發(fā)生率高,常在服藥2~3個(gè)月出現(xiàn),停藥3~6個(gè)月后可消失。長(zhǎng)期治的病人,皮膚和面部皮下組織廣泛增生,使唇、鼻肥大,面容粗糙。全身皮膚可出現(xiàn)多毛、面部痤瘡、黃褐斑等。
②神經(jīng)系統(tǒng)方面 中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面可影響患者的記憶力、注意力、思維及運(yùn)動(dòng)速度,小腦癥狀及眼外肌麻痹也是苯妥英鈉慢性中毒的常見表現(xiàn)。周圍神經(jīng)病變通常為無(wú)癥狀性的,長(zhǎng)期服用可引起以感覺障礙為主的多發(fā)性周圍神經(jīng)病變,部分病人的肌電圖可檢出感覺速度的下降。
③血液系統(tǒng)方面 有50%服苯妥英鈉的患者可引起葉酸水平降低,由于缺乏葉酸可出現(xiàn)輕度的巨幼紅細(xì)胞貧血,一般不需治療,嚴(yán)重者只需加服葉酸,不需停藥。服苯妥英鈉還可以引起一過(guò)性白細(xì)胞下降和粒細(xì)胞減少,也可發(fā)生輕度血小板減少,但較少引起出血。
④致畸方面 孕婦服用苯妥英鈉所生的孩子,畸形的發(fā)生率是正常人群的2—3倍?;蔚闹饕愋陀须窳?、唇裂、先天性心臟病、骨骼畸形以及小頭畸形、胃腸道畸形等。癲癇患者服苯妥英鈉的致畸效應(yīng)為普通人群的2~3倍。
2.苯巴比妥(魯米那,PB)
苯巴比妥自1912年就開始用于治療癲癇,由于抗癲癇作用廣譜安全,且毒性較低,價(jià)格低廉,因而至今仍為第一線抗癲癇藥物。
(1)適應(yīng)證適用于各型癲癇發(fā)作。對(duì)全身強(qiáng)直—陣攣發(fā)作的療效最好,對(duì)局限性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、發(fā)熱驚厥均有預(yù)防和治療作用。少數(shù)失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作也有效。
(2)劑量與用法 苯巴比妥口服,成人一般60—180mg/d,每日3次或每晚1次頓服,多從30mg/d開始;兒童5~8mg/kg·d;新生兒3~4mg/kg.d,分1—2次口服。肌肉注射或靜脈注射劑量同口服劑量。靜脈注射應(yīng)緩慢,以免抑制呼吸和血壓。本藥長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可產(chǎn)生對(duì)藥物的依賴性,突然停藥可引起發(fā)作。有效血藥濃度水平為15~40p.g/ml,用藥后達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度所需時(shí)間5—10天。用藥應(yīng)從小劑量開始,改變劑量需觀察3周左右。
(3)不良反應(yīng) 苯比巴妥的不良反應(yīng)較其他抗癲癇藥物小,適當(dāng)應(yīng)用本藥是比較安全的,其常見的不良反應(yīng)有如下幾個(gè)方面: 神經(jīng)精神方面 嗜睡是常見的反應(yīng),可在用藥數(shù)周后消失??沙霈F(xiàn)興奮多動(dòng),多見于兒童和老人。逐步出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、動(dòng)作笨拙、說(shuō)話不清,大多與催眠作用同時(shí)出現(xiàn),嗜睡作用消失后這些癥狀隨之消失。病人對(duì)苯巴比妥的依賴性表現(xiàn)在突然撤去大劑量的苯巴比妥后出現(xiàn)的戒斷癥狀,包括失眠、焦慮、情緒不穩(wěn)、震顫、精神錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作等。因此決定停用此藥時(shí),必須小劑量、緩慢地逐漸撤除,以避免出現(xiàn)戒斷綜合征。
血液系統(tǒng) 可引起巨幼細(xì)胞貧血及粒細(xì)胞減少,分娩期孕婦口服苯巴比妥,可引起新生兒凝血障礙,使用維生素K治療有效。苯巴比妥對(duì)成人和兒童的凝血功能無(wú)影響。內(nèi)分泌 若劑量過(guò)大,可使垂體激素釋放增加,并能刺激類固醇的代謝。
肝毒性 很少出現(xiàn)肝功能損害。
過(guò)敏反應(yīng) 苯巴比妥可引起各種類型的皮疹,常見的是輕微的斑點(diǎn)疹樣紅魔,皮疹可在服藥短期內(nèi)或長(zhǎng)期治療后發(fā)生。更加嚴(yán)重的皮膚反應(yīng),如剝脫性皮炎則十分少見,一旦發(fā)生則應(yīng)停服苯巴比妥,改用其他抗癲癇藥物,并加用大量激素治療。
骨骼系統(tǒng) 可引起骨質(zhì)軟化或軟骨病,補(bǔ)充維生素D有效。
致畸效應(yīng) 有報(bào)道苯巴比妥可使服藥母體的胎兒發(fā)生畸形,但發(fā)生率較苯妥英鈉為低。
3.撲癇酮(去氧苯巴比妥,商品名稱為麥蘇林)
撲癇酮是從1952年就開始使用的一種強(qiáng)有力的抗癇藥,撲癇酮在人體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝為苯巴比妥(PB)和少量的苯乙基丙二酰胺(PEMA),其抗驚厥作用主要是靠代謝產(chǎn)物苯巴比妥,PEMA亦有抗驚厥作用。
(1)適應(yīng)證對(duì)全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作、局限性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作有效。苯巴比妥、苯妥英鈉無(wú)效時(shí),可改用此藥。
(2)劑量與用法 成人每次0.25—0.5g,每日3次口服;兒童為10.5—25mg/kg·d,分3—4次口服??诜盟?,應(yīng)從小劑量開始,如每次0.125g,每日I一2次。有效血藥濃度為6一lOμg/m1,
用藥后達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)的時(shí)間為4—7天。中毒血藥濃度水平大于12μg/mL,可能發(fā)生眩暈及惡心,所以宜從小劑量開始服用。
(3)不良反應(yīng) 常見的副反應(yīng)有頭暈、惡心、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)等,少數(shù)可見眼球震顫、精神反常。血液系統(tǒng)可見巨細(xì)胞貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血及新生兒凝血障礙。孕婦
長(zhǎng)期服用可致胎兒畸形。
4.苯甲二氮類
(1)地西泮(安定)
①適應(yīng)證 多用于癲癇持續(xù)狀態(tài),對(duì)其他類型的癲癇可作為輔助治療。
②劑量及用法 成人口服劑量每次2。5~5mg,每日3次,新生兒和嬰兒按0.5一lmg/kg肛門給藥,數(shù)分鐘即達(dá)治療濃度,一般可維持1小時(shí),1歲以上每日2.5一lOmg。癲癇持續(xù)狀態(tài)首次劑量在兒童和成人按0.2—0.3mg/kg靜脈緩慢注射,需3—5分鐘,直至發(fā)作停止或產(chǎn)生嚴(yán)重副反應(yīng),靜脈注射過(guò)快可致呼吸停止。首次用藥只能維持較短時(shí)間,且可能有1/3病人無(wú)效,第2次或第3次用藥才可發(fā)生效果,兩次用藥應(yīng)間隔20~30分鐘,或60~lOOmg加入5%的葡萄糖鹽水500ml,以40ml/h速度維持靜脈滴注,24小時(shí)總量應(yīng)少于lOOmg。有效血濃度0.2—0.8μg/ml,中毒血藥濃度>lμg/m1。
③不良反應(yīng) 可見嗜睡、乏力、共濟(jì)失調(diào)、頭昏、肌張力低、注意力下降等。少數(shù)兒童可產(chǎn)生行為改變,易激惹、欣快。其他副反應(yīng)有皮疹、白細(xì)胞下降、肝功能改變、黃疸等。靜脈給藥速度過(guò)快時(shí)可引起呼吸抑制、低血壓。
(2)硝基地西泮(硝基安定)
①適應(yīng)證嬰兒痙攣的首選藥物,對(duì)肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作也有效。
②常用劑量與用法 成人口服劑量為15—60ng/d,分3次服;學(xué)齡兒童5—30ng/d,分3次服,幼兒為5~15mg/d,分3次服;嬰兒為2.5—7.5mg/d,分3次服。有效血藥濃度為30~60ng/ml,中毒濃度>90ng/m1。
③不良反應(yīng) 嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、言語(yǔ)含糊,有時(shí)可見乏力、頭暈、注意力不集中、肌張力降低和肌無(wú)力等。
(3)氯硝地西泮(氯硝安定)
①適應(yīng)證 用于失神小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣癥及癲癇持續(xù)狀態(tài)
②劑量與用法 成人口服劑量開始為lmg/d,分3次口服,每3日增加0.5~lmg,至維持量為4~12mg/d。嬰兒或兒童口服開始劑量為0.01~0.03mg/kg·d,分2~3次服,逐漸增加至0.1~0.2mg/kg·d。癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)靜脈給藥,成人每次1—4mg,兒童每次0.01~0。lmg/kg,應(yīng)緩慢注射,每秒鐘不超過(guò)0.Olmg。有效血濃
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