常用抗癲癇藥物

(一)常用抗癲癇藥物的分類

按化學(xué)結(jié)構(gòu)抗癲癇藥物有如下幾類：

1．乙丙酰脲類

苯妥英鈉、甲妥英、乙妥英。

2．巴比妥類

苯巴比妥、去氧苯巴比妥、甲基巴比妥、甲基苯巴比妥。

3．苯甲二氮草類

地西泮、硝基地西泮、氯硝地西泮。

4．不含氮原子的藥物

丙戊酸鈉(鎂)、癲健安。

5．亞氨基芪類

卡馬西平。

6．琥珀酰亞胺類

乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺。

7．惡唑烷雙酮類

三甲雙酮、對(duì)甲雙酮。

8．磺胺類

醋氮酰胺、磺胺噻嗪。

(二)常用抗癲癇藥物

下面介紹一些常用抗癲癇藥物的適應(yīng)證、常用劑量與用法及不良反應(yīng)等。

1．苯妥英鈉(大侖丁，DPH)

1938年應(yīng)用于臨床至今，為多種癲癇發(fā)作的首選藥物之—，其抗癇力強(qiáng)，價(jià)格便宜，是最常用的抗癲癇藥物。

(1)適應(yīng)證 用于典型失神發(fā)作以外的各種類型的癲癇，主要用于全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、局限性發(fā)作、自主神經(jīng)性發(fā)作。對(duì)肌陣攣性發(fā)作和失神發(fā)作療效較差，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。新生兒和嬰兒不宜使用。

(2)劑量與用法 苯妥英鈉口服劑量為4～6mg／kg·d，每日2次，約7天左右達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。一般來(lái)講，成人300mg／d可作常規(guī)應(yīng)用，然以200mg／d開始為宜，有效血藥濃度水平10～20μg／ml。

苯妥英鈉用于成人癲癇持續(xù)狀態(tài)則需靜脈推注，以在短期達(dá)到治療濃度為目的，主張用量為(16．4±2．7)mg／kg，注射速度以(25～50)mg／rain為宜，注意觀察呼吸及心律。肌肉吸收緩慢，只有不能口服時(shí)才用肌肉注射。

(3)不良反應(yīng) 口服苯妥英鈉時(shí)，與劑量有關(guān)的反應(yīng)有眩暈、走路不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)、眼震、視物模糊、復(fù)視、言語(yǔ)不清、嗜睡甚至昏迷。一般來(lái)講，血藥濃度超過(guò)40μg／m1出現(xiàn)意識(shí)障礙；超過(guò)60μg／m1出現(xiàn)言語(yǔ)障礙和共濟(jì)失調(diào)；超過(guò)50μg／m1出現(xiàn)眼震。苯妥英鈉血藥濃度在20μg／ml以下時(shí)，很少出現(xiàn)副反應(yīng)。但由于苯妥英鈉代謝的個(gè)體差異很大，一些病人可在通常不出現(xiàn)毒副反應(yīng)的治療血藥濃度范圍內(nèi)出現(xiàn)中毒反應(yīng)。臨床可出現(xiàn)與藥理性不良反應(yīng)有關(guān)的皮膚、血液系統(tǒng)、致畸及神經(jīng)系統(tǒng)等幾方面的不良反應(yīng)。

①皮膚方面 皮疹是苯妥英鈉治療過(guò)程中最常見的副反應(yīng)，使用高負(fù)荷量治療時(shí)較易出現(xiàn)，通常為麻疹樣皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多形性紅斑、過(guò)敏性皮疹，有時(shí)可出現(xiàn)剝脫性皮炎，較罕見。40％服苯妥英鈉的患者可出現(xiàn)齒痕增生，通常為輕度增生，青年人發(fā)生率高，常在服藥2～3個(gè)月出現(xiàn)，停藥3～6個(gè)月后可消失。長(zhǎng)期治的病人，皮膚和面部皮下組織廣泛增生，使唇、鼻肥大，面容粗糙。全身皮膚可出現(xiàn)多毛、面部痤瘡、黃褐斑等。

②神經(jīng)系統(tǒng)方面 中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面可影響患者的記憶力、注意力、思維及運(yùn)動(dòng)速度，小腦癥狀及眼外肌麻痹也是苯妥英鈉慢性中毒的常見表現(xiàn)。周圍神經(jīng)病變通常為無(wú)癥狀性的，長(zhǎng)期服用可引起以感覺障礙為主的多發(fā)性周圍神經(jīng)病變，部分病人的肌電圖可檢出感覺速度的下降。

③血液系統(tǒng)方面 有50％服苯妥英鈉的患者可引起葉酸水平降低，由于缺乏葉酸可出現(xiàn)輕度的巨幼紅細(xì)胞貧血，一般不需治療，嚴(yán)重者只需加服葉酸，不需停藥。服苯妥英鈉還可以引起一過(guò)性白細(xì)胞下降和粒細(xì)胞減少，也可發(fā)生輕度血小板減少，但較少引起出血。

④致畸方面 孕婦服用苯妥英鈉所生的孩子，畸形的發(fā)生率是正常人群的2—3倍?；蔚闹饕愋陀须窳?、唇裂、先天性心臟病、骨骼畸形以及小頭畸形、胃腸道畸形等。癲癇患者服苯妥英鈉的致畸效應(yīng)為普通人群的2～3倍。

2．苯巴比妥(魯米那，PB)

苯巴比妥自1912年就開始用于治療癲癇，由于抗癲癇作用廣譜安全，且毒性較低，價(jià)格低廉，因而至今仍為第一線抗癲癇藥物。

(1)適應(yīng)證適用于各型癲癇發(fā)作。對(duì)全身強(qiáng)直—陣攣發(fā)作的療效最好，對(duì)局限性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、發(fā)熱驚厥均有預(yù)防和治療作用。少數(shù)失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作也有效。

(2)劑量與用法 苯巴比妥口服，成人一般60—180mg／d，每日3次或每晚1次頓服，多從30mg／d開始；兒童5～8mg／kg·d；新生兒3～4mg／kg．d，分1—2次口服。肌肉注射或靜脈注射劑量同口服劑量。靜脈注射應(yīng)緩慢，以免抑制呼吸和血壓。本藥長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可產(chǎn)生對(duì)藥物的依賴性，突然停藥可引起發(fā)作。有效血藥濃度水平為15～40p．g／ml，用藥后達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度所需時(shí)間5—10天。用藥應(yīng)從小劑量開始，改變劑量需觀察3周左右。

(3)不良反應(yīng) 苯比巴妥的不良反應(yīng)較其他抗癲癇藥物小，適當(dāng)應(yīng)用本藥是比較安全的，其常見的不良反應(yīng)有如下幾個(gè)方面： 神經(jīng)精神方面 嗜睡是常見的反應(yīng)，可在用藥數(shù)周后消失?？沙霈F(xiàn)興奮多動(dòng)，多見于兒童和老人。逐步出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、動(dòng)作笨拙、說(shuō)話不清，大多與催眠作用同時(shí)出現(xiàn)，嗜睡作用消失后這些癥狀隨之消失。病人對(duì)苯巴比妥的依賴性表現(xiàn)在突然撤去大劑量的苯巴比妥后出現(xiàn)的戒斷癥狀，包括失眠、焦慮、情緒不穩(wěn)、震顫、精神錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作等。因此決定停用此藥時(shí)，必須小劑量、緩慢地逐漸撤除，以避免出現(xiàn)戒斷綜合征。

血液系統(tǒng) 可引起巨幼細(xì)胞貧血及粒細(xì)胞減少，分娩期孕婦口服苯巴比妥，可引起新生兒凝血障礙，使用維生素K治療有效。苯巴比妥對(duì)成人和兒童的凝血功能無(wú)影響。內(nèi)分泌 若劑量過(guò)大，可使垂體激素釋放增加，并能刺激類固醇的代謝。

肝毒性 很少出現(xiàn)肝功能損害。

過(guò)敏反應(yīng) 苯巴比妥可引起各種類型的皮疹，常見的是輕微的斑點(diǎn)疹樣紅魔，皮疹可在服藥短期內(nèi)或長(zhǎng)期治療后發(fā)生。更加嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，如剝脫性皮炎則十分少見，一旦發(fā)生則應(yīng)停服苯巴比妥，改用其他抗癲癇藥物，并加用大量激素治療。

骨骼系統(tǒng) 可引起骨質(zhì)軟化或軟骨病，補(bǔ)充維生素D有效。

致畸效應(yīng) 有報(bào)道苯巴比妥可使服藥母體的胎兒發(fā)生畸形，但發(fā)生率較苯妥英鈉為低。

3．撲癇酮(去氧苯巴比妥，商品名稱為麥蘇林)

撲癇酮是從1952年就開始使用的一種強(qiáng)有力的抗癇藥，撲癇酮在人體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝為苯巴比妥(PB)和少量的苯乙基丙二酰胺(PEMA)，其抗驚厥作用主要是靠代謝產(chǎn)物苯巴比妥，PEMA亦有抗驚厥作用。

(1)適應(yīng)證對(duì)全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作、局限性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作有效。苯巴比妥、苯妥英鈉無(wú)效時(shí)，可改用此藥。

(2)劑量與用法 成人每次0．25—0．5g，每日3次口服；兒童為10．5—25mg／kg·d，分3—4次口服?？诜盟?，應(yīng)從小劑量開始，如每次0．125g，每日I一2次。有效血藥濃度為6一lOμg／m1，

用藥后達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)的時(shí)間為4—7天。中毒血藥濃度水平大于12μg／mL，可能發(fā)生眩暈及惡心，所以宜從小劑量開始服用。

(3)不良反應(yīng) 常見的副反應(yīng)有頭暈、惡心、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)等，少數(shù)可見眼球震顫、精神反常。血液系統(tǒng)可見巨細(xì)胞貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血及新生兒凝血障礙。孕婦

長(zhǎng)期服用可致胎兒畸形。

4．苯甲二氮類

(1)地西泮(安定)

①適應(yīng)證 多用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，對(duì)其他類型的癲癇可作為輔助治療。

②劑量及用法 成人口服劑量每次2。5～5mg，每日3次，新生兒和嬰兒按0．5一lmg／kg肛門給藥，數(shù)分鐘即達(dá)治療濃度，一般可維持1小時(shí)，1歲以上每日2．5一lOmg。癲癇持續(xù)狀態(tài)首次劑量在兒童和成人按0．2—0．3mg／kg靜脈緩慢注射，需3—5分鐘，直至發(fā)作停止或產(chǎn)生嚴(yán)重副反應(yīng)，靜脈注射過(guò)快可致呼吸停止。首次用藥只能維持較短時(shí)間，且可能有1／3病人無(wú)效，第2次或第3次用藥才可發(fā)生效果，兩次用藥應(yīng)間隔20～30分鐘，或60～lOOmg加入5％的葡萄糖鹽水500ml，以40ml／h速度維持靜脈滴注，24小時(shí)總量應(yīng)少于lOOmg。有效血濃度0．2—0．8μg／ml，中毒血藥濃度>lμg／m1。

③不良反應(yīng) 可見嗜睡、乏力、共濟(jì)失調(diào)、頭昏、肌張力低、注意力下降等。少數(shù)兒童可產(chǎn)生行為改變，易激惹、欣快。其他副反應(yīng)有皮疹、白細(xì)胞下降、肝功能改變、黃疸等。靜脈給藥速度過(guò)快時(shí)可引起呼吸抑制、低血壓。

(2)硝基地西泮(硝基安定)

①適應(yīng)證嬰兒痙攣的首選藥物，對(duì)肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作也有效。

②常用劑量與用法 成人口服劑量為15—60ng／d，分3次服；學(xué)齡兒童5—30ng／d，分3次服，幼兒為5～15mg／d，分3次服；嬰兒為2．5—7．5mg／d，分3次服。有效血藥濃度為30～60ng／ml，中毒濃度>90ng／m1。

③不良反應(yīng) 嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、言語(yǔ)含糊，有時(shí)可見乏力、頭暈、注意力不集中、肌張力降低和肌無(wú)力等。

(3)氯硝地西泮(氯硝安定)

①適應(yīng)證 用于失神小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣癥及癲癇持續(xù)狀態(tài)

②劑量與用法 成人口服劑量開始為lmg／d，分3次口服，每3日增加0．5～lmg，至維持量為4～12mg／d。嬰兒或兒童口服開始劑量為0．01～0．03mg／kg·d，分2～3次服，逐漸增加至0．1～0．2mg／kg·d。癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)靜脈給藥，成人每次1—4mg，兒童每次0．01～0。lmg／kg，應(yīng)緩慢注射，每秒鐘不超過(guò)0．Olmg。有效血濃

本文地址:http://www.soujuw.cn/jiankang/154944.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請(qǐng)聯(lián)系管理員，我們會(huì)立即處理，本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實(shí)，我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 噬菌體展示模擬抗原表位診斷血吸蟲病

下一篇: 肝性昏迷的癥狀