育齡女性癲癇患者須知

對(duì)育齡婦女癲癇發(fā)作的控制，應(yīng)該特別關(guān)注的問(wèn)題是：在有效控制癲癇發(fā)作的基礎(chǔ)上，最大限度地減輕抗癲癇藥物對(duì)胎兒的影響。

育齡女性癲癇患者須知

1、抗癲癇藥物的致畸性

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，某些AED與特定的異常類(lèi)型有關(guān)。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物中，苯妥因鈉可引起所謂“胎兒苯妥因鈉綜合征”，包括顱面異常（如內(nèi)眥贅皮、斜視、雙眼距過(guò)寬、耳異常、大嘴及突唇、唇及腭裂、低鼻梁、鼻上翹、短頸等）、肢體缺陷（指及指甲發(fā)育不全）、心臟缺損、子宮內(nèi)發(fā)育遲緩、小頭畸形及精神遲滯等，發(fā)生率可高達(dá)11%。然而，該綜合征也見(jiàn)于服用其他抗癲癇藥物（如卡馬西平、撲米酮、苯巴比妥、丙戊酸鈉）的患者中，故統(tǒng)稱為“胎兒抗癲癇藥物綜合征”。丙戊酸鈉導(dǎo)致胎兒異常最多見(jiàn)，包括神經(jīng)管缺損（脊柱裂）、智力遲滯、行為障礙、尿道下裂、胼胝體部分發(fā)育不良、室間隔發(fā)育不良等。

北美抗癲癇藥物妊娠登記資料顯示，77例采用苯巴比妥單藥治療的孕婦中5例嬰兒有重要畸形（6．5%），普通人群為1．62%；149例采用丙戊酸鈉單藥治療的孕婦中重要缺陷率為10．7%，服用其他抗癲癇藥物的孕婦為2．8%，而普通人群對(duì)照組僅為1．6%。丹麥的一組多中心前瞻性研究報(bào)道總嬰兒畸形率為3．1%，其中拉莫三嗪為2%，丙戊酸鈉為6．7%。因此，各國(guó)的指南都提出育齡婦女妊娠慎用VPA。

新抗癲癇藥物包括拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯、非氨酯、替加平、奧卡西平、氨己烯酸、唑尼沙胺及左乙拉西坦，它們的藥代動(dòng)力學(xué)良好，蛋白結(jié)合率低，僅托吡酯及奧卡西平有輕度細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)作用，不產(chǎn)生芳烴氧化代謝物，但是，確定其致畸性的結(jié)論還需要大樣本前瞻性研究資料的證實(shí)。故美國(guó)食物藥品安全局將其列為妊娠安全分級(jí)中的C級(jí)。

2、妊娠期的處理

在受孕前癲癇已控制，2-5年未發(fā)作，或其發(fā)作次數(shù)極少，可考慮停藥后再受孕。

妊娠期間仍需使用抗癲癇藥物控制發(fā)作者，應(yīng)根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選用單一藥物最低量，如要更改或終止抗癲癇藥物，須在孕前至少6個(gè)月完成，孕后更改不但不能減少其主要致畸危險(xiǎn)度，還可能導(dǎo)致發(fā)作增多。

避免多藥聯(lián)合應(yīng)用，盡量避免高血清濃度，最好每天3～4次服用或使用控釋片。

受孕前、后3個(gè)月每天服用葉酸2．5-5mg，以減少或避免胎兒畸形。

妊娠最后1個(gè)月，孕婦口服維生素K10-20m/d對(duì)嬰兒有利，但是需注意謹(jǐn)防母親發(fā)生靜脈血栓。

新生兒出生后立即皮下注射維生素Klmg，以預(yù)防新生兒顱內(nèi)出血。

懷孕期間應(yīng)定期對(duì)胎兒進(jìn)行超聲檢查。有條件孕婦，須在妊娠14～18周內(nèi)進(jìn)行血清α-甲胎蛋白水平監(jiān)測(cè)和超聲檢查（95%的胎兒神經(jīng)管缺損可被發(fā)現(xiàn)），必要時(shí)行羊水穿刺進(jìn)行診斷。當(dāng)孕婦年齡>35歲，或者超聲結(jié)果可疑，或者血清α-甲胎蛋白水平異常，高度警惕神經(jīng)管缺陷。

分娩期間如癲癇發(fā)作，應(yīng)立即給予苯二氮卓類(lèi)藥控制發(fā)作，并繼續(xù)使用抗癲癇藥物，以預(yù)防癲癇再發(fā)。

對(duì)于每日發(fā)作的非驚厥性發(fā)作和每周均有發(fā)作的全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作者，孕期最后3個(gè)月應(yīng)酌情調(diào)整或加大抗癲癇藥物劑量，避免分娩時(shí)發(fā)作。

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