激素的臨床應(yīng)用,打激素有什么副作用嗎

一、激素的發(fā)展使用歷史

1853年，法國(guó)的巴納德研究了各種動(dòng)物的胃液后，發(fā)現(xiàn)了肝臟具有多種不可思議的功能。貝爾納認(rèn)為含有一種物質(zhì)來(lái)完成這種功能?？墒撬麤](méi)有研究出這種物質(zhì)，實(shí)際上那就是激素。

1880年，德國(guó)的奧斯特瓦爾德從甲狀腺中提出大量含有碘的物質(zhì)，并確認(rèn)這就是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的物質(zhì)。后來(lái)才知道這也是一種激素。

1889年，巴納德的學(xué)生西夸德發(fā)現(xiàn)了另一種激素的功能。他認(rèn)為動(dòng)物的睪丸中一定含有活躍身體功能的物質(zhì)，但一直未能找到。

1901年，在美國(guó)從事研究工作的日本人高峰讓吉從牛的副腎中提取出調(diào)節(jié)血壓的物質(zhì)，并做成晶體，起名為腎上腺素，這是世界上提取出的第一激素晶體。

1902年，英國(guó)生理學(xué)家斯塔林和貝利斯經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的觀察研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)食物進(jìn)入小腸時(shí)，由于食物在腸壁磨擦，小腸粘膜就會(huì)分泌出一種數(shù)量極少的物質(zhì)進(jìn)入血液，流送到胰腺，胰腺接到后就立刻分泌出胰液來(lái)。他們將這種物質(zhì)提取出來(lái)，注入哺乳動(dòng)物的血液中，發(fā)現(xiàn)即使動(dòng)物不吃東西，也會(huì)立刻分泌出胰液來(lái)，于是他們給這種物質(zhì)起名為“促胰液”。后來(lái)斯塔林和貝利斯給上述這類數(shù)量極少但有生理作用，可激起生物體內(nèi)器官反應(yīng)的物質(zhì)起名為“激素”(荷爾蒙)。

自從出現(xiàn)激素一詞后，新的激素又不斷地被發(fā)現(xiàn)，人們對(duì)激素的認(rèn)識(shí)還在不斷地加深、擴(kuò)大。

現(xiàn)在把凡是通過(guò)血液循環(huán)或組織液起傳遞信息作用的化學(xué)物質(zhì)，都稱為激素。激素的分泌均極微量，為毫微克(十億分之一克)水平，但其調(diào)節(jié)作用均極明顯。激素作用甚廣，但不參加具體的代謝過(guò)程，只對(duì)特定的代謝和生理過(guò)程起調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)代謝及生理過(guò)程的進(jìn)行速度和方向，從而使機(jī)體的活動(dòng)更適應(yīng)于內(nèi)外環(huán)境的變化。激素的作用機(jī)制是通過(guò)與細(xì)胞膜上或細(xì)胞質(zhì)中的專一性受體蛋白結(jié)合而將信息傳入細(xì)胞，引起細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列相應(yīng)的連鎖變化，最后表達(dá)出激素的生理效應(yīng)。激素的生理作用主要是：通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等物質(zhì)的代謝與水鹽代謝，維持代謝的平衡，為生理活動(dòng)提供能量;促進(jìn)細(xì)胞的分裂與分化，確保各組織、器官的正常生長(zhǎng)、發(fā)育及成熟，并影響衰老過(guò)程;影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動(dòng);促進(jìn)生殖器官的發(fā)育與成熟，調(diào)節(jié)生殖過(guò)程;與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合，使機(jī)體能更好地適應(yīng)環(huán)境變化。研究激素不僅可了解某些激素對(duì)動(dòng)物和人體的生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖的影響及致病的機(jī)理，還可利用測(cè)定激素來(lái)診斷疾病。許多激素制劑及其人工合成的產(chǎn)物已廣泛應(yīng)用于臨床治療及農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。利用遺傳工程的方法使細(xì)菌生產(chǎn)某些激素，如生長(zhǎng)激素、胰島素等已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)，并已廣泛應(yīng)用于臨床上。

二、激素有哪些作用特點(diǎn)

1、高度專一性包括組織專一性和效應(yīng)專一性。前者指激素作用于特定的靶細(xì)胞、靶組織、靶器官。后者指激素有選擇地調(diào)節(jié)某一代謝過(guò)程的特定環(huán)節(jié)。例如，胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素都有升高血糖的作用，但胰高血糖素主要作用于肝細(xì)胞，通過(guò)促進(jìn)肝糖原分解和加強(qiáng)糖異生作用，直接向血液輸送葡萄糖;腎上腺素主要作用于骨骼肌細(xì)胞，促進(jìn)肌糖原分解，間接補(bǔ)充血糖;糖皮質(zhì)激素則主要通過(guò)刺激骨骼肌細(xì)胞，使蛋白質(zhì)和氨基酸分解，以及促進(jìn)肝細(xì)胞糖異生作用來(lái)補(bǔ)充血糖。激素的作用是從激素與受體結(jié)合開(kāi)始的。靶細(xì)胞介導(dǎo)激素調(diào)節(jié)效應(yīng)的專一性激素結(jié)合蛋白，稱為激素受體。受體一般是糖蛋白，有些分布在靶細(xì)胞質(zhì)膜表面，稱為細(xì)胞表面受體;有些分布在細(xì)胞內(nèi)部，稱為細(xì)胞內(nèi)受體，如甲狀腺素受體。

2、極高的效率激素與受體有很高的親和力，因而激素可在極低濃度水平與受體結(jié)合，引起調(diào)節(jié)效應(yīng)。激素在血液中的濃度很低，一般蛋白質(zhì)激素的濃度為10-10-10-12mol/L，其他激素在10-6-10-9mol/L。而且激素是通過(guò)調(diào)節(jié)酶量與酶活發(fā)揮作用的，可以放大調(diào)節(jié)信號(hào)。激素效應(yīng)的強(qiáng)度與激素和受體的復(fù)合物數(shù)量有關(guān)，所以保持適當(dāng)?shù)募に厮胶褪荏w數(shù)量是維持機(jī)體正常功能的必要條件。例如，胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏，都可引起糖尿病。

3、多層次調(diào)控內(nèi)分泌的調(diào)控是多層次的。下丘腦是內(nèi)分泌系統(tǒng)的最高中樞，它通過(guò)分泌神經(jīng)激素，即各種釋放因子(RF)或釋放抑制因子(RIF)來(lái)支配垂體的激素分泌，垂體又通過(guò)釋放促激素控制甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺、胰島等的激素分泌。相關(guān)層次間是施控與受控的關(guān)系，但受控者也可以通過(guò)反饋機(jī)制反作用于施控者。如下丘腦分泌促甲狀腺素釋放因子(TRF)，刺激垂體前葉分泌促甲狀腺素(TSH)，使甲狀腺分泌甲狀腺素。當(dāng)血液中甲狀腺素濃度升高到一定水平時(shí)，甲狀腺素也可反饋抑制TRF和TSH的分泌。激素的作用不是孤立的。內(nèi)分泌系統(tǒng)不僅有上下級(jí)之間控制與反饋的關(guān)系，在同一層次間往往是多種激素相互關(guān)聯(lián)地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。激素之間的相互作用，有協(xié)同，也有拮抗。例如，在血糖調(diào)節(jié)中，胰高血糖素等使血糖升高，而胰島素則使血糖下降。他們之間相互作用，使血糖穩(wěn)定在正常水平。對(duì)某一生理過(guò)程實(shí)施正反調(diào)控的兩類激素，保持著某種平衡，一旦被打破，將導(dǎo)致內(nèi)分泌疾病。激素的合成與分泌是由神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)一調(diào)控的。

4、信使性。激素只是充當(dāng)“信使”(messenger)啟動(dòng)靶細(xì)胞固有的、內(nèi)在的一系列生物效應(yīng)，而不作為某種反應(yīng)成分直接參與細(xì)胞物質(zhì)與能量代謝的環(huán)節(jié)。因?yàn)樵缇桶l(fā)現(xiàn)，激素與酶不一樣，只對(duì)完整細(xì)胞起作用。激素作為“第一信使”與靶細(xì)胞受體結(jié)合后，在通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的”第二信使“激發(fā)與細(xì)胞固有反應(yīng)相聯(lián)系的一種或多種信號(hào)轉(zhuǎn)到途徑，調(diào)節(jié)原有的生理生化過(guò)程，加強(qiáng)或減弱細(xì)胞的生物效應(yīng)和生理功能。在發(fā)揮作用過(guò)程中，激素對(duì)其所作用的細(xì)胞，既不提供額外能量，也不添加新功能，而只是在體內(nèi)細(xì)胞之間傳遞生物信息。

三、激素臨床應(yīng)用在哪些地方

嚴(yán)重感染

如中毒性菌痢、傷寒?dāng)⊙Y、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎等作用輔助治療。須和足量抗菌藥合用.

治療炎癥及防止炎癥后遺癥

1)眼科局部用于虹膜炎、角膜炎(眼前部炎癥)，全身用于視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎(眼后部炎癥)，可減輕炎癥，抑制增生、粘連和疤痕形成;

2)可減少結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核性腹膜炎等滲出，防止組織過(guò)度破壞，抑制粘連及疤痕形成。

3)早期用于心包炎、睪丸炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、燒傷等，可減輕炎癥，防止粘連及疤痕的后遺癥。

抗休克

為中毒性休克和過(guò)敏性休克的常用藥。

用于變態(tài)反應(yīng)性疾病

過(guò)敏性疾病如支氣管哮喘、過(guò)敏性休克、過(guò)敏性鼻炎、剝脫性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、血清病、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、過(guò)敏性皮炎、藥物性皮炎、頑固性蕁麻疹、濕疹等。自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、風(fēng)濕性心肌炎、硬皮病、腎病綜合癥、慢性活動(dòng)性肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、天皰瘡、重癥肌無(wú)力、風(fēng)濕熱等。組織器官移植排斥反應(yīng)。

治療血液病

如急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、自身免疫性溶血性貧血和過(guò)敏性紫癜等。

替代療法

適用于治療垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能不全癥(包括腎上腺危象和阿狄森病)及腎上腺切除。

局部應(yīng)用

治療皮膚病如接觸性皮炎、濕疹、肛門(mén)瘙癢、牛皮癬等均有療效。

四、打激素可能產(chǎn)生的副作用有哪些

并發(fā)或加重感染

多見(jiàn)于體質(zhì)較弱者。通常使用強(qiáng)的松超過(guò)20mg/日，就有增加感染的可能。常見(jiàn)的病原菌包括細(xì)菌、病毒(水痘帶狀瘡疹)、真菌及原蟲(chóng)(瘧疾、阿米巴)等。一旦有感染的跡象，應(yīng)及時(shí)選用強(qiáng)有力的抗生素加以控制。要注意，在并發(fā)感染時(shí)勿驟減激素，待病情控制后才能逐步減量，以防發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不足。

藥源性腎上腺皮質(zhì)亢進(jìn)癥

如向心性肥胖、滿月臉、痤瘡、多毛、乏力、易感染、低血鉀、浮腫、高血壓、血糖升高、糖尿等。其中有些危害較大且常見(jiàn)者，應(yīng)予對(duì)癥處理，如浮腫者可用利尿劑，高血壓明顯者應(yīng)予降壓治療，低鉀血癥者可適當(dāng)補(bǔ)充鉀鹽等。血糖增高或糖尿者，如無(wú)發(fā)生酮癥酸中毒，通常不需停用激素，可根據(jù)病情控制飲食或注射胰島素。

骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松主要見(jiàn)于長(zhǎng)期大劑量使用激素患者。據(jù)統(tǒng)計(jì)，接受強(qiáng)的松總劑量>1000mg，約80%患者可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，特別是絕經(jīng)期婦女和小兒更為多見(jiàn)。所以，對(duì)長(zhǎng)期使用激素者，應(yīng)常規(guī)補(bǔ)鈣或維生素D。

誘發(fā)潰瘍或使原有者惡化

大劑量長(zhǎng)療程使用GC時(shí)，較易導(dǎo)致胃粘膜損傷，誘發(fā)潰瘍，對(duì)原有潰瘍者，可致穿孔，出血，后果嚴(yán)重，應(yīng)及早防治，可在服用激素的同時(shí)加服胃粘膜保護(hù)劑。對(duì)原有潰瘍者，應(yīng)在病情控制后才能使用激素。

無(wú)菌性骨壞死

據(jù)統(tǒng)計(jì)，接受大劑量激素治療者，約5%的患者于1個(gè)月至數(shù)年內(nèi)發(fā)生無(wú)菌性骨壞死，最多見(jiàn)于股骨頭部，其次是髖、肩、膝、腕骨等處。骨壞死早期常不易被發(fā)現(xiàn)，因此對(duì)使用大劑量長(zhǎng)療程患者應(yīng)定期作骨核素掃描或X線攝片檢查，以便早發(fā)現(xiàn)早治療。

抑制生長(zhǎng)發(fā)育

見(jiàn)于小兒長(zhǎng)期應(yīng)用激素者，因激素有對(duì)抗生長(zhǎng)激素之作用，并引起蛋白質(zhì)負(fù)平衡。

神經(jīng)精神癥狀

可引起激動(dòng)、失眠，個(gè)別可誘發(fā)精神病，可適當(dāng)使用安定等鎮(zhèn)靜藥。

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