4月17日,主題為“人造精子技術(shù)之完善及其在復(fù)雜疾病研究中的廣泛應(yīng)用”第289期東方科技論壇在滬舉行。包括周琪、閻錫蘊、寧光院士等來自全國干細(xì)胞、發(fā)育生殖和復(fù)雜疾病遺傳學(xué)和臨床研究領(lǐng)域的50多位專家圍繞人造精子技術(shù)的開發(fā)和利用、出生缺陷遺傳病因?qū)W研究和復(fù)雜疾病的機理研究等展開研討與交流。
復(fù)雜疾病和人類重大出生缺陷等是我國當(dāng)前面對的主要疾病負(fù)擔(dān),明確其病因?qū)W對于發(fā)展早診早治策略至關(guān)重要。近年來測序技術(shù)的發(fā)展和成本的大幅下降使得大量的與疾病發(fā)生可能相關(guān)的基因被發(fā)現(xiàn)。但是,受到傳統(tǒng)動物建模技術(shù)效率低下、對致死性突變難以獲得有效模型等弊端的限制,如何快速有效地確認(rèn)這些位點的致病性成為當(dāng)前疾病遺傳學(xué)研究普遍面臨的困境。
中科院院士、中科院動物所研究員周琪指出,干細(xì)胞因其具有不斷自我更新和增殖、并分化為各種類型細(xì)胞的能力,被認(rèn)為是組織與器官再生和重建的“種子”細(xì)胞,在現(xiàn)有方法無法治療的許多重大、復(fù)雜疾病的治療上具有重要的應(yīng)用前景,是生物醫(yī)學(xué)研究的前沿和熱點領(lǐng)域之一。他表示,我國干細(xì)胞研究發(fā)展迅速,在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和應(yīng)用領(lǐng)域均取得了一系列高水平研究成果,其中一些研究成果已經(jīng)進入臨床試驗階段。
由我國科學(xué)家建立的孤雄單倍體胚胎干細(xì)胞技術(shù)為突破這一瓶頸提供了重要工具。中科院上海生化與細(xì)胞所研究員李勁松等首先建立了只攜帶精子來源遺傳物質(zhì)的小鼠孤雄單倍體胚胎干細(xì)胞,獲得被稱為“人造精子”的單倍體細(xì)胞,這些細(xì)胞便于進行基因改造,可以快速進行基因編輯,尤為重要的是,該技術(shù)與近年來如火如荼的crispr-cas9技術(shù)相結(jié)合,只需一步就可產(chǎn)生攜帶特定基因遺傳修飾的小鼠,由此極大簡化了建立特定基因遺傳修飾小鼠的步驟,使預(yù)期的實驗周期大大縮短。
李勁松表示,該技術(shù)為研究人類疾病和發(fā)育提供了新的手段,可幫助研究人員快速建立攜帶所需研究的基因突變位點的小鼠模型,加速發(fā)育相關(guān)疾病、出生缺陷、多基因介導(dǎo)復(fù)雜疾病的病因?qū)W研究。
據(jù)悉,復(fù)旦大學(xué)王紅艷課題組與李勁松課題組合作,已開始神經(jīng)管畸形中多基因互作小鼠模型的建立和機制研究。同時,李勁松課題組還與其它機構(gòu)合作,以強直型肌營養(yǎng)不良這一多基因致病的復(fù)雜性疾病為模型,探索人造精子技術(shù)在該病的基因致病性方面的研究。
與會院士專家表示,必須充分認(rèn)識到人造精子技術(shù)在復(fù)雜疾病研究中的應(yīng)用前景,加強合作與交流,提升我國在出生缺陷和重大復(fù)雜疾病病因?qū)W研究中的學(xué)術(shù)影響力,以及為臨床治療服務(wù)。
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