艾滋病病毒入侵人體的“中介”的清晰圖像已被科研人員掌握,這一成果為研制潛在的艾滋病疫苗鋪平了道路。
盡管艾滋病病毒已發(fā)現(xiàn)30多年,人們也開(kāi)發(fā)出了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,但一直沒(méi)有研制出一種有效疫苗??茖W(xué)家表示,疫苗研制失敗與env三聚體有很大關(guān)系,它是艾滋病病毒表面的唯一抗原,是潛在疫苗的可能標(biāo)靶,但因?yàn)榫哂袕?fù)雜的結(jié)構(gòu),其“真面目”一直不為人知。
今年年初,科學(xué)家們聲稱已經(jīng)用低溫電子顯微鏡看見(jiàn)了env三聚體的結(jié)構(gòu),但該結(jié)果受到業(yè)界的質(zhì)疑。如今,在兩項(xiàng)新的研究中,科學(xué)家們不僅提供了env三聚體的更高分辨率的圖像,而且他們是用兩種不同的技術(shù)得到相似的結(jié)果。
來(lái)自斯克里普斯研究所與威爾-康乃爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的兩個(gè)研究小組分別采用低溫電子顯微鏡以及x射線晶體學(xué)設(shè)備,對(duì)env三聚體進(jìn)行觀測(cè),首次獲得了原子尺度上的env三聚體高清圖像。
研究人員表示,這項(xiàng)成果代表了向了解艾滋病病毒侵入機(jī)制邁出的重大一步。獲得env三聚體的清晰圖像,將有助于指導(dǎo)艾滋病疫苗的設(shè)計(jì)。
相關(guān)成果刊登在1日出版的美國(guó)《科學(xué)》雜志。
國(guó)際醫(yī)學(xué)界至今尚無(wú)對(duì)付艾滋病的特效療法或疫苗。但醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為,采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能延緩病程進(jìn)展,延長(zhǎng)患者生命。這種療法俗稱?雞尾酒療法?,由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出,通過(guò)聯(lián)合使用3種或3種以上的抗病毒藥物來(lái)治療艾滋病。這種療法可以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性,最大限度抑制病毒的復(fù)制,使被破壞的機(jī)體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)。
預(yù)防控制艾滋病基本知識(shí)
1. 艾滋病是一種危害大、病死率高的嚴(yán)重傳染病,是可以預(yù)防的。目前尚無(wú)有效疫苗和治愈藥物,但已有較好的治療方法,可以延長(zhǎng)生命,改善生活質(zhì)量。
*艾滋病的醫(yī)學(xué)全稱為?獲得性免疫缺陷綜合癥?(英文縮寫(xiě)AIDS),是由艾滋病病毒(醫(yī)學(xué)全稱為人類(lèi)免疫缺陷病毒,英文縮寫(xiě)HIV)引起的一種嚴(yán)重傳染病。
*艾滋病病毒侵入人體后,破壞人的免疫功能,使人體易發(fā)生多種感染和腫瘤,最終導(dǎo)致死亡。
*艾滋病病毒對(duì)外界環(huán)境的抵抗力較弱,離開(kāi)人體后,常溫下可存活數(shù)小時(shí)到數(shù)天。100℃20分鐘可將其完全滅活、干燥以及常用消毒藥品都可以殺滅這種病毒。
*艾滋病病毒感染者及病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁、傷口滲出液中含有大量艾滋病病毒,具有很強(qiáng)的傳染性。
*感染艾滋病病毒2-12周后才能從人體的血液中檢測(cè)出艾滋病病毒抗體,但在檢測(cè)出抗體之前,感染者已具有傳染性。
*艾滋病病毒感染者經(jīng)過(guò)平均7-10年的潛伏期,發(fā)展成為艾滋病病人,他們?cè)诎l(fā)病前外表上與常人無(wú)異,可以沒(méi)有任何癥狀地生活和工作多年,但能將病毒傳染給他人。
*當(dāng)艾滋病病毒感染者的免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重破壞、不能維持最低的抗病能力時(shí),感染者便發(fā)展成為艾滋病病人,常出現(xiàn)原因不明的長(zhǎng)期低熱、體重下降、盜汗、慢性腹瀉、咳嗽、皮疹等癥狀。
*已有的抗病毒藥物和治療方法,雖不能治愈艾滋病,但實(shí)施規(guī)范的抗病毒治療可有效抑制病毒復(fù)制,降低傳播危險(xiǎn),延緩發(fā)病,延長(zhǎng)生命,提高生活質(zhì)量。
*要在經(jīng)過(guò)艾滋病防治技能培訓(xùn)的醫(yī)生指導(dǎo)下,對(duì)艾滋病病人進(jìn)行抗病毒治療。
*艾滋病病人要堅(jiān)持規(guī)范服藥,治療中出現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)尋求醫(yī)務(wù)人員的幫助,隨意停藥或不定時(shí)、不定量服用抗病毒藥物,可能導(dǎo)致艾滋病病毒產(chǎn)生耐藥性,降低治療效果,甚至治療失敗。
*至今還沒(méi)有研制出有效預(yù)防艾滋病的疫苗。
2. 艾滋病通過(guò)性接觸、血液和母嬰三種途徑傳播,與艾滋病病毒感染者或病人的日常生活和工作接觸不會(huì)被感染。
*在世界范圍內(nèi),性接觸是艾滋病最主要的傳播途徑。目前在我國(guó)共用注射器靜脈吸毒是艾滋病的主要傳播途徑,但經(jīng)性接觸傳播艾滋病的比例逐年上升。
*艾滋病可通過(guò)性交(陰道交、口交、肛交)的方式在男女之間和男性之間傳播。性伴侶越多,感染艾滋病的危險(xiǎn)越大。
*共用注射器靜脈吸毒是經(jīng)血液傳播艾滋病的重要危險(xiǎn)行為。
*輸入被艾滋病病毒污染的血液或血液制品,使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的手術(shù)、注射、針灸、拔牙、美容等進(jìn)入人體的器械,都能傳播艾滋病。
*感染了艾滋病病毒的婦女通過(guò)妊娠、分娩和哺乳有可能把艾滋病傳染給胎兒或嬰兒。在未采取預(yù)防措施的情況下,約1/3的胎兒和嬰兒會(huì)受到感染。
*在日常生活和工作中,與艾滋病病毒感染者或病人握手,擁抱,禮節(jié)性接吻,共同進(jìn)餐,共用勞動(dòng)工具、辦公用品、錢(qián)幣等不會(huì)感染艾滋病。
*艾滋病不會(huì)經(jīng)馬桶圈、電話機(jī)、餐飲具、臥具、游泳池或浴池等公共設(shè)施傳播。
*咳嗽和打噴嚏不傳播艾滋病。
*蚊蟲(chóng)叮咬不會(huì)感染艾滋病。
3. 潔身自愛(ài)、遵守性道德是預(yù)防經(jīng)性接觸感染艾滋病的根本措施。
*樹(shù)立健康的戀愛(ài)、婚姻、家庭及性觀念是預(yù)防和控制艾滋病、性病傳播的治本之策。
*性自由的生活方式、多性伴且沒(méi)有保護(hù)的性行為可極大地增加感染、傳播艾滋病和性病的危險(xiǎn)。
*賣(mài)淫、嫖*等活動(dòng)是艾滋病、性病傳播的重要危險(xiǎn)行為。
*青年人過(guò)早發(fā)生性行為會(huì)對(duì)身心健康產(chǎn)生不良影響。
*夫妻之間忠誠(chéng)可以保護(hù)雙方,避免經(jīng)性途徑感染艾滋病和性病。
4. 正確使用質(zhì)量合格的安全套,及早治療并治愈性病可大大減少感染和傳播艾滋病、性病的危險(xiǎn)。
*安全套可大大減少感染艾滋病、性病的危險(xiǎn),每次性交都應(yīng)該全程使用。
*安全套預(yù)防艾滋病、性病的效果雖不是100%,但遠(yuǎn)比不使用要安全的多。
*除了正確使用安全套,其它避孕措施都不能有效預(yù)防艾滋病。
*由于生理上的差別,男性感染者將艾滋病傳給女性的危險(xiǎn)明顯高于女性感染者傳給男性。婦女應(yīng)主動(dòng)使用女用安全套或要求對(duì)方在性交時(shí)使用安全套。
*安全套不能重復(fù)使用,每次使用后應(yīng)打結(jié)、丟棄。
*性病患者或患有生殖器膿瘡、潰瘍、炎癥的人更容易感染艾滋病,也容易將病毒傳染給他人。及早發(fā)現(xiàn)和規(guī)范治療性病和各種生殖器感染,可以減少感染和傳播艾滋病的危險(xiǎn)。
*懷疑自己患有性病時(shí),要盡早檢查、及時(shí)治療,爭(zhēng)取治愈,還要?jiǎng)訂T與自己有性接觸的人接受檢查和治療。
*部分女性感染性病后無(wú)明顯癥狀,不易察覺(jué),如有多性伴等高危行為,應(yīng)定期去醫(yī)院檢查和治療。
*正規(guī)醫(yī)院能提供規(guī)范、保密的性病咨詢、檢查、診斷和治療等服務(wù)。找游醫(yī)藥販求治、購(gòu)藥自治,會(huì)誤診誤治、延長(zhǎng)病程、增加治療困難,增加感染艾滋病的機(jī)會(huì)。
5. 共用注射器靜脈吸毒是感染和傳播艾滋病的高危險(xiǎn)行為,要拒絕毒品,珍愛(ài)生命。
*吸毒是一種違法行為,不僅嚴(yán)重危害吸毒者自己的健康和生命,也危害家庭和社會(huì)。
*與他人共用注射器吸毒的人感染艾滋病的危險(xiǎn)特別大。
*不共用注射器、使用清潔注射器或經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒的注射器,可有效地減少吸毒傳播艾滋病的危害。
*與注射吸毒的人發(fā)生性行為時(shí)不使用安全套,很容易感染艾滋病、性病。
*在注射吸毒人員中開(kāi)展美沙酮維持治療或針具交換,可切斷因注射吸毒經(jīng)血傳播艾滋病的途徑。
6. 避免不必要的注射、輸血和使用血液制品;必要時(shí),使用經(jīng)過(guò)艾滋病病毒抗體檢測(cè)合格的血液或血液制品,并使用一次性注射器或經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒的器具。
*提倡無(wú)償獻(xiàn)血,杜絕販血賣(mài)血,加強(qiáng)血液管理和檢測(cè)是保證用血安全的重要措施。
*嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員,勸阻有危險(xiǎn)行為的人獻(xiàn)血,是血液安全的重要保證。
*對(duì)血液和血液制品進(jìn)行嚴(yán)格的艾滋病病毒抗體檢測(cè),防止艾滋病經(jīng)采供血途徑傳播。
*盡量避免不必要的注射、輸血和使用血液制品,必要時(shí)使用檢測(cè)合格的血液和血液制品,以及血漿代用品或自身血液。
*使用一次性或自毀型注射器是防止艾滋病經(jīng)血液傳播的重要環(huán)節(jié)。如沒(méi)有條件,注射器具必須做到一人一針一管,一用一消毒。
*酒店、旅館、澡堂、理發(fā)店、美容院、洗腳房等服務(wù)行業(yè)所用的刀、針和其它刺破或擦傷皮膚的器具必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒。
7. 對(duì)感染艾滋病病毒的孕產(chǎn)婦及時(shí)采取抗病毒藥物干預(yù)、減少產(chǎn)時(shí)損傷性操作、避免母乳喂養(yǎng)等預(yù)防措施,可大大降低胎、嬰兒感染的可能性。
*在艾滋病高發(fā)地區(qū),大力推行孕產(chǎn)婦的孕產(chǎn)期保健、艾滋病咨詢檢測(cè)和住院分娩,是預(yù)防艾滋病母嬰傳播的關(guān)鍵措施。
*感染了艾滋病病毒的懷孕婦女要在醫(yī)生的指導(dǎo)下,采取孕期和產(chǎn)時(shí)服用抗病毒藥物、住院分娩減少損傷性危險(xiǎn)操作、以及產(chǎn)后避免母乳喂養(yǎng)等預(yù)防傳播的措施,可大大減少將艾滋病病毒傳染給胎兒或嬰兒的機(jī)會(huì)。
*孕婦在懷孕早期發(fā)現(xiàn)感染艾滋病病毒,應(yīng)向醫(yī)生咨詢,充分了解艾滋病對(duì)胎、嬰兒和自身的潛在危害,自愿選擇是否繼續(xù)懷孕。
*檢測(cè)出艾滋病病毒感染的孕產(chǎn)婦如果選擇終止妊娠,應(yīng)到當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)尋求咨詢和終止妊娠的服務(wù)。
*艾滋病病毒感染的孕產(chǎn)婦如果選擇繼續(xù)妊娠,應(yīng)到當(dāng)?shù)爻袚?dān)艾滋病抗病毒治療任務(wù)的醫(yī)院或婦幼保健機(jī)構(gòu),尋求免費(fèi)預(yù)防母嬰傳播的抗病毒藥物和嬰兒檢測(cè)服務(wù)。
*感染艾滋病病毒的產(chǎn)婦應(yīng)進(jìn)行嬰兒喂養(yǎng)咨詢,對(duì)所生嬰兒實(shí)行人工喂養(yǎng),避免母乳喂養(yǎng),杜絕混合喂養(yǎng)。并在嬰兒第12和第18個(gè)月進(jìn)行免費(fèi)艾滋病病毒抗體檢測(cè)。
8. 艾滋病自愿咨詢檢測(cè)是及早發(fā)現(xiàn)感染者和病人的重要防治措施。
*有過(guò)高危性行為、共用注射器吸毒、賣(mài)血、懷疑接受過(guò)不安全輸血或注射的人以及艾滋病高發(fā)地區(qū)的孕產(chǎn)婦,要主動(dòng)到當(dāng)?shù)匕滩∽栽缸稍儥z測(cè)(VCT)門(mén)診(室)進(jìn)行咨詢檢測(cè)。
*國(guó)家實(shí)施免費(fèi)的艾滋病自愿咨詢檢測(cè)。自愿接受艾滋病咨詢和檢測(cè)的人員,可在各級(jí)疾病預(yù)防控制中心和衛(wèi)生行政部門(mén)指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)得到免費(fèi)咨詢和艾滋病病毒抗體初篩檢測(cè)。
*各級(jí)疾病預(yù)防控制中心和衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)的合法醫(yī)療機(jī)構(gòu),都可設(shè)立艾滋病咨詢室和篩查實(shí)驗(yàn)室。
*咨詢和檢測(cè)是保密的。在知情同意的情況下,個(gè)人可自愿選擇是否接受艾滋病病毒抗體檢測(cè)。
*艾滋病病毒抗體檢測(cè)陽(yáng)性者,可通過(guò)咨詢獲得有關(guān)艾滋病病毒抗體確認(rèn)試驗(yàn)、治療、預(yù)防母嬰傳播、預(yù)防感染他人和得到關(guān)懷等方面的指導(dǎo)幫助或轉(zhuǎn)介信息服務(wù)。
*接受艾滋病咨詢和檢測(cè),可消除或緩解因懷疑感染艾滋病所帶來(lái)的心理壓力,還可了解自己的身體情況,及時(shí)采取適宜措施,保護(hù)自己和他人。
9. 關(guān)心、幫助、不歧視艾滋病病毒感染者和病人,鼓勵(lì)他們參與艾滋病防治工作,是控制艾滋病傳播的重要措施。
*艾滋病病毒感染者和病人是疾病的受害者,應(yīng)得到人道主義的同情和幫助。
*農(nóng)村居民和城鎮(zhèn)未參加基本醫(yī)療保險(xiǎn)等醫(yī)療保障制度的經(jīng)濟(jì)困難人員中的艾滋病病人,可到當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門(mén)指定的傳染病醫(yī)院或設(shè)有傳染病區(qū)(科)的綜合醫(yī)院,接受免費(fèi)抗病毒藥物治療。
*各級(jí)政府將生活困難的艾滋病患者納入政府救助范圍,按國(guó)家有關(guān)規(guī)定給予必要的生活救濟(jì),并積極扶持有生產(chǎn)能力的艾滋病病毒感染者開(kāi)展生產(chǎn)活動(dòng)。
*地方政府要通過(guò)多種途徑,開(kāi)展艾滋病遺孤的心理康復(fù)和提供免費(fèi)義務(wù)教育。
*對(duì)艾滋病病毒感染者及病人的歧視不僅不利于預(yù)防和控制艾滋病,還會(huì)成為社會(huì)的不安定因素。
*艾滋病病毒感染者和病人是預(yù)防控制艾滋病的重要力量,應(yīng)鼓勵(lì)他們參與艾滋病防治工作。
*家庭和社區(qū)要為艾滋病病毒感染者和病人營(yíng)造一個(gè)友善、理解、健康的生活和工作環(huán)境,幫助他們采取正確的生活態(tài)度、改變高危行為,并為他們參與艾滋病防治工作創(chuàng)造條件。
10. 艾滋病威脅著每一個(gè)人和每一個(gè)家庭,影響著社會(huì)的發(fā)展和穩(wěn)定,預(yù)防艾滋病是全社會(huì)的責(zé)任。
*我國(guó)艾滋病的流行已進(jìn)入快速增長(zhǎng)期,處在從高危人群向一般人群擴(kuò)散的臨界點(diǎn)。如不能及時(shí)、有效地控制,將對(duì)我國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展、社會(huì)穩(wěn)定、國(guó)家安全和民族興旺帶來(lái)嚴(yán)重影響。
*我國(guó)預(yù)防控制艾滋病的基本原則是:預(yù)防為主、防治結(jié)合、綜合治理。
*艾滋病防治決不只是衛(wèi)生部門(mén)的責(zé)任,必須建立政府主導(dǎo)、多部門(mén)合作和全社會(huì)共同參與的艾滋病預(yù)防控制機(jī)制,形成有利于艾滋病防治的社會(huì)環(huán)境。
*非政府組織是艾滋病預(yù)防控制的重要組成部分,在重點(diǎn)人群宣教、高危人群干預(yù)、感染者和病人關(guān)懷等方面能夠發(fā)揮重要作用。
*公民應(yīng)積極參加預(yù)防控制艾滋病的宣傳教育工作,學(xué)習(xí)和掌握預(yù)防艾滋病的基本知識(shí),避免危險(xiǎn)行為,加強(qiáng)自我保護(hù),并把了解到的知識(shí)告訴他人。
*在青少年中開(kāi)展預(yù)防艾滋病/性病、拒絕毒品的教育,進(jìn)行生活技能培訓(xùn)和青春期性教育,保護(hù)青少年免受艾滋病/性病和毒品的危害,是每個(gè)家庭、每個(gè)學(xué)校、每個(gè)社區(qū)和全社會(huì)的共同責(zé)任。
近五年來(lái),艾滋病疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室(吉林大學(xué)疫苗研究中心)共承擔(dān)各類(lèi)國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目14項(xiàng),科研經(jīng)費(fèi)為5043萬(wàn)元,其中包括艾滋病疫苗研究領(lǐng)域 “863” 計(jì)劃課題3項(xiàng),分別是“艾滋病疫苗DM-GPE的研究(批準(zhǔn)編號(hào)2006AA02A220)”、“抗艾滋病疫苗和藥物臨床研究(批準(zhǔn)編號(hào):2005AA2Z3H10)”、“抗HIV-1中國(guó)流行株艾滋病疫苗的研究(批準(zhǔn)編號(hào):2003AA219090)”,均已按計(jì)劃該完成并通過(guò)鑒定;“十一五”重大科技專項(xiàng)“新型艾滋病疫苗的研究”(批準(zhǔn)編號(hào):2008ZX10001-012);6項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金等;申請(qǐng)和獲得疫苗及制劑研究相關(guān)的國(guó)家發(fā)明專利11項(xiàng)(包括7項(xiàng)艾滋病疫苗的專利);在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇,其中包括多篇高水平論文發(fā)表在國(guó)際知名雜志如:Science、Gene&Development,Journal of Virology, AIDS,Journal of Controlled Release, Biomatierials, Small, Eur J Pharm Biopharm。
艾滋病疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室在艾滋病疫苗基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究領(lǐng)域開(kāi)展了大量的研究工作,不但具有創(chuàng)新性,同時(shí)也注重這些成果的轉(zhuǎn)化,獲得了經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益,取得了一系列優(yōu)異的研究成果:
1.在對(duì)我國(guó)進(jìn)行了系統(tǒng)的流行病調(diào)查的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了針對(duì)于我國(guó)艾滋病流行株的HIV-1疫苗,該疫苗不同于國(guó)際上已經(jīng)開(kāi)展臨床研究的疫苗設(shè)計(jì)方案,將GagPol和Env結(jié)構(gòu)基因一起構(gòu)建在DNA疫苗和MVA中,并對(duì)它們進(jìn)行修飾,使疫苗靶抗原包括了幾乎所有的HIV-1結(jié)構(gòu)蛋白,這些靶抗原在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)高效表達(dá),形成病毒樣顆粒,可同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),更大程度的提高疫苗保護(hù)效果;采用DNA疫苗和MVA病毒載體疫苗聯(lián)合使用的免疫方案,大大提高了針對(duì)艾滋病病毒的特異性免疫反應(yīng)強(qiáng)度。2006年該疫苗第一個(gè)完成了I期臨床研究,取得了預(yù)期的結(jié)果,I期臨床試驗(yàn)表明,未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),同時(shí)能夠在人體產(chǎn)生較強(qiáng)的針對(duì)HIV-1特異性免疫應(yīng)答,該疫苗已經(jīng)于2009年3月份開(kāi)始進(jìn)行Ⅱ期臨床研究。目前第一階段的結(jié)果顯示了疫苗具有很好的安全性。
2. 在HIV-1的致病性機(jī)理及抗艾滋病新藥的設(shè)計(jì)方面,第一個(gè)闡述了艾滋病病毒逃避宿主防御系統(tǒng)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的機(jī)理,研究成果于2003年11月發(fā)表在國(guó)際權(quán)威雜志 “Science”上,該論文已經(jīng)被引用359次。進(jìn)一步的研究工作發(fā)表在“J.Virol”、“Gene& Development”雜志上。此發(fā)現(xiàn)引起了全世界艾滋病防治領(lǐng)域科學(xué)家的關(guān)注,為研究艾滋病在體內(nèi)逃逸抗病毒因子的作用機(jī)理提供了理論基礎(chǔ),填補(bǔ)了艾滋病基礎(chǔ)理論研究的空白。目前本實(shí)驗(yàn)室正在根據(jù)此作用靶點(diǎn)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)小分子抑制劑,已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。
3.建立了DNA疫苗和病毒載體疫苗設(shè)計(jì)、研制和生產(chǎn)工藝研究技術(shù)平臺(tái),和艾滋病疫苗質(zhì)量控制研究技術(shù)平臺(tái),在國(guó)內(nèi)首先建立了艾滋病疫苗的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
4.蛋白多肽、脂質(zhì)體疫苗研究方面熟悉不同性質(zhì)脂質(zhì)體的設(shè)計(jì)、制備及性狀表征方法。
5. 近年來(lái),本實(shí)驗(yàn)室在腺病毒基因工程改造方面積累了大量經(jīng)驗(yàn),研究方向包括以腺病毒為載體的疫苗研究和表達(dá)自殺基因進(jìn)行的腫瘤基因治療、靶向性以及條件性復(fù)制腺病毒的研究等。在這個(gè)過(guò)程中我們獲得了包括帶有檢測(cè)信號(hào)的多種中間載體以及病毒包裝細(xì)胞系,并已具備了較為成熟的載體構(gòu)建、細(xì)胞培養(yǎng)和病毒包裝、純化技術(shù)。根據(jù)序列比對(duì), 選擇了Ad37和Ad43的L1,L2和L4,進(jìn)行單獨(dú)或同時(shí)替換Ad5相應(yīng)結(jié)構(gòu),在考察改造腺病毒載體對(duì)預(yù)存免疫的逃避能力的同時(shí),考察不同替換對(duì)腺病毒組裝的影響,本研究工作已經(jīng)獲得了很好的結(jié)果,正在與美國(guó)的哈佛大學(xué)的Dan H.Barouch教授,以及Johns Hopkins大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院開(kāi)展國(guó)際合作,對(duì)所獲數(shù)據(jù)進(jìn)行雙重鑒定,以獲得很準(zhǔn)確可信的結(jié)果。
6. 本實(shí)驗(yàn)室在非病毒載體的研究方面也取得了很大的進(jìn)展,通過(guò)有機(jī)合成和超分子組裝,將多種合理功能裝配于DNA疫苗傳輸體系,制備了高效的傳輸DNA疫苗的非病毒載體,設(shè)計(jì)并合成一系列糖基化的陽(yáng)離子聚合物PLGA微球、葡聚糖、甘露糖修飾的陽(yáng)離子聚合物,金納米顆粒和磁顆粒,從而提高DNA疫苗用于體內(nèi)時(shí)候的物理化學(xué)穩(wěn)定性,并通過(guò)甘露糖修飾靶向樹(shù)突細(xì)胞,有效的模擬病毒的特征。從而可以更好的靶向并轉(zhuǎn)染細(xì)胞,在低劑量的DNA疫苗的情況下誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。在該領(lǐng)域的研究成果已經(jīng)在“Small”、“Biomaterials”、“JCR”等雜志上發(fā)表論文5篇。
7. 建立了幾種疫苗臨床前研究評(píng)價(jià)體系,包括動(dòng)物模型的建立,通過(guò)修飾HIV-1,使之能夠感染恒河猴和/或非洲綠猴細(xì)胞,從而建立了可用于評(píng)價(jià)疫苗和抗HIV-1藥物的細(xì)胞模型。建立了中和抗體評(píng)價(jià)體系和細(xì)胞免疫評(píng)價(jià)體系的標(biāo)準(zhǔn)化程序和方法。
8.建立了標(biāo)準(zhǔn)化的艾滋病疫苗臨床研究基地,與中國(guó)藥品生物制品檢定所和廣西疾病預(yù)防控制中心建立了長(zhǎng)期的合作關(guān)系,并在國(guó)內(nèi)首先開(kāi)展并圓滿完成了艾滋病疫苗的I期臨床試驗(yàn)。
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