Cancer,Prev,Res：突破！科學(xué)家提出阿司匹林防癌的新機(jī)制

2017年2月9日 訊 /生物谷BIOON/ --如今多項(xiàng)研究都發(fā)現(xiàn)古老而又簡單的藥物—阿司匹林能夠有效抑制癌癥，然而阿司匹林目前并不是治療任何一種癌癥的主流療法，美國預(yù)防工作小組推薦特定成年人服用阿司匹林來有效預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生；但研究人員一直非常困惑這種特效藥到底是如何發(fā)揮作用來抵御癌癥的，很多人認(rèn)為這或許和阿司匹林降低炎性水平的效應(yīng)有關(guān)。

日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Prevention Research上的研究報(bào)告中，來自美國退伍軍人事務(wù)處的研究人員通過對小鼠和細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行成功檢測，提出了一種新的理論，研究者表示，阿司匹林的抗癌特性或許同藥物對血小板的影響有關(guān)，血小板是一種能夠形成血凝塊來阻斷機(jī)體流血的關(guān)鍵血細(xì)胞。

在伴隨凝血的過程中，血小板在心血管的形成上也扮演著關(guān)鍵角色，在正常情況下這種作用是非常有益的，比如當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)傷口開始形成新的血凝塊時(shí)，新生血管就會(huì)被重新更改血流量；但相同的作用還會(huì)幫助腫瘤進(jìn)行生長，而阿司匹林就能夠干擾這種過程的發(fā)生，實(shí)驗(yàn)室中研究人員檢測了阿司匹林如何通過關(guān)閉COX-1酶類的作用來阻斷血小板和癌細(xì)胞之間的相互作用，從而來有效抑制循環(huán)學(xué)校辦的數(shù)量及其活性。

有些實(shí)驗(yàn)研究會(huì)從當(dāng)?shù)氐乃幍曩徺I普通的阿司匹林進(jìn)行研究，但在另外一種階段下，研究人員利用特殊制備的阿司匹林結(jié)合磷脂酰膽堿（一種脂質(zhì)分子）來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，磷脂酰膽堿是大豆卵磷脂(soy lecithin)中的一種主要成分，如今PLx制藥公司開發(fā)的名為阿司匹林-PC/PL2200（Aspirin-PC/PL2200）的產(chǎn)物就能夠降低機(jī)體使用標(biāo)準(zhǔn)阿司匹林帶來的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)。

相比普通的阿司匹林而言，這種增強(qiáng)的阿司匹林復(fù)合物能夠更加強(qiáng)大地抵御癌癥，研究人員在文章中寫道，阿司匹林產(chǎn)生化學(xué)防癌的效應(yīng)或許部分是因?yàn)槠淠軌蜃钄嘌“宓拇倌[瘤產(chǎn)生行為，而且阿司匹林-PC/PL2200還能夠作為一種潛在有效且安全的化學(xué)預(yù)防制劑來幫助抵御結(jié)直腸癌和其它類型的癌癥。

研究者Lenard Lichtenberger在PLx制藥公司也擁有股份，他表示，目前公司正在開發(fā)新型的以脂質(zhì)為基礎(chǔ)的阿司匹林（商標(biāo)名稱為Aspertec），而且并沒有人報(bào)告存在潛在的利益沖突。如今研究小組計(jì)劃聯(lián)合美國安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）的研究人員對高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行研究來檢測這種基于脂質(zhì)的阿司匹林復(fù)合物的安全性及效果；同時(shí)研究人員還指出，本文研究結(jié)果到目前為止支持使用低劑量的阿司匹林來作為個(gè)人的化學(xué)防癌措施，而且阿司匹林-PC/PL2200似乎也具有和低劑量阿司匹林相類似的化學(xué)防癌效果，而且或許更加有效。

常用藥阿司匹林你真的了解嗎？來細(xì)數(shù)它的前世今生，漲知識(shí)啦

阿司匹林作為老百姓經(jīng)常服用的非甾體類抗炎藥已經(jīng)有很長的一段時(shí)間了。最早阿司匹林被用作解熱鎮(zhèn)痛藥，隨著科學(xué)家的慢慢發(fā)掘，阿司匹林的神秘面紗慢慢揭開了……

在古希臘，當(dāng)時(shí)的醫(yī)生給患者服用柳樹的樹皮來緩解發(fā)燒發(fā)熱的癥狀，患者通過咀嚼樹皮來達(dá)到解熱鎮(zhèn)痛的效果。后代的科學(xué)家從這個(gè)經(jīng)典事件中得到了靈感，通過分離柳樹皮中的有效成分，分離出了水楊酸。經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)水楊酸對于胃腸道有很大的刺激作用，比如惡心、嘔吐等等，嚴(yán)重的還會(huì)產(chǎn)生胃腸道出血。于是科學(xué)家對水楊酸進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改進(jìn)，加入乙?；?，成為乙酰水楊酸。這就是我們熟知的阿司匹林。

現(xiàn)在有很多非處方藥當(dāng)中都含有阿司匹林，比如：阿司匹林腸溶片、乙酰水楊酸鋅膠囊、復(fù)方對乙酰氨基酚片、復(fù)方乙酰水楊酸膠囊等等藥物中都含有阿司匹林。這些不同的劑型決定了阿司匹林不同的用途。

阿司匹林作為常用的非處方藥，最常見的適應(yīng)癥之一就是解熱鎮(zhèn)痛，其次就是用于心腦血管的預(yù)防與治療。除了這兩個(gè)適應(yīng)癥之外，阿司匹林還有抗風(fēng)濕、抗腫瘤的作用。

阿司匹林的功效如此之多，難道適合所有人嗎？顯然不是的。

首先，孕婦不能服用阿司匹林。隨著二胎政策的開放，孕婦是越來越多了，孕婦感冒或者發(fā)燒時(shí)，如果服用阿司匹林的話，阿司匹林會(huì)透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，引起胎兒畸形、胎兒出血甚至胎死宮內(nèi)。

再者，對解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥過敏的人不能服用阿司匹林。主要是因?yàn)榘⑺酒チ忠种屏梭w內(nèi)的環(huán)氧化酶生成之后，堆積的花生四烯酸經(jīng)另一途徑生成了大量的過敏介質(zhì)所造成的。特異體質(zhì)的人服用阿司匹林藥后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)。有食用阿司匹林病史，臨床表現(xiàn)的癥狀為皮疹、血管神經(jīng)性水腫及阿司匹林哮喘等，所以當(dāng)患者出現(xiàn)此類癥狀時(shí)，要盡快到醫(yī)院就醫(yī)，進(jìn)行相關(guān)的治療和檢查。

第三、血友病和血小板減少癥的患者禁用阿司匹林。血友病和血小板減少癥主要是由于凝血因子缺乏引起的凝血障礙性疾病，而阿司匹林則屬于一種抗凝藥物，主要作用是抑制血小板聚集，抑制凝血。故血友病與血小板減少癥的患者服用阿司匹林會(huì)加重病情。

最后，潰瘍病活動(dòng)期的患者禁止服用阿司匹林。在臨床上，有潰瘍病的患者服用阿司匹林之后會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如胃出血甚至穿孔。如果潰瘍病的患者在感冒發(fā)熱時(shí)不得不服用阿司匹林的時(shí)候，可以與胃粘膜保護(hù)劑同時(shí)服用。當(dāng)然，除了胃黏膜保護(hù)劑之外，食物也可以做到保護(hù)胃粘膜的作用。比如說，阿司匹林也可以與米湯白糖同時(shí)服用，在中醫(yī)來講，叫做阿司匹林——白糖米漿湯。米湯可以保護(hù)胃粘膜，并且可以補(bǔ)充能量和營養(yǎng)，熱的米湯可以促進(jìn)發(fā)熱患者的發(fā)汗，促使疾病的康復(fù)。

阿司匹林被用作抗凝藥預(yù)防心腦血管疾病，什么年齡吃才最有效？

我們身邊有很多中老年人服用阿司匹林來預(yù)防心腦血管疾病,事實(shí)上并不是所有年齡段的人群服用阿司匹林都可以達(dá)到預(yù)防心腦血管病的效果。美國預(yù)防服務(wù)工作組公布了阿司匹林一級(jí)預(yù)防指南最終版，他們將服用阿司匹林的人群分為了兩大類：第一類人群是大于70歲的老年人與小于50歲的中年人，這類人群在全世界范圍內(nèi)，沒有證據(jù)證明服用阿司匹林可以有效的預(yù)防心腦血管疾病，阿司匹林對于這類人群的療效是無法評(píng)估的，所以是不推薦服用阿司匹林的。第二類人群是50~60歲與60~70歲的老年人，尤其是50~60歲人群連續(xù)服用阿司匹林10年以上是能夠有效預(yù)防心腦血管疾病的。

不知通過我們以上介紹大家有沒有對于阿司匹林有了更深的認(rèn)識(shí)了呢？對于藥物的使用大家還是應(yīng)該謹(jǐn)慎，不要讓一時(shí)的粗心釀成不可挽回的后果。

參考文獻(xiàn)：

1.AspirinUse and Reduced Risk of Pancreatic Cancer. Harvey A. Risch, Lingeng Lu,Samantha A. Streicher, Jing Wang, Wei Zhang, Quanxing Ni, Mark S. Kidd, HerbertYu and Yu-Tang Gao. Cancer Epidemiology Biomarkers&Prevention DOI:10.1158/1055-9965.EPI-16-0508 Published 20 December 2016

2.BIOAVAILABILITYOF ASPIRIN IN RATS COMPARING THE DRUG’S UPTAKE. INTO GASTROINTESTINAL TISSUEAND VASCULAR AND LYMPHATIC SYSTEMS: IMPLICATIONS ON ASPIRIN’S CHEMOPREVENTIVEACTION. L.M. LICHTENBERGER, T. PHAN, D. FANG, S. EDLER, J. PHILIP, T. LI-GENG,E.J. DIAL. JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND PHARMACOLOGY 2016, 67, 5, 635-642

3.TheEffects of Anti-inflammatory Drug Treatment in Gastric Cancer Prevention: anUpdate of a Meta-analysis. Pengfei Kong, Ruiyan Wu, Xuechao Liu, Jianjun Liu,Shangxiang Chen, Minting Ye. Journal of Cancer 2016, Vol. 7 2247-2254

4.Aspirinand levofloxacin for the prevention of the occurrence of prostate cancer ortransformation to castration-resistant prostate cancer: a two-part, open-label,randomised, controlled study. Yang L, Chen Y, Tang Z, Xue W, Qiu S, Tan P, WeiQ. Lancet. 2016 Oct;388 Suppl 1:S85. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32012-8.

5.Aspirinsuppresses growth in PI3K-mutant breast cancer by activating AMPK andinhibiting mTORC1 signaling. Henry WS, Laszewski T, Tsang T, Beca F, Beck AH,McAllister SS, Toker A. Cancer Res. 2016 Dec 9. pii: canres.2400.2016.

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阿司匹林抗癌機(jī)制大起底！臨床研究提示：可降低結(jié)、直腸癌死亡率

阿司匹林被業(yè)內(nèi)稱為“神藥”。神奇之處不僅體現(xiàn)在心血管疾病的防治中，更多體現(xiàn)在了癌癥的“跨界”治療上。

臨床醫(yī)學(xué)大量病例證實(shí)，阿司匹林具有抗凝作用，能抑制血液中的血小板凝集，長期低劑量服用可以有效降低高風(fēng)險(xiǎn)人群罹患冠心病、中風(fēng)及血栓的風(fēng)險(xiǎn)。[1]

學(xué)界證實(shí)：阿司匹林的抗癌功效——防與治

2019年初，英國牛津大學(xué)的科學(xué)家證實(shí)，阿司匹林通過抑制血小板，讓癌細(xì)胞無法利用血小板與其他細(xì)胞抱團(tuán)，使其暴露在免疫系統(tǒng)的打擊之下；

同時(shí)，阿司匹林可以有效的破壞癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移部位形成生態(tài)位，使其難以定向種植。

通過抑制環(huán)氧化酶的活性，打擊靶細(xì)胞的各種膜受體，抑制多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展過程，減少腫瘤的增值，降低腫瘤的侵襲能力，最終減少腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。[2]

在細(xì)胞受到刺激時(shí)，NF-KB會(huì)改變細(xì)胞正常的信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)細(xì)胞增殖，同時(shí)啟動(dòng)癌基因的轉(zhuǎn)錄，最終導(dǎo)致癌變。[3]這時(shí)，阿司匹林的靶目標(biāo)之一就是NF-KB。

Navone等[4]學(xué)者通過一項(xiàng)人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的研究，總結(jié)出阿司匹林會(huì)以劑量依賴的方式影響著腫瘤細(xì)胞的活力，甚至是減弱腫瘤血管的生成。

在治療層面上，很多臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，阿司匹林能對化療藥物（比如順鉑）有一定的增敏作用。

Jiang等[5]學(xué)者在多個(gè)體外實(shí)驗(yàn)中，證實(shí)了結(jié)腸癌化療中阿司匹林的正向作用，癌細(xì)胞在治療過程中增值減緩、遷徙和侵襲的能力明顯減低。

各種風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，尤其是結(jié)直腸癌

美國預(yù)防服務(wù)工作組發(fā)布的指南中指出，阿司匹林是心血管疾病及結(jié)直腸癌的一級(jí)預(yù)防藥物。

該研究提示，每日服用日常劑量的阿司匹林，10年間胃癌、食道癌和結(jié)直腸癌的發(fā)生及死亡率會(huì)降低40%，死于其他癌癥的幾率也會(huì)降低16%。

指南中還指出，推薦近十年心血管風(fēng)險(xiǎn)超過10%的人群、無出血風(fēng)險(xiǎn)的50-69歲人群，建議可服用低劑量阿司匹林來預(yù)防心血管疾病和結(jié)直腸癌。[6]

辯證看待：服用任何藥物，均有利有弊

通過這篇文章已經(jīng)對阿司匹林的抗癌、治癌的作用有了很深的了解。那是不是什么人都可以吃這個(gè)藥？是不是可以放開政策，全民預(yù)防性的服用呢？

答案當(dāng)然是否定的！

任何藥物，都不可以離開醫(yī)生的醫(yī)囑隨便服用！藥物的選擇和劑量需要醫(yī)生評(píng)估，制定用藥建議，大家還是要到正規(guī)醫(yī)院，聽從醫(yī)生的意見。

如果長期服用阿司匹林，需要定期（半年一次）檢查出血、凝血的指標(biāo)，甚至?xí)才艡z查一下大便隱血，來排除是否有出血傾向或者是凝血障礙的問題。

腫瘤一直都是醫(yī)學(xué)界的難題，每一項(xiàng)攻克都能使整個(gè)行業(yè)和醫(yī)學(xué)界沸騰。但是，對于癌癥這個(gè)疾病仍然需要早發(fā)現(xiàn)早治療，有癌癥家族史的人群還是要高度警惕，定期篩查，聽從專業(yè)醫(yī)生的建議才是正確的處理方式。

科學(xué)、早期、配合是患者在治療癌癥途中最應(yīng)該遵循的原則，切忌到處尋找“最新藥物”，胡亂嘗試。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄭剛.阿司匹林對心血管病一級(jí)預(yù)防最新的證據(jù)和解讀.中華老年心腦血管病雜志,2020,31:99-102.

[2]宋一萌,李明真,馬潞林.花生四烯酸代謝產(chǎn)物與腫瘤發(fā)生和發(fā)展的研究進(jìn)展.臨床泌尿外科雜志,2017,32:236-240.

[3]Jiang L , Ren L , Zhang X , et al .Overexpression of PIMREG promotes breast cancer aggressiveness via constitutive activation of NF-kB signaling. E Bio Medicine,2019,43:188-200.

[4] Brambilla E, Negoescu A, Gazzeri S, et al. Apoptosis-related factors p53, Bcl-2, and Bax in neuroendocrine lung tumors. Am J Pathol, 1996,149:1941-1952.

[5] Jiang W, Yan Y, Chen M, et al. Aspirin enhances the sensitivity of colon cancer cells to cisplatin by abrogating the binding of NF-kB to the COX 2 promoter. Aging( Albany NY), 2020, 12: 611-627.

[6] 歐陽學(xué)農(nóng).阿司匹林: "老司機(jī)"跨界抗癌[J].家庭醫(yī)學(xué),2017,(1):24-25.

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審稿醫(yī)生 | 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 腫瘤外科 住院醫(yī)師 余見洪

責(zé)任編輯 | 黑鳳梨

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