禮來類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物在歐洲率先獲批！成為歐洲首個獲批的JAK抑制劑！

2017年2月20日訊 /生物谷BIOON /——禮來已經(jīng)成為了第二個JAK抑制劑獲批治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的藥物制造商，日前該公司藥物Olumiant獲得了歐盟批準(zhǔn)。

該公司是繼輝瑞（托法替尼）之后第二個進(jìn)入RA全球市場的藥物制造商，但是Olumiant卻是首個被批準(zhǔn)用于治療RA的JAK抑制劑，據(jù)估計(jì)到2022年該藥將為禮來帶來24億美元的銷售額。

EMA目前批準(zhǔn)了每天使用一次Olumiant用以治療患中到重度RA、對目前的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物（DMARD）不反應(yīng)或者不耐受的成年人，可以作為單一藥物使用，也可以與廣泛使用的甲氨蝶呤一起使用。

托法替尼于2012年被FDA批準(zhǔn)用于治療RA，去年帶來了9.27億美元的銷售額，相比2015年增長77%，其中僅有1900萬美元來自歐洲市場，然而這個藥物已經(jīng)被歐洲監(jiān)管局暫停，盡管去年輝瑞再次提交了批準(zhǔn)申請。托法替尼原始處方是一天兩次，但是去年3月FDA批準(zhǔn)了一個最新的一天一次的新處方。此外，其他的JAK抑制劑（如諾華的魯索利替尼）雖然仍然在銷售，但是卻有證據(jù)表明這個藥物具有潛在的致血癌風(fēng)險。

Olumiant在表現(xiàn)出比甲氨蝶呤及艾伯維TNF抑制劑阿達(dá)木單抗更有效時得到了EMA的綠燈，其中的阿達(dá)木單抗是目前世界上最暢銷的可以緩解RA病人病癥的藥物。

“盡管臨床試驗(yàn)中一些病人獲得了益處，但是許多RA病人仍然深受RA所害，RA會導(dǎo)致長期的關(guān)節(jié)損傷及行動不便?！倍Y來生物醫(yī)藥部門臨時負(fù)責(zé)人、產(chǎn)品開發(fā)高級副總裁Anthony Ware說道，“我們相信作為歐洲下一代的RA藥物，Olumiant將幫助那些對目前藥物無反應(yīng)或者不耐受的中/重度RA病人緩解癥狀。”

其他可能在接下來幾年進(jìn)入市場的在研JAK抑制劑包括Galapagos的filgotinib、艾伯維的ABT-494以及安斯泰來的peficitinib。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物治療新冠肺炎「針」有效！重癥老太太喜獲重生

1名罹患新冠肺炎的老太太，從別的醫(yī)院轉(zhuǎn)到臺北榮總醫(yī)院時，情況已非常危急，已經(jīng)到了要用葉克膜的程度。臺北榮總醫(yī)院醫(yī)療團(tuán)隊(duì)診斷幾次后，經(jīng)過討論，認(rèn)為拿來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對抗第6介白質(zhì)的生物制劑可能對患者有效，并且經(jīng)過防疫會議通過，最后院長張德明指示要用這藥試試看。

臺北榮總過敏免疫風(fēng)濕科主任蔡長祐表示，老太太使用了此藥物治療之后，效果非常好，第一針下去狀況已改善，后來很快就可拔管。（圖片提供／臺北榮總醫(yī)院）

治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物「針」有效！新冠肺炎重癥患者很快就可拔管

當(dāng)時使用這藥物時，還沒有其他國家采用這方法治療新冠肺炎；臺北榮總過敏免疫風(fēng)濕科主任蔡長祐表示，老太太使用了此藥物治療之后，效果非常好，第一針下去狀況已改善，后來很快就可拔管。

臺北榮總過敏免疫風(fēng)濕科廖顯宗醫(yī)師表示，這1位老太太是嚴(yán)重口鼻病人，有明顯休克與呼吸衰竭，后來放呼吸器與葉克膜。之前治療了2至3周的強(qiáng)效廣效抗生素與一些升壓劑，但是效果反應(yīng)不是非常好。

細(xì)胞激素在口鼻的影響是全面性的！可以抑制細(xì)胞激素風(fēng)暴影響

廖顯宗醫(yī)師表示，經(jīng)過與院長張德明與蔡長祐主任討論后，可能是病毒感染后影響產(chǎn)生細(xì)胞激素風(fēng)暴，影響了心和肺與血壓，討論后使用介白質(zhì)6抑制劑，之后看X光，一天內(nèi)改善很多，2至3周順利拔管，葉克膜撤掉，最后患者沒狀況就回去了。所以，細(xì)胞激素在口鼻的影響是全面性的，可以抑制細(xì)胞激素風(fēng)暴影響的后續(xù)很多并發(fā)癥，尤其對于嚴(yán)重口鼻感染的病人是很好的選擇，這也被納入中央疫情指揮中心治療的指引，榮總是大概4月初為患者打此針劑，6月中疫情指揮中心納入藥物指引。

抗癌新藥來了！涉及11個癌種患者，能否成為抗癌成功的”救命藥”

新藥新技術(shù)，一直是腫瘤患者非常關(guān)心的抗癌利器。

2月份，美中嘉和為大家匯總過2020年以來上市的新藥《2月份的抗癌新藥匯總》，其中在中國上市的藥物有2個，先為大家更新一下這2個藥物情況：

阿替利珠單抗（Tecentriq） ，用于小細(xì)胞肺癌；截止4月底，國內(nèi)還不能購買到此藥。

恩美曲妥珠單抗（赫賽萊，Kadcyla） ，用于HER-2陽性乳腺癌?；颊咭呀?jīng)可以在上海美中嘉和腫瘤門診部購買到此藥，具體的 藥品價格和贈藥計(jì)劃可以撥打電話010-5957 5778 咨詢 。

近期又有不少新藥上市，文中 匯總了11個癌種的上市新藥，其中見證了6個“首個/首次” ，首次，即意味著“劃時代”的意義，一起來尋找。 歡迎轉(zhuǎn)發(fā)、收藏 。

（如果您有更多關(guān)于抗癌藥物的信息，歡迎在文末留言分享）

文中縮寫對照表

NMPA：國家藥品監(jiān)督管理局

FDA：美國食品和藥品管理局

ORR：客觀緩解率

DCR：疾病控制率

DOR：反應(yīng)持續(xù)時間

OS：總生存期

PFS：無進(jìn)展生存期

肺癌

甲磺酸阿美替尼片（阿美樂）

——中國獲批

這是繼奧希替尼后，國內(nèi) 首個 自主研發(fā)上市、全球第二個上市的第三代EGFR藥物。

獲批適應(yīng)癥 ：NMPA批準(zhǔn)阿美替尼用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 非小細(xì)胞肺癌 成人患者。

藥物效果 ：阿美替尼II期研究納入244例患者，結(jié)果顯示，阿美替尼二線治療EGFR T790M陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的 ORR為68.4%，DCR為93.4%。

durvalumab聯(lián)合依托泊苷&卡鉑或順鉑

——美國獲批

獲批適應(yīng)癥 ：FDA批準(zhǔn)durvalumab（又稱“ I藥”）聯(lián)合依托泊苷&卡鉑或順鉑用于廣泛期 小細(xì)胞肺癌患者 的一線治療[1]。

藥物效果 ：CASPIAN研究（NCT03043872）結(jié)果顯示，

胃癌

納武利尤單抗（Nivolumab，Oppo，O藥）（新適應(yīng)癥）——中國獲批

O藥是胃腺癌和胃食道連接部腺患者的 首個 免疫治療藥物。

獲批適應(yīng)癥 ：NMPA批準(zhǔn)Nivolumab用于接受過兩種或兩種以上全身治療方案后的晚期或復(fù)發(fā)性胃腺癌和胃食道連接部腺癌

肝癌

卡瑞麗珠單抗（新適應(yīng)癥）——中國獲批

這是在中國獲批的 首個 肝癌免疫療法！

獲批適應(yīng)癥 ：NMPA批準(zhǔn)卡瑞麗珠單抗用于治療接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者。

2019年5月該藥在中國獲批治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

藥物效果 ：迄今為止全球規(guī)模最大的用于二線及以上治療肝細(xì)胞癌的PD-1單抗臨床研究顯示，卡瑞麗珠單抗的 ORR達(dá)到14.7% ；DCR為44.2% ；6個月的OS率為74.4%，12個月的OS率為55.9% 。

nivolumab聯(lián)合ipilimumab ——美國獲批

藥物適應(yīng)癥 ：FDA批準(zhǔn)nivolumab聯(lián)合ipilimumab用于治療曾用索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者。

藥物效果 ：CheckMate -040研究顯示，接受該組合方案治療的患者：

（1） ORR為31% ，其中完全緩解率（CR）為8%（4/49）、部分緩解率（PR）為24%（12/49）；

（2） DOR為17.5個月 ；在病情緩解的患者中，88%≥6個月、56%≥12個月、31%≥24個月。

頭頸部鱗癌

西妥昔單抗聯(lián)合化療——中國獲批

藥物適應(yīng)癥 ：NMPA批準(zhǔn)西妥昔單抗注射液與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合，用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M SCCHN）。

藥物效果 ：EXTREME研究納入442例頭頸部癌患者，分為試驗(yàn)組（西妥昔單抗+順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶）和對照組（順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶），結(jié)果顯示

尿路上皮癌

替雷利珠單抗（新適應(yīng)癥）——中國獲批

這是尿路上皮癌領(lǐng)域國內(nèi)上市的 首個 PD-1單抗。

獲批適應(yīng)癥 ：NMPA批準(zhǔn)替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

2019 年 12 月該藥獲批治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 (R/R cHL) 。

藥物效果 ：BGB-A317-204研究顯示，在可評估的101例患者中， 9.9%（10例）達(dá)到完全緩解 ，14.9%（15例）達(dá)到部分緩解，ORR為24.8%， DCR為38.6% 。且不同基線情況患者均表現(xiàn)出臨床緩解。

乳腺癌

sacituzumab govitecan（Trodelvy）

——美國獲批

2月份的藥物匯總文章中提到過，sacituzumab govitecan（Trodelvy） 被nature子刊預(yù)測可能在2020年上市。終于，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)其上市。

這是FDA批準(zhǔn)的 首個 治療三陰乳腺癌的抗體偶聯(lián)藥物。

獲批適應(yīng)癥 ：用于治療既往接受過至少2種療法的轉(zhuǎn)移性 三陰乳腺癌 (TNBC)成人患者。

藥物效果 ：II期臨床試驗(yàn)顯示：108例既往接受過至少兩次治療的三陰乳腺癌患者的ORR為33.3%，中位DOR為7.7個月[2]。

結(jié)直腸癌

Encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗

——美國獲批

獲批適應(yīng)癥 ：FDA批準(zhǔn)encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗治療BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。[3]

藥物效果 ：BEACON CRC研究（NCT02928224）將220例患者隨機(jī)分配至encorafenib與西妥昔單抗聯(lián)合治療的試驗(yàn)組，221例患者被隨機(jī)分配至依立替康或FOLFIRI與西妥昔單抗聯(lián)合治療的對照組：

膽管癌

Pemazyre（pemigatinib）——美國獲批

這是FDA批準(zhǔn)的 首個 膽管癌靶向療法。

獲批適應(yīng)癥 ：FDA 批準(zhǔn)Pemazyre（pemigatinib）用于治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者[4]。

藥物效果 ：FIGHT-202試驗(yàn)（NCT02924376）顯示，在107例患者中， ORR為36％， 包括3個完全緩解。 中位DOR為9.1個月 ，其中38例患者（63％）的反應(yīng)持續(xù)≥6個月，7例患者（18％）的反應(yīng)持續(xù)12個月以上。

淋巴瘤

Ibrutinib（新適應(yīng)癥）——美國獲批

獲批適應(yīng)癥 ：FDA批準(zhǔn)ibrutinib與利妥昔單抗聯(lián)合用于慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(SLL)的初始治療[5]。

藥物效果 ：E1912試驗(yàn)（NCT02048813）顯示。試驗(yàn)組（Ibrutinib聯(lián)合利妥昔單抗）相比 對照組（氟達(dá)拉濱，環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗）， PFS有顯著改善（HR=0.34， p <0.0001） ，中位隨訪時間為37個月后，兩組均未達(dá)到中位PFS。

骨髓瘤

isatuximab-irfc（SARCLISA）

聯(lián)合泊馬多胺和地塞米松

——美國獲批

獲批適應(yīng)癥 ：FDA批準(zhǔn)isatuximab-irfc與泊馬多胺和地塞米松聯(lián)合用于患有多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前至少接受過兩種治療，包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑。

藥物效果 ：ICARIA-MM研究（NCT02990338）顯示，isatuximab-irfc聯(lián)合泊馬利度和低劑量地塞米松（簡稱Isa-Pd）治療的 患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了40％ （HR =0.596；p = 0.0010）。接受Isa-Pd的患者的中位PFS為11.53個月，而接受泊馬利度和低劑量地塞米松的患者中位PFS為6.47個月[6]。

卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌

niraparib (新適應(yīng)癥）——美國獲批

獲批適應(yīng)癥 ：FDA批準(zhǔn)niraparib （ZEJULA）用于對一線鉑類化療有完全或部分反應(yīng)的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療[7]。

2017年3月，該藥獲FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌女性患者的維持治療；2019年10月，該藥獲FDA批準(zhǔn)用于治療接受過3種以上化療的晚期卵巢癌患者。

藥物效果 ：PRIMA研究（NCT02655016）顯示，在同源重組缺陷人群和所有人群中，niraparib組均有PFS獲益。

寫在最后

希望新藥的上市能給患者們帶來更多的治療選擇，讓抗癌能夠更加順利。開篇提到的6個“首個/首次”你都找到了嗎？

參考文獻(xiàn)

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-extensive-stage-small-cell-lung-cancer

[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-triple-negative-breast-cancer-has-spread-not-responded-other-treatments

[3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation

[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pemigatinib-cholangiocarcinoma-fgfr2-rearrangement-or-fusion

[5]https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-ibrutinib-plus-rituximab-chronic-lymphocytic-leukemia

[6]http://www.hoparx.org/drug-updates-from-the-fda/isatuximab-irfc-sarclisa-sanofi-aventis-u-s-llc

[7]https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-niraparib-first-line-maintenance-advanced-ovarian-cancer

托法替布中國上市，在國外治療效果如何？

這個不能一概而論，個人體質(zhì)不一樣，用的效果也不一樣。

2012年就在美國上市了，但美國價格比較貴，一個月要近4000美金，所以美國ACR指南剛開始作為生物制劑后三線治療，但隨著后來應(yīng)用的反饋，歐洲和美國指南已經(jīng)推薦托法替布為傳統(tǒng)藥物治療后的二線推薦。在中國因?yàn)槎▋r為全球最低價1995元/盒，用2周，治療費(fèi)用遠(yuǎn)低于生物制劑，加上8年的使用經(jīng)驗(yàn)療效和安全性不差于生物制劑，加上口服更方便，所以在中國有很大的應(yīng)用前景，但使用前一定需要進(jìn)行篩查（排除結(jié)核和乙肝）。

托法替布于2012年首次被批準(zhǔn)在美國使用，目前已在全球50多個國家獲批使用。

托法替布被多個國際類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南推薦，包括歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）、美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）以及亞太風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會聯(lián)盟（APLAR）。 除了RA，其在強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療中都具有良好的研發(fā)前景。

2017年3月16日輝瑞公司宣布國家食品藥品監(jiān)督管理總局已正式批準(zhǔn)輝瑞公司的口服JAK抑制劑托法替布（尚杰，XELJANZ）的上市申請。托法替布在中國被批準(zhǔn)用于對甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者的治療?？膳c甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）聯(lián)合使用。

托法替布是一種小分子靶向藥物，目前已經(jīng)批準(zhǔn)在中國治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療開辟了新的途徑。

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