中國科大研究發(fā)現(xiàn)：一種小分子rna可抑制乳腺癌(如何治療乳腺癌)

記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校生命學(xué)院柳素玲教授在腫瘤干細(xì)胞領(lǐng)域研究中取得新突破，發(fā)現(xiàn)一種叫做microrna100(mir-100)的核糖核酸小分子可以抑制乳腺腫瘤干細(xì)胞的更新和增殖，從而扼制乳腺癌的生長和遷移。相關(guān)論文以長文形式于近日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊《癌癥研究》上。

在此項(xiàng)研究中，中國科大科研人員發(fā)現(xiàn)，mir-100的表達(dá)水平與細(xì)胞的分化狀態(tài)相關(guān)，在乳腺腫瘤干細(xì)胞中，mir-100表達(dá)水平很低，從而促進(jìn)了乳腺腫瘤干細(xì)胞的分化。而利用四環(huán)素誘導(dǎo)型慢病毒在乳腺腫瘤細(xì)胞中提高mir-100表達(dá)，就能減少乳腺腫瘤干細(xì)胞的生成。

進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，mir-100是通過下調(diào)乳腺腫瘤干細(xì)胞的一些調(diào)控基因包括smarca5、smarcd1和bmpr2等的表達(dá)，在腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及小鼠實(shí)驗(yàn)中都抑制了癌細(xì)胞增殖。他們還將腫瘤細(xì)胞植入到小鼠乳腺脂肪墊和注射到小鼠心臟，并在小鼠體內(nèi)立刻誘導(dǎo)mir-100的高表達(dá)，發(fā)現(xiàn)可以阻止腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。此外，他們通過納米載體將mir-100輸送到腫瘤干細(xì)胞里，從而抑制了腫瘤的生長。在臨床上，他們觀察到乳腺癌樣本中mir-100含量與患者存活率顯著的正相關(guān)。

《癌癥研究》雜志審稿人評論說，此研究第一次深刻闡述了mir-100對乳腺腫瘤的影響，并且為microrna與腫瘤干細(xì)胞的密切相關(guān)性以及乳腺癌研究和治療提供了新的理念和方向。

如何治療乳腺癌

乳腺癌是女性中最常見的腫瘤。近年來，其發(fā)病率穩(wěn)步上升，但死亡率卻有所下降，這歸因于乳腺癌早期診斷以及手術(shù)技術(shù)和放化療水平的提高。
此外，新的靶向藥物治療也顯著的提高了乳腺癌患者的生存期。盡管診療技術(shù)有了很大進(jìn)步，乳腺癌仍是女性腫瘤死亡的第二大原因。本文綜述了乳腺癌的最新治療進(jìn)展，主要討論在乳腺癌靶向治療時代，如何根據(jù)患者的腫瘤生物學(xué)特性和分子亞型進(jìn)行個體化治療。
早期乳腺癌
1、診斷
早期乳腺癌的診斷指南到目前為止沒有太大變化。英國NHS
Breast Screening
Programme推薦：年齡在47歲到73歲之間的人群應(yīng)常規(guī)進(jìn)行乳腺x線攝影篩查。無論男性或女性，一旦乳腺有異常的情況，應(yīng)盡快（通常是兩個星期）去當(dāng)?shù)氐娜橄賹？凭驮\，以免延誤治療，根據(jù)需要，一般須完善乳腺x線，乳腺B超和活檢等檢查。
2、局部治療
手術(shù)治療一定要切的徹底。先進(jìn)行保乳手術(shù)再放療與全乳切除術(shù)，患者的生存期基本一樣。對于乳腺癌的手術(shù)治療，手術(shù)時切除范圍至少距腫塊邊緣1mm且應(yīng)有良好的美容效果。如果有以下幾種情況推薦行乳腺癌切除術(shù)：腫塊的大小不宜行保乳手術(shù)、乳腺多灶性病變、腫塊體積較大，即使行保乳手術(shù)也不能達(dá)到很好的美容效果、患者的要求。術(shù)前進(jìn)行輔助治療減小腫塊體積越來越被推薦，這種方法可增加保乳手術(shù)的幾率。
3、腋窩淋巴結(jié)清掃
在診斷乳腺癌的同時，應(yīng)對同側(cè)腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行超聲檢查或可疑淋巴結(jié)活檢確定乳腺癌的分期。如果腋窩淋巴結(jié)陰性，可行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)（SLNB），該手術(shù)通常與乳腺手術(shù)同時進(jìn)行。以往對于前哨淋巴結(jié)陽性患者，還應(yīng)進(jìn)行全腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)（ALND）。進(jìn)行ALND的主要目的是減少腋窩復(fù)發(fā)。事實(shí)上，50％前哨淋巴結(jié)陽性患者，進(jìn)行ALND后并未發(fā)現(xiàn)有其他腋窩淋巴結(jié)的侵犯。前哨淋巴結(jié)陽性患者是否應(yīng)進(jìn)一步行ALND？Z0011臨床研究回答了這個問題。
該研究是一項(xiàng)3期隨機(jī)對照研究，共納入超過800例乳腺癌患者。891例患者隨機(jī)分為僅接受SLNB組（446例）或進(jìn)一步ALND組（445例）。所有患者接受乳腺區(qū)段切除和乳腺放療，按病情行全身輔助治療。研究中位隨訪6.3年，ALND組和SLNB組患者的5年乳腺復(fù)發(fā)率分別為3.7％和2.1％，
5年淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率分別為0.6％和1.3％。
由Z0011試驗(yàn)結(jié)果可以看出，對于前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的乳腺癌患者，作與不作腋窩淋巴結(jié)清掃，其總生存、無病生存和局部復(fù)發(fā)率無顯著差異，即在這些方面，前哨淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者并不能從進(jìn)一步的腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)中獲益。
目前為止，國際上對于乳腺癌前哨淋巴結(jié)陽性患者是否應(yīng)進(jìn)一步行ALND還沒有統(tǒng)一結(jié)論。最近的指南建議，對于放療后行保乳手術(shù)的患者，如果有1個或2個前哨淋巴結(jié)陽性，可能不需要進(jìn)一步行ALND。
4、依據(jù)乳腺癌的病理和分子亞型進(jìn)行輔助治療
在傳統(tǒng)分期較差的雌激素受體陽性患者中，其分子分型存在異質(zhì)性，對化療的敏感性和對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性也并不相同。高T分期和陽性淋巴結(jié)造成的較差分期，其預(yù)后可能會被一些好的分子生物學(xué)特征所影響，諸如激素受體陽性、低Ki-67表達(dá)、21基因低風(fēng)險等。
當(dāng)出現(xiàn)分期和分型的不一致時，單基因和多基因譜檢測可能給我們帶來更多的信息，但目前多基因檢測的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在對預(yù)后的預(yù)測上，對于治療效果的預(yù)測尚有待進(jìn)一步證實(shí)。
對于病理學(xué)分期差的患者，如果具有較好的激素反應(yīng)性、Her2陰性、低增殖（21基因或70基因表達(dá)為低風(fēng)險），應(yīng)該避免標(biāo)準(zhǔn)化療。最重要的是區(qū)分哪些患者是雌激素受體陽性，哪些是陰性，因?yàn)檫@兩類患者的治療和預(yù)后截然不同。
早期乳腺癌的輔助化療
1、第一個5年的激素治療
輔助治療的目的是通過消除微轉(zhuǎn)移病灶提高治愈機(jī)會。約80％的乳腺癌患者雌激素受體陽性，對于這類患者，輔助他莫昔芬治療五年，復(fù)發(fā)率可下降41％，死亡率下降31％。對于絕經(jīng)前的乳腺癌患者，他莫昔芬仍是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
對于絕經(jīng)后的乳腺癌患者，研究證明芳香酶抑制劑優(yōu)于他莫昔芬。來自ATAC和BIG1-98兩個大型研究數(shù)據(jù)顯示，阿那曲唑和來曲唑的療效優(yōu)于他莫昔芬。
用芳香酶抑制劑治療的患者，監(jiān)測骨密度很重要；如果出現(xiàn)了骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，必要時可加用雙磷酸鹽和Prolia（denosumab）。對于絕經(jīng)前診斷的乳腺癌患者，絕經(jīng)后（生理或化療作用）使用芳香酶抑制劑仍然獲益。
2、5年后的激素輔助治療
雌激素受體陽性乳腺癌患者多在5年后復(fù)發(fā)。對于已經(jīng)用他莫昔芬治療5年的絕經(jīng)患者，再用非芳香酶抑制劑來曲唑治療，相對風(fēng)險可下降42％。對于用他莫昔芬治療5年且未絕經(jīng)，或不能耐受芳香酶抑制劑的患者，繼續(xù)使用他莫昔芬可使患者受益。
國際ATLAS（比較長期與短期輔助性他莫昔芬治療）研究結(jié)果顯示，他莫昔芬10年服藥同5年他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)治療相比，可降低ER+乳腺癌患者的晚期復(fù)發(fā)率和死亡率，效果更好。繼續(xù)服用他莫昔芬的最主要的額外益處是降低乳腺癌確診后第二個十年的死亡率。
ATTom研究得出了同樣的結(jié)果。綜合ATLAS研究和ATTom研究的結(jié)果，對于雌激素受體陽性的乳腺癌，延長他莫昔芬輔助治療至10年而非5年，可進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。與不使用他莫昔芬相比，使用其輔助治療10年，至少降低三分之一的死亡風(fēng)險。
3、化療
化療可使乳腺癌死亡相對危險度下降三分之一，但化療不能提高患者的生存期，因?yàn)閮H通過手術(shù)和激素治療就可以達(dá)到治愈的患者很多。哪一類患者需要化療還需要進(jìn)一步研究。我們知道，通過分子檢測，如
Oncotype DX，可以預(yù)測患者的預(yù)后。其實(shí)，通過這種檢測技術(shù)同樣也可以鑒定哪類患者通過手術(shù)和激素治療就可以治愈。
MINDACT研究評估了在常規(guī)臨床病理檢測的基礎(chǔ)上加入基因表達(dá)譜指導(dǎo)乳腺癌患者輔助治療選擇的臨床價值。其設(shè)計是為了讓更多患者免于輔助化療，獲得更好的生活質(zhì)量。
該研究首次嘗試使用基因指導(dǎo)下的患者分類來減少腫瘤治療的成本，不僅體現(xiàn)了要給合適的患者合適治療的理念，更重要的是強(qiáng)調(diào)了不應(yīng)給不合適的患者不必要治療。
當(dāng)然，今后我們還需識別高風(fēng)險患者，使其獲得更好和更充分的治療，并進(jìn)一步探索如何將更好的腫瘤亞組分類以及預(yù)測療效的生物學(xué)標(biāo)志物融入到乳腺癌的輔助治療中。即使乳腺癌患者需要進(jìn)行化療，化療計劃的制定也很有學(xué)問。如何制定化療計劃，減少患者死亡率和化療引起的副作用這是目前需要考慮的問題。
4、HER2靶向治療
乳腺癌的治療已進(jìn)入分子分型時代，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌在所有乳腺癌患者中約占20％-30％。HER2是乳腺癌明確的預(yù)后指標(biāo)。
作為第一個靶向HER2的人源化單克隆抗體，曲妥珠單抗的問世改變了HER2陽性乳腺癌患者的預(yù)后，所有關(guān)于乳腺癌術(shù)后輔助治療的臨床研究都提示，與單純手術(shù)相比，手術(shù)加抗HER2治療藥物曲妥珠單抗能提高患者DFS率，大部分臨床試驗(yàn)也顯示OS率有所提高。
對于腫塊較大不宜行保乳手術(shù)治療的患者，術(shù)前可輔助化療、HER2靶向治療或激素治療減輕腫瘤負(fù)荷，為保乳手術(shù)創(chuàng)造條件。對于那些病理學(xué)完全緩解、尤其是雌激素受體陰性的乳腺癌患者，預(yù)后更好。
局部晚期乳腺癌患者，在接受根治性乳房切除術(shù)前最好輔助化療。對于有紅斑和水腫癥狀的炎性乳腺癌患者，最佳的治療就是術(shù)前輔助化療，然后根據(jù)情況選擇手術(shù)或放療。因?yàn)檫@類患者激素受體不大可能是陽性，更有可能的是HER2基因陽性。
晚期乳腺癌的治療
晚期乳腺癌選擇化療的主要目的是減輕患者癥狀、控制疾病進(jìn)展、提高生存期。在化療方案的選擇上，還應(yīng)注意化療所引起的毒副作用，最大限度地降低治療的毒性。根據(jù)不同的亞型，乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后中位生存期不同，一般在半年到2.2年之間。過去的30年，乳腺癌患者的總生存期有了明顯提高，特別是HER2基因陽性的乳腺癌。轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍然無法治愈，但可通過治療提高患者生存期和生活質(zhì)量。
1、激素治療
對于雌激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，激素治療仍是首選。激素治療方案的選擇應(yīng)根據(jù)患者以前對治療的反應(yīng)及是否絕經(jīng)。耐藥在激素治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌中很常見，不可避免。如何避免耐藥問題是目前研究的熱點(diǎn)。mTOR介導(dǎo)的信號通路以高頻率在乳腺癌中高度激活，導(dǎo)致激素治療耐藥，成為乳腺癌治療的重要靶標(biāo)。
一項(xiàng)研究結(jié)果表明，mTOR抑制劑依維莫司與依西美坦聯(lián)合用于晚期乳腺癌患者較單用依西美坦相比，可延長患者的無疾病進(jìn)展期，并顯著降低癌癥惡化的風(fēng)險達(dá)57％。
依維莫司可產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，包括：口腔炎、皮疹、腹瀉和乏力，肺炎也很常見。在治療的過程中應(yīng)注意這些副反應(yīng)的發(fā)生，一旦出現(xiàn)應(yīng)早期治療。依維莫司已在北美和歐洲被批準(zhǔn)用于激素受體陽性、HER2陽性乳腺癌患者的治療。
2、化療
化療常用于以下幾種乳腺癌：激素治療產(chǎn)生耐藥的乳腺癌、激素受體陰性乳腺癌、迅速進(jìn)展型乳腺癌以及大部分HER2陽性乳腺癌。化療方案的選擇應(yīng)根據(jù)患者的身體狀況和腫瘤的性質(zhì)（例如，三陰乳腺癌、HER2陽性）以及既往對化療的反應(yīng)進(jìn)行具體制定。化療一般為短療程，為幾個周期完成。至于具體需要進(jìn)行多少個療程化療，目前還沒有統(tǒng)一的結(jié)論。
3、HER2靶向治療
靶向藥物出來之前，HER2陽性乳腺癌患者被認(rèn)為是預(yù)后較差的一類。隨著靶向HER2的人源化單克隆抗體出現(xiàn)，這類患者的預(yù)后有了顯著改善。曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類在
HER2
陽性乳腺癌新輔助治療中顯著提高患者的生存期。曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽性乳腺癌患者可選擇小分子激酶抑制劑-拉帕替尼。目前，拉帕替尼已經(jīng)被批準(zhǔn)與卡培他濱聯(lián)合二線用于治療HER2陽性的乳腺癌。
曲妥珠單抗emtansine（T-DM1）是一種抗體-藥物藕聯(lián)藥物，可用于治療HER2陽性乳腺癌。EMILIA研究顯示，與卡培他濱/拉帕替尼（XL）聯(lián)合治療相比，試驗(yàn)性新藥T-DM1在978例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的耐受性較好，并可顯著延長無進(jìn)展生存及總生存。由于這些新藥的出現(xiàn)，過去3年，HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中位生存期顯著提高。
乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的處理
60％-80％的晚期乳腺癌會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。骨骼的相關(guān)事件包括：骨痛、骨折、脊髓壓迫。既往的研究中證實(shí)唑來膦酸能降低乳腺癌骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險，其原理是唑來膦酸可抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收。
Denosumab（XGEVA）是一種皮下注射的單克隆抗體，XGEVA可與RANKL結(jié)合，RANKL是一種對破骨細(xì)胞形成、功能與存活極為重要的穿膜蛋白或可溶性蛋白。在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的實(shí)體腫瘤中，破骨細(xì)胞的活性因RANKL而刺激而升高，XGEVA可阻止RANKL的活化，通過這一原理預(yù)防骨髓相關(guān)事件的發(fā)生。
最近的一項(xiàng)隨機(jī)對照研究顯示，與唑來膦酸相比，XGEVA能更有效地減少骨髓相關(guān)事件的發(fā)生。XGEVA和唑來膦酸都可以導(dǎo)致低鈣血癥，應(yīng)注意補(bǔ)充鈣和維生素D。用XGEVA和唑來膦酸治療的患者，顎骨壞死的發(fā)生率為0.5％-1％。因此在服用此類藥物時，應(yīng)注意保持口腔衛(wèi)生和盡量避免進(jìn)行牙科相關(guān)的手術(shù)。
晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的處理
隨著乳腺癌患者的生存期明顯延長，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的概率也在增加。HER-2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高于HER-2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，因?yàn)榇蟛糠只熕幬?，如曲妥珠單抗，都不能穿過血腦屏障。
乳腺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移多提示預(yù)后不良。對于多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤患者，全腦放療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，對于單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤或寡轉(zhuǎn)移性（oligometastatic）疾病患者，可考慮減瘤手術(shù)或立體定向放療。一些乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者經(jīng)過治療后也可以達(dá)到很好的效果。

治療乳腺癌

乳房腫瘤、肺腫瘤、肝腫瘤三合一，病理和藥理論：

乳房腫瘤在中國古代稱之中醫(yī)理論中稱之于“乳疳”、“乳癰”等，肺腫瘤稱之于“食積”，肺癌稱之于“結(jié)”，肝腫瘤稱之于“死血”。肝癌有三種，稱之于“肝癆”、“痞滿”、“黃疸”等。乳房腫瘤有左右之分，左邊乳房作痛是肝經(jīng)受邪所產(chǎn)生的乳腺腫瘤，右邊乳房作痛是肺經(jīng)受邪所產(chǎn)生的乳房腫瘤，雖然兩個乳房有左右之分有不同之處，但是治療的方法是一致的。還有一種導(dǎo)致乳房腫瘤的原因，夫妻之間撫摸或用嘴和口舌添乳房時不衛(wèi)生，特別是在早上，早上每個人的嘴是有毒，如果早上沒刷牙，用牙齒咬破他人的皮膚，可將此人致于死地。所以說，早上用嘴添乳房，將毒氣進(jìn)入乳房，使乳房發(fā)生病變，導(dǎo)致乳腺腫瘤的發(fā)生。肺腫瘤稱為食積，是由于吃食物時打噴啶，不小心，將食物挾到肺氣管內(nèi)，沒有作及時的處理，食物在肺部日長月久，發(fā)生腐蝕導(dǎo)致肺臟發(fā)炎，形成肺腫瘤的誕生。肝腫瘤是由肝神經(jīng)受得邪氣所傷害，將血液排到神經(jīng)系統(tǒng)外，無法回去，變成死血，導(dǎo)致肝腫瘤的發(fā)生。雖此三種腫瘤的病因和病理不同，但是治療的方法是一致的。以下給大家說說此三種腫瘤的病理和藥理。

乳腺腫瘤：乳腺腫瘤是發(fā)生于乳房里腫塊，在中醫(yī)文獻(xiàn)中又稱“乳疳”、“乳癰”等?，F(xiàn)中醫(yī)臨床多采用乳房腫瘤和乳腺癌之名，其主要病因病機(jī)為七情太過，肝肺氣郁結(jié)，肝肺經(jīng)受邪，使肝肺脾虛失運(yùn)，氣滯痰凝，或年高體虛，沖任失調(diào)，日久致氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)阻塞，結(jié)于乳房而成。乳腺腫瘤的發(fā)生與脾胃、肺、肝、腎、沖任等臟腑經(jīng)脈失調(diào)關(guān)系密切，正氣不足，邪毒留滯有關(guān)。肺肝腎氣不足，氣虛血弱，沖任二脈空虛，氣血運(yùn)行失常，以致沖任失調(diào)，氣滯血瘀，久則聚痰釀毒相互結(jié)于乳房中而成癌瘤。正如《醫(yī)宗金簽.積聚篇》：正氣不足，而后邪氣踞之，正氣和邪氣勢不兩立，一勝一負(fù)。從乳腺癌形成病因來看，肝、肺脾郁怒。如《格致佘論》曰：憂怒抑郁，朝夕積累，脾氣郁阻，肝氣橫逆，肺氣逐成隱核。所以，肝肺郁怒是導(dǎo)致乳房部位凝結(jié)成核的病因。從乳癌之腫塊，均在肝經(jīng)，肺經(jīng)循行之處生長，且伴有情緒憂郁，胃納欠佳，胸肋悶痛不舒，時有患痛，脈沉弦等氣郁之象。乳房腫瘤或癌，在各種腫瘤和癌癥當(dāng)中，用中藥是最容易治療，最減單，治療時間最短的一種腫瘤。如果用藥不當(dāng)造成乳腺腫瘤死亡的，這是一種中醫(yī)藥中的遺憾。

肺腫瘤在中醫(yī)理論中稱之于“食積”，食積是指發(fā)生于支氣粘膜、腺體，肺胞上皮的腫塊。形成肺腫瘤的原因是由于飲食不主意，打噴啶時，將食物進(jìn)入肺氣管內(nèi)膜，使肺組織細(xì)胞在這些因素的刺激下，不及時處理的情況下發(fā)生病變，使肺組織異常增生腫大。近年來世界各國的發(fā)病率和死亡率急劇上升，尤其是發(fā)達(dá)國家最為明顯，肺腫瘤在男性腫瘤中占第四位，在女性腫瘤中占第五位，現(xiàn)在已成為嚴(yán)重威脅人類健康的常見病之一，故而中醫(yī)藥療法在肺癌和肺腫瘤中，特別是晚期肺腫瘤的治療和康復(fù)方面占有重要的地位。如果發(fā)現(xiàn)右脅有塊或作痛者，是肺腫瘤的形成或病變。肺和肝的神經(jīng)是交叉的，肝臟在右，而肝的神經(jīng)在于左，肺臟在左，而肺的神經(jīng)在于右。所以說：左脅有塊或作痛是死血（肝腫瘤），右脅有塊或作痛是食積（肺腫瘤）。

肝腫瘤是指發(fā)生于肝神經(jīng)細(xì)胞組織的惡性肝腫瘤。本病早期臨床癥狀表現(xiàn)為左脅有塊或作痛者，就應(yīng)考慮有肝腫塊，肝瘤，如患者出現(xiàn)腫瘤破裂出血，消化道出血等，為晚期癥狀。肝和肺的神經(jīng)是交叉的肝腫瘤、肝癌的病灶在于左。由于肝經(jīng)受邪氣所傷，肝神經(jīng)系統(tǒng)將血液排出肝神經(jīng)系統(tǒng)外，無法回流，變成死血，導(dǎo)致肝腫瘤的產(chǎn)生，肝癌和肝腫瘤臨床表現(xiàn)不太明顯，故在中國古代中醫(yī)理論中稱之于“死血”既肝腫瘤也，肝炎引起的肝癌稱之于“黃疸”、“癖黃”，而肝硬化肝腫引起的肝癌稱之于“鼓脹”、“肥氣”等，肝結(jié)核引起的肝癌，稱之于“肝癆”，以此別之。如《圣濟(jì)總錄》：積氣在腹中，以不差，牢固推之不移者癖也，此由寒濕失宣飲食不節(jié)，致臟氣虛弱，飲食不消。肝腫瘤的發(fā)生多由飲食內(nèi)傷，情志失調(diào)，或外邪侵襲，致肝脾受損，氣機(jī)阻滯，瘀血內(nèi)停，濕熱火毒蘊(yùn)結(jié)，日久漸積而成，本病以肝脾為主，涉及腎，病屬虛實(shí)夾雜，虛以脾氣虛，肝腎虛為主，實(shí)以氣滯血瘀，痰濕，熱毒為患。肝氣抑郁，氣血瘀滯，脾虛濕聚，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，肝主情志，喜條達(dá)，性主疏泄，情志不隨肝氣抑郁，則氣機(jī)不暢，氣血受阻，日久而成積聚。氣血，經(jīng)絡(luò)阻滯，蘊(yùn)積不散，形成積聚肝塊。

以上三種疾病，其藥方藥理如下：

柴胡：柴胡入心、肝、脾三經(jīng)。和解表理，疏肝，升陽。《綱目》：治寒熱往來，胸滿脅痛。勞有五勞，病在五臟。若勞在肝膽，心及包絡(luò)有熱，或少陽經(jīng)寒熱者，則柴胡乃手足厥陰、少陽心用之藥。勞在脾胃有熱，或陽下陷，則柴胡乃引清氣退熱必用之藥，惟勞在肺腎者不用可爾。《本草經(jīng)疏》：柴胡，為少陽經(jīng)表藥，主心腹腸胃中結(jié)氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新，除傷寒心下煩者，足少陽膽也。膽為清凈之府，無出無入，不可汗，不可吐，不可下，其經(jīng)在半表里，故法從和解。邪結(jié)則心下煩熱，邪散則煩熱自解。陽氣下陷，則為飲食積聚，陽升則清氣上行，脾胃之氣行陽道，則飲食積聚自消散矣。諸痰熱結(jié)實(shí)，胸中邪逆，五臟間游氣者，少陽實(shí)熱之邪所生病也。砦胡苦平而微寒，能除熱散結(jié)而解表，故能愈以上緒病。 ～～：入心、肝、肺經(jīng)，清熱瀉火涼血，治熱病虛煩不眠，主五臟邪氣，胃中熱氣，瀉三焦火，治熱厥心痛，解熱郁，行結(jié)氣?！迳訇栔疅幔瑒t五臟之內(nèi)邪氣自去，胃中熱氣亦除。 ～～：其治心、肝胃者多，在肺者少。若寒絳熱，而所絳為瘀郁之熱淚盈眶，非浮散之熱，亦非堅(jiān)結(jié)之熱。能解郁不能堅(jiān)攻，亦不能平逆，故陽之腹?jié)M有燥屎，肺病之表熱咳逆，皆非其所司。心煩或懊惋結(jié)痛，黃疸或寒熱不食或腹?jié)M便赤，皆郁也。心煩下濡者為虛，胸中窒者為實(shí)?！骸白剃幯a(bǔ)血，填骨髓，長肌肉，生精血補(bǔ)五臟，滋腎水利血脈，補(bǔ)益真陰?！问中臒峒靶臒幔芤婺I水而治血脈洪實(shí)者宜用之。能補(bǔ)腎中元?dú)?，～～性涼變溫，專入肝臟補(bǔ)血。因肝苦急，用甘緩之，兼主溫膽，能益心血，更補(bǔ)腎水，凡內(nèi)傷不足，苦急勞神，憂患傷血，縱欲耗精，皆宜用之。安五臟，和血脈，潤肌膚，養(yǎng)心神，寧魂魄，滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為圣藥也”?！骸敖∑⒀a(bǔ)肺，固腎益精，除寒熱邪氣，補(bǔ)中益氣，補(bǔ)五勞七傷，去冷風(fēng)止腰痛，鎮(zhèn)心神，補(bǔ)心氣不足，助五臟，益腎氣?！芙∑⒀a(bǔ)虛，滋精固腎，治諸虛百損，療五勞七傷。主傷中補(bǔ)虛贏，既補(bǔ)中益氣也。主傷中補(bǔ)虛贏，除寒熱邪惡氣。《別錄》所主補(bǔ)虛勞贏瘦，充五臟，錄像片煩熱”?！骸把a(bǔ)肝腎，澀精氣，固虛脫。主心下邪氣寒熱，溫中，逐寒濕痹，除一切風(fēng)，逐一切氣，破瘕結(jié)?！緷駝┮?，何以能通發(fā)邪，蓋諸病皆系下部虛寒，用之補(bǔ)養(yǎng)肝腎，以益其源，則五臟安利，閉者通而利者之?！竽苁諗吭?dú)?，振用精神，固澀滑脫。收斂之中兼具條暢之性，故又通利七竅，流通血脈，治肝虛汗，肝虛脅痛腰痛，肝虛內(nèi)風(fēng)萌動，且斂正氣而不斂邪氣。與其它酸斂不同，凡人元?dú)庵?，皆脫在肝，故人虛極者，其肝風(fēng)必先動，肝風(fēng)動，既氣欲脫之兆也。又肝與膽，臟腑相依相食，膽為少陽，有病主寒熱往來，肝為厥陰，虛極亦為寒熱往來，為有寒熱，故多出汗。既能斂汗，又善補(bǔ)肝，是以肝虛極而元?dú)鈱⒚撜撸钚А??！骸爸髦吻鍩釠鲅?，和血，消瘀。治熱入血分，發(fā)斑，驚闡，吐，衄，便血，骨蒸勞熱。破血，行血，消瘕之痰，除血之熱?！湮犊喽⑿?，其氣寒而無毒，辛以散結(jié)聚，苦寒除血熱，入血分，涼血熱之要藥也。寒熱者，陰虛血熱之候也。中風(fēng)瘛疬，痙，驚癇，皆陰虛內(nèi)熱，營血不足之故，熱去則血涼，涼則新血生，陰氣復(fù)，陰復(fù)則火不炎而無因熱熱生風(fēng)之證矣，故悉主之。癇瘡者，熱壅血瘀而成也。涼血行血，故療癇瘡，辛能散血，苦能瀉熱，故能除血分邪氣，及瘕堅(jiān)瘀血留舒腸胃，臟屬陰而藏精，喜清而惡熱，熱除則五臟自安矣?！秳e錄》：并主時氣頭痛客熱，五勞營氣，頭腰痛者，泄熱涼血之功也。又主經(jīng)脈不通，血瀝腰痛，此皆血因熱而枯之候也。血中伏火，非此不除，故治骨蒸無汗，及注兒天行痘瘡，血熱。東亙謂心虛弱腸胃積熱，心火熾甚，心氣不足者，以此藥為君，亦此意也?！薄骸敖∑⒑臀笇幮陌采?，主胸脅遂氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干。 ～～其味甘平，性則無毒，入手足陰，手太陽，足太陰陽明經(jīng)，陽中之陰也。胸脅逆氣，邪在少陰也，憂恚驚邪，皆心氣不足也。恐悸者，腎志不足也，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆?？诮股喔?，亦手少陰受邪也。甘能補(bǔ)中，淡而利竅，補(bǔ)中則心脾實(shí)，利竅則邪熱解，心脾實(shí)則憂恚驚邪自止，邪熱解則心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干自除。中焦受濕熱，則口發(fā)渴，濕在脾，脾氣弱則好睡，大腹者，脾虛不能利水故腹脹大也。淋瀝者，脾受濕邪，則水道不利也，隔中痰水水腫，皆緣脾虛所致，中焦者脾土之所治也。中焦不治，故見斯病，利水實(shí)脾，則其證自退矣。開胸腑，調(diào)臟氣，伐腎邪者何莫非利水除濕，解熱結(jié)之功也。白者入氣分，赤者入血分，補(bǔ)心益脾，白優(yōu)開赤?！睗蔀a：“補(bǔ)虛損五勞，除五臟痞滿，起陰氣止泄精，消渴，淋瀝，逐膀胱，三焦停水，～～，氣平，味甘而淡，淡能滲泄，氣味俱薄，所以利水而泄下。脾胃有濕熱，則頭重而目昏耳鳴，～～，滲去其濕，則熱亦隨去，而土氣得令，清上行，天氣明爽，故～～有養(yǎng)五臟益氣力，治頭旋，聰明耳目之功，若久服則降冷太過，清氣不升，真陰潛耗，安得不目昏耶。”～～～：“滋腎生津，養(yǎng)五臟，除熱，生陰中肌?！?，入補(bǔ)藥熟用，入嗽藥生用?！崮苋敫味a(bǔ)腎，辛苦入心而補(bǔ)肺，甘入中宮益脾胃?！丙湺吼B(yǎng)陰潤肺，清心除煩，益胃生津。治吐血，咯血，虛勞，煩熱。能清心益肝，補(bǔ)心氣之勞傷，止血家之嘔吐，益精強(qiáng)陰，解煩止渴。清心肺之圣藥也。主心氣不足，驚悸怔忡。但世人為知其妙用，往往少用之而不能成功為可惜也。不知麥冬必須多用，力量效大，蓋火伏于肺中，爍中內(nèi)液，不用麥冬之多，則火不能制矣，熱熾于胃中熬盡其陰，不用麥冬之多則火不能息矣。更有膀胱之火，上逆于心胸，小便點(diǎn)滴不能出，人以為小便火閉，由于膀胱之熱也，因通水之藥不效，用降火之藥劑不效，此又何用乎，蓋膀胱之氣，必得上焦清肅清之令行，而火乃下降，而水乃下通也。

在目前的西藥化療藥物中，由于療效差及毒副作用反應(yīng)大，在晚期的癌癥或腫瘤中已甚少應(yīng)用，而中藥由于毒副作用少，適用范圍廣，在善病人的生存質(zhì)量及生存期方面有一定的作用而越來越受到人們重視。如果早期發(fā)現(xiàn)，直接用中藥治療是有一定的醫(yī)術(shù)能治愈的。再說，乳腺腫瘤在各種癌癥和腫瘤當(dāng)中，是最容易治愈的一種腫瘤。

純生信分析套路 綜述|癌癥中m6A與非編碼RNA之間相互作用新見解

說起國自然研究新寵兒 “m6A甲基化修飾” ，想必大家都不陌生，m6A甲基化是包括mRNA和ncRNA（即非編碼RNA，包括miRNA，rRNA，circRNA和lncRNA等）在內(nèi)的所有RNA最普遍的表觀遺傳修飾。越來越多的證據(jù)表明，m6A甲基化修飾在各種生理和病理過程中都起著至關(guān)重要的作用。今天就向大家分享一篇發(fā)表在Molecular Cancer（IF：15.302）雜志上的關(guān)于m6A與ncRNA在癌癥中相互作用的綜述文章。

Part 1.初識m6A甲基化真面目

m6A，又稱N6-甲基腺苷，指腺嘌呤的第6位氮原子（N）發(fā)生了甲基化修飾，通過甲基化酶復(fù)合物對甲基進(jìn)行“書寫”(Writer)、“擦除”(Eraser)或“閱讀”(Reader)，進(jìn)而對RNA發(fā)揮調(diào)控作用。

m6A甲基化的分子組成—甲基化酶復(fù)合物

1)? 甲基化轉(zhuǎn)移酶(methyltransferase)：被稱為“編碼器”(Writer)，主要包括METTL3、METTL14、WTAP、KIAA1429、METL16、RBM15 / 15B等；

2) 去甲基化酶(demethylase)：被稱為“消碼器”(Eraser)，主要包括FTO、ALKBH5等；

3)? m6A識別因子(recognition factors): 被稱為“讀碼器”(Reader)，主要包括YTHDC1/2、YTHDF1/2/3、HNRNP、eIF3、IGF2BP1 / 2/3等。

圖1.m6A甲基化修飾示意圖：m6A甲基化是一個動態(tài)可逆的過程，由“Writer”、“Eraser”、“Reader”三者共同完成。

Part 2.m6A甲基化修飾miRNA

miRNA的失調(diào)參與多種生物學(xué)行為，如小鼠胎兒發(fā)育，免疫應(yīng)答，炎癥反應(yīng)和致癌等，研究表明，m6A甲基化可以修飾參與多種miRNA的成熟，參與該過程的主要是甲基化轉(zhuǎn)移酶METTL3和METTL14等：

① METTL3促進(jìn)miR-25-3p成熟，miR-25-3p在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中起關(guān)鍵作用；

② METTL3增強(qiáng)pri-miR-221 / 222與DGCR8的結(jié)合，而DGCR8參與了膀胱癌的增殖；

③ METTL3促進(jìn)pri-miR-1246的成熟從而促進(jìn)結(jié)直腸癌（CRC）的轉(zhuǎn)移；

④ METTL3加速miR-143-3p的成熟，導(dǎo)致METTL3 / miR-143-3p / vasohibin-1軸的形成，有利于肺癌的轉(zhuǎn)移；

⑤ METTL3通過修飾多個miRNA（miR-106b，miR-18a / b，miR-3607，miR-423，miR-30a，miR-320b/d /e）影響砷誘導(dǎo)的癌變；

⑥ METTL14促進(jìn)pri-miR-126的成熟，從而可以抑制肝癌（HCC）的侵襲和轉(zhuǎn)移。

圖2. m6A甲基化修飾miRNA：調(diào)節(jié)胰腺導(dǎo)管腺癌，肺癌，肝癌，膀胱癌和結(jié)直腸癌等癌癥的發(fā)生和轉(zhuǎn)移

Part 3.m6A甲基化修飾lncRNA

lncRNA一般指長度大于 200 個核苷酸的非編碼 RNA，可在癌癥中被m6A甲基化修飾，參與該過程的主要是甲基化轉(zhuǎn)移酶METTL3、METTL14，去甲基化酶ALKBH5，m6A識別因子YTHDF1、IGF2BP2等：

① MALAT1是首個被發(fā)現(xiàn)與肺癌相關(guān)的lncRNA，METTL3可以調(diào)節(jié)MALAT1-miR-1914-3p-YAP軸來誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌的耐藥和轉(zhuǎn)移，還可以通過MALAT1/miR-145/FAK途徑加重梗阻性腎病的腎纖維化；

② METTL3上調(diào)LINC00958，并使miR-3619-5p海綿化而促進(jìn)HCC細(xì)胞的遷移和侵襲；

③ METTL3家族成員FAM225A充當(dāng)海綿miR-590-3p / miR-1275的ceRNA和上調(diào)ITGB3來促進(jìn)鼻咽癌（NPC）的發(fā)生和轉(zhuǎn)移；

④ METTL3/14通過上調(diào)DKK1的lncRNA激活調(diào)節(jié)劑（LNCAROD）來增強(qiáng)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的遷移；

⑤ METTL3介導(dǎo)lncRNA RP11通過Zeb1的上調(diào)增強(qiáng)CRC遷移和侵襲，而

METTL14增加lncRNA XIST的m6A水平，抑制CRC的增殖和轉(zhuǎn)移；

⑥ ALKBH5通過維持FOXM1表達(dá)和細(xì)胞增殖程序來維持膠質(zhì)母細(xì)胞瘤類干細(xì)胞（GSCs）的致瘤性，lncRNA FOXM1-AS可促進(jìn)ALKBH5與FOXM1之間的相互作用；

⑦ ALKBH5通過減少lncRNA NEAT1的甲基化來促進(jìn)胃癌（GC）的侵襲和轉(zhuǎn)移。

⑧ YTHDF1與LINC00278相互作用可抑制食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）轉(zhuǎn)移，而ALKBH5則促進(jìn)ESCC轉(zhuǎn)移；

⑨ IGF2BP2作為m6A讀取器調(diào)節(jié)LncRNA DANCR，有利于胰腺癌的致癌性。

圖3. m6A甲基化修飾lncRNA：參與多種癌癥的腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移，包括GSC，HNSCC，NPC，ESCC，肺癌，GC，HCC，胰腺癌和CRC

Part 4. m6A甲基化修飾circRNA

circRNA一般指環(huán)狀RNA。環(huán)狀RNA（circRNA）是一類特殊的非編碼RNA分子（在活體中有時也有表達(dá)），也是RNA領(lǐng)域最新的研究熱點(diǎn)。

circRNA在蛋白質(zhì)翻譯中起著至關(guān)重要的作用： METTL3和YTHDC1與環(huán)狀RNA鋅指蛋白609（circ-ZNF609）的代謝有關(guān)，并促進(jìn)其生成，circ-ZNF609促進(jìn)蛋白翻譯和成肌細(xì)胞增殖；核糖體-circRNAs的“迷你基因”可以促進(jìn)果蠅頭部的蛋白翻譯；

m6A甲基化會影響cricRNAs的蛋白質(zhì)翻譯： m6A基序在circRNA中富集，單個m6A位點(diǎn)被認(rèn)為是啟動circRNA翻譯的觸發(fā)器。m6A調(diào)控因子METTL3/14、FTO、YTHDF3和起始因子eIF4G2參與了m6A驅(qū)動的蛋白翻譯。哺乳動物細(xì)胞可以識別circRNAs上的m6A修飾，通過抑制免疫基因激活和佐劑活性來抑制先天免疫。

circRNA的失調(diào)與多種癌癥進(jìn)展相關(guān)： circNSUN2的m6A甲基化修飾可促進(jìn)細(xì)胞質(zhì)輸出并穩(wěn)定HMGA2，從而促進(jìn)結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移；circPVRL3的m6A甲基化修飾可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。

表1：m6A甲基化修飾癌癥中的ncRNA

Part 5. ncRNA調(diào)節(jié)癌癥中的m6A甲基化

非編碼RNA（ncRNA）具有影響涉及多個生物學(xué)過程m6A水平的能力。

miRNA調(diào)節(jié)癌癥中的m 6 A甲基化：

① miR-33a通過靶向METTL3 mRNA抑制NSCLC細(xì)胞的增殖；

② miR-600抑制METTL3的表達(dá)并逆轉(zhuǎn)了METTL3對NSCLC進(jìn)展的積極作用；

③ miRNA let-7g通過靶向3'UTR下調(diào)METTL3表達(dá)，加速乳腺癌細(xì)胞的增殖；

④ miR-1266通過直接靶向FTO促進(jìn)CRC的發(fā)生和發(fā)展；

⑤ miR-145通過靶向YTHDF2來抑制HCC的增殖；

⑥ miR-488是一種通過靶向eIF3a發(fā)揮作用的抑癌miRNA，還參與NSCLC細(xì)胞中eIF3a介導(dǎo)的順鉑耐藥性；

⑦ miR-141通過形成miR-141 / IGF2BP2 / P13K / Akt軸來抑制胰腺癌的增殖。

lncRNAs調(diào)節(jié)癌癥中的m?6?A甲基化：

① lncRNA LINC00470與METTL3相互作用促進(jìn)PTEN mRNA降解，從而促進(jìn)GC進(jìn)程；

② lncRNA miR503HG通過調(diào)節(jié)肝細(xì)胞癌中的HNRNPA2B1 /NF-κB途徑來抑制腫瘤轉(zhuǎn)移；

③ lncRNA LINC01234與HNRNPA2B1相互作用，促進(jìn)NSCLC中的細(xì)胞增殖并抑制細(xì)胞凋亡；

④ lncRNA LIN28B-AS1與IGF2BP1相互作用，促進(jìn)肺腺癌（LUAD）的增殖和轉(zhuǎn)移；

⑤ lncRNA LINRIS可穩(wěn)定IGF2BP2并促進(jìn)CRC增殖；

⑥ lncRNA GAS5-AS1與ALKBH5相互作用調(diào)節(jié)GAS5的表達(dá)抑制子宮頸癌（CC）細(xì)胞的增殖，遷移和侵襲；

⑦ lncRNA GAS5可以抑制YAP介導(dǎo)的YTHDF3，從而抑制CRC的增殖；

⑧ lncRNA GATA3-AS增強(qiáng)KIAA1429和GATA3 pre-mRNA之間的相互作用，促進(jìn)肝癌的進(jìn)展。

表2：ncRNA調(diào)節(jié)癌癥中的m6A甲基化

Part 6. m6A甲基化在癌癥中的臨床應(yīng)用

m6A甲基化是癌癥診斷和預(yù)后的新生物標(biāo)記

① METTL3，YTHDC2和HNRNPC用于預(yù)測HNSCC患者的預(yù)后；

② METTL3/FTO上調(diào)或YTHDF2和METTL14下調(diào)可能預(yù)示GC、CRC和HCC的生存率較差；

③ METTL14低表達(dá)與腫瘤分化、臨床分期、微血管浸潤有關(guān)；

④ ALKBH5或FTO下調(diào)預(yù)示肺癌和HCC預(yù)后不佳；

⑤ IGF2BP2被認(rèn)為是胰腺癌，食管胃交界腺癌和CRC的預(yù)后標(biāo)記物。

m6A甲基化參與耐藥性和癌癥治療

① METTL3穩(wěn)定YAP和ARHGAP5，誘導(dǎo)NSCLC和胃癌順鉑耐藥；

② HNRNPA2B1在他莫昔芬耐藥乳腺癌中過表達(dá)，降低他莫昔芬的敏感性；

③ METTL3、METTL14、FTO、YTHDF2在急性髓性白血病（AML）中過表達(dá)，F(xiàn)TO抑制劑（FB23）及其衍生物（FB23-2）通過靶向FTO促進(jìn)AML中的髓樣分化和凋亡；

④ m6A甲基化參與胃癌的腫瘤微環(huán)境和TME浸潤特征評估；

⑤ YTHDF2與炎癥浸潤，血管重建和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，并預(yù)示肝癌的不良預(yù)后。

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結(jié)語

越來越多的研究關(guān)注于m6A甲基化如何改變ncRNA的穩(wěn)定性、剪接和翻譯，或ncRNA如何在癌癥中調(diào)控m6A。m6A甲基化與ncRNA的相互作用可影響腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等不同的生命活動。就m6A甲基化的臨床應(yīng)用而言，可作為癌癥診斷、預(yù)后和治療的潛在靶點(diǎn)。然而，m6A甲基化與ncRNA之間的特異性結(jié)合位點(diǎn)還需要進(jìn)一步研究。

無論是對于正在為寫標(biāo)書申基金發(fā)愁的老師們，還是正在為畢業(yè)課題發(fā)愁的研究生們來說，相信這篇綜述都能夠幫助你更好的理解m6A甲基化與ncRNA之間的相互作用，為你的課題添光加彩，感興趣的小伙伴們趕快閱讀起來吧！

乳腺癌靶向藥物治療有哪些

乳腺癌在如今的社會中已經(jīng)是女性的一大殺手，發(fā)病率一直持續(xù)升高，那么呢?下面是我為你整理的的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
乳腺癌靶向藥物治療
曲妥珠單抗是一種重組的DNA衍生單克隆抗體，可選擇性地作用于HER2的細(xì)胞外部。

拉帕替尼則是一種口服的抗HER1和HER2的小分子酪氨酸激酶抑制劑。

帕妥珠單抗：也是重組的單克隆抗體，可與HER2受體胞外結(jié)構(gòu)II區(qū)進(jìn)行結(jié)合，抑制二聚體形成，抑制受體介導(dǎo)的訊號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

Neratinib是一種不可逆的抑制EGFR、HER2、HER4的口服酪氨酸激酶抑制劑，對HER2陽性乳腺癌有一定的抗癌作用。

阿法替尼是一種對HER1、 2和4有不可逆抑制作用的口服小分子藥物。在曲妥單抗抵抗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進(jìn)行的一個II期試驗(yàn)顯示，部分緩解率為4/35，不良反應(yīng)包括腹瀉和皮疹。

值得一提的是，乳腺癌雖然可以使用靶向藥物治療，但在一定的時候后，也許是6個月也許是一年后，患者會產(chǎn)生耐藥性。所以靶向治療也常常作為一種輔助治療方式存在，同作為輔助治療的還有中醫(yī)調(diào)理。如扶正祛邪的去壁靈芝孢子粉，不僅達(dá)到祛邪降低放化療副作用、防止腫瘤增生和轉(zhuǎn)移，還能扶正扶植正氣、增強(qiáng)患者抵抗力免疫力、提高患者生活質(zhì)量水平。
乳腺癌的臨床表現(xiàn)
早期乳腺癌往往不具備典型的癥狀和體征，不易引起重視，常通過體檢或乳腺癌篩查發(fā)現(xiàn)。以下為乳腺癌的典型體征。

1.乳腺腫塊

80%的乳腺癌患者以乳腺腫塊首診?；颊叱o意中發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，多為單發(fā)，質(zhì)硬，邊緣不規(guī)則，表面欠光滑。大多數(shù)乳腺癌為無痛性腫塊，僅少數(shù)伴有不同程度的隱痛或刺痛。

2. *** 溢液

非妊娠期從 *** 流出血液、漿液、乳汁、膿液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，稱為 *** 溢液。引起 *** 溢液的原因很多，常見的疾病有導(dǎo)管內(nèi) *** 狀瘤、乳腺增生、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥和乳腺癌。單側(cè)單孔的血性溢液應(yīng)進(jìn)一步檢查，若伴有乳腺腫塊更應(yīng)重視。

3.面板改變

乳腺癌引起面板改變可出現(xiàn)多種體征，最常見的是腫瘤侵犯了連線乳腺面板和深層胸肌筋膜的Cooper韌帶，使其縮短并失去彈性，牽拉相應(yīng)部位的面板，出現(xiàn)“酒窩征”，即乳腺面板出現(xiàn)一個小凹陷，像小酒窩一樣。若癌細(xì)胞阻塞了淋巴管，則會出現(xiàn)“橘皮樣改變”，即乳腺面板出現(xiàn)許多小點(diǎn)狀凹陷，就像橘子皮一樣。乳腺癌晚期，癌細(xì)胞沿淋巴管、腺管或纖維組織浸潤到皮內(nèi)并生長，在主癌灶周圍的面板形成散在分布的質(zhì)硬結(jié)節(jié)，即所謂“面板衛(wèi)星結(jié)節(jié)”。

4. *** 、乳暈異常

腫瘤位于或接近 *** 深部，可引起 *** 回縮。腫瘤距 *** 較遠(yuǎn)，乳腺內(nèi)的大導(dǎo)管受到侵犯而短縮時，也可引起 *** 回縮或抬高。 *** 溼疹樣癌，即乳腺Paget’s病，表現(xiàn)為 *** 面板瘙癢、糜爛、破潰、結(jié)痂、脫屑、伴灼痛，以致 *** 回縮。

5.腋窩淋巴結(jié)腫

大醫(yī)院收治的乳腺癌患者1/3以上有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。初期可出現(xiàn)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大，腫大的淋巴結(jié)質(zhì)硬、散在、可推動。隨著病情發(fā)展，淋巴結(jié)逐漸融合，并與面板和周圍組織粘連、固定。晚期可在鎖骨上和對側(cè)腋窩摸到轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。
延誤了乳腺癌診斷的原因
1.女性朋友對醫(yī)學(xué)科普知識了解不夠，對乳腺癌的臨床特點(diǎn)尚不認(rèn)識，日常生活中缺少對這一疾病的警惕性。

2.早期乳腺癌大多是無痛性腫物，身體可以無任何不適，既不影響生活，也不影響工作。

3.少數(shù)婦女受陳舊觀念的束縛，思想守舊，羞于查體，不愿意去醫(yī)院檢查乳腺。

4.圖一時的省事，方便，聽信了個別人的無稽之談，或過于迷信某個儀器的診斷，放松了警惕，不再進(jìn)一步檢查。

5.有些人讀過一些腫瘤的書籍或受周圍人的影響，患了恐癌癥，害怕自己患乳腺癌而不敢去醫(yī)院檢查，且不知身陷誤區(qū)，患不患乳腺癌不取決于去不去醫(yī)院。去看醫(yī)生可以排除乳腺癌，解除心理壓力，一旦確診為乳腺癌，也是早期發(fā)現(xiàn)，能及時治療。

6.生活節(jié)奏快，工作繁忙，一個個新問題的出現(xiàn)，忙于應(yīng)對，顧不上自己的身體健康，即使有不適，也沒時間去醫(yī)院，隨便對付一下。以上這些錯誤做法造成不少乳腺癌患者延誤了早診的時機(jī)。

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