日本已經(jīng)成為第一個通過艾伯特愛因斯坦醫(yī)學院研究開發(fā)的淋巴瘤藥物的國家。這也標志著愛因斯坦執(zhí)照藥物首次被批準用于患者。
名為的新口服藥物是在愛因斯坦設(shè)計的,并在新西蘭惠靈頓維多利亞大學合成。它使用由博士,愛因斯坦生物化學教授和主席開發(fā)的酶抑制技術(shù)。它治療患有稱為外周t細胞淋巴瘤(ptcl)的淋巴瘤類型的一組侵襲性疾病,其中患者的t細胞已經(jīng)變得癌變,占非霍奇金淋巴瘤的10%?15%。雖然在美國很少見,但ptcl在亞洲,非洲和加勒比地區(qū)很常見,可能是由于暴露于病毒如愛潑斯坦--巴爾病毒和人類t細胞白血病病毒。
已被特別批準用于ptcl復發(fā)(復發(fā))或難治性(耐治療)的患者。到目前為止,這些ptcl條件幾乎沒有有效的治療方法。化療后復發(fā)的ptcl患者目前平均只有6個月。
博士說:“這種藥物是我們設(shè)計的一類新藥,已經(jīng)獲得批準的第一種藥物”。復發(fā)或難治性ptcl的患者被認為患有不可治愈的癌癥,這一批準是向他們提供進一步治療機會的重要一步,這是我們在愛因斯坦的生物醫(yī)學的最終目標,即將新的科學發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為更好的為病人謀生。
schramm博士的開創(chuàng)性工作涉及到創(chuàng)建稱為過渡態(tài)類似物的分子,從而阻止關(guān)鍵酶的運轉(zhuǎn)。他的發(fā)現(xiàn)導致了治療癌癥,抗生素耐藥和自身免疫性疾病的強大新策略。在ptcl的情況下,schramm博士的目標是抑制酶嘌呤核苷磷酸化酶(pnp)。當pnp被阻斷時,ptcl癌細胞被殺死。
為了抵制博士和他的同事首先解釋了pnp短暫的“過渡狀態(tài)”--當酶將一種化學物質(zhì)轉(zhuǎn)化為另一種化合物時,形成的時間不到十億分之一秒。下一步是設(shè)計一種與pnp過渡態(tài)結(jié)構(gòu)非常相似的化學物質(zhì)。該化學品,福辛德辛鹽酸鹽,后來配制成口服藥物。它通過與ptcl患者的t細胞中的pnp分子結(jié)合而強力抑制pnp,而不是放過去。
殺死pnp的癌性t細胞允許稱為2'-脫氧鳥苷三磷酸的化學物質(zhì)在其內(nèi)積聚。這種積累通過觸發(fā)細胞凋亡來殺死t細胞,這是一種程序性細胞死亡。
日本的e的批準是基于19項臨床試驗。該藥物最初是在美國國立衛(wèi)生研究院普通醫(yī)學研究所的支持下在博士的實驗室中設(shè)計的。其化學合成是與drs合作完成的。
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