近日,世界衛(wèi)生組織乙肝預防治療指南中國發(fā)布會暨學術論壇在北京召開,發(fā)布了首部《世界衛(wèi)生組織乙肝預防治療指南》,該指南是國際上首部針對慢性乙型肝炎病毒感染進行預防、關懷和治療的指南,針對乙肝慢性感染的治療關懷提出了簡化方法。
論壇上,世衛(wèi)總部艾滋病肝炎司官員介紹,全球有2.4億病人感染,有30%的人有并發(fā)癥和肝癌,中華醫(yī)學會感染病學分會主任委員侯金林教授介紹,中國約有9300萬乙肝病人,中國總體攜帶率為7.18%。
“乙肝在中國是一個重要的公共衛(wèi)生問題,但乙肝完全可以通過免疫接種加以預防。中國的嬰幼兒乙肝疫苗接種工作位于世界前列,現(xiàn)在的大多數(shù)年輕人都因此得到保護,但仍有數(shù)千萬中國成年人在乙肝疫苗接種項目開始之前就已經(jīng)感染了乙肝,其中大多數(shù)人并不知道自己已被感染。如果不接受治療,這些人有3/10的可能性會發(fā)生肝硬化和肝癌。”世衛(wèi)組織駐華代表施賀德博士表示。
《指南》建議,用簡單的非侵入性診斷方法評估肝病分期及治療指征;優(yōu)先治療進展期肝病和存在高死亡風險的患者;推薦首選高耐藥屏障核苷(酸)類似物替諾福韋和恩替卡韋(2歲~11歲兒童使用恩替卡韋)作為一線和二線治療。推薦對肝硬化患者予以終生治療,定期監(jiān)測疾病進展、藥物毒性和肝細胞癌的發(fā)生。
此外,《指南》明確了慢性乙肝患者中需要給予治療的人群包括存在代償期或失代償期肝硬化證據(jù)的所有成人、青少年和兒童慢性乙肝患者;無肝硬化證據(jù),但年輕大于30歲,丙氨酸氨基轉移酶持續(xù)升高,且存在乙肝病毒活躍復制證據(jù)的患者,也需給予治療。而對于無肝硬化臨床證據(jù)、丙氨酸氨基轉移酶持續(xù)正常,且乙肝病毒低水平復制的患者,不需立即治療,但應持續(xù)監(jiān)測。
急性肝炎是可以治愈的,只要配合適當?shù)乃幬镞M行積極治療,后續(xù)就不會發(fā)展成重型肝炎,還是有很大的幾率可以治愈。急性肝炎一直以來都是一種非常嚴重的疾病,急性肝炎在發(fā)病之初會使人的肝臟受到損傷。一旦不小心感染了急性肝炎,人體最開始會表現(xiàn)出惡心乏力的感覺,并且還會伴隨著發(fā)熱頭痛等癥狀。
可以
一、危害與傳播
慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性、傳染性疾病,嚴重危害健康,影響生活質(zhì)量。
慢性乙型肝炎是一種常見病、多發(fā)病。HBV感染呈全球性分布,可能半數(shù)以上世界人口曾受感染,每年發(fā)生5千萬例新感染,每年1百萬人死亡。約世界人口的5%為慢性HBsAg攜帶者。根據(jù)乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶率可分為:高流行區(qū)(>8%)、中流行(2%~7%)、低流行區(qū)(<2%)。中國是高流行區(qū)之一。據(jù)統(tǒng)計,我國目前乙肝病毒感染率概況是:抗HBc及/或抗HBs陽性者約為60%;非感染人群占26%;慢性乙型肝炎達2%;HBsAg陽性的慢性無癥狀HBsAg攜帶者為10%;HBsAg陰性的慢性無癥狀HBV攜帶者為2%。由此可見,我國乙肝流行狀況是十分嚴峻的。
乙型肝炎的傳染源是各種急性、慢性乙肝病人以及HBsAg攜帶者。由于HBsAg攜帶者常無癥狀,不易被發(fā)現(xiàn),因此HBsAg攜帶者是最重要的傳染源。傳染性的強弱與病毒的復制狀態(tài)有關。乙肝病毒復制指標為HBeAg 、HBV-DAN,此二項陽性者傳染性強。
HBV可通過血液、精液、唾液等傳染。由于病人或攜帶者血液中HBV含量較高,而在體液和分泌物(如唾液、精液、陰道分泌物等)中含量很微,因此HBV以血液傳播為主。
在我國HBV感染的傳播途徑主要有:母嬰圍產(chǎn)期傳播、日常生活密切接觸、血液和性接觸傳播、醫(yī)源性傳播,其中有些傳播途徑是重疊的,實際都可能與血液暴露有關。
糞便中不含有HBV或HBsAg,故不可能經(jīng)糞-口途徑傳播。另外,蚊、臭蟲等吸血昆蟲在HBV傳播中的作用尚無確實的證據(jù)。
對乙肝病毒無抵抗力、易被乙肝病毒感染的人群稱為高危人群。高危人群的感染多與血液傳染有關,也與日常生活暴露有關。高危人群主要包括:母親是HBV感染者的嬰兒、HBV感染者的家庭成員、吸毒者、性傳播疾病病人、血液透析病人、監(jiān)獄犯人、部分醫(yī)護人員等。
二、病因與臨床
眾所周知,乙肝的致病原是乙肝病毒。
乙肝病毒在肝細胞內(nèi)生存、復制后。再排出到血液中,所以不僅血流中病毒高負荷,而且肝臟的大多數(shù)肝細胞都被感染。HBV本身并不直接引起肝細胞的病變,只是在肝細胞內(nèi)生存、復制,其所復制的抗原表達在肝細胞膜上,激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認,并發(fā)生清除反應。而是人體感染乙肝病毒后,由于機體免疫功能不同,從而病程發(fā)展也不同。如果機體的免疫功能健全,免疫系統(tǒng)被激活后識別乙肝病毒,攻擊已感染病毒的肝細胞并清除之,這就導致了急性乙肝;如果機體的免疫功能被激活,但處于低下狀態(tài),機體對已感染病毒的肝細胞反復攻擊,但是又不能完全清除之,導致肝組織慢性炎癥反復發(fā)作,這就是慢性乙肝;如果機體的免疫功能處于耐受狀態(tài),不能識別乙肝病毒,因此不攻擊已感染病毒的肝細胞,病毒與人"和平共處",這就是乙肝病毒攜帶者。
三、檢查項目
乙肝病毒感染者或者懷疑傳染上乙肝病毒者應及時到醫(yī)院檢查,檢查指標主要有以下項目:
肝功能:主要為谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)
乙肝“兩對半”:即 表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗HBs);
e抗原(HBeAg)和e抗體(抗HBe);
核心抗體(抗HBc)。
HBV-DNA:即乙肝病毒遺傳基因DNA
肝組織學檢查:通過肝臟穿刺取肝組織作病理學檢查,確定肝組織炎癥活動度和纖維化程度。
谷丙轉氨酶(ALT)主要存在于肝細胞漿中,谷草轉氨酶(AST)主要存在于肝細胞線粒體中。當肝臟發(fā)生炎癥、壞死時,ALT、AST就會從肝細胞內(nèi)大量釋放入血,導致血清中ALT、AST升高,因此ALT、AST升高是判斷肝細胞損害的一個敏感指標。但是除了病毒性肝炎外,其它類型的肝炎或肝臟疾病,ALT、AST也會升高。
HBV感染后病毒分泌的蛋白釋放入血液,這些蛋白具有抗原性,導致機體產(chǎn)生相應的抗體。乙肝病毒的抗原抗體共有三個系統(tǒng),但因核心抗原(HBcAg)在血清中一般不易檢出,僅其余兩對半在血液中可檢測出,故俗稱“兩對半“。其中HBsAg和抗HBs是病毒的外膜蛋白和相應抗體。e抗原和e抗體是病毒的核殼分泌蛋白和相應抗體。HbcAg和抗HBc是病毒的核殼結構蛋白和相應抗體,但HBcAg 在血液中一般檢測不到。
“兩對半”和HBV-DNA都是血清病毒感染標志物。HBV標志物不僅是診斷HBV感染的根據(jù),而且有助于對感染狀態(tài)和病變活動性作出分析、外膜蛋白是病毒侵入肝細胞的必要成分,而其相應抗體應答則為阻斷感染所必需;核殼蛋白與病毒復制密切相關、血清標志物譜反應HBV感染過程,見下表:
HBsAgHBV現(xiàn)癥感染,但未必是急性肝炎或者慢性病變活動。
抗HBs感染后免疫;對疫苗的免疫應答;或HBIG的被動免疫
HBeAg反映HBV復制,有病毒血癥,血液高傳染性
抗HBeALT持續(xù)正常者表示HBV低復制或不復制,HBsAg(+)血液低傳染性。
ALT波動者表示病毒變異。
抗HBc低滴度表示過去感染;高滴度表示現(xiàn)行感染。
IgM抗HBc 高滴度表示急性或近期感染;活動性病變可出現(xiàn)低滴度。
上表為各個血清標志物的臨床意義,但標志物常是聯(lián)合存在的,在感染過程中的變化也有相互關聯(lián)性。見下表:
HBsAg 抗HBs 抗HBc IgM抗HBc 解 釋
+- - - 急性感染早期,少數(shù)不出現(xiàn)抗HBc的慢性感染
+- + + 急性感染
+- + - 慢性感染
-+ + - 感染恢復
-- + + 急性感染恢復過程中的窗口期
-- + - 遠期感染后或HBsAg(-)慢性HBV攜帶者
-+ - - 遠期感染后、疫苗應答、或者近期HBIG注射
HBV-DNA是HBV的遺傳物質(zhì)——基因,當HBV侵入肝細胞后,就會以HBV-DNA為模板,合成新的HBV顆粒并釋放入血,故HBV-DNA是病毒復制的一個重要指標。
肝組織病理學檢查,是通過肝臟穿刺直接抽取微量肝組織,在顯微鏡下檢查肝組織的炎癥活動度和纖維化程度,是最為直接、準確地診斷慢性乙肝的“金指標”。炎癥活動度和纖維化程度不同,最佳治療方案也不同。因此,乙肝病毒感染者,尤其是慢性乙型肝炎患者,建議在治療前到有相關檢查條件的醫(yī)院作此項檢查,以選擇最佳治療方案,提高治愈率。
四、乙肝的治療
乙肝病毒感染者病情不同,治療方法也是不同的。
急性乙肝,應早發(fā)現(xiàn),早治療,對對癥支持治療為主,充分休息,合理飲食,忌煙酒,避免病情發(fā)展為重癥肝炎或者慢性肝炎;慢性乙肝,治療措施包括抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療、心理、對癥治療等。目前認為,由于病毒的持續(xù)感染導致肝炎慢性化,繼續(xù)發(fā)展可能導致肝硬化和HBV相關性肝癌,因此抗病毒治療是慢性乙肝治療的關鍵。慢性乙肝治療的目的是:1)抑制病毒復制,促進病毒清除; 2)減輕肝臟炎癥及壞死,促進肝細胞修復; 3)阻止或延緩發(fā)展為肝硬化; 4)減少HBV相關性肝癌的發(fā)生率; 5)改善患者的生活質(zhì)量,延長生存期; 6)緩解、減輕臨床癥狀。
慢性乙肝病毒攜帶者,一般可以正常生活和工作,但不宜從事飲食和托幼工作,避免傳染給他人,家庭成員應注射疫苗;勞逸結合,合理營養(yǎng),忌煙酒;避免濫用藥物而損害肝功能;最重要的是應每三個月到醫(yī)院復查肝功能及有關病毒指標,一旦出現(xiàn)異常應及時治療。
五、乙肝的預防
接種乙肝疫苗是預防乙肝的最根本措施。接種對象是新生兒(我國已經(jīng)列入計劃免疫項目,WHO已建議將乙肝疫苗納入計劃免疫)和其他感染乙肝的高危人群(如乙肝患者的家庭成員、血液透析者、吸毒者、醫(yī)務人員等)。接種方案是:1) 基因工程疫苗:每次5ug于0,1,6月各一次,上臂三角肌注射; 2)血源疫苗: 每次10ug,或30ug,10ug,10ug。母親HBsAg陽性的新生兒,每次應30ug。(目前血源疫苗已較少應用)
HBsAg和HBeAg均陽性母親的新生兒,最好用乙肝免疫球蛋白(HBIg)被動免疫加乙肝疫苗主動免疫。方案是:出生后6小時內(nèi)給予新生兒HBIg 100-200u 肌注,1月后開始乙肝疫苗全程免疫。HBIg還適用于意外暴露后的預防。
針對傳染源應加強管理,尤其是乙肝病毒攜帶者,應禁止獻血,不宜從事飲食和托幼工作,注意個人衛(wèi)生,避免血液及分泌物污染公用物品,不共用理發(fā)工具、牙刷等日常生活用品。
切斷乙肝病毒的傳播途徑可有效預防傳染,措施包括:
(1) 阻斷母嬰傳播
(2) 加強環(huán)境衛(wèi)生和公共場所衛(wèi)生:重視經(jīng)常性的清潔打掃,垃圾須無害化處理、廢棄物須焚毀、對公用浴巾和修腳用具須嚴格消毒;對理發(fā)店尤須嚴格衛(wèi)生管理,理發(fā)工具、刮臉的剃刀、穿耳孔及文身文眉的工具等必須消毒。
(3) 避免日常生活接觸傳播:如刮須刀、牙刷和盥洗用品必須個人專用;不與已知是乙肝病毒攜帶者接吻;乙肝病毒攜帶者的內(nèi)褲,尤其是月經(jīng)期中的內(nèi)褲專用盆清洗;清點鈔票后洗手;等等。
(4) 防治性接觸傳播:婚前檢查如一方是乙肝病毒攜帶者,另一方應先接種乙肝疫苗;做好宣傳教育,控制性亂;孕婦如有性?。℉IV、HSV、HBV等)可傳播給胎兒,對孕婦尤應加強防護。
(5) 輸血管理:提倡志愿獻血;嚴格輸血適應癥,對可輸可不輸?shù)谋M可能不輸;貧血病人用紅細胞生成素(EPO);對擇期手術的病人,可預先儲存自身血液,備手術時應用,對預期需長期輸血的病人,如再生障礙性貧血、白血病、血友病、慢性腎炎等,應先注射乙肝疫苗。當前輸血管理主要為預防丙型肝炎。
(6) 防止經(jīng)微量血傳播的醫(yī)源性感染。
(7) 醫(yī)院管理等。
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