研究發(fā)現(xiàn)濫用抗生素增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

近日，發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌與代謝》雜志上的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，過度使用抗生素可增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

丹麥哥本哈根大學(xué)根托夫特醫(yī)院糖尿病中心的研究者，收集了1995年~2012年間，丹麥國(guó)家健康登記中心130萬人的數(shù)據(jù)，對(duì)其中2型糖尿病患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)。接受多種抗生素治療后，患有2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增高1.5倍。其中涉及的抗生素包括青霉素、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃妥因等。

研究者建議要避免濫用抗生素，但當(dāng)明確是細(xì)菌感染，且醫(yī)生認(rèn)為需要使用時(shí)不應(yīng)拒絕。

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。

兒子8歲就得了糖尿病，這是什么原因引起的？

首先要確診是不是患上了糖尿病，血糖高和糖尿病不要混淆，這個(gè)當(dāng)然要去正規(guī)醫(yī)院的內(nèi)分泌科就診??！診斷指標(biāo)有大約4個(gè)：1.空腹血糖大于7.1，2.餐后2h血糖大于11.1，3.有明顯的糖尿病三多一少癥狀，隨機(jī)血糖大于11.1，4.糖化血紅蛋白大于6.5%，只要隨機(jī)兩次滿足任意一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，就可以確診為糖尿病。糖尿病分兩種，中老年和肥胖患者易得的是2型糖尿病，可以通過飲食、運(yùn)動(dòng)等控制；另外一種就是1型糖尿病，又稱胰島素依賴糖尿病，因?yàn)槎喟l(fā)于青少年兒童，所以又稱為青少年糖尿病。

原理：正常人體通過胰島B細(xì)胞分泌胰島素將血糖轉(zhuǎn)化成能量或儲(chǔ)存，1型患者因?yàn)楦腥镜纫蛩貙?dǎo)致體內(nèi)錯(cuò)誤的產(chǎn)生了一種抗體，這種抗體并不是殺死外來細(xì)菌等，而是以胰島B細(xì)胞為攻擊對(duì)象，最后自己的胰島B細(xì)胞被殺滅殆盡，自身也無法分泌胰島素，必須靠未來長(zhǎng)期注射胰島素。由于胰島素的發(fā)明，1型糖尿病患者也可以具有正常人的生活質(zhì)量和壽命，要保持積極樂觀的心態(tài)，每個(gè)人的生命都是有限的，不應(yīng)該怨天尤人，自暴自棄，只要努力付出，

1、首先是遺傳基因。當(dāng)然，并不是說父母有糖尿病的話孩子就容易得1型糖尿病。對(duì)1型糖尿病發(fā)病來說，孩子從父母那里繼承了基因，在自己身上發(fā)生了變異或突變，這種情況下容易出現(xiàn)1型糖尿病。

2、其次是免疫系統(tǒng)功能紊亂，這是導(dǎo)致發(fā)生1型糖尿病的重要原因。可以說，大部分1型糖尿病兒童血液中可以查出有多種胰島細(xì)胞自身抗體，也證實(shí)了免疫系統(tǒng)在1型糖尿病發(fā)病中有重要作用。能夠引起兒童免疫功能出現(xiàn)問題的因素很多，如病毒感染、化學(xué)物質(zhì)、維生素D缺乏、過早喝牛奶、濫用抗生素、空氣污染等等。

3、病毒感染。兒童1型糖尿病的發(fā)生與病毒感染關(guān)系密切。各種病毒即能直接損傷胰島，造成急性胰島炎，引起糖尿病，病毒感染也能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損害，連鎖反應(yīng)性的損傷胰島，導(dǎo)致糖尿病。

4、維生素D缺乏。在北歐地區(qū)，因?yàn)槿狈﹃柟?，那里的兒?型糖尿病發(fā)病率是全世界最高的地區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)，如果每天給這里生活的兒童補(bǔ)充2000單位的維生素D，兒童患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低了接近80%。說明維生素D充足對(duì)預(yù)防1型糖尿病可能有重要作用。此外，維生素D可能對(duì)胰島功能的維持具有重要作用。另外，維生素D是人體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑，維持免疫功能異常，也有利于1型糖尿病的預(yù)防。最后，維生素D能夠刺激人體細(xì)胞分泌一種叫“抗微生物多肽”的物質(zhì)，這種物質(zhì)可以殺滅細(xì)菌和病毒，提高人體抵抗力，降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)

氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)

目前臨床廣泛使用的氟喹諾酮類藥品有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點(diǎn)，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。下面是我為大家?guī)淼姆Z酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)的知識(shí)，歡迎閱讀。

一、氟喹諾酮類藥品的基本情況

氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對(duì)需氧革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)滅菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好抗菌活性，某些品種對(duì)結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。氟喹諾酮類藥品適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。

我國(guó)上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

二、氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)

(一)重癥肌無力加重

美國(guó)FDA對(duì)其不良事件病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)(AERS)以及文獻(xiàn)進(jìn)行了回顧分析，對(duì)氟喹諾酮類藥品和重癥肌無力加重的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了評(píng)估。評(píng)估認(rèn)為，重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品時(shí)可導(dǎo)致重癥肌無力加重。在動(dòng)物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無力實(shí)驗(yàn)中，氟喹諾酮類藥品也表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用。截至2011年3月1日，美國(guó)FDA不良事件上報(bào)系統(tǒng)共確定了37例重癥肌無力發(fā)作和氟喹諾酮類藥品使用有關(guān)。

我國(guó)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有4例氟喹諾酮類藥品引起的?重癥肌無力?報(bào)告，其中1例患者原患疾病為重癥肌無力，使用左氧氟沙星抗感染時(shí)導(dǎo)致重癥肌無力加重，出現(xiàn)了呼吸困難、大小便失禁，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。

所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀。重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸，重癥肌無力患者應(yīng)慎用此類藥品。

(二)可能不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變

2004年，周圍神經(jīng)病變作為系統(tǒng)使用氟喹諾酮藥物(口服和注射)的已知風(fēng)險(xiǎn)已寫入產(chǎn)品說明書。此后，美國(guó)FDA依然持續(xù)收到相關(guān)病例報(bào)告。美國(guó)FDA近期對(duì)不良事件病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)(AERS)進(jìn)行的分析顯示，盡管周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)在說明書中有所描述，但快速發(fā)生的特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)的永久性尚未被充分認(rèn)知。

美國(guó)FDA對(duì)2012年8月1日至2013年1月1日收到的不良事件病例報(bào)告分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，有1例報(bào)告的不良反應(yīng)結(jié)果為?致殘?。評(píng)估結(jié)果表明氟喹諾酮類藥品和致殘性周圍神經(jīng)病變有持續(xù)相關(guān)性。但因?yàn)椴涣际录±龍?bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)(AERS)是自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率，特別是暴露在此類藥物的患者發(fā)生永久性損傷的發(fā)生率無法計(jì)算。周圍神經(jīng)病變?cè)谑褂梅Z酮類藥品治療后很快就會(huì)發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)，一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類藥品，癥狀卻可以持續(xù)一年之久。且有一些患者在已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的情況下仍然繼續(xù)使用氟喹諾酮類藥品。美國(guó)FDA目前尚未識(shí)別發(fā)生外周神經(jīng)病變的特定風(fēng)險(xiǎn)因素，周圍神經(jīng)病變未顯示與治療時(shí)間或患者年齡有相關(guān)性。

我國(guó)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中也有氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變的報(bào)告，如刺痛感、感覺遲鈍、感覺異常、肢體麻木、熱感等，大多數(shù)患者在停用藥物后，癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈，也有一些患者在停用藥物后未見好轉(zhuǎn)。

如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動(dòng)感覺等應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。

(三)影響糖尿病患者的血糖控制水平

最新病例報(bào)告和研究表明，氟喹諾酮類藥品的幾個(gè)品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已在第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》警示了加替沙星引起血糖異常等的不良反應(yīng)。在35期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中警示了洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品引起血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)。

2013年8月發(fā)表的一項(xiàng)大樣本研究估算了氟喹諾酮類藥品影響糖尿病患者血糖控制的發(fā)生率，并識(shí)別了此類藥品中哪個(gè)品種對(duì)糖尿病患者的風(fēng)險(xiǎn)更大。該項(xiàng)研究分析了臺(tái)灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對(duì)比了在服用氟喹諾酮類藥品或大環(huán)內(nèi)酯類藥品30天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，與使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高。

氟喹諾酮類藥品中莫西沙星出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例最高，每1000名使用該藥的糖尿病患者中有6例出現(xiàn)高血糖病例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的糖尿病患者1000例中僅有1.6例高血糖病例。左氧氟沙星高血糖病例發(fā)生率也較高，1000例中有3.9例。環(huán)丙沙星，1000例中約有4例。使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也有所升高，使用莫西沙星的.患者1000名中有10例，使用左氧氟沙星的患者1000名中有9.3例，使用環(huán)丙沙星的患者1000名中有7.9例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類的1000名糖尿病患者中僅有3.7例。

該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異?？赡苁欠Z酮類藥品的類反應(yīng)，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所不同，其中莫西沙星的風(fēng)險(xiǎn)最高。

三、建議

(一)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用氟喹諾酮類藥品。

(二)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息如不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等，以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。

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