近日,發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌與代謝》雜志上的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn),過度使用抗生素可增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。
丹麥哥本哈根大學(xué)根托夫特醫(yī)院糖尿病中心的研究者,收集了1995年~2012年間,丹麥國(guó)家健康登記中心130萬人的數(shù)據(jù),對(duì)其中2型糖尿病患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)。接受多種抗生素治療后,患有2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增高1.5倍。其中涉及的抗生素包括青霉素、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃妥因等。
研究者建議要避免濫用抗生素,但當(dāng)明確是細(xì)菌感染,且醫(yī)生認(rèn)為需要使用時(shí)不應(yīng)拒絕。
糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損,或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖,導(dǎo)致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。
首先要確診是不是患上了糖尿病,血糖高和糖尿病不要混淆,這個(gè)當(dāng)然要去正規(guī)醫(yī)院的內(nèi)分泌科就診??!診斷指標(biāo)有大約4個(gè):1.空腹血糖大于7.1,2.餐后2h血糖大于11.1,3.有明顯的糖尿病三多一少癥狀,隨機(jī)血糖大于11.1,4.糖化血紅蛋白大于6.5%,只要隨機(jī)兩次滿足任意一個(gè)標(biāo)準(zhǔn),就可以確診為糖尿病。糖尿病分兩種,中老年和肥胖患者易得的是2型糖尿病,可以通過飲食、運(yùn)動(dòng)等控制;另外一種就是1型糖尿病,又稱胰島素依賴糖尿病,因?yàn)槎喟l(fā)于青少年兒童,所以又稱為青少年糖尿病。
原理:正常人體通過胰島B細(xì)胞分泌胰島素將血糖轉(zhuǎn)化成能量或儲(chǔ)存,1型患者因?yàn)楦腥镜纫蛩貙?dǎo)致體內(nèi)錯(cuò)誤的產(chǎn)生了一種抗體,這種抗體并不是殺死外來細(xì)菌等,而是以胰島B細(xì)胞為攻擊對(duì)象,最后自己的胰島B細(xì)胞被殺滅殆盡,自身也無法分泌胰島素,必須靠未來長(zhǎng)期注射胰島素。由于胰島素的發(fā)明,1型糖尿病患者也可以具有正常人的生活質(zhì)量和壽命,要保持積極樂觀的心態(tài),每個(gè)人的生命都是有限的,不應(yīng)該怨天尤人,自暴自棄,只要努力付出,
1、首先是遺傳基因。當(dāng)然,并不是說父母有糖尿病的話孩子就容易得1型糖尿病。對(duì)1型糖尿病發(fā)病來說,孩子從父母那里繼承了基因,在自己身上發(fā)生了變異或突變,這種情況下容易出現(xiàn)1型糖尿病。
2、其次是免疫系統(tǒng)功能紊亂,這是導(dǎo)致發(fā)生1型糖尿病的重要原因。可以說,大部分1型糖尿病兒童血液中可以查出有多種胰島細(xì)胞自身抗體,也證實(shí)了免疫系統(tǒng)在1型糖尿病發(fā)病中有重要作用。能夠引起兒童免疫功能出現(xiàn)問題的因素很多,如病毒感染、化學(xué)物質(zhì)、維生素D缺乏、過早喝牛奶、濫用抗生素、空氣污染等等。
3、病毒感染。兒童1型糖尿病的發(fā)生與病毒感染關(guān)系密切。各種病毒即能直接損傷胰島,造成急性胰島炎,引起糖尿病,病毒感染也能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損害,連鎖反應(yīng)性的損傷胰島,導(dǎo)致糖尿病。
4、維生素D缺乏。在北歐地區(qū),因?yàn)槿狈﹃柟?,那里的兒?型糖尿病發(fā)病率是全世界最高的地區(qū)。研究發(fā)現(xiàn),如果每天給這里生活的兒童補(bǔ)充2000單位的維生素D,兒童患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低了接近80%。說明維生素D充足對(duì)預(yù)防1型糖尿病可能有重要作用。此外,維生素D可能對(duì)胰島功能的維持具有重要作用。另外,維生素D是人體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑,維持免疫功能異常,也有利于1型糖尿病的預(yù)防。最后,維生素D能夠刺激人體細(xì)胞分泌一種叫“抗微生物多肽”的物質(zhì),這種物質(zhì)可以殺滅細(xì)菌和病毒,提高人體抵抗力,降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)
目前臨床廣泛使用的氟喹諾酮類藥品有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點(diǎn),在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。下面是我為大家?guī)淼姆Z酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)的知識(shí),歡迎閱讀。
一、氟喹諾酮類藥品的基本情況
氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣,尤其對(duì)需氧革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)滅菌作用,對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好抗菌活性,某些品種對(duì)結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。氟喹諾酮類藥品適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。
我國(guó)上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。
二、氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)
(一)重癥肌無力加重
美國(guó)FDA對(duì)其不良事件病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)(AERS)以及文獻(xiàn)進(jìn)行了回顧分析,對(duì)氟喹諾酮類藥品和重癥肌無力加重的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了評(píng)估。評(píng)估認(rèn)為,重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品時(shí)可導(dǎo)致重癥肌無力加重。在動(dòng)物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無力實(shí)驗(yàn)中,氟喹諾酮類藥品也表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用。截至2011年3月1日,美國(guó)FDA不良事件上報(bào)系統(tǒng)共確定了37例重癥肌無力發(fā)作和氟喹諾酮類藥品使用有關(guān)。
我國(guó)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有4例氟喹諾酮類藥品引起的?重癥肌無力?報(bào)告,其中1例患者原患疾病為重癥肌無力,使用左氧氟沙星抗感染時(shí)導(dǎo)致重癥肌無力加重,出現(xiàn)了呼吸困難、大小便失禁,經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。
所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀。重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸,重癥肌無力患者應(yīng)慎用此類藥品。
(二)可能不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變
2004年,周圍神經(jīng)病變作為系統(tǒng)使用氟喹諾酮藥物(口服和注射)的已知風(fēng)險(xiǎn)已寫入產(chǎn)品說明書。此后,美國(guó)FDA依然持續(xù)收到相關(guān)病例報(bào)告。美國(guó)FDA近期對(duì)不良事件病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)(AERS)進(jìn)行的分析顯示,盡管周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)在說明書中有所描述,但快速發(fā)生的特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)的永久性尚未被充分認(rèn)知。
美國(guó)FDA對(duì)2012年8月1日至2013年1月1日收到的不良事件病例報(bào)告分析時(shí)發(fā)現(xiàn),有1例報(bào)告的不良反應(yīng)結(jié)果為?致殘?。評(píng)估結(jié)果表明氟喹諾酮類藥品和致殘性周圍神經(jīng)病變有持續(xù)相關(guān)性。但因?yàn)椴涣际录±龍?bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)(AERS)是自發(fā)報(bào)告系統(tǒng),周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率,特別是暴露在此類藥物的患者發(fā)生永久性損傷的發(fā)生率無法計(jì)算。周圍神經(jīng)病變?cè)谑褂梅Z酮類藥品治療后很快就會(huì)發(fā)生,通常在幾天之內(nèi),一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類藥品,癥狀卻可以持續(xù)一年之久。且有一些患者在已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的情況下仍然繼續(xù)使用氟喹諾酮類藥品。美國(guó)FDA目前尚未識(shí)別發(fā)生外周神經(jīng)病變的特定風(fēng)險(xiǎn)因素,周圍神經(jīng)病變未顯示與治療時(shí)間或患者年齡有相關(guān)性。
我國(guó)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中也有氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變的報(bào)告,如刺痛感、感覺遲鈍、感覺異常、肢體麻木、熱感等,大多數(shù)患者在停用藥物后,癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈,也有一些患者在停用藥物后未見好轉(zhuǎn)。
如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀,如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動(dòng)感覺等應(yīng)停用氟喹諾酮,替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。
(三)影響糖尿病患者的血糖控制水平
最新病例報(bào)告和研究表明,氟喹諾酮類藥品的幾個(gè)品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已在第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》警示了加替沙星引起血糖異常等的不良反應(yīng)。在35期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中警示了洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品引起血糖異常的風(fēng)險(xiǎn)。
2013年8月發(fā)表的一項(xiàng)大樣本研究估算了氟喹諾酮類藥品影響糖尿病患者血糖控制的發(fā)生率,并識(shí)別了此類藥品中哪個(gè)品種對(duì)糖尿病患者的風(fēng)險(xiǎn)更大。該項(xiàng)研究分析了臺(tái)灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料,對(duì)比了在服用氟喹諾酮類藥品或大環(huán)內(nèi)酯類藥品30天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn),與使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比,使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高。
氟喹諾酮類藥品中莫西沙星出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例最高,每1000名使用該藥的糖尿病患者中有6例出現(xiàn)高血糖病例,而服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的糖尿病患者1000例中僅有1.6例高血糖病例。左氧氟沙星高血糖病例發(fā)生率也較高,1000例中有3.9例。環(huán)丙沙星,1000例中約有4例。使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也有所升高,使用莫西沙星的.患者1000名中有10例,使用左氧氟沙星的患者1000名中有9.3例,使用環(huán)丙沙星的患者1000名中有7.9例,而服用大環(huán)內(nèi)酯類的1000名糖尿病患者中僅有3.7例。
該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異??赡苁欠Z酮類藥品的類反應(yīng),不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所不同,其中莫西沙星的風(fēng)險(xiǎn)最高。
三、建議
(一)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品,嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息,合理使用氟喹諾酮類藥品。
(二)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),及時(shí)修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說明書,更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息如不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等,以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者,加大合理用藥宣傳,最大程度保障患者的用藥安全。
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