去年年初,這名瑞典女子接受子宮移植手術(shù)
所謂子宮移植,是指利用移植后的子宮來孕育嬰兒,以達到令先天沒有子宮或由于病患切除子宮的的女性也能懷孕生子的目的。
日前,全球首個在“移植子宮”內(nèi)孕育的嬰兒在瑞典出生。這為全球數(shù)以萬計的沒有子宮的不孕不育女性帶來希望,她們將重新獲得做母親的機會。
據(jù)英國媒體10月3日報道,這位瑞典的新晉媽媽今年36歲,她天生沒有子宮,但卵巢功能良好。她和丈夫經(jīng)過試管受精得到11個受精卵,并冷凍起來為孕育子女做好準備。
去年年初,來自瑞典哥德堡市的薩赫爾格雷斯卡大學醫(yī)院的醫(yī)生們?yōu)檫@名女子成功進行子宮移植手術(shù)。被移植的子宮由她的一位61歲的朋友捐贈,此人已經(jīng)絕經(jīng)多年。今年1月,醫(yī)生認為時機成熟,決定將一顆受精卵放入移植子宮內(nèi),隨后這名瑞典女子成功受孕。懷孕31周時,因出現(xiàn)威脅母子生命安全的并發(fā)癥,她通過剖腹產(chǎn)下一個體重約1.8公斤的男嬰。目前,母子二人情況良好,現(xiàn)已出院回家休養(yǎng)。
日前接受媒體采訪時,孩子的父親顯得非常激動,他頗有感慨地說:“這些年來,我們一路走得很艱難,但這都是值得的,我們有了一個如此棒的孩子。他跟其他孩子沒有任何不同,他未來的生活一定會很美好。”
不少醫(yī)學專家認為,首個在“移植子宮”孕育的嬰兒出生是一個令人歡欣鼓舞的好消息,這給遭遇同種困擾的不孕不育女性帶來希望,振興世界各地的類似項目。然而,這個方法是有爭議的,因為它涉及從活著的捐獻者體內(nèi)取出子宮,同時被捐贈者需接受強效的免疫抑制劑藥物,對于捐贈和被捐贈雙方而言,都風險巨大。
2000年,一名沙特女性進行了世界首例子宮移植,但術(shù)后3個多月因血栓被迫摘除。2011年,土耳其曾完成過一例子宮移植手術(shù),子宮接受者還于2013年通過體外授精成功懷孕,但之后流產(chǎn)。2012年到2013年,瑞典曾實施過9例子宮移植手術(shù),但迄今只有一例成功誕下嬰兒。
34歲的卵巢早衰患者方女士在南京鼓樓醫(yī)院產(chǎn)下健康的男寶寶。這是全球首例干細胞復合膠原支架治療卵巢早衰臨床研究誕生的嬰兒,標志著我國再生醫(yī)學技術(shù)治療卵巢早衰研究取得重大突破。
再生醫(yī)學是目前世界醫(yī)學研究的前沿。再生醫(yī)學專家、中科院遺傳與發(fā)育生物學研究所研究員戴建武認為,再生醫(yī)學的優(yōu)勢在于通過改善再生微環(huán)境,患者借助自身的再生修復能力引導再生,再生后的組織是人體自身的一部分。將來,隨著再生醫(yī)學技術(shù)的不斷進步,只要構(gòu)建合適的微環(huán)境,人體組織都有可能進行再生——這也意味著越來越多種類疾病的患者有望從中受益。
讓卵巢早衰的女性重新獲得生育能力
卵巢早衰是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭,在育齡女性中發(fā)病率超過1%,近年來發(fā)病率上升,并且出現(xiàn)年輕化的趨勢。
南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任孫海翔說:“因為這類患者在月經(jīng)周期中沒有優(yōu)勢卵泡活動,無法取得卵子,即使通過輔助生殖技術(shù)也很難實現(xiàn)受孕。因此,解決這些患者不孕的關鍵就在于如何挽救卵巢功能。目前雌孕激素替代治療是治療此類疾病的常規(guī)方法,但收效甚微。”
2015年,戴建武再生醫(yī)學研究團隊與南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心合作,在國際上率先開展了臍帶間充質(zhì)干細胞卵巢內(nèi)移植治療卵巢早衰合并不孕癥臨床研究。此項臨床研究在通過醫(yī)院倫理審查、國家衛(wèi)計委備案后,成為我國實行干細胞臨床研究備案制度后首批備案的8個干細胞臨床研究項目之一。
為了攻克這個難題,戴建武團隊設計了可注射智能型膠原支架材料用于卵巢功能再生。
戴建武說:“我們讓臍帶間充質(zhì)干細胞附著在可降解的膠原支架材料上,然后利用支架幫助干細胞定植、分化,激活原始卵泡,修復早衰的卵巢,從而使卵巢早衰的女性能夠重新獲得生育的能力。”
2015年12月,孫海翔臨床團隊為方女士實施了干細胞卵巢內(nèi)移植術(shù),術(shù)后復查發(fā)現(xiàn),卵巢血流有明顯改善。2016年她又兩次接受移植術(shù)。2017年5月,方女士經(jīng)檢查確認恢復卵巢大卵泡活動,并實現(xiàn)自然受孕。之后,經(jīng)醫(yī)院隨診,母親和寶寶都很健康。最終,方女士于2018年1月12日成功分娩,產(chǎn)下一名5斤9兩、49厘米長的健康男嬰。
據(jù)介紹,兩年來,干細胞卵巢內(nèi)移植手術(shù)臨床研究已入組患者23人,隨訪發(fā)現(xiàn)9位患者有優(yōu)勢卵泡活動。其中,已有兩位患者獲得臨床妊娠,另有兩位患者已經(jīng)獲得可移植胚胎。鼓樓醫(yī)院院長韓光曙表示,高齡婦女卵巢功能低下及卵巢抗衰老也有望通過該技術(shù)實現(xiàn)。
修復子宮內(nèi)膜損傷,解決不孕不育問題
此前,戴建武團隊利用再生醫(yī)學技術(shù)在子宮內(nèi)膜修復方面就已取得突破。
2014年7月17日,用自身骨髓干細胞復合膠原生物支架修復子宮內(nèi)膜之后,一名產(chǎn)婦在南京鼓樓醫(yī)院成功產(chǎn)下一名健康男嬰,這也是世界上第一例在干細胞修復子宮內(nèi)膜技術(shù)下誕生的嬰兒。同年10月30日,第二例嬰兒又成功分娩。這標志著該技術(shù)具有充分的臨床可行性,是世界再生醫(yī)學領域的重大突破。
據(jù)統(tǒng)計,我國的不孕患者數(shù)超過5000萬人,其中20%—40%是由于子宮內(nèi)膜損傷所引起的。
南京鼓樓醫(yī)院副院長、婦產(chǎn)科專家胡婭莉說:“受到損傷的子宮內(nèi)膜會出現(xiàn)明顯的瘢痕化供血不足,造成胚胎無法在子宮內(nèi)膜上著床,讓很多婦女喪失了生育能力。”
成功產(chǎn)下第二例嬰兒的張敏就是這樣一位患者,她第一次懷孕流產(chǎn)后輸卵管梗阻,曾在當?shù)蒯t(yī)院做試管嬰兒,但胚胎未能著床。流產(chǎn)清宮后,她的子宮內(nèi)膜嚴重受損,3/4的宮腔面積發(fā)生粘連,70%的面積瘢痕化。
“解決這部分患者不孕的關鍵,是如何使子宮內(nèi)膜實現(xiàn)功能性修復?!贝鹘ㄎ湔f。
從2007年開始,戴建武團隊研發(fā)智能膠原生物支架引導子宮內(nèi)膜再生。在做了大量研究和動物實驗后,該團隊于2014年與南京鼓樓醫(yī)院胡婭莉團隊合作,開展子宮內(nèi)膜再生臨床試驗。研究團隊通過提取患者自身骨髓干細胞,附著在可降解的生物支架材料上,用支架材料的孔隙和干細胞的分化功能完成內(nèi)膜組織的再生,結(jié)合傳統(tǒng)宮腔鏡的改進,實現(xiàn)了受損子宮內(nèi)膜的功能性修復。
戴建武說:“具體來說,就是醫(yī)生將從病人骨髓中提取出的骨髓干細胞附著在一種‘膠原膜’上,并將‘膠原膜’卷在一根尿管上伸入患者的子宮,再通過向尿管灌水使‘膠原膜’撐開,貼在子宮壁上,使干細胞可以在子宮壁上進行內(nèi)膜再生。這種‘膠原膜’是可以降解的材料,留在體內(nèi)也不會對人體產(chǎn)生危害?!?/p>
戴建武說,手術(shù)效果大大超出了他的預想。“這些懷孕的患者多是在手術(shù)后4個月左右就有了好消息,這證明她們受損的子宮內(nèi)膜已經(jīng)在干細胞幫助下實現(xiàn)了再生?!?/p>
“不僅自體的骨髓干細胞可以用,我們還在研究能否使用異體的臨床級臍帶間充質(zhì)干細胞來做類似手術(shù)?!贝鹘ㄎ浔硎?。目前,臍帶間充質(zhì)干細胞治療的臨床研究也已開展,已有多名受試者成功妊娠并生育健康嬰兒。使用臨床級間充質(zhì)干細胞不僅能大大減輕患者的痛苦,手術(shù)時間也將由原來的3小時縮短為1小時左右。他預計,等技術(shù)更加成熟后,通過修復子宮內(nèi)膜來解決不孕不育,花費可能會少于做試管嬰兒。
有效促進急性脊髓損傷患者損傷修復
近百年來,脊髓損傷修復,一直是世界性臨床醫(yī)學難題。在中國,就有超過200萬的脊髓損傷患者等待救治。
戴建武介紹,脊髓損傷后由于損傷及其繼發(fā)的一系列病理生理反應,在損傷部位形成抑制神經(jīng)再生的微環(huán)境,導致?lián)p傷平面以下感覺及運動功能喪失,嚴重影響患者的生活質(zhì)量,給家庭和社會造成沉重負擔,但一直缺少有效的治療方法。
直到再生醫(yī)學的興起,才為脊髓損傷的治療帶來了希望。經(jīng)過10余年的努力,戴建武團隊在2015年取得了重要突破。他們提出了以生物材料為基礎構(gòu)建適合脊髓再生的微環(huán)境,促進神經(jīng)干細胞定向神經(jīng)元分化,引導神經(jīng)再生的脊髓損傷再生修復的科學策略。
戴建武說:“我們把干細胞‘種’在膠原蛋白做成的支架材料上,然后把支架移植到脊髓損傷部位。之所以用支架‘固定’,是因為如果單把干細胞放進去,它可能會通過腦脊液和血液‘跑’到全身各處,很難集中在受損部位發(fā)揮作用。此外,支架還能起到連接作用——兩端好的神經(jīng)組織能夠通過支架實現(xiàn)‘橋接’,這樣支架上事先‘種’好的干細胞就能完成修復?!?/p>
這年4月,戴建武團隊在中國武警腦科醫(yī)院順利完成了首例神經(jīng)再生膠原支架治療急性完全性脊髓損傷臨床手術(shù)。此后,首例腰段脊髓損傷受試者經(jīng)過一年的康復,運動功能方面得到顯著改善:可在支具的輔助下通過髖關節(jié)的活動行走,生活自理能力顯著提高。
“手術(shù)后經(jīng)過一年的康復,受試者下肢肌力明顯增強,髖關節(jié)的活動功能大幅度改善,能夠準確感知到小便,初步開始感知大便。此外,2015年9月進行手術(shù)的頸段損傷受試者,經(jīng)過一年多的康復,目前大、小便感覺及運動功能均大幅度改善,生活自理能力明顯提高。”戴建武說,“目前的臨床研究表明,神經(jīng)再生膠原支架可有效促進急性脊髓損傷患者損傷修復,實現(xiàn)了我國在生物材料移植治療急性完全性脊髓損傷臨床研究中的重大突破?!?/p>
戴建武表示,再生醫(yī)學研究及產(chǎn)品轉(zhuǎn)化在我國已取得長足進展,但仍存在不少瓶頸。比如,干細胞產(chǎn)品的政策監(jiān)管需要更適于產(chǎn)業(yè)化進程;干細胞的制備、臨床研究及轉(zhuǎn)化需要建立科學合理的技術(shù)標準體系等。這些問題需要政府監(jiān)管部門與科研、臨床工作者共同推進解決。隨著多學科的不斷交叉融合,以干細胞和生物材料為核心的再生醫(yī)學技術(shù)在醫(yī)學領域的科研、轉(zhuǎn)化與應用將越來越向縱深方向發(fā)展。這不僅可以通過體內(nèi)引導組織再生,修復因老化、生病、受損造成的不健康組織或器官,將來還有望實現(xiàn)體外人體組織器官制造。
生吧,為了女性的謀福利。
? ? 西游記中女兒國就像是個神奇的存在,那么女兒國為何沒有男孩出生呢?一方面是生不出來,另一方面是不敢生。唐僧師徒經(jīng)過女兒國時一開始是唐僧與八戒誤喝下子母河的水,險些生產(chǎn),百般折騰下終于消除了胎氣。轉(zhuǎn)身卻又被女兒國國王癡纏,要娶唐僧為后??芍^是在此地備受磨難。
? ? 女兒國的女人生產(chǎn)通常要經(jīng)過三步,一是喝下可讓人懷孕的子母河河水,于是便有了胎氣,三天后即可生產(chǎn),第二是去照胎泉檢查,而照胎泉就像現(xiàn)在的B超一樣,可以看出孩子的性別,第三就是最為奇怪的?解陽山?的落胎泉了,落胎泉在?破兒洞?里,正常來說懷孕是好事,為什么會有落胎泉的存在?這也是女兒國為何生不出男孩的原因所在。經(jīng)過照胎泉的檢查,如果懷的是男孩,就要去落胎泉打掉,這是沒辦法生下男嬰的。那么這又是為什么呢?
? ? 女兒國國王曾和唐僧說,自混沌初開以來女兒國就沒有一個男人。然而根據(jù)唐僧師徒留宿的老婆婆家以及在陳家莊時就有老人說過,西涼的女兒國是做買賣的,這說明女兒國并非沒有男人,只是國王久居深宮不知曉外界的情形罷了。因而即便女兒國的女子與往來的男子交合,也不敢生下男嬰,并且第一個誕下的男嬰,勢必會被當作異類一樣。
? ? 且看國王對三藏的癡纏以及老婆婆說的話?爺爺呀,還是你們有造化,來到我家!若到第二家,你們也不得囫圇了!?可見女兒國女子對外界年輕的男子是非常瘋狂的,如若不從還有性命危險,這或許可以推測女兒國的人并不重視男性,只是一時寂寞尋歡,所以生下男孩就更不可能了。
劉昱被歷史上稱為南朝宋后廢帝,他的殘暴比商紂王有過之而無不及,劉彧(yù)借腹生子,不料卻比親生的更像他。劉彧曾問他:“你有幾個孩子?” 李道兒回答:“臣娶妻十年,已有十個男孩。”又問:“你幾個妻妾?”答曰:“臣止有一妻一妾?!眲w慕不已說:“卿可真是箭無虛發(fā)啊。”
殺侄自立
劉彧(yù)(439年―472年),字休炳,小字榮期,宋文帝劉義隆第十一子,宋孝武帝劉駿異母弟,465年64年(大明八年)孝武帝過世后,繼位的劉子業(yè)(前廢帝)頗為兇暴。在465年掌權(quán)后,先后除去了叔祖劉義恭、叔父劉昶(逃奔北魏)。但他仍然擔憂、猜忌叔父劉彧、劉休仁等宗王,把叔父們?nèi)架浗趯m中,時加侮辱,甚至計劃殺死劉彧(見劉子業(yè)條)。劉彧派親信阮佃夫結(jié)交劉子業(yè)的侍衛(wèi)壽寂之等人,先下手殺死侄兒劉子業(yè),然后接受同謀劉休仁的擁立,于466年一月九日登基為帝,改元泰始。同時處死劉子業(yè)的兄弟姊妹劉子尚、劉楚玉等人,掌控京師內(nèi)外的兵權(quán)。
裸女表演
于泰始六年(公元470年)夏天,在宮中舉行盛大宴會,并觀看女子的裸體表演。(“上宮中大宴,裸婦人而觀之?!保┧蚊鞯蹌愿矣谶@樣做,可以說在冒天下之大不韙,但他是一國之主,誰敢反對,何況大臣們恐怕也不想反對,都巴不得開一回眼界。當時只有一個人不愿觀看,那就是皇后,她用扇子將臉遮住了。明帝怒罵她說:“你這個外戚的窮討吃的!今天和大家同樂,為什么只有你不看?”皇后回答說:“取樂的事,方法很多,怎么能 *** 姊妹們 *** 衣服來取笑呢!外戚的娛樂,不像這里這么不雅?!泵鞯鄞笈?,叫她出去。
借種生子
南北朝時代的宋明帝劉彧,在殺了侄子篡奪皇位后,發(fā)現(xiàn)自己沒有兒子,沒有兒子就意味著皇權(quán)將旁落,這是他不愿意看到的結(jié)果。他不想看到劉宋王朝就像當時流傳的歌謠“前見子殺父,后見弟殺兄”一樣在動蕩中飄搖,而且,自己好不容易得來的基業(yè),怎么能拱手送人呢?即位一年后,劉彧廣選天下美女充入后宮,然而,后宮的幾百個嬪妃被他一一臨幸遍了,仍然沒有一個能夠懷上龍種。劉彧請來御醫(yī)診治,加以滋補調(diào)理,后宮依然如故,御醫(yī)無奈地說出了原因,“縱欲過度所為”。
為了后繼有人,劉彧想出一個借種的辦法。李道兒曾是前朝學官令,與劉彧一直關系密切,殺侄子劉子業(yè),李道兒是主謀和具體實施人,劉彧即位后對李道兒極其寵幸視為心腹。李道兒年輕英俊、體格健壯。劉彧曾問他:“你有幾個孩子?” 李道兒回答:“臣娶妻十年,已有十個男孩?!庇謫枺骸澳銕讉€妻妾?”答曰:“臣止有一妻一妾?!眲w慕不已說:“卿可真是箭無虛發(fā)啊?!?/p>
劉彧(yù)說:“失節(jié)的事小,宗祠的事大,你不必多慮,有了身孕我馬上昭你回來,假如生下男孩,我就立為太子,你們也好子榮母貴?!钡诙欤瑒堇[了一幕包含“苦肉計”“美女計”的連環(huán)計。假意陳妙登犯了錯,被貶給了李道兒。
陳妙登十月懷胎后不負所望,生下了一男孩,劉彧當作親生一般。他怕兒子半路夭折,使他前功盡棄,便秘密派人察訪諸王姬妾里有無孕婦,將孕婦弄進宮里,等到孩子生下,是男孩的殺了母親留下孩子,然后讓自己的姬妾充當孩子的母親,這樣可保萬無一失了。令劉彧沒有想到的是,兒子劉昱接替皇位后,被民間稱為李氏子,他天性好殺,殘暴無比,有一次去蕭道成軍中,覺得蕭道成的肚子特別大,就命令蕭道成站著,在他肚子上畫了一個靶心,然后粘弓搭箭就要射,左右勸說:“陛下這樣一下就將他射死了,以后還怎么射他取樂,不如將箭頭包起來再射?!?/p>
圖為劉昱
史書大多記載,劉彧失去了生育能力,所以他的兒子們都是借腹生子取來的,他把諸弟新生的男嬰抱為自己的兒子,然后殺掉男嬰的生母。但是史家呂思勉認為這是《宋書》作者沈約,為了迎合當時南齊皇帝所捏造的誣蔑之詞,不足采信,而《南史》與《資治通鑒》則是沿用沈約的說法。呂思勉認為宋明帝生前因為猜忌諸弟而狠心殺弟、流放諸侄,不可能殺其父而養(yǎng)其子、流其兄而立其弟。
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