文章摘自“生命時(shí)報(bào)”
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形容一個(gè)人健康時(shí),我們會(huì)說他?身體硬朗?。 可你知道嗎??硬?并非總是一種健康的代表,甚至是健康的天敵。
人的身體由各種組織、器官、血管組成,有軟的地方也有硬的地方,例如骨骼、指甲是硬的,而像頭發(fā)、皮膚是軟的。如果要說與壽命有關(guān)的地方,我想最有可能就是血管和肝臟了。
一、血管要軟,血管越軟,壽命越長(zhǎng)
不少人應(yīng)該都聽過動(dòng)脈硬化這個(gè)詞,以前這種病可以說基本都是出現(xiàn)在老年人身上,但如今卻越來越多的年輕人出現(xiàn)了這樣的情況,這都是因?yàn)槿缃癫簧偃说牟唤】瞪罘绞綄?dǎo)致的。
血管就像粗細(xì)不一的水管一樣交錯(cuò)在人體內(nèi),為人體各個(gè)系統(tǒng)器官源源不斷地輸送血液和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),使各個(gè)器官維持正常的功能。但隨著年齡的增長(zhǎng)或某些疾病狀態(tài)下,以及我們平時(shí)飲食毫無節(jié)制,比如愛吃油脂類食物,運(yùn)動(dòng)量少、熬夜等不良生活習(xí)慣,使得血脂長(zhǎng)期沉積在血管內(nèi)皮處,血管會(huì)逐漸出現(xiàn)硬化。
進(jìn)而血管內(nèi)壁逐漸狹窄,血液循環(huán)受阻,輸送給各個(gè)器官的血液和養(yǎng)分減少,會(huì)導(dǎo)致缺血缺氧,繼發(fā)器官功能不全,最終結(jié)果是人因器官功能衰竭而死亡。血管硬化速度越快,人的壽命就越短。所以血管保養(yǎng)越好的人壽命也會(huì)越長(zhǎng),換句話說就是血管越軟,壽命越長(zhǎng)。
打好血管保衛(wèi)戰(zhàn),要記住4點(diǎn):
1、管住嘴
餐餐大魚大肉,血管容易堵。餐館里的菜多用?高油、高鹽、高糖?和?濃油赤醬?炮制出來,常下館子的人血管更加不健康。
2、避開煙
一天兩包煙,血管易?中毒?。美國(guó)科學(xué)家研究表明,每天吸煙20支以上,冠心病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加2~3倍。
3、防慢病
高血壓、糖尿病拖累心腦血管。沒有癥狀或不加控制的高血壓,是引發(fā)諸多血管病的導(dǎo)火索;而高血糖不僅累及微血管,還會(huì)導(dǎo)致大血管病變。
4、邁開腿
動(dòng)得少,血管垃圾多,適量的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)血管有利無弊。
二、肝臟要軟,不能?硬化?
一般來說,健康的肝臟,就像嘴唇一樣,柔軟而有彈性。一旦肝臟受損,其功能就會(huì)下降,從而導(dǎo)致肝臟?硬化?,嚴(yán)重危害身體健康。
肝臟作為人體重要的代謝器官,承擔(dān)著合成、分解、過濾以及儲(chǔ)存物質(zhì)的重要作用。肝臟可以說就是人體的一座?化工廠?。人體每天吃進(jìn)去的食物,消化吸收后都要在肝臟進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)合成,然后再將這些營(yíng)養(yǎng)成分輸送給身體的其它各個(gè)部位,而平時(shí)一些毒素也會(huì)隨著我們吃下去的食物進(jìn)入身體,而這些廢物也要在肝臟進(jìn)行分解,然后通過肺臟、腎臟、腸道、皮膚排泄出去。
所以說,肝臟每天的工作是十分繁忙的,肝臟硬不得,否則就會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)合成和毒素?zé)o法分解的后果。肝臟一旦硬化,各種疾病更會(huì)紛沓而至。而且如今在用藥方面,絕大多數(shù)的口服藥物也都要經(jīng)過肝臟的代謝后才能進(jìn)入血液,才能起到治療效果,所以肝功能一旦受損,也會(huì)使很多藥物的作用受到影響。
養(yǎng)肝護(hù)肝,要掌握正確觀念:
1、忌酒
酒精主要在肝臟被代謝,長(zhǎng)期酗酒會(huì)傷害肝臟,脂肪肝最早出現(xiàn),接下來會(huì)發(fā)展成肝纖維化、酒精性肝病,甚至轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不⒏伟?/p>
2、控制肉食
多吃能增強(qiáng)肝臟解毒功能的食物,如花菜、西紅柿、黃瓜、苦瓜、胡蘿卜等。
3、壞情緒會(huì)傷肝
發(fā)火傷肝,心情壓抑、郁悶也會(huì)引起肝氣郁結(jié)。城市生活節(jié)奏快、工作壓力大,很多人又缺少運(yùn)動(dòng),找不到宣泄渠道,很容易受不良情緒影響,損害肝臟。
4、按時(shí)休息
躺下休息時(shí),進(jìn)入肝臟的血流量比站立時(shí)多數(shù)倍,有利于增強(qiáng)肝細(xì)胞功能,提高解毒能力。中醫(yī)認(rèn)為,凌晨1-3點(diǎn)是肝經(jīng)的?值班?時(shí)間,此時(shí)是養(yǎng)肝最佳時(shí)期。
5、勤運(yùn)動(dòng)
每天30分鐘的鍛煉,就能避免脂肪過度堆積,預(yù)防脂肪肝。
最簡(jiǎn)單的長(zhǎng)壽方法
最簡(jiǎn)單的長(zhǎng)壽方法,日常一些小細(xì)節(jié)更能改善老人健康。最簡(jiǎn)單的長(zhǎng)壽方法是有很多的,很多人都是不知道的呢,我為大家整理好了最簡(jiǎn)單的長(zhǎng)壽方法的相關(guān)資料,一起來看看吧。
最簡(jiǎn)單的長(zhǎng)壽方法1 唱歌
美國(guó)老年學(xué)研究中心通過調(diào)查發(fā)現(xiàn),歌劇歌唱家的心臟功能和普通人相比更加活躍。一般人不用達(dá)到專業(yè)水平,有空時(shí)隨便唱唱歌也能使人心情愉悅、身心健康。
跑步
據(jù)美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道,美國(guó)一項(xiàng)大樣本研究顯示,每天跑步的人平均比沒有跑步習(xí)慣的人壽命長(zhǎng)3年,而且每天跑步20分鐘就能達(dá)到健康效果。
不要久坐
久坐對(duì)于中老年朋友來說,是個(gè)壞消息。發(fā)表在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》上的研究顯示:每天靜坐3個(gè)小時(shí)以上,人的預(yù)期壽命減少2年。
戒酒
會(huì)對(duì)肝臟造成損傷和刺激,產(chǎn)生酒精性脂肪肝。但是戒酒不能馬上斷酒,否則會(huì)得戒斷綜合癥。喝酒前吃【L-半胱氨酸】可以跟乙醛抱合,防止頭暈頭痛,起到解酒護(hù)肝的作用。
減少攝取卡路里
瑞典歌德堡大學(xué)研究發(fā)現(xiàn),人們減少攝取卡路里,不僅有助于延緩衰老,糖尿病、癌癥等的發(fā)病率也會(huì)明顯下降。
吃綠葉菜
國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí),綠葉菜富含大量的胡蘿卜素和葉黃素,多吃綠葉菜可以預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。
擁抱
據(jù)《赫芬頓郵報(bào)》的一篇報(bào)道,擁抱能夠降低血壓,有益于心臟。
吃花椰菜
美國(guó)科學(xué)家最近指出,花椰菜除了能預(yù)防癌癥外,還能夠清理肺部的有害細(xì)菌,是一種健康食品。不要指望蔬菜治病,但可以保健哦!
睡眠質(zhì)量
美國(guó)芝加哥大學(xué)通過研究顯示,睡眠質(zhì)量不好,會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
少吃糖
發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科醫(yī)學(xué)》期刊上的這項(xiàng)研究稱,隨著糖的分量攝取增多,人們死于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。
保持鎮(zhèn)靜
哈佛大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn),在憤怒爆發(fā)后的兩個(gè)小時(shí),人們心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加了近五倍,中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加三倍多。
飲茶
美國(guó)麻省理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),飲茶能夠降低患冠心病、中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn),延緩衰老。
吃蘋果
俗話說,一天一個(gè)蘋果,疾病別來找我。
跳舞
英國(guó)斯特靈大學(xué)科學(xué)家通過調(diào)查發(fā)現(xiàn),跳舞可加快血液循環(huán),增加老人腦部供血,預(yù)防老年癡呆癥。
吃堅(jiān)果
澳大利亞學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),每天吃堅(jiān)果,患心臟病的幾率可以降低29%,患癌癥的幾率會(huì)降低11%,可以有效降低死亡率。
護(hù)理牙齒
瑞典科學(xué)家的研究發(fā)現(xiàn),牙齦炎癥會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化,誘發(fā)心血管疾病。
大笑
日本研究人員通過追蹤調(diào)查得出,大笑有助于降低血壓。
最簡(jiǎn)單的長(zhǎng)壽方法2 1、裸體照鏡子。 光著身子在鏡子前好好檢查一下身體,這有助于及早發(fā)現(xiàn)皮膚癌等疾病的早期癥狀。自我檢查應(yīng)涵蓋從頭到腳全身各部位,包括頭發(fā)、指甲和口腔。
2、盡量避免照X光。 X光會(huì)產(chǎn)生一定的輻射,是否會(huì)對(duì)人體構(gòu)成長(zhǎng)期危害,目前尚無定論。不過在此之前,最好還是少接觸X光照射,盡量減少出差和旅行時(shí)在機(jī)場(chǎng)等場(chǎng)所被設(shè)備掃描的機(jī)會(huì)。
3、扔掉高跟鞋。 心臟病、認(rèn)知障礙癥、癌癥、自身免疫性疾病、糖尿病和衰老加速等退化性疾病都與炎癥密切相關(guān)。鞋子不舒服容易導(dǎo)致腳部炎癥,進(jìn)而影響全身健康。老年女性每天穿舒適的鞋子是減少炎癥的最簡(jiǎn)單有效的方法之一。
4、早餐喝杯咖啡。 適量飲用咖啡或茶有益健康。但喝得時(shí)間段要注意,睡眠不好的老人最好選擇早晨喝咖啡,下午四點(diǎn)后喝咖啡有可能會(huì)影響睡眠。需要注意的是,早晨喝咖啡也不要空腹。
5、每天定時(shí)定點(diǎn)吃飯。 三餐準(zhǔn)時(shí)是減輕身體壓力的最佳方法之一。經(jīng)常錯(cuò)過固定的吃飯時(shí)間,除了饑餓之外,還會(huì)增加體內(nèi)應(yīng)激激素皮質(zhì)醇水平,導(dǎo)致體重難以控制,從而增加致病風(fēng)險(xiǎn)。
6、接種流感疫苗。 接種流感疫苗不僅可防止流感,更有助于降低罹患肥胖癥、心臟病、中風(fēng)和癌癥的幾率。
7、能站著就別坐著。 越來越多的研究發(fā)現(xiàn),久坐會(huì)增加肥胖癥、糖尿病、心血管疾病及早亡危險(xiǎn)。研究還發(fā)現(xiàn),每天鍛煉2小時(shí)無法抵消22小時(shí)久坐的危害,所以,盡可能地減少久坐。
8、時(shí)刻保持良好的體態(tài)。 無論是坐、立,還是行走,都避免無精打采。不良姿勢(shì)不僅會(huì)導(dǎo)致脖子和背部問題,而且會(huì)引起頭痛、關(guān)節(jié)炎、血液循環(huán)不良、肌肉疼痛、呼吸困難、消化不良、便秘、關(guān)節(jié)僵硬等諸多問題。老人可以嘗試練習(xí)瑜伽、普拉提等運(yùn)動(dòng),有助于保持體態(tài)。
9、每天服用阿司匹林。 大量研究證實(shí),阿司匹林能顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),每天服用小劑量阿司匹林(75毫克),還可使肺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌等常見惡性腫瘤降低46%。但服用阿司匹林應(yīng)征得醫(yī)生同意,以防止胃出血等副作用。
10、嘗試?yán)鋬龉摺?/strong> 新采摘的果蔬營(yíng)養(yǎng)最佳,但如果買不到這些果蔬,建議選擇冷凍水果和蔬菜更好。冷凍果蔬比一些采摘后長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)輸和存放的果蔬儲(chǔ)存更多營(yíng)養(yǎng)。
11、避免惡補(bǔ)維生素。 近幾十年來,多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),大量服用維生素補(bǔ)充劑弊多利少,會(huì)阻礙人體自身抗擊自由基的`能力,進(jìn)而增加疾病危險(xiǎn)。
12、生孩子。 研究發(fā)現(xiàn),生孩子的人比不生孩子的人長(zhǎng)壽幾率更大。其原因是,將孩子養(yǎng)大成人迫使父母保持活躍的生活,在心理上也是更大的挑戰(zhàn)。
13、每天一杯葡萄酒。 適度飲酒(尤其是紅酒)可減少心臟病風(fēng)險(xiǎn)。男女每天飲酒量分別不超過2杯和1杯。
14、笑口常開。 保持微笑有助提升情緒,可增加體內(nèi)欣快激素內(nèi)啡肽和血清素水平,降低壓力水平,緩解各種疼痛。
最簡(jiǎn)單的長(zhǎng)壽方法3睡眠為第一大補(bǔ),最簡(jiǎn)單、有效的養(yǎng)生方法就是睡覺。良好的睡眠可以消除全身的疲勞,使大腦神經(jīng),內(nèi)分泌,物質(zhì)代謝,心血管活動(dòng),消化功能,呼吸功能得以休息,促進(jìn)人體組織的生長(zhǎng)發(fā)育和自我修復(fù),增強(qiáng)免疫功能,并提高對(duì)疾病的抵抗力這對(duì)健康至關(guān)重要。
早睡早起
專家建議每晚晚上9點(diǎn)(9點(diǎn)至11點(diǎn))休息。中醫(yī)認(rèn)為陰氣盛則寐(入眠),陽氣盛則寤(醒來)。而子時(shí)是陽氣最弱、陰氣最盛之時(shí),此時(shí)睡覺,最能養(yǎng)陰,睡眠質(zhì)量也最佳?!八绻蹦軌驕p少地心對(duì)人體的作用力,讓人感覺輕松舒適。由于人體的心臟多在身體左側(cè),向右側(cè)臥可以減輕心臟承受的壓力。
最好早上6點(diǎn)起床以增加陽氣。如果昨晚睡得很晚,最好在7點(diǎn)之前起床,中午休息半小時(shí)。
萬物都要睡覺,唯獨(dú)睡覺能夠休養(yǎng)生息,不過多,不過少,睡覺剛剛好,器官始終保持良性運(yùn)轉(zhuǎn),才是真正長(zhǎng)壽健康的根本所在。
綜合報(bào)道
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豬心臟移植,離我們還有多遠(yuǎn)?
極客公園 2022/06/07
摘要
3-5 年內(nèi),異種器官移植的臨床試驗(yàn)即將到來。
我國(guó)已成為世界器官移植第二大國(guó)。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年約有 30 萬人在等待器官移植,但每年僅有 2 萬余人可以完成移植,這讓大量患者不得不在病魔的煎熬中等待。
讓豬為人類提供移植器官成為當(dāng)下最有效的解決方案。
2022 年 1 月 7 日,馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院公布了世界首例活人成功植入基因編輯豬心臟的手術(shù)。57 歲的心臟病患者 David Bennett 在接受轉(zhuǎn)基因豬心臟移植手術(shù)后,恢復(fù)良好。但在手術(shù) 59 天后,他卻因病情惡化而去世。5 月 4 日,MIT Tethnology Review 曝出豬心臟內(nèi)檢測(cè)出了豬巨細(xì)胞病毒,該線索或成為 David 死亡的直接原因。但豬心里為什么會(huì)出現(xiàn)巨細(xì)胞病毒?這是否會(huì)影響豬作為供體器官的未來?還未有定論。
豬器官移植人體,看起來依舊前途光明,而道路曲折。
中國(guó)的公司也在這個(gè)領(lǐng)域中不斷探索。中科奧格的創(chuàng)始人潘登科博士,因中國(guó)首例體細(xì)胞克隆豬和異種肝臟移植而兩次獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。據(jù)了解,該公司在多基因修飾的人源化豬組織器官(肝臟、腎臟、胰島)移植到非人靈長(zhǎng)類取得了一系列重大進(jìn)展。潘博士在之前的采訪中表示:「中科奧格的異種移植研究在未來三年內(nèi)力爭(zhēng)進(jìn)入到臨床實(shí)驗(yàn)?!?/p>
潘登科博士做客 Founder Park by 極客公園「Rebuild」欄目 | 來源:Rebuild直播截圖
5 月 29 日,在極客公園 Rebuild 視頻直播中,潘登科博士向我們介紹了異種移植的行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀,分析了馬里蘭大學(xué)的手術(shù)對(duì)于異種移植行業(yè)的影響,以及暢想了異種移植的未來發(fā)展。
異種器官移植為什么選擇「豬」?
Founder Park:從專業(yè)的角度來看,如何解讀馬里蘭大學(xué)的這次實(shí)驗(yàn)?
潘登科 :業(yè)內(nèi)公認(rèn)的劃時(shí)代的一次手術(shù),可以說是開創(chuàng)了異種器官移植的新時(shí)代。
這次實(shí)驗(yàn)的豬心臟來自美國(guó) Revivicor 公司,他們從 2002 年就開始做豬器官的培育了。負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)的兩位科學(xué)家,穆罕默德 · 莫希?。∕uhammad M. Mohiuddin) 教授,世界上最重要的動(dòng)物器官移植專家之一,巴特利 · 格里菲斯(Bartley P. Griffith)著名移植外科醫(yī)生,開展心臟移植手術(shù)。從 2016 年就開始嘗試豬器官的移植,將豬的器官移植到狒狒身上,存活期都在 8 個(gè)月以上,可以說整個(gè)的免疫方案已經(jīng)很成熟了,就等一位合適的病人了。
這次的病人戴維·貝內(nèi)特(David Bennett),是一位 57 歲的心律失常的病人,十幾年前做過心臟瓣膜手術(shù),身體狀況也不太好,在元旦前兩周就開始依靠 ECMO 機(jī)器了,一直在排隊(duì)等待心臟。但是因?yàn)橹岸走^監(jiān)獄,信譽(yù)不好,其實(shí)排隊(duì)的希望也很渺茫,再加上心律不齊,無法接受機(jī)械人工泵,病人沒有別的方法了,也就同意了這個(gè)方案。
法律方面,2020 年,美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了首個(gè)可以同時(shí)用于人類食物消費(fèi)和作為潛在療法來源的基因敲除豬上市。美國(guó)還有「同情使用」方案,當(dāng)病人在現(xiàn)有的治療技術(shù)條件下沒有辦法的情況下,如果有一種技術(shù)能夠治療病人讓病人受益,可以把治療的技術(shù)報(bào)給 FDA 申請(qǐng)批準(zhǔn)。2021 年 12 月 31 日,病人瀕危之際 FDA 緊急授權(quán)同情使用的。
FDA 同意批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)同時(shí),這次還使用了處于臨床二期的免疫抑制劑抗 CD40 抗體藥物,以防止異種移植的排斥反應(yīng)。
在病人身體狀況這么差的情況下,能夠活兩個(gè)月已經(jīng)是個(gè)巨大的進(jìn)步,并不是失敗。這是一次真正的延續(xù)生命,向世人表明,異種器官進(jìn)入人體已經(jīng)是一個(gè)確定性的信號(hào)了。
Founder Park:異種器官移植技術(shù)的發(fā)展是怎樣的?
潘登科 :異種移植的概念其實(shí)早于人與人之間的器官移植,上個(gè)世紀(jì) 20 年代,當(dāng)時(shí)不太敢動(dòng)人與人之間,就想著把動(dòng)物的器官移植給人類,不過后續(xù)的發(fā)展還是圍繞人與人之間的器官移植,但是人與人之間的技術(shù)成熟后又面臨著器官短缺的問題,異種器官移植也一直是臨床解決器官短缺的一個(gè)途徑。
隨著生物技術(shù)像克隆技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、基因編輯技術(shù)等的發(fā)展,上個(gè)世紀(jì) 60 年代最開始用狒狒和大猩猩的器官,但是存活情況不是特別理想,最后才切換到豬,而且在上人體之前,是要在非人靈長(zhǎng)類上實(shí)驗(yàn),美國(guó)主要是用狒狒,國(guó)內(nèi)是用猴子。
豬器官移植到非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) | 來源:中科奧格
這張圖就是從 1989 年開始,豬器官在非人靈長(zhǎng)類上的存活時(shí)間。最開始利用轉(zhuǎn)基因技術(shù),在 2000 年之前效果一般,克隆技術(shù)出來后,2000 年之后大家看到希望了,存活時(shí)間有一定的延長(zhǎng),通過基因敲除解決了超急性排斥,之后又進(jìn)入到另外一個(gè)低谷,因?yàn)楫惙N移植除了超急性排斥反應(yīng)之外,還存在不匹配造成的血栓問題,從 2005 年到 2015 年,又進(jìn)入到一個(gè)長(zhǎng)期的探索過程。2016 年之后,存活時(shí)間達(dá)到一年以上了。2019 年的時(shí)候,國(guó)際上就開始探討是否可以進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)了。
Founder Park:為什么選擇用豬而不是其他靈長(zhǎng)類的動(dòng)物呢?
潘登科 :1963 年的時(shí)候是用黑猩猩給人類做腎移植和心臟移植的,做了很多例,最長(zhǎng)的存活時(shí)間是 9 個(gè)月,一般都是失敗,一是受限于當(dāng)時(shí)的技術(shù)水平,就是免疫抑制劑的問題。上世紀(jì) 60 年代免疫抑制劑剛起步,同種移植也沒有發(fā)展起來,使用黑猩猩的時(shí)候也是存在排斥反應(yīng),解決不了。
第二個(gè)問題就是,非人靈長(zhǎng)類的生長(zhǎng)周期比較長(zhǎng),很多又是單胎,繁育比較慢。而且黑猩猩還有狒狒目前都很難做克隆和基因改造。
第三就是倫理問題,非人靈長(zhǎng)類與人類很接近,在動(dòng)物倫理上很難獲得社會(huì)認(rèn)可,但是對(duì)于豬,大多數(shù)人還是沒有異議的。還有就是,非人靈長(zhǎng)類與人類太接近,越接近越容易傳播疾病,比如大家知道的艾滋病就可能是非洲的黑猩猩傳播來的。也是基于這幾個(gè)原因,從 60 年代一直到 90 年代,差不多 30 年的時(shí)間在研究非人靈長(zhǎng)類,但是最后還是否定了。
選擇豬的話,基于以下幾個(gè)原因。
豬經(jīng)過長(zhǎng)期馴化后,心臟、腎臟等器官和人類是非常類似的,代謝也和人類非常接近。不過 90 年代的時(shí)候克隆技術(shù)和基因編輯技術(shù)還沒有出來,還沒法很好地進(jìn)行基因改造解決排斥反應(yīng)的問題,進(jìn)展比較慢。2000 年克隆豬技術(shù)成功后,豬又是一胎多只,可以生十幾只,半年的生長(zhǎng)期,生長(zhǎng)周期的問題也解決了。從下圖可以看出,隨著技術(shù)的發(fā)展,豬器官在非人靈長(zhǎng)類受體上的存活時(shí)間也不斷延長(zhǎng)。
豬在非人靈長(zhǎng)類受體上存活時(shí)間 | 來源:中科奧格
其次是豬在倫理上相對(duì)問題不大,豬和人類的親緣關(guān)系不遠(yuǎn)不近,傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)更低,再加上容易進(jìn)行基因改造,就選擇了豬。
Founder Park:基于豬的異種器官移植,目前面臨的挑戰(zhàn)有哪些?
潘登科 :最大的問題還是排斥反應(yīng),相比非人靈長(zhǎng)類,豬和人類的排斥會(huì)大一些。但是經(jīng)過近 20 年的研究,隨著基因改造和克隆技術(shù)很成熟了,探索改造了 30 多個(gè)基因座,理想的基因修飾組合是目前面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)
第二個(gè)就是轉(zhuǎn)基因技術(shù),這是相對(duì)比較難的,目前國(guó)際公認(rèn)的豬和人不一樣的主要有三個(gè)抗原,我們能夠把 90% 的抗原去掉,在這三個(gè)抗原之外,還有 10% 的沒搞定,這對(duì)我們來說也是個(gè)機(jī)遇,我們比國(guó)外晚發(fā)展了十年,但是如果能找到第四個(gè)抗原,也會(huì)更大地推動(dòng)這個(gè)事情。
最后是免疫抑制劑和急性排斥問題,同種移植的進(jìn)步就是得益于抑制劑的發(fā)展,異種器官移植應(yīng)該也要走同樣的路,針對(duì)異種之間的免疫抑制劑的發(fā)展和應(yīng)用必將推動(dòng)異種移植的發(fā)展。此外,這次馬里蘭醫(yī)院的手術(shù)證明了超急性排斥反應(yīng)是可以解決的,但接下來就要解決急性排斥和慢性的了。
Founder Park:為什么移植器官會(huì)這么稀缺?未來如果解決器官移植的問題,可能會(huì)以什么方式來解決?
潘登科 :器官短缺是一個(gè)全球性的問題,美國(guó)是第一大國(guó),我們國(guó)家應(yīng)該是第二大國(guó)了。人與人之間是需要配型的,主要是數(shù)量不夠,美國(guó)是捐獻(xiàn)大國(guó),也是四個(gè)病人等著一個(gè)器官。國(guó)內(nèi)的話,每年有 30 萬人等著做器官移植,但是每年大概只有 1.8 萬人左右能夠得到器官。1984 年,美國(guó)曾有一起將狒狒的心臟移植給嬰兒的案例,直接原因就是等不到器官。
還有就是,隨著生活質(zhì)量的提高,除了遇到事故比如車禍去世的人,正常人八九十歲的時(shí)候器官已經(jīng)不行了,沒法捐獻(xiàn)做移植了,這是同種移植目前解決不了的供體數(shù)量和質(zhì)量問題。
用豬的器官進(jìn)行移植解決器官短缺的路徑,首先要改造豬,應(yīng)用基因編輯、轉(zhuǎn)基因的技術(shù)等,然后采用標(biāo)準(zhǔn)化、工廠化的飼養(yǎng)。國(guó)家和社會(huì)要有一批致力于此的人才一直推動(dòng)這件事,還有就是解決監(jiān)管、法律方面的問題。
異種器官移植的現(xiàn)狀和未來
Founder Park:培養(yǎng)這樣一頭豬的成本大概是多少?面臨的挑戰(zhàn)主要有哪些?
潘登科 :我們目前主要用我國(guó)特有的廣西巴馬小型豬,長(zhǎng)成之后就四五十公斤,和人的體重差不多,我們這幾年主要是使用腎臟。馬里蘭醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)使用的是大型豬,需要專門去除生長(zhǎng)激素基因,使得器官不能長(zhǎng)得太大。
廣西巴馬小型豬 | 來源:廣西商務(wù)廳官網(wǎng)
目前培育一頭可供移植的供體豬的研發(fā)成本約 100 萬左右,因?yàn)橐玫娇寺〖夹g(shù)和轉(zhuǎn)基因技術(shù),克隆一頭豬的成本在 5 萬左右,之后還需要轉(zhuǎn)基因技術(shù),加上器官移植到猴身上的手術(shù)也需要幾十萬的花費(fèi)。后續(xù)還要驗(yàn)證可繁育,能否一代一代自然遺傳等。
但是豬的價(jià)值也不僅限于此,心臟、腎臟可以移植,皮膚可以做膠原蛋白,眼角膜也有用途。這些都可以綜合利用起來,這樣前期投入就會(huì)有比較好的回報(bào)了。
器官供體豬對(duì)培育環(huán)境的要求比較高,類似于細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)室,我們稱之為「超潔凈級(jí)設(shè)施」,所有的飼料和水都要是滅菌的,飼料需要專門定制,飼養(yǎng)人員也要穿著防護(hù)服,這樣可以把一些病原微生物,還有外界的寄生蟲都隔離掉,這樣才能保證豬不把傳染病帶給人類。
排斥反應(yīng)的問題解決了,即有效性的問題也就解決了。接下來就是生物安全的問題,主要還是通過凈化,把潛在的病原微生物去掉。
Founder Park:為什么決定在異種移植這個(gè)領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)?當(dāng)時(shí)是怎么考慮的?
潘登科 :博士期間我做的課題就是克隆小型豬,畢業(yè)后去了中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院,當(dāng)時(shí)馮書堂教授在做小型豬近交系培育,我也加入了這個(gè)課題組,用克隆技術(shù)來培育器官供體豬。2008 年參與了國(guó)家轉(zhuǎn)基因重大專項(xiàng)項(xiàng)目,但是轉(zhuǎn)基因豬食用市場(chǎng)社會(huì)不太接受,我就想找一個(gè)新的方向。
當(dāng)時(shí)美國(guó)和德國(guó)很多團(tuán)隊(duì)都在做異種移植的項(xiàng)目,國(guó)內(nèi)做這個(gè)的很少,這個(gè)事很難,我就覺得我應(yīng)該來做,既然有這樣的技術(shù),就要做點(diǎn)實(shí)事。當(dāng)時(shí)決定先把 Alpha-Gal(α-1,3 半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶)基因敲除,2008 年申請(qǐng)到一個(gè) 863 項(xiàng)目,用兩年的時(shí)間把這個(gè)克服了。我也很幸運(yùn)地找了一些助手,從 08 年一直做到 2018 年,我們用十年時(shí)間把國(guó)外大概用了 20 年時(shí)間的工作做完了。就這樣來決定了自己的方向,后續(xù)圍繞豬的臨床前試驗(yàn)也一直找科研院所合作。
2018 年,美國(guó)很多公司在探討去嘗試器官移植人類的臨床試驗(yàn),這個(gè)時(shí)候覺得如果如果再不以公司化把知識(shí)產(chǎn)權(quán)固定,同時(shí)拉取社會(huì)資本進(jìn)行運(yùn)作的話,可能會(huì)跟國(guó)外的距離越來越遠(yuǎn),畢竟科研院所團(tuán)隊(duì)規(guī)模相對(duì)較小,沒有充足的資金去支持從實(shí)驗(yàn)室技術(shù)到產(chǎn)業(yè)技術(shù)。
還有就是,國(guó)際上異種器官移植專家也一直在呼吁不能停留在實(shí)驗(yàn)階段,要進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段。其次給我信心的是,國(guó)外很多人才回國(guó),像戴一凡教授、鄧紹平教授等,同時(shí),國(guó)際上很多異種器官移植的知名專家到中國(guó)進(jìn)行指導(dǎo)和交流。
異種移植是個(gè)全球性的問題,不是某一個(gè)國(guó)家面臨器官短缺,也不是某一家公司某一個(gè)團(tuán)隊(duì)就能解決問題的。很多知識(shí)和技術(shù)需要共享,溝通。
Founder Park:國(guó)內(nèi)目前異種器官移植的技術(shù)現(xiàn)狀是怎樣的?處于什么水平呢?
潘登科 :中國(guó)在克隆動(dòng)物和轉(zhuǎn)基因技術(shù)方面可以說是國(guó)際上數(shù)一數(shù)二的,剛才我們提到超急性排斥反應(yīng),豬身上有一個(gè)α-1,3 半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶,這個(gè)基因的敲除是美國(guó)兩個(gè)團(tuán)隊(duì)做的,都是華人作為骨干完成的。一個(gè)是賴良學(xué)教授;另外一個(gè)是戴一凡教授,他當(dāng)時(shí)是在 Revivicor 公司做的,也就是這次馬里蘭醫(yī)院的手術(shù)例提供豬的公司。
國(guó)內(nèi)還有鄧紹平教授,國(guó)際上胰島移植和異種器官移植專家;武漢同濟(jì)醫(yī)院的陳剛教授,在加拿大留學(xué)時(shí)做在異種腎移植的豬到狒狒實(shí)驗(yàn)上取得了重大發(fā)現(xiàn)。國(guó)內(nèi)的不足嘛,是科研的投入以及開展臨床前試驗(yàn)的專家跟美國(guó)相比還是有差距的。
美國(guó)主要是兩家公司,這次和馬里蘭大學(xué)合作的 Revivicor 公司,也是目前全球最大的克隆豬公司,這家公司最早敲除α-1,3 半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶,從 2002 年堅(jiān)持到現(xiàn)在,過去十幾年年的豬器官移植手術(shù)的供體豬都是他們提供到美國(guó)的各醫(yī)學(xué)院所。
美國(guó)的另外一家公司 eGenesis,哈佛大學(xué) George Church 教授和楊璐菡博士共同創(chuàng)立,George Church 教授的基因編輯技術(shù)國(guó)際專家。eGenesis 公司計(jì)劃 2022 年底申報(bào)腎臟和胰島移植臨床實(shí)驗(yàn)。
Founder Park:中科奧格現(xiàn)在還有其他什么業(yè)務(wù)?
潘登科:除了異種器官移植,還有就是生物材料,社會(huì)上現(xiàn)在有來自牛、豬的心臟瓣膜,我們經(jīng)過基因去除后的生物材料,瓣膜就變?yōu)榱说兔庖咴?,跟人的免疫性就很接近了,是非常好的生物材料。還有豬皮可以提取出膠原蛋白,作為美容注射的填充物。
之前講過豬的器官跟人很相似,那是不是可以做一些疾病模型呢?最近就有大學(xué)聯(lián)系我們,想做一個(gè)多囊性腎病的模型,這個(gè)病是遺傳性的疾病,沒有特效藥,我們就用基因改造的技術(shù)做了這個(gè)模型。還有心臟疾病的模型,可以用來研究疾病和基因治療。
還可以嘗試在豬身上做細(xì)胞治療的嘗試,用人的干細(xì)胞放在免疫缺陷豬身上,看治療的效果,免疫缺陷豬是不排斥人體干細(xì)胞的,之后再進(jìn)行人體的臨床試驗(yàn)。
Founder Park:器官移植的未來?
潘登科 :從審批的角度來講,比如按照藥物的臨床一期、二期、三期,很多人會(huì)覺得這個(gè)事沒有十年十五年實(shí)現(xiàn)不了,但是如果是作為新技術(shù),可能就不是這樣的。
2015 年的時(shí)候,我跟國(guó)際異種移植主席交流的時(shí)候,他認(rèn)為異種移植也會(huì)走同種移植的路。從上世紀(jì) 50 年代到 80 年代,同種移植經(jīng)過了 30 年,現(xiàn)在隨著免疫抑制劑的發(fā)展,異種移植也有 30 年的歷史了,我相信最近幾年就是異種移植進(jìn)入臨床試驗(yàn)的前夜了。
美國(guó)之前的四例實(shí)驗(yàn)都不能叫臨床實(shí)驗(yàn),都是屬于腦死亡病人臨床前試驗(yàn)或者同情使用案例,批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)有望這兩年實(shí)現(xiàn),2023 年很有可能。國(guó)內(nèi)的話,相信在三年左右也會(huì)開展比如腦死亡的臨床實(shí)驗(yàn)?,F(xiàn)在把超急性排斥反應(yīng)解決了,還有免疫抑制劑的批準(zhǔn)問題以及倫理問題、政策問題,三五年內(nèi)之后也能進(jìn)入真正的臨床實(shí)驗(yàn)階段了。
異種移植不是要取代同種移植,而是作為人類器官移植的補(bǔ)充,因?yàn)槿烁酥g肯定是差異最小的。但是隨著人類的長(zhǎng)壽,器官來源越來越少,質(zhì)量也越來越差,而豬的器官肯定是越來越好,工廠化、標(biāo)準(zhǔn)化、個(gè)性化定制,技術(shù)還會(huì)不斷迭代。在改造豬之外,將來和干細(xì)胞結(jié)合起來,在豬體內(nèi)培育出人的器官來,就是完全是人的細(xì)胞了,這也是有可能的。
90 年代為什么最早提出異種移植?因?yàn)楫?dāng)時(shí)其他的技術(shù)比如人工心臟都發(fā)展不成熟,但是現(xiàn)在我們認(rèn)為異種移植仍然是當(dāng)下最可行最快的一個(gè)。當(dāng)然也面臨著人工心臟、干細(xì)胞胰島治療的挑戰(zhàn)等,但是大的器官像心臟、腎臟,在體外培育一個(gè)器官在 20 年以內(nèi)可能沒有什么大的希望。隨著技術(shù)的迭代,各種技肯定是要做交叉的,也會(huì)找到更好的發(fā)展。
Founder Park:面對(duì)一個(gè)需要花 10-15 年的時(shí)間來進(jìn)行的創(chuàng)業(yè),是如何說服自己的?
潘登科 :原來從事做科研,一輩子能做一個(gè)產(chǎn)品出來,我覺得就是很不容易的一件事了。異種移植我做了 15 年了,發(fā)現(xiàn)需要公司化來推動(dòng),但是做的過程中又發(fā)現(xiàn),還有技術(shù)以外的問題需要解決,不是那么容易的事。不過 2015 年之后,接觸到的一些專家們卻給予我很大的信心,他們都相信五年內(nèi)一種移植會(huì)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的階段,現(xiàn)在已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了在人體的測(cè)試。
另外就是個(gè)人的責(zé)任感,如果中國(guó)人沒有人去堅(jiān)持做這樣的事情,等到快要臨床了才去做,那中國(guó)和國(guó)外之間的差距就會(huì)越來越大了。
我們既然做了這件事情,就要到對(duì)員工負(fù)責(zé),對(duì)前面的堅(jiān)持負(fù)責(zé),對(duì)我大半輩子從事的事業(yè)負(fù)責(zé)。
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科研 器官移植 異種移植
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