凝血酶原異常可能導(dǎo)致血栓癥

人體受傷出血時(shí)，生成于肝臟的一種血液凝固因子凝血酶原就會(huì)變?yōu)槟?，凝血酶的作用使血液凝固而止血。另一方面，凝血酶還會(huì)與具有抑制血液凝固作用的蛋白質(zhì)抗凝血酶結(jié)合，避免血液過(guò)度凝固。

名古屋大學(xué)的研究人員此次發(fā)現(xiàn)，基因存在異常的變異性凝血酶原即使變?yōu)槟?，也幾乎不與抗凝血酶相結(jié)合，血液會(huì)持續(xù)凝固，導(dǎo)致血栓癥。

如果凝血酶原出現(xiàn)異常，血液凝固就無(wú)法“剎車”，與血栓癥有關(guān)的疾病在老年人中很常見(jiàn)。研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)有望促進(jìn)研發(fā)治療和預(yù)防腦梗死及心肌梗死的新方法。

與血栓癥有關(guān)的疾病在老年人中很常見(jiàn)，很多時(shí)候是由多種因素引起的。研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)有望促進(jìn)研發(fā)治療和預(yù)防腦梗塞及心肌梗塞的新方法。

凝血酶原時(shí)間的偏高原因

臨床上，如果是進(jìn)行凝血酶原時(shí)間檢查，正常范圍是11~13秒。有很多疾病都有可能會(huì)出現(xiàn)凝血酶原時(shí)間偏高，臨床上最常見(jiàn)的是發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血的時(shí)候，有可能會(huì)導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間偏高。

血液凝固因子之一。存在于血漿中，亦稱第Ⅱ因子。是凝血酶的前身物質(zhì)，血漿中含量為10—15毫克/分升，分子量為68000的糖蛋白。糖的含量約占11%，其中含有半乳糖、甘露糖、巖藻糖、氨基已糖、唾液酸。遺傳性凝血酶原（凝血因子Ⅱ)缺乏是最為罕見(jiàn)的遺傳性出血病之一可以將凝血酶原缺乏分成兩類：①低凝血酶原血癥(Ⅰ型缺乏），以抗原和活性同時(shí)降低為特點(diǎn)；②異常凝血酶原血癥(Ⅱ型缺乏)，特點(diǎn)是抗原水平正?；蛘５拖弈冈钚詼p低。

凝血酶原在電泳上分布在α2-球蛋白部分，等電點(diǎn)為pH4.2。含于Cohn分帶Ⅲ/2之中?？杀?7%飽和的硫酸銨鹽析?？捎肂aSO4、MgSO4吸附。在機(jī)體內(nèi)的半減期為23—36小時(shí)。它在凝血過(guò)程中變?yōu)槟福浯蟛糠挚杀幌牡?，殘存在血清中者?5%以下。凝血酶原生成于肝臟，生成時(shí)有維生素K參與。凝血因子大部分均在肝細(xì)胞內(nèi)合成。在肝臟功能正常時(shí)，凝血因子的含量和活動(dòng)度在正常范圍。

當(dāng)肝臟實(shí)質(zhì)受到損傷，凝血因子的含量和活動(dòng)度可呈不同程度的減低，常引起出血、淤血等臨床表現(xiàn)，如牙齦出血、鼻出血、青紫色淤痕等。當(dāng)急性肝炎時(shí)，凝血酶原的活動(dòng)度降低幅度并不明顯。如果是重癥乙肝患者，或者是肝硬化、慢性乙肝患者，在做凝血酶原的活動(dòng)度檢測(cè)時(shí)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)凝血酶原的活動(dòng)度會(huì)明顯降低，則就表明病情急劇加重，肝細(xì)胞受到了嚴(yán)重的損傷。判斷依據(jù)是：凝血酶原的活動(dòng)度小于40%，為肝細(xì)胞壞死的肯定界限。

凝血酶詳細(xì)資料大全

凝血酶（Thrombin），是一種白色至灰白色非結(jié)晶物質(zhì)，一般為凍干粉。凝血酶為止血藥，臨床上主要適用于結(jié)扎止血困難的小血管、毛細(xì)血管以及實(shí)質(zhì)性臟器出血的止血；用于外傷、手術(shù)、口腔、耳、鼻、喉、泌尿、燒傷、骨科、神經(jīng)外科、眼科、婦產(chǎn)科以及消化道等部位出血的止血。凝血酶直接作用于血液凝固過(guò)程的最后一步，促使血漿中的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶的纖維蛋白，從而達(dá)到速效止血的目的。而且還能促進(jìn)上皮細(xì)胞的有絲分裂，加速創(chuàng)傷愈合，是一種速效的局部止血藥。凝血酶適用于結(jié)扎止血困難的小血管、毛細(xì)血管、實(shí)質(zhì)性臟器的出血及其他各種出血。

基本介紹中文名 ：凝血酶 外文名 ：thrombin 外觀 ：白色至灰白色非結(jié)晶物質(zhì) 別名 ：纖維蛋白酶；Thrombase 基本信息,藥典標(biāo)準(zhǔn),來(lái)源（名稱）、含量（效價(jià)）,制法要求,性狀,檢查,效價(jià)測(cè)定,類別,規(guī)格,貯藏,藥物說(shuō)明,分類,劑型,藥理作用,藥代動(dòng)力學(xué),適應(yīng)癥,用法用量,不良反應(yīng),藥物相互作用,禁忌,注意事項(xiàng),生產(chǎn)廠家,專家點(diǎn)評(píng),基本信息中文名稱：凝血酶 英文名稱：Thrombin 中文別名：纖維蛋白酶 英文別名：Thrombase 性狀：白色至灰白色非結(jié)晶物質(zhì)藥典標(biāo)準(zhǔn)

來(lái)源（名稱）、含量（效價(jià)）

本品為牛血或豬血中提取的凝血酶原，經(jīng)激活而得的供口服或局部止血用凝血酶的無(wú)菌凍干制品。按無(wú)水物計(jì)算，每1mg凝血酶的活力不得少于10單位。含凝血酶應(yīng)為標(biāo)示量的80%～150%。

制法要求

本品應(yīng)從檢疫合格的牛或豬血中提取，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)符合現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

性狀

本品為白色或類白色的凍干塊狀物或粉末。每1ml中含500單位的0.9%氯化鈉溶液可微顯渾濁。

檢查

水分 取本品，照水分測(cè)定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法）測(cè)定，含水分不得過(guò)5.0%。 裝量差異 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下的有關(guān)裝量差異的規(guī)定（2010年版藥典二部附錄ⅠB）。 無(wú)菌 取本品，分別加0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液5ml溶解后，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅪH），應(yīng)符合規(guī)定。

效價(jià)測(cè)定

纖維蛋白原溶液的制備 取纖維蛋白原，加0.9%氯化鈉溶液適量溶解，用0.05 mol/L磷酸氫二鈉溶液或0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.4，再用0.9%氯化鈉溶液稀釋成含0.1%凝固物的溶液，備用。 標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備 取凝血酶標(biāo)準(zhǔn)品，加0.9%氯化鈉溶液溶解并分別定量稀釋制成每1ml中含5.0單位、6.4單位、8.0單位與10.0單位的標(biāo)準(zhǔn)品溶液。 供試品溶液的制備 取本品5瓶，分別加適量0.9%氯化鈉溶液溶解，并全量轉(zhuǎn)移至同一量瓶中，用上述溶液稀釋至刻度，搖勻。精密量取適量，用上述氯化鈉溶液定量稀釋制成每1ml中約含7單位的供試品溶液。 測(cè)定法 取內(nèi)徑1cm、長(zhǎng)10cm的試管4支，各精密加入纖維蛋白原溶液0.9ml，置37℃±0.5℃水浴中保溫5分鐘，再分別精密量取上述4種濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液各0.1ml，迅速加入各試管中，立即計(jì)時(shí)、搖勻，置37℃±0.5℃水浴中，觀察纖維蛋白的初凝時(shí)間。每種濃度測(cè)5次，求平均值（5次測(cè)定之最大值與最小值的差不得超過(guò)平均值的10%，否則重測(cè)）。標(biāo)準(zhǔn)品溶液的濃度應(yīng)控制凝結(jié)時(shí)間在14～60秒為宜。以標(biāo)準(zhǔn)品效價(jià)（單位）的對(duì)數(shù)為橫坐標(biāo)，凝結(jié)時(shí)間（秒）的對(duì)數(shù)為縱坐標(biāo)，進(jìn)行直線回歸。精密量取供試品溶液0.1ml，按上述方法平行測(cè)定5次，求出凝結(jié)時(shí)間的平均值（誤差要求同標(biāo)準(zhǔn)曲線），用直線回歸方程求得單位數(shù)，計(jì)算，即得。

類別

局部止血藥。

規(guī)格

（1） 200單位 （2） 500單位 （3）1000單位 （4）2000單位 （5）5000單位 （6）10 000單位

貯藏

密封，10℃以下貯存。藥物說(shuō)明

分類

血液系統(tǒng)藥物>促凝血藥

劑型

每瓶100U，200U，500U，1000U，2000U，5000U，10000U。

藥理作用

凝血酶能使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白。局部套用后作用于病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊，用于控制毛細(xì)血管、靜脈出血，或作為皮膚、組織移植物的黏合、固定劑。pH<5時(shí)失效。凝血酶對(duì)血液凝固系統(tǒng)的其他作用尚包括誘發(fā)血小板聚集及繼發(fā)釋放反應(yīng)等。

藥代動(dòng)力學(xué)

（尚不明確）

適應(yīng)癥

1.凝血酶用于小血管或毛細(xì)血管滲血的局部止血，如肝素化患者穿刺部位的滲血。外科止血常和吸收性明膠海綿同用，用于手術(shù)中不易結(jié)扎的小血管止血、外傷出血等。 2.口服藥液可用于嘔血與黑糞（上消化道出血）。

用法用量

1．局部止血 用滅菌氯化鈉注射液溶解成50～200單位/ml的溶液噴霧或用本品干粉噴灑于創(chuàng)面。 2．消化道止血 用生理鹽水或溫開(kāi)水（不超37℃）溶解成10～100單位/ml的溶液，口服或局部灌注，也可根據(jù)出血部位及程度增減濃度、次數(shù)。

不良反應(yīng)

（1）偶可致過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥。 （2）外科止血中套用本品曾有致低熱反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)。

藥物相互作用

（1）本品遇酸、堿、重金屬發(fā)生反應(yīng)而降效。 （2）為提高上消化道出血的止血效果，宜先服一定量制酸劑中和胃酸后口服本品，或同時(shí)靜脈給予抑酸劑。 （3）本品還可用磷酸鹽緩沖液（pH7.6）或冷牛奶溶解。如用阿拉伯膠、明膠、果糖膠、蜂蜜等配制成乳膠狀溶液，可提高凝血酶的止血效果，并可適當(dāng)減少本品用量。

禁忌

對(duì)本品有過(guò)敏史者禁用。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦只在具有明顯指征，病情必需時(shí)才能使用。 【兒童用藥】尚不明確。 【老年用藥】尚不明確。

注意事項(xiàng)

1 本品嚴(yán)禁作血管內(nèi)、肌內(nèi)或皮下注射，以防引起局部壞死甚至形成血栓而危及生命。 2 加溫，酸、堿或重金屬鹽類可使本品活力下降而失去作用。 3 如出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)癥狀時(shí)應(yīng)停藥。 4本品必須直接與創(chuàng)面接觸，才能起止血作用。 5本品應(yīng)新鮮配制使用。

生產(chǎn)廠家

珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠、武漢海特生物制藥股份有限公司、上海萊士血制品有限公司、華蘭生物工程股份有限公司、長(zhǎng)春海王生物制藥有限責(zé)任公司、無(wú)錫凱夫制藥有限公司、三九集團(tuán)昆明白馬制藥有限公司、重慶希力藥業(yè)有限公司、潛江市瑞康制藥有限公司、江西贛南制藥廠、山東日照海峰制藥有限公司、?？谑毶镏破酚邢薰?、廣西華興生物制品有限公司、常州千紅生化制藥股份有限公司、四川省廣元制藥廠、甘肅誠(chéng)信生化制藥有限責(zé)任公司、南京比爾樂(lè)生化制藥有限公司、南京生物化學(xué)制藥廠、無(wú)錫市生物化學(xué)制藥廠、杭康海洋生物藥業(yè)股份有限公司、安徽省桑尼生物藥業(yè)有限公司、濟(jì)南軍區(qū)生物制品藥物研究所、武漢生物化學(xué)制藥廠、麗珠集團(tuán)蘇州新寶制藥廠、天津市川頁(yè)生化制品有限公司、天津市金圓藥品制造公司、黑龍江迪龍制藥有限公司、上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥有限公司、上海生物化學(xué)制藥廠、長(zhǎng)春高斯達(dá)生化藥業(yè)股份有限公司、大連白玉山制藥廠、北京市第一生物化學(xué)制藥廠、長(zhǎng)春東方精優(yōu)藥業(yè)有限公司專家點(diǎn)評(píng)凝血酶直接作用于血液凝固過(guò)程的最后一步，促使血漿中的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶的纖維蛋白，從而達(dá)到速效止血的目的。而且還能促進(jìn)上皮細(xì)胞的有絲分裂，加速創(chuàng)傷愈合，是一種速效的局部止血藥。凝血酶適用于結(jié)扎止血困難的小血管、毛細(xì)血管、實(shí)質(zhì)性臟器的出血及其他各種出血。

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