案例:26歲的小張,是一名互聯(lián)網(wǎng)工作者。因?yàn)榛加邢忍煨孕呐K病,日常生活中非常注重飲食搭配并經(jīng)常進(jìn)行鍛煉,所以平時(shí)并沒(méi)有出現(xiàn)太嚴(yán)重的癥狀。然而,因?yàn)榻衲晔袌?chǎng)經(jīng)濟(jì)不景氣,公司正在陸續(xù)的裁員。小張雖然沒(méi)有被裁,但是工作量卻多了好幾倍,每天晚上都要到凌晨才下班。漸漸地,小張為了省時(shí)間,選擇點(diǎn)外賣代替自己做飯,就連鍛煉也好久都沒(méi)有進(jìn)行。有一天下午,小張正和旁邊的技術(shù)人員討論著問(wèn)題,突然一下子,小張就倒了下去。被緊急送往醫(yī)院后,醫(yī)生診斷為先天性心臟病加重導(dǎo)致的心力衰竭,需要進(jìn)行心臟移植手術(shù)。
之后,康復(fù)出院的小張辭去了工作,選擇在家安心調(diào)養(yǎng)。但是幾個(gè)月后,小張發(fā)現(xiàn)自己出現(xiàn)了糖尿病的“三多一少”癥狀。到醫(yī)院詢問(wèn)醫(yī)生后,醫(yī)生結(jié)合之前小張做過(guò)心臟移植手術(shù),判斷為是移植后新發(fā)糖尿病。
血糖異常是實(shí)體器官移植后常見(jiàn)的并發(fā)癥?!吨袊?guó)器官移植術(shù)后糖尿病診療指南(2016版)》中提到,移植后早期(1個(gè)月內(nèi))血糖異常是普遍現(xiàn)象。但是其中一部分最終會(huì)發(fā)展成移植后新發(fā)糖尿?。∟ODAT),術(shù)后1年內(nèi)是發(fā)病高峰期,1年后發(fā)生率顯著下降。
移植后新發(fā)糖尿病會(huì)增加移植物相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),如術(shù)后感染、移植物排斥反應(yīng)、移植物功能減退或膿毒血癥,最終影響受者的長(zhǎng)期生存。當(dāng)然,移植后新發(fā)糖尿病也和其他類型糖尿病一樣會(huì)導(dǎo)致微血管病變和大血管病變。
不同實(shí)體器官移植(心臟、肝、腎等)受者發(fā)生移植后新發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素類似,包括移植相關(guān)和非移植相關(guān)兩大類。
非移植相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括男性、年齡增長(zhǎng)、種族、肥胖、基因易感性或存在糖尿病家族史、代謝綜合征、移植前空腹血糖受損或者糖耐量減低、多囊腎、間質(zhì)性腎炎等。
移植性相關(guān)危險(xiǎn)因素包括使用糖皮質(zhì)激素、鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(CNI),病毒感染、移植后體重增加等。
胰島素敏感性和胰島素分泌功能的平衡是維持正常血糖水平的關(guān)鍵。移植后新發(fā)糖尿病與2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制有相似性,即同時(shí)出現(xiàn)胰島素抵抗增加和胰島素分泌功能損害,一般是以下四種原因造成的。
1.免疫抑制劑的作用
一般移植術(shù)后,為了降低術(shù)后急性排斥反應(yīng),提高移植物的存活率,患者需要服用免疫抑制劑,CNI就是其中普遍應(yīng)用的一種,但是它也會(huì)調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能,會(huì)不可避免的引起血糖升高,甚至是導(dǎo)致移植后新發(fā)糖尿病。
而像糖皮質(zhì)激素,通過(guò)增加胰島素抵抗、刺激胰高血糖素分泌,導(dǎo)致肝臟產(chǎn)糖增加,從而升高血糖。
2.血糖負(fù)荷增加
圍手術(shù)期間,如果攝入大量的碳水化合物和飽和脂肪酸或者缺乏運(yùn)動(dòng),都會(huì)導(dǎo)致血糖的升高。
3.疾病狀態(tài)的影響
由于胰島素可被腎臟清除,如果患者之前得了終末期腎病,之后因?yàn)橐浦埠竽I功能恢復(fù),胰島素清除會(huì)加快,出現(xiàn)胰島素不足,甚至加重胰島β細(xì)胞的應(yīng)激,導(dǎo)致分泌功能受損,血糖升高,長(zhǎng)期情況下,會(huì)出現(xiàn)移植后新發(fā)糖尿病。
4.其他因素
移植時(shí)年齡大于45歲的患者,其移植后新發(fā)糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加2.2倍;非白種人發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加2倍;移植后體重自60千克起每增加10千克,移植后新發(fā)糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加1.4倍。
因?yàn)橐浦埠笮掳l(fā)糖尿病會(huì)顯著增加移植物并發(fā)癥的出現(xiàn)以及提高患者病死率。所以術(shù)前、術(shù)后對(duì)移植后新發(fā)糖尿病的預(yù)防和管理十分有必要。
1.術(shù)前高?;颊邞?yīng)該進(jìn)行生活方式干預(yù)
對(duì)于一些具有糖尿病發(fā)病和其他心血管疾病發(fā)病危險(xiǎn)因素的患者,需要開(kāi)始控制血壓、血脂。合理膳食,合理運(yùn)動(dòng)(尤其是超重/肥胖患者),達(dá)到合理的體重水平。愛(ài)吸煙的患者應(yīng)當(dāng)少抽或者戒煙。
合理膳食
2.術(shù)后積極進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)并使用胰島素控制血糖
移植器官長(zhǎng)期存活是移植術(shù)后的核心治療目標(biāo),不可避免要長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素和抗排斥藥物以防治急性排斥反應(yīng),而胰島素是這種臨床狀態(tài)下唯一迅速、安全、有效的降糖藥物。對(duì)此,患者需要每日進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè),當(dāng)出現(xiàn)早期高血糖,則使用胰島素泵或中長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素+短效/速效胰島素方案應(yīng)對(duì);等穩(wěn)定后逐步轉(zhuǎn)變成胰島素、口服降糖藥、生活方式改變的綜合性治療方案。
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