一、非典的幾點病因
SARS冠狀病毒感染是其直接病因。
(一)流行病學(xué)
經(jīng)典冠狀病毒感染主要發(fā)生在冬春季節(jié),廣泛分布于世界各地,該病毒包括三個群,第一,二群主要為哺乳動物冠狀病毒,第三群主要包括禽類冠狀病毒,人冠狀病毒有兩個血甭型(HCo-229E,HCoV-OC43),是人呼吸道感染的重要病原,人類20%的普通感冒由冠狀病毒引起,冠狀病毒也是成人慢性氣管炎急性加重的重要病因之一,基因組學(xué)研究結(jié)果表明,SARS-CoV的基因與已知三個群經(jīng)典冠狀病毒均不相同,第一群病毒血清可與SARS-CoV反應(yīng),而SARS患者血清卻不能與已知的冠狀病毒反應(yīng),因此,作為一種新的冠狀病毒,SARS-CoV可被歸為第四群。
(二)形態(tài)結(jié)構(gòu)
SARS-CoV屬冠狀病毒科冠狀病毒屬,為有包膜病毒,直徑多為60-120nm,包膜上有放射狀排列的花瓣樣或纖毛狀突起,長約20nm或更長,基底窄,形似王冠,與經(jīng)典冠狀病毒相似,病毒的形態(tài)發(fā)生過程較長而復(fù)雜,成熟病毒呈圓球形,橢圓形,成熟的和未成熟的病毒體在大小和形態(tài)上都有很大差異,可以出現(xiàn)很多古怪的形態(tài),如腎形,鼓槌形,馬蹄形,鈴鐺形等,很容易與細胞器混淆,在大小上,病毒顆粒從開始的400nm減小到成熟后期的60-120nm,在患者尸體解剖標(biāo)本切片中也可見到形態(tài)多樣的病毒顆粒。
(三)生物學(xué)特性
病毒在細胞質(zhì)內(nèi)增殖,由RNA基因編碼的多聚酶利用細胞材料進行RNA復(fù)制和蛋白合成,組裝成新病毒并出芽分泌到細胞外,與以往發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒不同,利用Vero-E6或Vero(綠猴腎細胞)細胞很容易對SARS-CoV進行分離培養(yǎng),病毒在37℃條件下生長良好,細胞感染24小時即可出現(xiàn)病變,可用空斑進行病毒滴定,早期分離株的培養(yǎng)滴度一般可達1×106pfu/ml左右,在RD(人橫紋肌腫瘤細胞),MDCK(狗腎細胞),293(人胚腎細胞),2BS(人胚肺細胞)等細胞系上也可以培養(yǎng),但滴度較低。
室溫24℃下病毒在尿液里至少可存活10天,在腹瀉患者的痰液和糞便里能存活5天以上,在血液中可存活15天,在塑料,玻璃,馬賽克,金屬,布料,復(fù)印紙等多種物體表面均可存活2-3天。
二、非典的常規(guī)癥狀
1、潛伏期
SARS的潛伏期通常限于2周之內(nèi),一般約2~10天。
2、臨床癥狀
急性起病,自發(fā)病之日起,2~3周內(nèi)病情都可處于進展?fàn)顟B(tài),主要有以下三類癥狀。
(1)發(fā)熱及相關(guān)癥狀
常以發(fā)熱為首發(fā)和主要癥狀,體溫一般高于38℃,常呈持續(xù)性高熱,可伴有畏寒,肌肉酸痛,關(guān)節(jié)酸痛,頭痛,乏力,在早期,使用退熱藥可有效;進入進展期,通常難以用退熱藥控制高熱,使用糖皮質(zhì)激素可對熱型造成干擾。
(2)呼吸系統(tǒng)癥狀
可有咳嗽,多為干咳,少痰,少部分患者出現(xiàn)咽痛,常無上呼吸道卡他癥狀,可有胸悶,嚴(yán)重者漸出現(xiàn)呼吸加速,氣促,甚至呼吸窘迫,呼吸困難和低氧血癥多見于發(fā)病6~12天以后。
(3)其他方面癥狀
部分患者出現(xiàn)腹瀉,惡心,嘔吐等消化道癥狀。
3、體征
SARS患者的肺部體征常不明顯,部分患者可聞少許濕羅音,或有肺實變體征,偶有局部叩濁,呼吸音減低等少量胸腔積液的體征。
其他器官的改變:
心:SARS患者心臟的肥大比較常見,一般表現(xiàn)為左右心均勻性增厚,心肌間質(zhì)水腫較明顯,間質(zhì)可有散在淋巴細胞及單核細胞浸潤,部分病例可見到心肌細胞空泡變性,灶性心肌炎改變或心肌小灶性壞死,嚴(yán)重的繼發(fā)感染如真菌感染也可累及到心臟。
肝:多數(shù)病例可見腎小球明顯充血,腎小管上皮細胞變性,部分病例明小球毛細血管內(nèi)可見廣泛的纖維素性血栓,部分病例可見髓質(zhì)內(nèi)小灶狀壞死及淋巴細胞和單核細胞浸潤,腎間質(zhì)血管擴張充血,部分病例可見到因繼發(fā)感染所致的小化膿灶,偶見血管炎。
三、針對非典的治療
雖然SARS的致病原已經(jīng)基本明確,但發(fā)病機制仍不清楚,目前尚缺少針對病因的治療?;谏鲜稣J識,臨床上應(yīng)以對癥治療和針對并發(fā)癥的治療為主。在目 前療效尚不明確的情況下,應(yīng)盡量避免多種藥物(如抗生素、抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等)長期、大劑量地聯(lián)合應(yīng)用。
一、一般治療與病情監(jiān)測
臥床休息,注意維持水電解質(zhì)平衡,避免用力和劇烈咳嗽。密切觀察病情變化(不少患者在發(fā)病后的2~3周內(nèi)都可能屬于進展期)。一般早期給予持續(xù)鼻導(dǎo)管 吸氧(吸氧濃度一般為1~3L/min).
根據(jù)病情需要,每天定時或持續(xù)監(jiān)測脈搏容積血氧飽和度(SpO2)。
定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血電解質(zhì)、肝腎功能、心肌酶譜、T淋巴細胞亞群(有條件時)和X線胸片等。
二、對癥治療
1、發(fā)熱>38.5℃,或全身酸痛明顯者,可使用解熱鎮(zhèn)痛藥。高熱者給予冰敷、酒精擦浴、降溫毯等物理降溫措施,兒童禁用水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥。
2、咳嗽、咯痰者可給予鎮(zhèn)咳、祛痰藥。
3、有心、肝、腎等器官功能損害者,應(yīng)采取相應(yīng)治療。
4、腹瀉患者應(yīng)注意補液及糾正水、電解質(zhì)失衡。
三、糖皮質(zhì)激素的使用
應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的在于抑制異常的免疫病理反應(yīng),減輕全身炎癥反應(yīng)狀態(tài),從而改善機體的一般狀況,減輕肺的滲出、損傷,防止或減輕后期的肺纖維 化。 應(yīng)用指征如下:①有嚴(yán)重的中毒癥狀,持續(xù)高熱不退,經(jīng)對癥治3天以上最高體溫仍超過39℃;②X線胸片顯示多發(fā)或大片陰影,進展迅速,48小時之內(nèi)病灶 面積增大>50%且在正位胸片上占雙肺總面積的1/3以上;③達到急性肺損傷(ALI)或ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。具備以上指征之一即可應(yīng)用。
成人推薦劑量相當(dāng)于甲潑尼龍80~320mg/d,靜脈給藥具體劑量可根據(jù)病情及個體差異進行調(diào)整。當(dāng)臨床表現(xiàn)改善或胸片顯示肺內(nèi)陰影有所吸收時, 逐 漸減量停用。一般每3~5天減量1/3,通常靜脈給藥1~2周后可改變 口服潑尼松或潑尼龍。一般不超過4周,不宜過大劑量或過長療程,應(yīng)同時應(yīng)用制酸劑和胃黏膜保護劑,還應(yīng)警惕繼發(fā)感染,包括細菌或/和真菌感染,也要注意潛 在的結(jié)核病灶感染擴散。
四、針對非典的預(yù)防
1、應(yīng)保證空調(diào)系統(tǒng)的供風(fēng)安全,保證充足的新風(fēng)輸入。所有排風(fēng)要直接排到室外。未使用空調(diào)時應(yīng)關(guān)閉回風(fēng)通道。
2、對地面、墻壁、電梯等表面定期消毒。消毒時應(yīng)按照先上后下、先左后右的方法,依次進行噴霧消毒。噴霧消毒可用0.1%~0.2%過氧乙酸溶液或有效溴為500mg/L~1000mg/L二溴海因溶液或有效氯為500mg/L~1000 mg/L的含氯消毒劑溶液噴霧。用藥量:泥土墻吸液量為150 mg/m2~300 ml/m2,水泥墻、木板墻、石灰墻為100 ml/m2。地面消毒噴藥量為200ml/m2~300ml/m2,由內(nèi)向外進行噴霧消毒,作用時間應(yīng)不少于60分鐘。
3、對經(jīng)常使用或觸摸的物品、餐具定期消毒。對人體接觸較多的柜臺、桌椅、門把手、水龍頭等可用0.2%~0.5%過氧乙酸溶液或有效氯為1000mg/L~2000mg/L的含氯消毒劑進行噴灑或擦拭消毒作用15~30分鐘。食飲具可用流通蒸汽消毒20min(溫度為100℃);煮沸消毒15~30分鐘;使用遠紅外線消毒碗柜,溫度達到125℃,維持15分鐘,消毒后溫度應(yīng)降至40℃以下方可使用。對不具備熱力消毒的單位或不能使用熱力消毒的食飲具可采用化學(xué)消毒法。如,用有效氯含量為250mg/L-500mg/L的含氯消毒液、有效溴為250-500mg/L的二溴海因溶液、200mg/L二氧化氯的溶液浸泡、0.5%過氧乙酸溶液浸泡30 min。消毒后清水沖洗、空干保存?zhèn)溆谩?/p>
4、勤洗、勤曬衣服和被褥等,亦可用除菌消毒洗衣粉和洗滌劑清洗衣物。
5、衛(wèi)生間、廚房和居住的房間要經(jīng)常打掃,衛(wèi)生潔具可用有效氯含量為500mgL的含氯消毒劑浸泡、擦拭作用30分鐘。
傳染源
有材料說明,SARS患者是最主要傳染源。極個別患者在剛發(fā)生病癥時,即具備傳染性,一般狀況下傳染性隨現(xiàn)病史而慢慢提高,在患病的第2周最具傳播力。一般覺得病癥突出的患者傳染性較強,尤其是不斷高燒、經(jīng)常干咳、發(fā)生ARDS時的傳染性較強。降燒后傳染性快速降低,并未發(fā)覺替伏期患者及其痊愈住院者有感染別人的證據(jù)。
并不是全部患者都是有同樣傳播法律效力,有的患者可導(dǎo)致多的人乃至幾十人感柒(即非常傳播狀況),但有的患者卻未傳播一人。老人及其具備神經(jīng)中樞系統(tǒng)軟件、心血管、肝部、慢性腎臟病或慢性阻塞性肺病、糖尿病患者、惡性腫瘤等基本性病癥的患者,不僅較別人容易感染SARS,并且感柒后更易于變成非常傳播者。導(dǎo)致非常傳播的體制還不清楚,但毫無疑問與所觸及的群體對此病欠缺最起碼的了解及其安全防護不合理相關(guān)。
其中有一些非常傳播者因為表現(xiàn)不典型性無法鑒別,當(dāng)二代病案產(chǎn)生后才被回望確診。危害非常傳播的其它要素還在于患者和傳染源者的觸碰水平和次數(shù)、本人免疫功能及其安全防護狀況等。非常傳播者的病源是不是具備獨特的分子生物學(xué)特點尚不清楚。已經(jīng)有研究表明,SARS-CoV感柒以顯性基因感染為主,存有病癥不常見的輕形患者,并也許有隱性感染者,但較罕見。并未發(fā)覺隱性感染者的傳染性。一般覺得,病癥不常見的輕形患者并不是主要的傳染源。
已經(jīng)有該病的病源很有可能來自動物的報導(dǎo),并在果子貍、山豬、兔、貓、鳥=蛇、獾等各種小動物經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)或血清學(xué)檢驗得到呈陽性結(jié)果。有些人檢驗發(fā)覺,從果子貍分離出來的病原體與SARS-CoV的基因序列高寬比合乎,因而推斷該病最開始很有可能來自小動物。但以上科學(xué)研究還不可以從流行病學(xué)的視角表述2002年11月后在我國華南肺炎疫情初起時的疫源地高發(fā)的狀況。
傳播方式
近距呼吸系統(tǒng)飛沫傳染傳播,即根據(jù)與患者近距觸碰,吸進患者咳出的帶有病毒顆粒的飛沫傳染,是SARS經(jīng)氣體傳播的具體方法,是SARS傳播最重要的方式。大氣氣溶膠傳播是經(jīng)氣體傳播的另一種方法,被確準(zhǔn)為比較嚴(yán)重流行瘟疫區(qū)的醫(yī)院和某些小區(qū)爆發(fā)的傳播方式之一,其流行病學(xué)實際意義取決于,傳染源者還可以在未與SARS患者碰面的情形下,可能由于吸進了飄浮在空氣中帶有SARS-CoV的大氣氣溶膠所感柒。根據(jù)手觸碰傳播是另一種關(guān)鍵的方式,是因傳染源者的手直接或間接接觸了患者的分必物、糞便及其別的被破壞的物件,經(jīng)口、鼻、眼粘膜入侵人體而建立的傳播?,F(xiàn)階段尚無法清除經(jīng)腸胃傳播的概率,未有歷經(jīng)血夜途、性方式和豎直傳播的流行病學(xué)直接證據(jù),但在防止中都不能心存僥幸。
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